Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Xeroderma pigmentosumin ryhmä D

(

XPD

) on olennainen geeni osallistuu nukleotidin Leikkauskorjauksessa (NER) reitin . Kaksi yleisesti tutkittu yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) on

XPD

(Lys751Gln, A C, rs13181; Asp312Asn, G A, rs1799793) ovat sekaantuneet modulaatio DNA korjaus kapasiteetti, mikä liittyy vastauksiin platinapohjaisen kemoterapian. Täällä suoritimme meta-analyysi arvioida paremmin yhdistyksen välillä

XPD

SNP ja kliininen tulos platinapohjaiseen kemoterapiaan ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla.

Methods

kattava haku PubMed tietokannasta tehtiin tunnistamiseksi asiaa artikkeleita. Ensisijainen tulokset sisältyvät Objektiivinen vaste (eli täydellinen vaste + osittainen vaste vs. stabiili tauti + etenevä sairaus), ilman taudin etenemistä (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS). Yhdistetty ja 95% luottamusväli (CI) syrjäisimpien alueiden (kertoimella suhteet) ja h (hazard ratio) arvioitiin käyttäen kiinteitä tai satunnainen vaikutus malli.

Tulokset

Kaksikymmentäneljä tutkimukset olivat oikeutettuja mukaan kriteerit. Mikään

XPD

Lys751Gln /Asp312Asn polymorfismien liittyi objektiivista vastetta PFS tai OS NSCLC hoidetuilla potilailla platinaa huumeita. Kuitenkin ositettu analyysi etnisyys,

XPD

Lys751Gln (A C) polymorfismi ei merkittävästi liittyy lisääntynyt vaste valkoihoisilla (OR = 1,35, 95% CI = 1,0-1,83,

P

= 0,122 varten heterogeenisuus), mutta siihen liittyi vähentynyt PFS aasialaisilla (HR = 1,39, 95% CI = 1,07-1,81,

P

= 0,879 varten heterogeenisyys). Lisäksi tilastollisesti merkitsevä ero olemassa arvioiden näiden kahden tekijän välillä etnisten ryhmien (

P

= 0,014 TR;

P

0,001 PFS).

Johtopäätökset

XPD

Lys751Gln (A C) voi olla käänteinen ennakoivaa sekä varoituksia rooli platinapohjaisen hoidon NSCLC mukaan eri etnisten ryhmien. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Qin Q, Zhang C, Yang X, Zhu H, Yang B, Cai J, et al. (2013) polymorfismit

XPD

Gene arvattavissa kliininen tulos platinapohjaisen kemoterapian Non-pienisoluinen keuhkosyöpä Potilaat: Meta-analyysi 24 Studies. PLoS ONE 8 (11): e79864. doi: 10,1371 /journal.pone.0079864

Editor: Xiaoping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 22 elokuu 2013; Hyväksytty: 25 syyskuu 2013; Julkaistu: 15 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Qin et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Natural Science Foundation of China (Grant nro 81272504), Innovation Team (NO. LJ201123), ja Jiangsun maakunnan Natural Science Fund (BK2011854), ja ”333” Project Jiangsun maakunnassa (BRA2012210 (RS12)). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on edelleen yleisin ihmisen pahanlaatuisen maailmanlaajuisesti ja edustaa suurin syy syöpään liittyvät kuolemat vain 15% potilaista elossa viisi vuotta [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 80% ensisijainen keuhkosyöpää ja useimmat potilaat ovat kärsineet edenneen taudin aikaan diagnoosi [2]. Tällä hetkellä standardi kemoterapiakäytäntöä hoitoon kehittyneiden pienisoluista keuhkosyöpää perustuu yhdistelmä platinayhdisteitä ja kolmannen sukupolven sytotoksinen aine [3]. On kuitenkin huomattava heterogeenisuus terapeuttisen tehokkuuden platinapohjaisen kemoterapian eri potilaiden, ja vastausprosentti platinaa dupletti on vain 25-30% NSCLC [4]. Paitsi kliiniset tekijät kuten potilaan ikä, suorituskyky tila ja patologisten vaiheissa, geneettinen vaihtelu vaikuttaa merkittävästi vaihtelusta yksittäisissä vastauksena platinaa kemoterapiaan NSCLC potilailla [5], [6]. Lisäksi viimeaikaiset tutkimusten mukaan geneettiset polymorfismit liittyvät kehittymistä ja etenemistä keuhkosyöpään [7], [8]. Siksi on kiireesti tunnistaa geneettisiä markkereita, jotka voisivat ennustaa keuhkosyövän riskiä ja vastaus potilaiden platinaa kemoterapiaan.

Platinum aineet aiheuttavat syövän vastaista aktiivisuutta pääasiassa muodostumista DNA additiotuotteiden, jotka estävät DNA: n replikaatiota ja lopulta estää solunjakautumisen [9].

nukleotidi- Leikkauskorjauksessa (NER) on hallitseva koulutusjakson velvollinen poistamaan platina aiheuttama DNA vaurioiden [10]. Siten muutos NER reitti voi olla vaikutusta kasvaimen herkkyys platinaa kemoterapian, ja näin ollen vaikuttaa kliiniseen tulokseen ja potilaan eloonjääminen [11] – [13].

xeroderma pigmentosum ryhmä D

(

XPD

, myös nimeltään

leikkaaminen reair rajat täydentävät ryhmä 2, ERCC2

) geeni koodaa ATP-riippuvaisena DNA helikaasi, alayksikkö pohjapinta transkriptiotekijä II H (TFII H), joka välittää DNA purkautumisen aloittamiseksi NER [14].

XPD

Asp312Asn ja Lys751Gln on kaksi yleistä nonsynonymous yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: t) on koodaava alue

XPD

-geenin ja on yhdistetty heikentynyt DNA korjaukseen kapasiteetti [12], [15], [ ,,,0],16]. Viime vuosina suuri määrä molekyylien epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet suhde

XPD

polymorfismien kanssa hoitovaste NSCLC. Vaikka mahdollinen rooli kaksi SNP kuin ennustaja vasteen kehittyneiden NSCLC osoitetaan, tulokset yksittäisissä kirjallisuudessa ovat epäjohdonmukaisia ​​[17], [18]. Niinpä teimme tämä meta-analyysi vaikutusten arvioimiseksi

XPD

Asp312Asn (G A) ja Lys751Gln (A C) polymorfismit tehosta platinapohjaiseen kemoterapiaan kehittyneiden NSCLC arvioimalla hoitovasteen ( TR), ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika.

Materiaalit ja menetelmät

haku strategia ja tutkimus valinta

tunnistaminen voi tarvita tutkimukset suoritettiin läpi haun elektroninen tietokanta PubMed käyttäen seuraavia termejä ”XPD tai ERCC2” ja ”keuhkojen kasvain tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä” ja ”ennuste tai tulos tai eloon tai tehoa tai vastausta”. Uusin haku on päivitetty 20. elokuuta 2013 Bibliografiat tukikelpoisten tutkimuksia, katsaukset ja muut asiaankuuluvat julkaisut tarkasteltiin myös tunnistaa kaikki mahdolliset tutkimukset.

Artikkelit julkaistaan ​​Englanti tieteellisissä sarjoissa säädettyä tulos data kerrostunut by

XPD

polymorfisia variantteja olivat mukana. Yksityiskohtaiset voivat kriteerit olivat seuraavat: (1) potilaat, joilla histologisesti tai patologisesti vahvistettu kehittyneitä, toistuva tai metastaattinen NSCLC; (2) potilasta sai platinaa kemoterapian; (3)

XPD

Lys751Gln (rs13181) tai Asp312Asn (rs1799793) yhden nukleotidin polymorfismi genotyyppi; (4) tutkimukset edellyttäen Ensisijaisia ​​tuloksia kohteisiin kuten objektiivista vastetta ilman taudin etenemistä tai eloonjäämiseen. Tutkimukset jätettiin pois analyysistä, jos jokin tapauksista tapahtui: (a) platinapohjaisen kemoterapian käytettiin neoadjuvant hoitoon; (B) tärkeitä tietoja puuttui tai ei saatu meidän toistuvista pyynnöistä.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (Qin Qin ja Chi Zhang) itsenäisesti seulottu tutkimukset ja uutetaan datan mukana tutkimukset käyttäen standardia data-abstraktio muotoja. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla toisen tutkijan (Hongcheng Zhu). Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet ja tiedot kerättiin: nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, määrä otetuista potilaista, hoitokäytäntö, kliinisessä vaiheessa, lopputulos, ja SNP: Jokaisessa tutkimuksessa. Lisäksi Vastauksena kemoterapia mukaan genotyyppejä, hazard ratio (t) OS ja PFS, ja niiden 95% luottamusväli (CI) kerättiin tilastolliseen analyysiin. Jos suora raportin HR ja 95% CI ollut saatavilla [19], arvioitu arvo oli johdetaan epäsuorasti Kaplan-Meier käyrät käyttäen kuvaamia menetelmiä Tierney et al. [20]. Survival hinnat Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan versio 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), niin tiedot luetaan Kaplan-Meier -käyrät merkittiin laskennassa taulukkolaskenta liitteenä Tierney paperissa.

Tilastolliset menetelmät

kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli arvioitiin osoittaa vahvuutta yhdistyksen välillä XPD polymorfismin ja objektiivinen vaste [CR (täydellinen vaste) + PR (osittainen vaste)] kussakin tutkimuksessa. Vaste kemoterapiaan arvioitiin kanssa RECIST [21] (Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia) kriteerit tai WHO: n kriteerien välein 2 tai 3 hoitojaksoa. Stata SE 11.0 ohjelmistoa käytettiin saamiseksi yhdistetystä tilastot HRS selviäisi tai syrjäisimpien alueiden kemoterapiaa vastausta. Tilastollinen merkitys pooliin arvioiden tutkittiin Z testi. Alkuperäinen analyysit tehtiin kiinteällä efektimalli olettaen tasalaatuisuus yksittäisten tuntia. Oletukseen testattiin suorittamalla Cochranin Q-testi heterogeenisuus. Vaikutus heterogeenisuus testattiin suorittamalla

I

2

testi. Merkittävä Q-testi (

P

0,05) tai

I

2

50% osoitti heterogeenisuus tutkimukset, ja satunnainen vaikutus mallia sovellettiin meta -analyysiohjelman.

Alaryhmä analyysit suoritettiin etnisyyksien. Erot vaikutus arvioiden välillä alaryhmien verrattiin kuten julkaisussa Altman

et al

. [22]. Begger n suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testejä käytettiin arvioimaan mahdollisten julkaisu harhaa. Kaikki

P

arvot olivat 2-puolinen, ja kaikki analyysit suoritettiin Stata SE 11.0 ohjelmistopaketti.

Tulokset

Yhteensä 61 liittyvien papereiden tunnistettiin aluksi seulonta (Alkaen 20 elokuu 2013), ja 28 raportit tunnistettiin jälkeen lisätutkimuksia. Kahdessa tutkimuksessa ei otettu, koska kaikki potilaat ei ole käsitelty platinapohjaiseen kemoterapiaan. Lisäksi kaksi tutkimusta suljettiin pois analyysistä koska tiedot olivat mittaamattoman ja kirjoittajat olivat saavuttamattomissa. Tämän seurauksena 24 tutkimukset mukaan lukien 4468 NSCLC potilaat olivat oikeutettuja pääsemään meidän meta-analyysi. Valintaprosessissa julkaisuja esiteltiin kuvassa. 1 ja ominaisuudet sisältyvät tutkimukset lueteltu taulukossa 1. Kaikkiaan 17 tutkimuksessa, joissa 2919 potilasta ilmoitti korrelaatio XPD polymorfismien ja hoitovasteen, 11 tutkimukset mukaan lukien 2001 potilasta ilmoitti XPD polymorfismien ja PFS, ja 17 tutkimuksessa, joissa 3561 potilasta raportoitu XPD polymorfismien ja OS.

XPD Lys751Gln (rs13181A C) B

tavoite vastaus.

Viisitoista tutkimuksiin 2383 potilasta päteviä analysoida yhdistyksen välillä

XPD

Lys751Gln polymorfismi ja TR-pienisoluista keuhkosyöpää. Vuonna hallitseva mallissa vähäinen muunnos C ei liittynyt objektiivista vastetta kaikilla potilailla (taulukko 2, kuva. 2). Syrjäisimpien homotsygoottisia ja heterotsygoottinen mallit olivat samanlaisia ​​kuin hallitseva malli (taulukko 2). Kuitenkin ositettu analyysi etnisyys osoitti merkittävää eroa arvioiden vaikutuksen välillä valkoihoisten ja aasialaiset hallitseva malli (

P

= 0,014). C /C ja A /C-genotyypin

XPD

751 oli rajatapaus liittyy suotuisa tavoite vaste valkoihoinen hoidetuilla potilailla platinapohjaisen hoito (C /C + A /C vs. A /A: OR = 1.35,

P

= 0,05; Fig. 3); kun taas variantti alleeli näytti osoittaa käänteistä yhdistys Aasian potilailla (C /C + A /C vs. A /A: OR = 0,80,

P

= 0,129; Fig. 3). Julkaisua ei bias havaittu tulosten mukaan suppilon juoni ja Egger testi (C /C + A /C vs. A /A:

P

Begg = 0,767;

P

Egger = 0,748; Kuva. 4).

(A) tavoite vastaus; (B) OS; (C) PFS.

(A) tavoite vastaus; (B) OS; (C) PFS.

(A) tavoite vastaus; (B) OS; (C) PFS.

Kokonaiselossaoloaika.

Tiedot 16 sisältyvät tutkimuksista (mukaan lukien 3458 potilasta) sovellettiin analyysiä varten. Kuten kuviossa 2B, variantti genotyyppi XPD751 liittyi nonsignificant lisäystä vaaraan kuoleman kaikille potilaille (C /C + A /C vs. A /A: HR = 1,03,

P

= 0,631; C /C vs. A /A: HR = 1,29,

P

= 0,198; A /C vs. A /A: HR = 1,09,

P

= 0,369; taulukko 2 ). Samoin ositettu analyysi etnisyys ei todettu merkitsevää korrelaatiota

XPD

Lys751Gln polymorfismi ja eloonjäämiseen Aasian tai valkoihoinen potilas (Fig. 3). Julkaisua ei bias havaittiin joko suppilon tontin tai Egger testi (C /C + A /C vs. A /A:

P

Begg = 0,246;

P

Egger = 0,512; Kuva. 4).

Progression vapaata selviytymistä.

yhteensä 11 tutkimuksista (mukaan lukien 2001 potilasta) olivat oikeutettuja pääsemään analyysissä. Yhdistetty Tulokset osoittivat merkittävää yhdistyksen välillä

XPD

Lys751Gln polymorfismi ja PFS joko erilaisten geneettisten malli (taulukko 2, kuva. 2). Kuitenkin alaryhmäanalyysi etnisyys osoitti merkittävän kasvun vaara etenemisen Aasian potilailla (C /C + A /C vs. A /A: HR = 1,39,

P

= 0,015; Kuva 3). Lisäksi vertailu osoitti huomattavan merkittävää eroa arvio vaikutuksen Aasian ja valkoihoinen väestö (

P

0,001). Mitään merkittävää julkaisu bias havaittiin joko suppilon tontin tai Egger testi (C /C + A /C vs. A /A:

P

Begg = 0,118;

P

Egger = 0,131; Kuva. 4).

XPD Asp312Asn (rs1799793G A)

tavoite vastaus.

Kymmenen tutkimusten mukaan lukien 1588 potilaat olivat oikeutettuja kädessä . Yhdistetyt tiedot kaikista potilaista osoitti, että vaihtoehto A alleeli ei liittynyt objektiivista vastetta joko geneettinen malli (Fig. 5; taulukko 2). Lisäksi ositettu analyysi etnisyys ei osoittanut merkittävää eroa (A /A + A /G vs. GG: OR = 0,81,

P

= 0,233 aasialaiset TAI = 0,95,

P

= 0,761 varten valkoihoiset). Julkaisua ei bias havaittiin joko suppilon juoni tai Egger testi (A /A + A /G vs. GG:

P

Begg = 0,602;

P

Egger = 0,353).

(A) tavoite vastaus; (B) OS.

Kokonaiselossaoloaika.

Yhdeksän Tutkimuksiin 2053 aiheita olivat mukana kädessä. Niistä 4 tutkimuksissa käytetty hallitseva malli, 5 tutkimuksissa käytetty homotsygoottinen malli, ja 6 käytetyt heterotsygoottinen malli. Data sisältyy tutkimuksia yhdistettiin mukaan geneettisen mallin, vastaavasti. Yhdistetyistä tulos osoitti, että A /A genotyyppi marginaalisesti liittyy huonompi OS verrattuna G /G genotyyppi (A /A vs. G /G: HR = 1,29,

P

= 0,055). Ei havaittu yhteyttä kahden muun geneettistä mallia (kuvio 5, taulukko 2). Ei julkaistu bias annettiin symmetrinen jakaumia suppilon tontin tai Egger testi (A /A + A /G vs. GG:

P

Begg = 0,308;

P

Egger = 0,259).

Progression vapaata selviytymistä.

Vain kolme tutkimukset olivat oikeutettuja analysointiin yhdistyksen välillä

XPD

Asp312Asn polymorfismin ja PFS. Vuonna homotsygoottinen ja heterotsygoottinen malleja, HRS oli 0,97 (

P

= 0,92) ja 0,90 (

P

= 0,437) (taulukko 2). Julkaisua ei bias havaittu suppiloon tontteja tai Egger testi (A /G vs. G /G:

P

Begg = 1,0;

P

Egger = 0,387) .

keskustelu

tässä meta-analyysissä, löysimme mitään tilastollista näyttöä yhdistyksen kahden

XPD

SNP (Asp312Asn /Lys751Gln) ja yleinen kliinisiä tuloksia NSCLC potilaiden käsitelty platinapohjaiseen kemoterapiaan. Kuitenkin ositettu analyysi osoitti etnisen eron osoittamalla, että A /C ja C /C-genotyypin

XPD

751 polymorfismi liittyi merkittävästi suotuisa tavoite vaste valkoihoinen potilailla, kun taas suuremman etenemisen riski Aasian potilailla.

Vaikka platina-pohjainen kaksinkertainen kemoterapiaa pidetään tällä hetkellä tavallinen hoito ensilinjan edenneen NSCLC, suuri osa potilaista näyttää eritasoisia vastuksen, mikä osoittaa huomattavan yksilöllisiä eroja terapeuttisen tehon ja ennustetta. Heterogeenisuus ei voitu täysin selittää nykyään käytetään ennustetekijöiden parametrit kliinisessä ympäristössä kuten TNM, suorituskyky tila, ja laihtuminen. Siten, että yksilöidään uusia biomarkkereita paremmin ennakoivaa sekä varoituksia arviointia tarvitaan kiireellisesti. Yhden emäksen monimuotoisuus pidetään nyt mahdollinen ehdokas biomarkkereita syövän ennustetta johtuen niiden muuttaminen tehtävät kriittisten geenien fenotyyppisen huumeiden herkkyys.

mekanismit platinaa sytotoksisuus kuuluu muodostumista vieviä DNA additiotuotteiden johtaa sekä muun – ja sisäinen lohkon ristisidosten jotka estävät DNA: n replikaatiota ja johtaa syöpäsolun kuoleman. Platina-DNA addukteja tunnustetaan ja erottaa nukleotidin Leikkauskorjauksessa (NER) reitin, joka moduloi Platinapohjaisen kemoterapeuttisten tehon poistamalla platina-tuotettu DNA-vaurioita [23], [24]. DNA korjaus proteiini XPD on määritetty kriittiseksi molekyyli DNA vaurion poisto NER läpi kohdistamalla kaksi päätehtävää (i) vakauttaminen transkriptiotekijän monimutkainen TFIIH; ja (ii) 5 ’→ 3’ helikaasi-toiminto. Kokeellisesti on ilmoittanut, että XPD yliekspressio johtaa kaksitoiminen alkyloiva aine lääkeresistenssin ja nopeutettu poisto säikeiden- ristisidosten [25]. Useita yhteisiä ja oletettavasti toiminnallinen SNP: on löydetty XPD koodaava sekvenssi, josta rs13181 ja rs1799793 SNP: [Asp312Asn (G A) ja Lys751Gln (A C), vastaavasti], jotka liittyvät optimaalinen DNA-korjaus kapasiteetti [15], [16 ]. Siksi on mahdollista, että kaksi toiminnallista SNP

XPD

voisi paljastaa platinaa herkkyys kuin synnynnäinen piirre, ja on ennustetekijöitä arvot keskuudessa NSCLC hoidetuilla potilailla platinaa aineita. Useat molekyyli epidemiologiset tutkimukset ovat suhdetta

XPD

SNP ja kliinistä tulosta NSCLC hoidetuilla potilailla platinaa kemoterapiaan. Kuitenkin arvioiden tutkimusten välistä huomattavan erilaisia ​​ja ole yksimielisyyttä ole vielä päästy.

Kokoamalla aineisto 24. joissa tutkitaan ennakoivan roolin

XPD

Asp312Asn (G A) ja Lys751Gln ( A C) kliininen tulos NSCLC hoidetuilla potilailla platina kuuri, huomasimme, että kumpikaan polymorfismien liittyi TR, PFS tai OS koko väestöstä, mikä on sopusoinnussa havaintojen edellisen meta-analyysin Ming Yin

et al

. [26]. Toisaalta, meidän ositettu analyysi etnisyys, oli silmiinpistävää löytää että

XPD

Lys751Gln polymorfismi merkitsevästi yhteydessä suotuisa tavoite vaste valkoihoisilla mutta epäedullinen PFS aasialaisilla, jota ei ole raportoitu edellinen meta-analyysi. Poikkeava tulokset voivat johtua huomattavasti suurempi otoskoko (2383 vs. 694 TR; 2001 vs. 640 PFS) meidän meta-analyysi, joka merkittävästi parantaa tilastollinen voima havaita merkittävää yhteyttä ja sen jälkeen vetää luotettavampi johtopäätös. Erityisesti oli ilmeinen ristiriita aasialaiset ja valkoihoiset ennustetekijöiden arvon

XPD

rs13181 C-alleelin, ja olemassaolo etnisen eron varmistettiin tilastollinen testi (

P

0,05) . Ero voi selittyä sillä, että hoitotulokset platinaa aineita voidaan vaikuttaa geenien geeni vuorovaikutus eri geneettistä taustaa ja geeni-ympäristö vuorovaikutus eri elämäntapa. Lisäksi muut tekijät, kuten valinta bias ja erilaisia ​​vastaavia kriteereitä voi olla merkitystä.

Huolimatta ponnisteluista suorittamisessa kattavan ja tarkan analyysin rajoitukset meidän meta-analyysi on korostettava. Ensinnäkin erot useita ominaisuuksia tutkimuksen malleja, kuten aihe valinta, kemoterapeuttiset protokolla, ja seuranta-ajan saattanut aiheuttaa laaja heterogeenisyys tuloksissa joukossa mukana tutkimuksissa. Kerrostunut analyysi tärkeitä host- tai hoitoon liittyvät tekijät olisi hyödyllistä vähentää heterogeenisyys ja laadun parantamiseksi meta-analyysi. Kuitenkin vain harvat tutkimukset antoivat tietoja genotyypin jakautuminen alaryhmiin, jolloin tällaisia ​​analyysejä mahdottomaksi. Toiseksi, osa käytetyistä arvioista analyysissä olivat oikaisematon koska eivät kaikki mukana tutkimuksissa raportoitu muutetut arviot. Jopa he, arvioita ei oikaistu yhtenäinen mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Kolmanneksi, vaikka myrkyllisyys on tärkeä huolenaihe yhdistelmäkäyttöryhmässä hoito platinaa yhdisteiden kehittynyt pienisoluista keuhkosyöpää, yhdistyksen välillä

XPD

SNP ja platina toksisuudet voinut arvioida, koska harvat tutkimukset edellyttäen liittyvät tiedot; vaikka he tekivät, eri toksisuusprofiilit käytettiin tutkimuksissa. Lopuksi rooli geeni-geeni ja geeni ympäristön vuorovaikutukset ei pidetty tässä analyysissä, koska meidän ei ole pääsyä alkuperäiset tiedot mukana tutkimuksissa.

Kuitenkin useita etuja meidän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin, merkittävä määrä aiheita yhdistetty eri tutkimuksissa huomattavasti tilastollinen voima analyysi. Tämä on uusin meta-analyysin XPD polymorfismien platinaan kemoterapian NSCLC potilailla. Olemme sisällyttäneet 24 tutkimuksiin verrattuna 22 tutkimuksiin osallistui äskettäin meta-analyysi [27], ja 12 tutkimuksessa mukana meta-analyysissä julkaistiin vuonna 2011 [28]. Toiseksi, olemme analysoineet yhdistys XPD polymorfismien kanssa PFS, jota ei ole osoitettu aiemmissa meta-analyysi tutkimuksia [27], [28]. PFS on tärkeä parametri, joka antaa ohjeita kasvainten kemoterapiaa. Siten tuloksemme auttavat ennustamaan ennusteen NSCLS potilaista. Kolmanneksi laatu tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi tiukasti tyytyväisiä meidän valintakriteerit, mikä rajoittaa harhaa.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi osoitti, että

XPD

Lys751Gln polymorfismi voi olla hyödyllinen ennustavat tekijät arvioidaan objektiivisen vasteen ja etenemisen riski kehittyneissä NSCLC hoidetuilla potilailla platinapohjaisen hoito mukaan eri etnisten ryhmien. Kuitenkin edelleen tulevaisuudentutkimuksista suuret otoskoko ja pitkän aikavälin seurannassa on vahvistettava havaintomme. Lisäksi erityistä huomiota olisi kiinnitettävä rooli geeni-geeni sekä geenien ympäristön vuorovaikutus muuttamista kemoterapian tehoa.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0079864.s001

(DOC) B