Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että induktiokemoterapiaa kanssa yhdistelmä taksaaneja, sisplatiinin ja fluorourasiili (TPF) on tehokas paikallisesti levinneen pään ja kaulan alueen syöpä. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet, että TPF ei parane tuloksia. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata tehoa ja turvallisuutta TPF kanssa sisplatiinin ja fluorourasiilin (PF) hoito läpi meta-analyysi.

Methods

neljä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, mikä mukana 1552 potilasta, joilla oli paikallisesti levinnyt pään ja kaulan alueen syöpä, joille tehtiin induktiokemoterapiaa joko TPF tai PF-protokollaa. Tuloksia sisältyi 3 vuoden pysyvyys, kokonaisvasteeseen ja erilaisia ​​haittavaikutuksia. Riskisuhteet (RRS) ja niiden 95% luottamusväli (CI) yhdistettiin käyttäen RevMan 5.1 ohjelmistoa.

Tulokset

3-vuoden eloonjäämisaste (51,0% vs. 42,4%;

p

= 0,002), 3-vuoden etenemisestä vapaan eloonjäämisaste (35,9% vs. 27,2%;

p

= 0,007) ja kokonaisvaste kemoterapiaan (72,9% vs. 62,1%;

p

0,00001) potilaista TPF ryhmässä oli tilastollisesti parempi kuin PF ryhmässä. Kannalta toksisuutta, kuumeisen neutropenian (7,0% vs. 3,2%;

p

= 0,001) ja kaljuuntuminen (10,8% vs. 1,1%;

p

0,00001) oli korkeampi TPF ryhmässä.

Johtopäätös

TPF induktio solunsalpaajahoito johtaa merkittävään selviytymisen etu hyväksyttävää myrkyllisyyden hinnat potilaille, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan alueen syöpä verrattuna PF hoito.

Citation: Qin H, Luo J, Zhu YP, Xie HL, Yang WQ Lei WB (2012) yhdistelmä taksaanit, sisplatiini ja fluorourasiilia induktiohoidon Paikallisesti Advanced Head and Neck Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (12): e51526. doi: 10,1371 /journal.pone.0051526

Editor: Jose Luis Perez-Gracia, University Clinic Navarran, Espanja

vastaanotettu: 28 elokuu 2012; Hyväksytty: 5. marraskuuta 2012 Julkaistu: 7. joulukuuta 2012

Copyright: © 2012 Qin et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (81072224), Young tiedekunta viljely Project Sun Yat-sen University (10ykpy10) ja tieteen ja teknologian suunnittelu projekti Guangdong (2009B030801109). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pään ja kaulan alueen syöpä on yksi tavallisimmista pahanlaatuisia kasvaimia, noin 500000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain. Squamous-cell carcinoma on hallitseva histologinen tyyppi. Valitettavasti ennuste tämän syöpä on edelleen synkät tällä hetkellä, ja toistumisen määrä vaihtelee 10-40%. Tämä voi liittyä siihen, että noin 60%: ssa tapauksista alunperin läsnä pitkälle tauti (III-IV). Vain 30%: sta 50%: lla potilaista, joilla on paikallisesti edennyt sairaus live 3 vuotta standardihoidon (leikkaus ja säteilytys), ja 40%: sta 60% heistä kehittyy Paikallista uusiutumista eikä etäispesäkkeitä [1], [2], [3] , [4], [5], [6].

Induktiokemoterapia on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa 1970-luvulta lähtien, ja sisplatiini /fluorourasiili (PF) hoito on osoitettu olevan useimmin käytetty yksi , hieman mutta merkittävä selviytymisen etuja. Siksi induktiokemoterapiaa on tullut hallitseva yhteisö käytäntö Yhdysvalloissa [7], [8], [9]. Äskettäin tietyt kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että taksaanit (doketakseli tai paklitakseli) plus tavallinen PF hoito (TPF hoito) parantaa tulosten paikallisesti edennyt pään ja kaulan alueen syöpä [7], [10], [11], [12] , kun taas toinen oikeudenkäynti on ilmoittanut, että mitään parannusta tapahtuu [13]. Siksi päätimme analysoida näitä kokeita läpi meta-analyysin saadakseen suuremman tilastollinen voima. Päätavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida tehoa ja turvallisuutta induktiokemoterapiaa kanssa TPF hoito paikallisesti edennyt pään ja kaulan alueen syöpä verrattuna PF hoito.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen hyväksyttävät Trials

PubMed, EMBASE, SpringerLink, MEDLINE, Cochrane keskus rekisteriin Controlled Trials, rekisterin Yhdysvaltain National Institutes of Health clinicaltrials.gov ja American Society of Clinical Oncology Annual Scientific Meeting ( ASCO) tietokannoista etsittiin niiden perustamisesta lähtien toukokuuta 2012, käyttäen seuraavia hakutermejä: ”satunnaistettu”, ”pään ja kaulan alueen syöpä”, ”SCCHN”, ”induktio kemoterapia” ja ”taksaanien tai doketakselin tai paklitakselin”. Kliiniset tutkimukset, jotka täyttivät seuraavat kriteerit sisällytettiin: (1) prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT); (2) potilaat, jotka kärsivät okasolusyöpä pään ja kaulan (SCCHN) induktiohoitoon vaiheessa III tai IV ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä; (3) ensisijainen tulos oli tautivapaan elinajan (DFS) tai yleiseen eloonjäämiseen (OS); ja (4) vertailun yhdistetyn TPF induktio kemoterapiaa perinteinen PF hoito. Välttämiseksi julkaisu bias, sekä julkaistun että julkaisemattoman tutkimuksissa olivat mukana. Tämä tarkastus on suoritettu ja ilmoitettava PRISMA (Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja meta-analyysi) julkilausuman vuonna 2009 [14].

Data Extraction ja Study laatu

data uutto suoritettiin itsenäisesti kolme tutkijat. Seuraavat tiedot kustakin uutettiin oikeutettuja tutkimus: tutkimus suunnittelu, julkaisuvuosi, induktio solunsalpaajahoito, hoito induktiohoidon jälkeen, otoskoko, mediaani-ikä, suorituskyky tila, sukupuoli suhde, mediaani seurannan, 3 vuoden pysyvyys, 3 vuotisen ilman taudin etenemistä korko, yleinen vastaus kemoterapiaa ja mahdolliset asteen 3 tai 4 toksisuutta (neutropenia, kuumeinen neutropenia, stomatiitti /mukosiitti, anemia, trombosytopenia, infektio, hiustenlähtö, uneliaisuus, pahoinvointi ja oksentelu). Antavaan laatu Jokaista kliinistä koetta arvioitiin ja laskettiin käyttäen Jadad mittakaavassa, myös läsnäolo satunnaistamista, double-sokaiseva, ja nostoja, kolme riippumattomat arvioijat [15]. Yleinen laatu pisteytys kullekin tutkimuksessa: 0 (ei-satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa), 1~2 (heikkolaatuinen tutkimukset), ja 3~5 (korkea laatu tutkimukset). Aineisto ratkaisi kaksi ylimääräistä tutkijat mukaan alkuperäisartikkeleita jälkeen tiedon louhinta ja arviointiin.

tilastolliset menetelmät

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Review Manager 5.1 tarjoamat Cochrane Collaboration. Ensisijainen päätepiste oli 3 vuoden yleinen pysyvyys ja yleinen vastaus kemoterapiaa ja toissijainen loppupisteet olivat asteiden 3-4 haittavaikutukset. Laskentaa varten riskisuhteita (RR), potilaat osoitettu TPF hoito verrattiin määritetty PF hoito samassa tutkimuksessa.

meta-analyysissä, sekä kiinteiden vaikutusten malli ja satunnainen-vaikutuksia mallin katsottiin. Kutakin meta-analyysissä, Cochrane

Q

tilastotieto ja

I

2

arvo laskettiin arvioida epäyhtenäisyyttä tutkimuksen. Jos

p

-arvo was 0,1, oletus homogeenisuus katsottiin pätemättömäksi ja random-vaikutusten mallia käytettiin tutustumisen jälkeen syiden heterogeenisyys; muuten kiinteiden vaikutusten mallia raportoitu. Tulokset meta-analyysin kuvattiin klassinen metsäviljelmien, yksittäiset neliöt edustavat kunkin tutkimuksen RR arvio. Viivat ulottuvat neliöt edustavat 95%: n luottamusväli (CI) arvio. Koko neliön edustaa painoa että vastaava tutkimus kohdistaa meta-analyysi. Mahdolliset julkaisu harhaa arvioitiin tarkastamalla suppilo tonttien ja Begg-Mazumdar testi [16].

Tulokset

Hakutulokset

Havaitsimme 755 voi tarvita paperit , joista 685 on jätetty sen jälkeen, kun niiden tiivistelmät olivat screened.A vuokaavio yhteenveto hakutulokset annetaan kuviossa 1. Lopulta neljässä kliinisessä tutkimuksessa [17], [18], [19], [20], joka sisälsi 1,552 potilasta valittiin meta-analyysi. Näihin tutkimuksiin sekä potilaita, joilla kokoisen ja leikkaushoitoon sairaus. Niiden perusominaisuudet ja yksityiskohtainen induktio solunsalpaajahoitojen lueteltiin taulukossa 1.

Kolmen vuoden pysyvyys

Kolme neljästä kokeista, jotka koskevat tiedot 3 vuoden pysyvyys. TPF ryhmässä 621 potilasta, joilla on 3 vuoden pysyvyys oli 51,0%, kun PF ryhmässä 620 potilasta 3 vuoden eloonjäämisaste 42,4%. Testi heterogeenisuus saadut tiedot

p

-arvo on 0,39; Näin olemme hyväksyneet hypoteesi homogeenisuus. Yhdistettynä data neljän tutkimuksissa saatiin arviolta yhteinen RR 1,20 (95% CI: 1.07~1.35), ja merkittävä vaikutus eloonjäämiseen havaittiin käyttöön TPF varten induktiokemoterapiaa (

p

= 0,002; kuva 2).

Kolmen vuoden etenemisestä vapaa eloonjäämisaste

Kaksi tutkimusta toimitti tietoja, jotka koskevat 3 vuoden ilman taudin etenemistä korko. Potilaita hoidettiin TPF hoito oli merkitsevästi pidempi 3 vuoden ilman taudin etenemistä hinnat (RR: 1,30; 95% CI: 1.08~1.58; p = 0,007; esiintyvyys, 35,9% vs. 27,2%) eikä merkittävää heterogeenisyyttä todettiin niiden joukossa näissä tutkimuksissa (

p

= 0,77; kuva 3).

Kaiken vastaus kemoterapia

Kolmessa tutkimuksessa, kunhan tiedot kokonaisvaste (WHO: n kriteerien) kemoterapiaa. Niistä 1241 sopivaa potilasta (621 vs. 620 potilasta) kolmessa RCT, hoidetuilla potilailla TPF oli merkitsevästi enemmän kokonaisvasteeseen (RR 1,17; 95% CI, 1.09~1.27;

p

0,00001; esiintyvyys, 72,9% vs. 62,1%) eikä merkittävää heterogeenisyyttä todettiin näistä tutkimuksista (

p

= 0,56; kuva 4).

myrkyllisyys

tiedot haittavaikutusten tapahtumia poimittiin neljä koetta ja analysoitiin meta-analyysi. Tulokset on kuvattu taulukossa 2. Potilaat hoidettiin TPF hoito oli merkitsevästi korkeampi asteen 3-4 kuumeinen neutropenia (7,0% vs. 3,2%;

p

= 0,001; kuvio 5) ja hiustenlähtö ( 10,8% vs. 1,1%;

p

0,00001; kuva 6). Heterogeenisuus havaittiin joidenkin haittavaikutusten, joka oli mahdollisesti johtuu käytettyjen eri aineiden eri annoksilla neljässä tutkimuksessa.

Keskustelu

tulokset induktiokemoterapiaa sisplatiinin ja fluorourasiilin paikallisesti pitkälle edennyttä pään ja kaulan alueen syöpä on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa yli kaksi vuosikymmentä. Meta-analyysi tutkimusten perinteisin PF hoito osoitti merkittävää selviytymisen etu tämä lähestymistapa Paikallista hoitoa yksin paikallisesti edenneessä taudissa [9]. Taksaanit ovat ryhmä syöpälääkkeiden jotka toimivat indusoimalla tubuliinin polymeroitumisen muodostaa erittäin stabiili ja funktionaalinen mikrotubulusten. Nämä aineet voivat estää G2 /M-vaiheisiin solusyklin, mikä mitoottisiin pidätykseen. In vitro tutkimukset viittaavat siihen, että ne mahdollisesti olla rooli säteilyn herkistymistä [21], [22]. 1990-luvulla, taksaanit ovat osoittaneet suurta lupausta hoitoon okasolusyöpä pään ja kaulan [23]. Siksi tutkijat ovat alkaneet lisätä näiden aineiden induktio solunsalpaajahoitojen. Useat faasin II ja III kokeet ovat osoittaneet, että taksaaneja plus sisplatiini ja fluorourasiilin (TPF) voisi olla tehokkaampi ja kustannustehokkaampaa kuin PF hoito [17], [18], [19], [20], [24], [ ,,,0],25]. Kuitenkin vuonna 2009, Pointreau et al. [13] ilmoitetaan toisen vaiheen III tutkimuksessa, joka osoitti merkittävää eroa 3 vuoden kokonaiselinaikaa välillä hoito (60% kussakin arm), ja taudista vapaan aikaa potilailla, jotka kärsivät kurkunpään tai hypopharyngeal syöpään. Koska tämä uusi TPF hoito on edelleen kiistanalainen, suoritimme tämä meta-analyysi verrata sen tehoa ja turvallisuutta kuin induktiokemoterapiaa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan alueen syövän kanssa PF hoito.

meta-analyysi osoitti, että TPF induktio solunsalpaajahoito johtanut merkittävään paranemiseen 3 vuoden pysyvyys (8,6%), 3-vuoden ilman taudin etenemistä korko (8,7%) ja kokonaisvaste (10,8%) verrattuna PF hoito. TPF hoito paransi potilaiden selviytymiseen kanssa III ja IV okasolusyöpä pään ja kaulan (SCCHN) induktiohoitoon ilman etäispesäkkeitä. Mitä pitkän aikavälin tuloksia tämän uuden hoito, yksi neljästä satunnaistettua tutkimusta osoittivat, että 5 vuoden pysyvyys oli 10% korkeampi potilailla, joita hoidettiin TPF, kun taas ilman taudin etenemistä oli myös merkittävästi parantunut (38,1 kuukautta vs . 13,2 kuukautta) [26]. Pitkän aikavälin tulokset kolme muuta tutkimuksista ei ole saatavilla tällä hetkellä. Siksi katsomme, että induktiokemoterapiaa kuuri TPF voi olla parempi kuin PF hoito tehokkuuden kannalta, ja pitkän aikavälin tulokset neljän kokeet kiinnostaa tulevaisuudessa.

Mitä tulee toksisuudet, on raportoitu, että yleisin haittavaikutus jälkeen taksaania hoito on korkealaatuista neutropenia. Muita toksisuusoireita ovat infuusioon liittyviä yliherkkyysreaktioita, hiustenlähtö, neurotoksisuus, mukosiitti, ripuli ja lihaskipuja [27]. Meidän yhdistetty analyysi osoitti, että TPF hoito tuotti korkeampi asteen 3-4 kuumeinen neutropenia (7,0% vs. 3,2%;

p

= 0,001) ja kaljuuntuminen (10,8% vs. 1,1%;

p

0,00001) kuin PF, mutta ei johtanut enemmän infektiokomplikaatioista (4,2% vs. 3,8%;

p

= 0,70), jos potilaat saivat antibiootteja profylaktisesti. Kuitenkin ilmaantuvuus neutropenia, stomatiitti /mukosiitti, anemia, trombosytopenia, uneliaisuus, pahoinvointi ja oksentelu eivät olleet merkittävästi erilaiset. On huomattava, että kaikki neljä sisältyvät tutkimukset suoritettiin ei-Aasian maissa. Yano et ai. raportoitu, että on olemassa merkittävä ero ilmaantuvuus doketakselin aiheuttama vaikea neutropenia Aasian ja ei-Aasian kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimukset suoritettiin Aasiassa osoitti lähes 19 kertaa suurempi riski kuin ei-Aasian tutkimuksen [28]. Siten TPF hoito voi johtaa kasvaviin ilmaantuvuus hoidon epäonnistumisen ja uusiutuminen Aasian potilailla, Aasian lääkäreiden ja farmaseuttien on oltava tietoisia etnistä monimuotoisuutta dosetakselia myrkyllisyys. Infektiot voidaan estää käyttämällä antibioottiprofylaksin jos tietoisuus paranee ja toipuminen neutropenia voidaan nopeuttaa kemoterapian jälkeen kanssa TPF hoito.

oli rajoitukset tutkimuksessamme. Ensinnäkin, vain neljä RCT olivat mukana eivätkä kaikki potilaan tiedot olivat saatavilla. Toiseksi, ominaisuudet sisältyvät kokeet vaihtelivat kannalta seurannan ja annokset. Kolmanneksi vaikka julkaisu bias ei löytynyt mukaisesti suppiloon tonttien ja Begg-Mazumdar testi, mahdollisuus poisjättäminen edelleen meneillään tai julkaisemattomista tutkimuksista voi olla ajankohtana kirjallisesti tämän käsikirjoituksen. Nämä virheet voivat vaikuttaa tulosten uskottavuutta jonkin verran, ja analysoida tarkemmin lisääntyneisiin monikeskustutkimus RCT kanssa suurempi otoskoko on tarpeen vahvistaa havaintomme.

rajoituksista huolimatta tutkimuksemme, tämä meta analyysi osoittaa, että TPF induktio solunsalpaajahoito johtaa merkittävään selviytymisen etu hyväksyttävää toksisuutta verrattuna perinteiseen PF hoito. Yhteenvetona TPF induktio solunsalpaajahoito, jonka jälkeen annetaan sädehoitoa tai samanaikainen kemosädehoito, olisi pidettävä tehokkaana intervention paikallisesti levinnyt pään ja kaulan alueen syöpä.

tukeminen Information

Kuva S1.

PRISMA 2009 prosessikaaviossa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0051526.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0051526.s002

(DOC) B