PLoS ONE: LPA indusoi Colon Cancer Cell Proliferation kautta yhteistyö ROCK ja STAT-3 polut
tiivistelmä
Lysofosfatidihappo (LPA) on keskeisessä asemassa leviämisen ja migraatio koolonkarsinoomasoluissa; kuitenkin, loppupään signalointi tapahtumien taustalla nämä prosessit ovat edelleen huonosti tunnettu. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia signalointireittien laukaisee LPA säännellä mekanismeja etenemistä peräsuolen syöpä (CRC). Olemme käyttäneet kolme solulinjaa malleja CRC, ja tutkinut ensinnäkin ilmaisua profiilia LPA reseptorien (LPAR). Sitten käsittelimme solut LPA ja tapahtumista, jotka liittyvät niiden Tuumorigeenisuustutkimuksissa, kuten muuttoliike, invaasio, ankkurointi riippumattoman kasvun, leviämisen sekä apoptoosin ja solukierron arvioitiin. Käytimme Chip array tekniikka analysoida globaalin geeniekspressioprofilointi joka tapahtuu sen jälkeen LPA hoidon, ja tunnistimme soluviestitykseen väyliä, jotka liittyvät solusyklin. Estyminen näistä reiteistä todennettujen päätelmät transcriptomic analyysin. Huomasimme, että solulinjat ilmensivät LPAR1, -2 ja -3 on ero tavalla ja että 10 uM LPA ei vaikuttanut solujen vaeltaminen, invaasio ja ankkurista riippumaton kasvu, mutta se ei indusoi proliferaation ja solusyklin etenemisen HCT-116-solut . Vaikka LPA tässä keskittyminen ei indusoi transkriptionaalisen aktiivisuuden β-kateniinin, se edisti aktivointi Rho ja STAT-3. Lisäksi ROCK ja STAT-3-inhibiittorit esti LPA-indusoitua proliferaatiota, mutta ROCK esto ei estänyt STAT-3 aktivointia. Lopuksi havaittiin, että LPA säätelee geenien ilmentymistä, jotka liittyvät solusyklin ja että yhdistetty inhibitio ROCK ja STAT-3 estää solusyklin etenemisen ja lisäsi LPA-indusoidun Sykliini E1, A2 ja B1 on enemmän kuin joko n estäjä yksin. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että LPA kasvattaa proliferaatiopotentiaali paksusuolen adenokarsinoomaa HCT-116-solujen avulla järjestelyihin yhteistyötä Rho-ROCK ja STAT3 reittejä mukana solusyklikontrollin.
Citation: Leve F, Peres- Moreira RJ, Binato R, Abdelhay E, Morgado-Díaz jA (2015) LPA indusoi Colon Cancer Cell Proliferation kautta yhteistyö ROCK ja STAT-3 Pathways. PLoS ONE 10 (9): e0139094. doi: 10,1371 /journal.pone.0139094
Editor: Shrikant Anant, University of Kansas School of Medicine, Yhdysvallat