Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aspiriini on suositeltu primaaripreventiossa verisuonisairauksien (CVD) ja syöpä, mutta kaiken edut epäselvät. Meidän tavoitteena oli käyttää uusia menetelmiä arvioimaan uudelleen hyötysuhde ja haitoista aspiriinia käyttää näyttöä satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, järjestelmällisiä arvioita ja meta-analyysit.

menetelmät ja havainnot

Tietolähteet mukana kymmenen elektroninen bibliografisistatietokannoista, kosketusta asiantuntijoiden ja valvonnan viiteluettelot sisältyi tutkimuksia. Haut tehtiin syyskuussa 2012, ja rajoitetaan julkaisusta vuodesta 2008. 2572 mahdollisesti merkitystä paperit 27 täytti kriteerit. Meta-analyysi säätövarret arvioida tapahtuma hinnat, mallintaminen kuolleisuusriskiä ja L’Abbé tontteja arvioida heterogeenisuus tehtiin. Absoluuttinen etuja ja haittoja olivat alhainen: 60-84 suurten CVD tapahtumia ja 34-36 peräsuolen syövän kuolemia per 100,000 henkilövuotta olivat vältyttiin, kun taas 46-49 merkittävien vuotojen ja 68-117 ruoansulatuskanavan verenvuotoja ovat syntyneet. Vähennykset tahansa syystä johtuvan kuolleisuuden olivat vähäisiä ja epävarmoja (riskisuhde 0,96; 95% CI: 0,90-1,02 20 vuotta, suhteellinen riski [RR] 0,94, 95% CI: 0,88-1,00 8 vuotta); oli ei-merkitsevä muutos yhteensä CVD (RR 0,85, 95% CI: ,69-+1,06) ja muutos yhteensä syövän kuolleisuus vaihteli 0,76 (95% CI: ,66-0,88) 0,93 (95% CI: 0,84-1,03 ) riippuen seuranta-ajan ja tutkimuksiin osallistui. Riskit korotettiin 37% ruoansulatuskanavan verenvuotoja (RR 1,37, 95% CI: 1,15-1,62), 54% -66% suurten verenvuotojen (Hinta Ratio maasta IPD analyysi 1,54, 95% CI: 1,30-1,82, ja RR 1,62, 95% CI: 1,31-2,00) ja 32% -38% ja verenvuotohalvaus (Hinta Ratio maasta IPD analyysi 1,32; 95% CI: 1,00-1,74, RR 1,38; 95% CI: 1,01-1,82).

Johtopäätökset

havainnot osoittavat pieni absoluuttinen vaikutuksia aspiriinia suhteessa näiden sairauksien aiheuttaman kuormituksen. Kun aspiriinia käytetään primaaripreventiossa CVD absoluuttisen haittoja ylittävät hyödyt. Arviot syövän hyötyä luottaa selektiivinen retrospektiivinen uutta analyysia RCT ja tarvitaan enemmän tietoa.

Citation: Sutcliffe P, Connock M, Gurung T, Freeman K, Johnson S, Ngianga-Bakwin K, et al. (2013) Aspirin in Primaaripreventio of Cardiovascular Disease ja Cancer: järjestelmällinen katsaus Balance Todisteet Satunnaistettujen Trials. PLoS ONE 8 (12): e81970. doi: 10,1371 /journal.pone.0081970

Editor: James M Wright, University of British Columbia, Kanada

vastaanotettu: 15 elokuu 2013; Hyväksytty: 18 lokakuu 2013; Julkaistu: 05 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Sutcliffe et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Hanke tilasi NIHR HTA ohjelmaan hanke numero HTA11 /130/02. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) ovat raskas taakka maailmanlaajuisesti sairastuvuutta, kuolleisuutta ja kustannuksia [1]. Käyttö primaariprevention toimenpiteiden on siis mahdollisuudet suuren vaikutuksen. Useat satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa (RCT) ja ohjeet on julkaistu aspiriinin käyttö ensisijaisten CVD ehkäisy [2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Viime aikoina huomio on keskittynyt myös mahdollisuutta, että profylaktinen aspiriini voi olla rooli primaaripreventiossa syövän, erityisesti kolorektaalisyöpä vaikka mekanismeista mahdollisen kemiallis-ehkäisevä vaikutus ovat epäselviä [12,13].

Ei-toivotut tai haitalliset vaikutukset kuten verenvuotoa ja vatsakipua voi aiheuttaa myös aspiriinia [14]. On erityisen tärkeää tietää, kun haitallisten vaikutusten harkitessaan interventio primaariehkäisyn koska määritelmän sitä käyttävät populaatiosta ihmisiä, jotka ovat hyvin ja vapaita CVD tai syöpä.

Vaikka kansainvälisesti suuntaviivat ovat ottaneet erilaiset kannanottoja ennalta ehkäisevään aspiriini, ei ohjeita hetkellä suosittelemme rutiininomainen käyttö aspiriinin poikki aikuisväestöstä primaariehkäisyn joko syövän tai CVD. American Heart Association ohjeissa suositellaan aspiriinia potilaille suuririskisiksi kardiovaskulaaristen tapahtumien (ne, joilla on 10 vuoden riski 6-10%) [15].

osalta syövän ehkäisyyn, US National Cancer Institute toteaa, että tutkimus on meneillään määrittää roolin aspiriinia syövän ehkäisyssä [16], ja Yhdysvaltain Preventive Services Task Force (USPSTF) suosittelee vastaan rutiininomainen käyttö aspiriinin ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) estää peräsuolen syövän yksilöt keskimäärin riski [17].

Edellinen katsausta on joko käsitelty aspiriinia primaariehkäisyn CVD tai viime aikoina on keskittyi aspiriinia primaariprevention syövän. Ei katsaus on syntetisoitu todisteita molempien katsauksissa ja meta-analyysit. Tavoitteenamme täyttämään tämän aukon ja laajentaa aiempia analyyseja tällä alalla vaihtoehtoisia menetelmiä käyttäen. Lupasimme – a) meta-analyysi tukivarret niin, että se käyttää yhdistettyä arvioiden laskennassa tapahtuman vaihtelu suhteessa aspiriinia ja kontrolliryhmiin; b) mallintaminen vaikutusta asetyylisalisyylihapon elämän ajan kuolleisuusriskiä; ja c) L’Abbé piirtää tutkia Tutkimusten välisten heterogeenisuus.

Methods

Standard systemaattinen tarkastelu menetelmää käytettiin. Tämä systemaattinen tarkastelu ohjasi protokolla, joka valmistettiin a priori ja ulkoisesti tarkistetaan ennen käyttöä.

tietolähteiden ja haut

Haimme elektronisten bibliografisistatietokannoista, yhteyttä alan asiantuntijoita, ja tutkitaan viitetiedot sisältyi tutkimuksia. Iteratiivinen menettelyä käytettiin kehittää haku kattavan käsitteet ”aspiriini” ja ”ehkäisy” (katso taulukko S1), jossa tulon kliinisistä neuvonantajien, kokenut informaatikko ja edellinen katsausta [18,20].

haut, toteutetut syyskuuta 2012 tehtiin MEDLINE; MEDLINE In-Process Muut kuin indeksoitu Citations; EMBASE; Cochrane Database of Systematic Arvostelut (CDRS); KESKI; DARE, NHS EED, HTA tietokannat (NHS-CRD); Science Citation Index and Conference Proceedings (Web of Science); UKCRN Portfolio Database ja Clinical Trials.gov. Citation haut sisältyvät tutkimukset tehtiin käyttäen Web of Science lainaus haku. Viiteluettelot asiaankuuluvien tutkimusten ja asianomaisten katsaukset sulkea pois abstrakti tarkastettiin. Haut rajattiin RCT, meta-analyysit ja järjestelmällistä katsausta vuodesta 2008, joka perustuu ajoitus Viimeisin kattava järjestelmällisiä arvioita.

Tutkimus Selection

osastot ja abstraktit arvioitiin sisällytettäväksi kaksi arvioijat itsenäisesti erimielisyydet ratkaistaan ​​koko julkaisu tarkastelu, sovittiin yhteisymmärryksessä ja keskustelua kolmannen arvostelija. RCT, katsausta ja meta-analyysit RCT sisältyivät. Tutkimukset määriteltiin primaaripreventio jos osallistujat aiempien CVD tai asiaan syöpiä jätettiin (tai olivat erotettavissa ja voitaisiin sulkea pois) tai edustettuna 20%: mukana osallistujia. Olla mukana, katsausta oli raportoitava tutkimuksia koskevat tiedot erikseen ja vähintään 50% tutkimusten piti olla oikeutettu RCT. Systemaattinen arvioita oli raportoitava ainakin yksi seuraavista: a) haku strategia; b) sisällyttäminen /poissulkemisperusteet; c) menetelmä laadun arviointi; tai d) menetelmä datan synteesiä.

Väestö.

Aikuiset yli 18-vuotiaita vuotta ilman kliinisiä CVD (perustettu tai oireinen), tai aikuiset yli 18-vuotiaita vuotta ilman syöpää (perustettu tai oireileva).

Intervention.

interventio oli aspiriinia (kaikki annokseen myös toinen päivä terapia) otetaan ennaltaehkäisevästi primaariehkäisyn syövän tai CVD. Tutkimukset raportointi aspiriini yhdistelmähoito (esim. Aspiriini yhdistettynä toinen veren hyytymistä estävä aine) on mukana vain, jos erilliset lumelääkettä ja aspiriini-vasta hoitoryhmien raportoitu erikseen; jolloin vain tiedot näistä ryhmistä oli mukana. Komparaattori oli plaseboa; no aspiriini; mitään muuta hoitoa tai tavanomaista huolellisuutta.

Tulokset.

Päätetapahtumina olivat: mistä tahansa syystä johtuva kuolleisuus; esiintyvyys ja kuolleisuus sydän- ja syöpäsairaudet sekä kaikki raportoitu haittoja.

Data Extraction ja laadun arviointi

Data poimittiin erikseen yhdellä arvostelija ja tarkastaa toisen tarkistajan (käyttäen mukautettu louhinta arkki [21] ja tietoja edellisistä arvostelut [18,19,20 ]). Yhteenvetotaulukot luetellaan kaikki tulokset rakennettiin. Laatukriteerit sovellettiin itsenäisesti kaksi arvioijat ja sovittua kokonaislaadun arviointi määritettiin kullekin paperille. Systemaattinen arvostelut olivat laatu arvioitiin käyttäen NHS CRD työkalun [21] ja RCT olivat laatu arvioitiin käyttämällä Cochrane vaara Bias työkalun [22].

Data synteesi ja analyysi

Narratiivinen yleiskatsaus ja analyysi sisältyvät järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit tehtiin, täydennettiin edelleen meta-analyysi. Erityistä huomiota keskittyi raportointia haitallisten tapahtumien kuten kokonaismäärät ja mittasuhteet; välillä haitallisten tapahtumien, määritelmiä työskentelee ensisijainen tutkimuksissa. Huomasimme, että määritelmä ja nimikkeistön eri laatuja verenvuodon vaihteli jonkin verran mukana systemaattiset katsaukset; kuitenkin ilmestyi laaja samankaltaisuus poikki järjestelmällistä katsausta ja olemme tottuneet nimikkeistön hyväksynyt tarkastelu tekijöille. Sisällä ensisijainen tutkimukset selvittämistä verenvuoto oli yleensä potilaasta kyselylomakkeilla tai yleislääkäreiden kirjaa tai oli epäselvä. Useat ensisijainen tutkimuksia tarjotaan yksityiskohtaisesti koskien verenvuotoja; esimerkiksi naisten Health Study [9] tietoja GI verenvuotoja verensiirtoa edellyttävä ilmoitettiin ja AAA tutkimuksessa [10] tilastollisesti merkittävä kasvu merkittävien vuotojen aspiriiniryhmässä ryhmän, kun ei ollut mahdollisuuksia merkittävän eron kehittää ensisijaisen tulos johti ennenaikaiseen keskeyttämiseen oikeudenkäyntiä.

Meta-analyysit, mukaan lukien kumulatiivinen meta-analyysi tutkimuksia tunnistaa muutokset läpi ajan, tutkimus taso meta-analyysit tutkimaan suhteellinen vaikutus yksittäisten RCT. Tutkiva monen muuttujan meta-regressio tehtiin. Analyysit suoritettiin käyttäen STATA versiota 11 ohjelmistojen [23]. Koska kliinisen heterogeenisyys, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin [24]. Me meta-analysoitu riskin tapahtumien vertailuryhmässä sylissä kokeita kiinteiden ja sattumanvaraiset vaikutukset meta-analyysi ja käyttää tuloksena yhdistettiin arvioiden laskemiseen tapahtumaan vaihtelu suhteessa varsien (katso alla). Me mallinnettu vaikutus asetyylisalisyylihapon elämän ajan kuolleisuusriskiä ja tutkitaan heterogeenisuus keskuudessa tutkimuksia ja riski tapahtumien kussakin kokeessa käsivarteen käyttämällä L’Abbé tontteja. Tilastollinen heterogeenisuus pidemmälle sattumalta odotettua arvioitiin I

2 [25].

Määritellään absoluuttisen etuja ja haittoja.

uudelleen analysoitu raportoitu tutkimus-tason tietoja (katso taulukko S2 käytettyjen menetelmien osalta), jotta voidaan arvioida vaikutuksia aspiriinia määrästä päätetapahtumia, ottaen huomioon vuoden seurannassa. Yhteenlasketun menetelmässä me tiivistää tapahtumia ja potilaat eri tutkimuksissa jokaisessa tutkimuksessa varren (tapahtumaa per henkilö) ja jaetaan tämän arvioidut kokonaiskustannukset seurata (kukin tutkimus seuranta oli painotettu osallistujien lukumäärä). Vaihtoehtoisessa menettelyssä käytimme yhdistettyä arvio riskin tapahtuman ohjausvarsi (katso kuva S1) yhdessä raportoitu riskisuhde tai riskisuhde tuloksesta, tuottaa ero tapahtumien määrä. Tämä sitten arvoon tapahtumaa vuodessa jakamalla painotetulla seurantaa. Nämä kaksi menetelmää valmistetaan yleensä hyvin samankaltaisia ​​tuloksia. Numerot tarvitaan hoitoon (NNT) ja numerot, joita tarvitaan vahingoittaa (NNH) arvioitiin [22]. Absolute erot tapauksessa hinnat normalisoitiin tapahtumiin vältytty tai tapahtumia aiheutuneet 10000 ihmistä seurattiin 10 vuotta ja nämä arvioitiin kullekin tulos (kaikki kuolinsyyt, syöpä kuolleisuus, peräsuolen syövän kuolleisuus, sydäninfarkti, aivohalvaus tai kardiovaskulaarikuolleisuudessa; yhteensä sepelvaltimotauti, ei-triviaali vuoto; merkittävä vuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, ja aivoverenvuodoista). UK tilastoviraston data26 käytettiin arvioimaan säilymiseen 50 vuotiaan kohortin. Tämä on varustettu Gompertz jakeluun. Arviot vaikutuksista aspiriinia kuolleisuuteen tehtiin säätämällä Gompertz mittakaavaparametri mukaan vaaran ja kertoimet tunnusluvut kuolleisuusriskiä raportoitu mukana tutkimuksissa.

Tulokset

tunnistettu 2572 mahdollisesti asiaankuuluvat paperit, joista 2545 poistettiin otsikko, tiivistelmä tai koko paperi seuloa tuloksena 27 papereita, jotka täyttivät kriteereillä (katso kuva 1). Näihin tutkimuksiin osallistui 22 järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit käytön aspiriinin primaariehkäisyn CVD (n = 9) tai syöpä (n = 6) ja tai CVD potilailla, joilla on diabetes (n = 7). Etsimme post 2008 RCT asiassa meidän mukana katsausten ollut sisällyttää samanaikaisesti julkaistaan ​​ensisijainen tutkimuksissa. Viisi post 2008 RCT tunnistettiin: kolme koski aspiriinin käyttö primaariehkäisyn CVD, yksi näistä oli ainesosana tutkimus useissa meidän mukana katsausten kun taas kaksi muuta lisätty mitään uusia tietoja (yksi oli pilottitutkimus rajoitettu lopputulokseen reportaasi ja toinen post hoc mallinnus tutkimus); kaksi muuta post 2008 RCT kyseessä aspiriinia primaariehkäisyn CVD potilailla, joilla on diabetes ja molemmat olivat osatekijöiden tutkimuksia useissa meidän mukana systemaattiset katsaukset. Löysimme yhtään viestiä 2008 RCT käsitellään primaaripreventiossa syövän aspiriinin ja ei ollut ennalta 2008 RCT jossa aspiriini oli intervention primaariehkäisyn syövän. Kaikki tunnistetut syövän ehkäisyä katsausten arvioitu väheneminen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus jälkikäteen läpi uudelleen analyysi RCT aspiriinia primaariehkäisyn CVD.

Avain

: CVD = Sydän- ja verisuonitaudit; RCT = Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; SR = Systematic Review.

* Niistä 27 sisältyi julkaisut: a) CVD, SR = 9, RCT = 3; b) Syöpä, SR = 6; c) Diabetes, SR = 7, RCT = 2. ** Yksi paperi tunnistettiin arvioinnin viiteluettelot ulkopuolelle papereita, tämä oli jätetty at abstrakti seuloa mutta ei pidetty asiaan vasta lukeminen paperi kokonaan.

Ominaisuudet Mukana Studies

Yhdeksän katsausten ja kolme post 2008 RCT, jossa arvioitiin vaikutuksia aspiriinia CVD kuolleisuuteen ja ilmaantuvuutta katettu julkaisupäivät vaihtelevat 2008-2012 (taulukko S8) . Kaikki katsausta tarjotaan selkeä tavoite; raportointi menetelmät vaihtelivat, jossa on useita tutkimuksia ei raportointi: a) hakustrategia (n = 3), b) kriteereillä (n = 3); ja c) laadun arviointi (n = 5). Laaja valikoima tulosten mittaamiseen ei raportoitu. Valtaosa katsausten ei selvää eroa ensisijaisen ja toissijaisen tuloksia ja oli epäselvyyksiä ja johdonmukaisuuden määritelmät haitallisten tapahtumien (esim aivoverenvuodoista, ruoansulatuskanavan vuoto, suuri vuoto). Nämä yhdeksän katsausta johdonmukaisesti raportoitu yhdeksän (tai osa-sarja yhdeksän) RCT vuodesta riippuen että meta-analyysi tehtiin. RCT ovat: POPADAD [3], BDT [2], JPAD [4], AAA [10], HOT [5], TPT [6], PPP [7], PHS [8], ja WHS [9], kattavat julkaisupäivät vaihtelevat 1988-2010; Lisätietoja näistä yhdeksästä ensisijaisen tutkimuksissa on esitetty taulukossa 1.

Study Julkaisuvuosi

Aspirin annos mg *

Ohjaus varsi

Sukupuoli% miehiä

malli

Nykyinen tupakoitsija%

Muita hoitoja

Osallistujat

BDT 1988 [2] 300 tai 500No placebo100Open label31Nonen = 5,139PHS 1989 [8] 325 eodPlacebo100 Double blind11Beta-carotenen = 22,071HOT 1998 [5] 75 Placebo53 Double blind16Various ** n = 18,790TPT 1998 [6] 75Placebo100 Double blind41Warfarinn = 5,058PPP 2001 [7] 100No Placebo42 Open label15Vitamin En = 4,495WHS 2005 [9] 100 EOD Placebo0 Double blind10.1Vitamin E n = 39,876Beta-carotenePOPADAD 2008 [3] 100Placebo44 Double blind32Antioxidantn = 1,276JPAD 2008 [4] 81 tai 100No placebo55Open label4.4Nonen = 2,539AAA 2010 [10] 100Placebo28 Double blind33Nonen = 3,350Table 1. aspiriini annoksella ja osallistuja ominaisuudet määritellään 9 RCT primaariprevention.

BDT = British lääkärioikeudenkäynti (BMJ 296313) ; PHS = Lääkärin Health Study (NEJM 321, 129); HOT = Hypertension Optimal Treatment (Lancet 351, 1755); TPT = Tromboosi Prevention Trial (Lancet 351, 233); PPP = Primaaripreventio Project (Lancet 357, 89); WHS = Naisten Health Study (NEJM 352, 1293); POPADAD = ehkäisy eteneminen valtimotaudin ja diabetes (BMJ 337, a1840); JPAD = Japani Primaaripreventio ateroskleroosin aspiriinia for Diabetes (JAMA 300, 2134); AAA = Aspiriini oireettomilla Atherosclerosis (JAMA 303, 841) * aspiriini otetaan joka päivä jollei; EOD = joka toinen päivä; ** Hoitoja saavuttaa tavoite verenpaine CSV Lataa CSV

tunnistettu kuusi katsausten vaikutusta arvioitaessa aspiriinin syövän kuolleisuus ja ilmaantuvuus (taulukko S9). Kaikki nämä arviot käytetyt RCT jossa Päätulosmuuttuja ollut syöpä. Viisi kuudesta tarkastelut peräisin samasta tutkijajoukko [13,20,27,28,29]. Laatu oli yleensä mitoitettu niin korkea [13,20,28,29].

oli seitsemän katsausta [30,31,32,33,34,35,36] ja kaksi post 2008 RCT [3, 4] vaikutusta arvioitaessa aspiriinin primaaripreventiossa CVD potilailla, joilla on diabetes (Taulukko S10). Molemmat RCT olivat osatekijän tutkimukset useimmissa järjestelmällistä katsausta.

Tiedot 22 järjestelmällistä katsausta löytyy taulukoista S8, S9 ja S10. Yhteenveto laadun arvioinnin luokitukset suhteessa tukeva rakenne ja sairauksien alue on taulukoissa S3-S7. Laatuluokittelua olivat yleisesti ottaen korkea.

Evidence Synthesis

Suhteellinen vaikutukset: hyötyjä.

CVD primaariprevention, meta-analyysit osoittivat alentunut riskit vaihtelevat 6% kuolleisuusriskiä, ​​RR 0,94, 95 % luottamusväli (CI): 0,88-1,00 [37] 10% suurten sydän- ja verisuonitapahtumien RR 0,90, 95% CI: 0,85-0,96 [19], kun taas kertoimet suhde (OR) varten yhteensä CVD sisälsi nolla vaikutus, tai haittojen aspiriini (OR 0,85, 95% CI: 0,69-1,06 [18] ja OR 0,86 95% CI: 0,74-1,01 [38]) (Katso taulukko 2). Kumulatiivinen meta-analyysin riskisuhde yhteensä CVD näyttää vähitellen ovat lähestyneet null vaikutus viime vuosina kertymistä myöhemmissä tutkimuksissa (kuva 2). Varhaiset tutkimukset olivat yleensä edullisempia. Tämä voidaan katsoa johtuvan parantamiseen hoitoja CVD vuosien tai muutosten taustalla riskin ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden kuten ehdotettiin esimerkiksi by Seshasai et al. (2012) [38] ja muut.

Julkaistut tutkimukset ja Raportoitu yhdistettiin arvioiden

uudelleenanalysointi raportoitujen tietojen

EVENTAuthor (N tutkimukset) yhdistetyt arvio (95% CI) NNTNNHAbsolute Erotus (% /potilas vuosi) henkilötyövuodet altistumisen yksi vähemmän tai yksi ylimääräinen eventEvents vältyttiin tai tapahtumia aiheutuneet 10,000 henkilöille seurattiin 10 yearsAll-syy mortalityRaju [37] (9) RR 0,94 (0,88-1,00) 314 ** 2752 * 36 * 2172 ** 46 ** Kaikista syistä mortalityBerger [19] (9) RR 0,94 (0,89-1,00) 318 ** 2996 * 33 * 2198 ** 46 ** Kaikista syistä mortalityRothwell [28] ^ (8) OR 0,92 (,85-+1,00) 85 * 75 ** Kaikista syistä mortalityRothwell [28] ^^ (3) HR 0,96 (0,90-1,02) Cancer kuolleisuus ~ 7 vuotta seurata Seshasai [38] (8) OR 0,93 (0,84-1,03) 677 ** 5974 * 17 * 4779 ** 21 ** Cancer mortalityRothwell [28] ^ (8) OR 0,79 (+0,68-,92) 85 * 54 ** Cancer mortalityRothwell [28] ^^ (3) HR 0,80 (0,72-0,88 ) syöpä mortalityRothwell [20] ^ (51) OR 0,84 (0,75-0,94) 319 ** 25 * (36 oletetaan keskimääräinen seuranta 7 vuotta) 31 ** (44 oletetaan tarkoittaa seuranta 7 vuotta) Colo-peräsuolen syöpä kuolema ~ 20 vuoden seurata Rothwell [13] (4) OR 0,66 (,51-+0,85) 0,034 *** 34 * 360.036MI /isku /CV deathATT [41] IPD (6) rar 0,88 (0,82-0,94) -0.061,66760MI /isku /CV deathBerger [19] (9) RR 0,90 (,85-0,96) 171 ** 1676 * 60 * 1184 ** 84 ** Yhteensä CHDSeshasai [38] (9) OR 0,86 226 ** 2146 * 47 * (0,74-1,01 ) 1564 ** 64 ** Yhteensä CHDBartolucci [18] (9) OR 0,85 (0,69-1,06) NCNCNCNon-triviaali bleedSeshasai [38] (9) OR 1,31 (1,14-1,50) 146 ** 562178 * 1010 ** 99 ** Major bleedBerger [19] (9) RR 1,62 293 ** 2,08248 * (1.31-2.00) 2,20849 ** Major bleedRaju [37] (7) RR 1,66 312 ** 2078 * 48 * (1,41-1,95) 2186 ** 46 ** Major bleedATT [41] IPD (6) RAR 1,54 (1,30-1,82) 0.030333330GI bleedRaju [37] (8) RR 1,37 (1,15-1,62) 211 * 853 ** 117 ** 1476 * 68 * hemorraginen aivohalvauksen Raju [37] (8) RR 1,36 (1,01-1,82) 534 * 10516 * 10 * 4080 ** 25 ** verenvuotokuumeesta strokeBerger [19] (8) RR 1,35 (1,01-1,82) 1421 * 11165 ** 9 ** 10798 * 9 * verenvuotokuumeesta strokeATT [41] IPD (6) rar 1,32 (1,00-1,74) 0,01

#

10

#

0,00818

# #

8

##

Taulukko 2. tulokset CVD ja syöpä katsausta: kaikki vertailut aspiriini vs. kontrolli.

CHD = sepelvaltimotauti; MI = sydäninfarkti; GI = ruoansulatuskanavan; Rar = rate ratio; RR = riskisuhde; OR = riskisuhde; HR = riskisuhde; NC = ei laskettu, koska yksittäisen potilaan ja tapahtuma numeroita ei ilmoiteta. * Yhteenlaskettu menetelmä; ** Vaihtoehtoinen menetelmä; *** Koostetietojen Kuvio 1 Rothwell 2010 [13] (119 peräsuolen kuolemaa /8282 aspiriini käyttäjien ja 121colorectal kuolemantapausta /5751 aspiriini ”ei-käyttäjät”, yli 20 vuoden seurannan aikana (mukaan lukien noin 5 vuotta aikataulun aspiriinin käyttö) ; # perustuva pyöristetty tietoihin; ## perustuvat pyöristämättömistä koostetietoja; ^ omaksuu keskimääräinen seuranta 10 vuoden ^^ seuranta 20 vuotta, Cancer kuolleisuus tarkoittaa kuolema mistä tahansa syöpään. CSV Lataa CSV

Tutkimukset järjestetty mukaan rekrytointi vuosi (tiedot Seshasai et al., 2012) [38].

Näennäinen syövän hyödyt ilmestyi noin viiden vuoden hoidon aloittamisesta. raportoitiin yhdistettiin OR täydellistä syövän kuolleisuus oli 0,93 (95 % CI: 0,84-1,03), kun keskiarvo seuranta oli kuusi-seitsemänvuotta [38]. Mitä pidempi seuranta (jopa 20 vuotta), riskisuhde 0,80, (95% CI: 0,72-0,88) on raportoitu [28]. OR for sisällä oikeudenkäyntiä syöpäkuolemien kahdeksan tutkimuksissa (25570 henkilöä) oli 0,79, 95% CI: 0,68-0,92 [28]. Kuitenkin suuri Naisten terveys tutkimus ja Lääkärin terveys tutkimus jätettiin pois [39,40]. Yhdessä nämä tutkimukset raportoitu lähes 62000 yksilöitä ja käytetään toinen päivä annostelu [39], [40]. Suhteellinen hyöty oli silmiinpistävin peräsuolen syövän kuolleisuus jossa OR = 0,66 (95% CI 0,9-1,02) raportoitiin [13] (katso taulukko 2). Tutkimuksessa myös jätetty pois kaksi suurinta tutkimuksissa, joissa aspiriinia annettiin joka toinen päivä [39], [40]. Kun nämä kahdessa laajassa tutkimuksessa oli mukana, arvioihin paksusuolisyövän ilmaantuvuus väheni ja tuli ei-merkitsevä viittaa siihen, että aspiriini voisi lisätä sekä vähentää riskejä. Riskisuhde on kaikki kuolinsyyt kolme pitkän aikavälin tutkimuksia on 20 vuotta oli ei-merkitsevä (0,96, 95% CI: 0,90-1,02) [28]. Kirjoittajat oletettu, että tässä negatiivinen tulos saattaa johtua rebound vaikutus jälkeen vetäytymiseen aspiriinin käytöstä.

L’Abbé tonttien osoitti huomattavaa heterogeenisyyttä välillä tutkimuksissa tapauksessa hinnat kaikkien tulosten (kaikki kuolinsyyt, syöpä kuolleisuus suuret CVD tapahtumat) (katso kuva S2). Meta-analyysit, joissa kussakin tutkimuksessa puolestaan ​​jätettiin pois yhdistettiin arvioista osoitti, että useita suuria tutkimuksia (esim WHS [9], PHS [8]) oli erittäin vaikutusvaltainen määritettäessä tulosten meta-analyysit joillekin tuloksia (kuva S2).

Suhteellinen vaikutukset: haittoja.

tutkimus tason meta-analyysit yhdeksän tutkimuksista osoitti 62% RR 1,62, 95%: n luottamusväli 1,31-2,00) [19] ja 66% suurempi riski suuri vuotaa verta aspiriinin käyttö (RR 1,66, 95%: n luottamusväli 1,41-1,95) [37]. Yksittäisen potilaan tiedot (IPD) meta-analyysi kuusi tutkimusten ehdotti vastaavasti lisääntynyt tapahtuma on 54% (nopeus Ratio 1,54, 95%: n luottamusväli 1,30-1,82) [41]. Lisääntynyt riski ruuansulatuskanavan vuoto arvioitiin olevan 37% (tutkimus taso analyysi 8 tutkimuksissa RR 1,37, 95%: n luottamusväli 1,15-1,62) [37]. Arvioitu lisääntynyt riski aivoverenvuodoista vaihteli 32% (IPD analyysi 6 tutkimusten Nopeusjoukkoindikaattori Ratio 1,32, 95% CI 1,00-1,74) [41] 37% (tutkimus taso analyysi 8 tutkimuksista RR 1,37, 95% CI 1,15-1,62) [37].

Absolute lukumäärälle vältyttiin tai aiheutuvat aspiriinin käyttö.

ATT kirjoittajat [41] ilmoitetaan määrä torjua ja aiheutuneiden tapahtumien% /henkilö vuodessa; Näin absoluuttisena erona (aspiriini – valvonta) -0,06% vastaa 0,06 tapahtumaa voitiin välttää 100 potilasta vuotta altistumisen. Tämä analyysi sisältyi vain kuusi ydin yhdeksän tutkimuksen tällä hetkellä saatavilla [41]. Perustuen meidän uusi analyysi käyttäen raportoidussa tutkimuksessa [13,19,20,28,37,38] löysimme numerot tapahtumien vältyttiin jälkeen seurata 10000 ihmistä yli kymmenen vuotta olivat: 33-46 kuolemantapausta (tahansa syystä), 60 84 merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien (MI tai aivohalvaus tai sydän- kuolema), 47-64 yhteensä CVD tapahtumien (merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien komposiitti ei-fataali MI, ei-fataali aivohalvaus, tai sydän- kuolema), 34-36 peräsuolen syövän kuolemia ja 17 85 kuolemantapauksia syöpä (ensimmäinen arvio tutkimuksesta tasosta ilmoittamien tietojen Seshasai [38] kanssa noin 7 vuotta tarkoittaa seurata ja toinen IPD analyysin ilmoittamien tietojen Rothwell [28] kanssa noin 10 vuotta seuranta). Syöpä tulokset olivat pääosin varmistanut Retrospektiivinen analyysi potilastietoja. Määrä haitallisia tapahtumia aiheutuneiden per 10000 ihmistä 10 vuotta olivat: 46-49 suurten verenvuotojen, 68-117 ruoansulatuskanavan verenvuodot, ja 8-10 verenvuotoseptikemia iskua. Arvioitu tapahtumien (sekä positiivisia että negatiivisia) ilmeni nopeudella muutama kymmenen tapahtumaa per 100000 henkilövuotta, muut kuin ruoansulatuskanavan verenvuotojen jotka näyttävät esiintyvän jonkin verran korkeampia 68-117 per 100000 henkilötyövuotta. Nämä arvot edustavat ”paras piste” arvioida ja vaikka se perustuu täydellisin käytettävissä systemaattinen tarkastelu todisteita liittyy tuntuva epävarmuutta. Taulukossa 2 luetellaan näitä havaintoja.

Composite ensisijainen tulosten primaaripreventiossa CVD diabeteksen osoittavat, että kaikkien seitsemän mukana järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit, kaikki ylempi 95%: n luottamusväli sisältyi mahdollisuus ei lisäänny , ja joillekin luottamusvälit selvästi hiljaista mahdollisuudesta suurempi riski aspiriinia [30,31,32].

arvioitu keskimääräinen käyttöikä vuosina saaneet yli elämän aikajänteellä käyttäen kuolleisuusriskiä tietoja perustuvat tutkimukset (taulukko 2) ja Eloonjääntitulokset [26] 50-vuotiaiden varustaa Gompertz jakelu (kuva 3). Käyttämällä raportoitu yhdistettiin riskisuhde 0,94 varten kuolleisuusriskiä aikaisemmista meta-analyysit [19,38] ja olettaen keskimäärin 10 vuoden seuranta, keskimääräinen käyttöikä kaupasta noin 6 kuukautta syntyy (ero ala käyrien ) (kuvio 3). Soveltamalla 20 vuotta kuolleisuusriskiä HR 0,96 perustuu IPD [28] alempaa kaupasta noin 4,3 kuukautta saavutetaan. Olisi pidettävä mielessä, että ylempi 95%: n luottamusväli tästä riskisuhde käsittää nolla vaikutus. Siten tämä pitkän aikavälin kuolleisuusriskiä tietoja ei anneta pakottavaa tarvetta aspiriini suojaa CVD ja syövän kuolleisuus.

symbolit edustavat Britannian ONS selviytymisen 50-vuotias yksilöitä; kiinteä viiva on Gompertz sopivaksi ONS data; katkoviiva selviytymisen aspiriinia käyttäjiä perustuu kymmenen vuoden tai kuolleisuusriskiä 0,94 (Seshasai [38] Berger [19]) ja mallinnettu pitämällä asteikon parametri Gompertz sovi vakio. Ero ala kiinteän ja romutti käyrät on keskiarvo voitto elämässä yli elämän aikajänteellä.

Keskustelu

Yhteenveto tärkeimmistä havainnoista

Tavoitteenamme katsaukseen julkaistu katsausten että käsitellyt asiat primaariprevention syövän ja CVD aspiriinin ja täydentää nämä mitään näyttöä julkaistun jälkeen niiden julkaisemisesta. Olemme tutkineet ja syntetisoitu todisteita riskeistä ja hyödyistä aspiriinia primaaripreventioon ja totesi, että hyöty aspiriinin primaariehkäisyn CVD ovat vaatimattomia, pysyvät tilastollisesti epävarmoja, ja ovat kertaluokkaa pienempiä kuin havaittu sekundaaripreventiosta CVD. Sen sijaan haittoja (erityisesti verenvuoto) tapahtuu suuremmalla taajuudella (ilmeisesti erittäin korkea taajuus joissakin populaatiot) ja arvioitu hinnat perustuvat vahvempaa näyttöä.

Kaikki tutkimukset, jotka käyttävät yhdistelmä IPD ja tutkimuksen taso analyysit RCT nyt kohta mahdollisen ensisijainen suojaa useita syöpiä (etenkin paksusuolen syöpä) peräisin noin viiden vuoden aspiriinin käyttöä. Nämä tutkimukset on oltava varovainen, koska ne poistivat kahdelta suurinta primaariprevention tutkimuksissa [8,9], joista kukin osoittaa vähän todisteita syöpää suojan aspiriinin jälkeen ≥ 10 vuoden seurannassa [39,40] . Koska nämä ovat takautuva uudelleen analyysit tutkimuksia, joilla pyritään eri Päätulosmuuttuja ja jossa tiukka asia toteaminen jälkeen pitkän aikavälin seurantaa ei voida todentaa, valinta bias voi olla toiminnassa. Eli käytännössä ihmisiä, jotka kärsivät ruoansulatuskanavan ongelmia tai vähäinen verenvuoto voi itse valita lopettaa aspiriinin käyttö, häiritsevät hyödyt vastaavuuden myönnetyn satunnaistamisen välissä väliintulon ja kontrolliryhmiin.

Huomasimme, että absoluuttinen hyödyt ja riskit aspiriinin käyttö, arvioitiin käyttäen erilaisia ​​menetelmiä, ovat harvinaisia, (yleensä kymmeniä tapahtumia per 100000 henkilövuotta seuranta) verrattuna koko taakka asianomaisten tautien väestöstä ja ovat tasapainossa. Arvioidut arvot edustavat parhaita arvioita ja vaikka se perustuu täydellisin käytettävissä systemaattinen tarkastelu todisteita liittyy tuntuva epävarmuustekijöitä.

Rajoitukset tietopohjan

Julkaistut RCT näyttöön pohjautuva ei näytä kasvaneen koska viimeisin valmistunut tutkimus [10]. Nämä todisteet on tehty intensiivistä järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi mukaan lukien monet tutkimuksen tason meta-analyyttinen tutkimukset, maamerkkinä IPD meta-analyysi CVD [41] ja useita julkaisuja Rothwell ja työtovereiden syövän [13,20,28,29 ]. Yleensä julkaistun meta-analyysit näyttävät hyvin tehdyissä ja ovat ajan tasalla. Kuitenkin päätelmiä ja päätelmät eroavat tutkimuksen tutkimuksesta. Toistuva ongelma, jonka ensisijaisena tietopohjaa on mahdollisuus tiskin aspiriinin käyttöä potilaiden valvonnassa aseiden tutkimuksista;

PRISMA tarkistuslista.