Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

välinen yhteys maligniteetin ja laskimoiden tromboembolinen sairaus (VTE) on vakiintunut . Riippumaton vaikutus VTE, sekä oireellinen ja satunnaisista, eloonjäämiseen potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ei ole tiedossa. Teimme retrospektiivinen kohorttitutkimus arvioida vaikutuksia laskimotromboemboliaa säilyminen eturauhassyövän.

Methods

Data koskevat kliinisiä piirteitä, käsittely ja tulokset 453 peräkkäisen eturauhassyöpäpotilaille kerättiin. Fisherin tarkka (kategorinen muuttujat) ja t-testin (jatkuvia muuttujia) käytettiin testaamaan assosiaatioita VTE ja kuolleisuutta. Survival arvioitiin käyttäen Kaplan Meier menetelmällä. COX regressiomallin käytettiin mallintamaan kuolleisuuden riskisuhde (HR).

Tulokset

Tällä diagnoosi, 358 (83%) potilaista oli alkuvaiheessa tauti, 43 (10%) oli paikallisesti edennyt sairaus ja 32 (7%) oli etäpesäkkeitä. Aikana seurantajakson ajan, 122 (27%) potilasta kuoli ja 41 (9%) kehittyi VTE (33 syvä laskimotukos, 5 keuhkoveritulppa, ja 3 potilaalla on sekä DVT ja PE). Kaksikymmentäviisi VTE tapahtumat olivat oireenmukaista ja 16 olivat muuten diagnosoitiin CT skannaa saatu muista syistä. VTE oli yhteydessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen [HR 6,89 (4,29-11,08), p 0,001] ja monimuuttuja-analyysi oikaistu syövän vaiheessa, suorituskyky tila, hoitoja ja samanaikaisia ​​sairauksia. Ei ollut eroa potilaiden välillä, joilla oli oireenmukaista ja satunnaiset VTE.

Johtopäätös

laskimotromboemboliatapahtumat sairaus, sekä oireellinen ja satunnaisista, on ennustaja huono eloonjäämisen potilailla, joilla on eturauhasen syöpä, erityisesti joilla on pitkälle edennyt tauti. Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimiseksi eduksi profylaktisen ja terapeuttisen antikoagulaatiohoitoon tässä potilasryhmässä.

Citation: Chaturvedi S, Sidana S, Elson P, Khorana AA, McCrae KR (2014) oireenmukainen ja tahaton Laskimotromboemboliatapahtumien Disease ovat molemmat liittyvä kuolleisuus Potilaat, joilla Eturauhassyöpä. PLoS ONE 9 (8): e94048. doi: 10,1371 /journal.pone.0094048

Editor: Hugo ten Cate, Maastricht University Medical Center, Alankomaat

vastaanotettu: 05 helmikuu 2014; Hyväksytty: 15 toukokuu 2014; Julkaistu: 15 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Chaturvedi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Institutes of Health myöntää U01HL072033 ja R01HL089796 KR McCrae. A. A. Khorana kuittaa Sondra ja Stephen Hardis professuurin Oncology Research ja Scott Hamilton CARES aloite tutkimuksen tukea. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

välinen yhteys tromboosin ja maligniteetin raportoivat ensiksi Trousseau vuonna 1865 [1]. Sittemmin monet tutkimukset ovat vahvistaneet lisääntyneestä laskimotromboembolian (VTE) syöpäpotilailla [2], [3] sekä kehittämään kliinisesti ilmeinen syövän jälkeen episodi ilmeisesti idiopaattisen VTE [4]. Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet, että VTE liittyy korkeampi kuolleisuus syöpäpotilailla johtuen suoria vaikutuksia laskimotromboemboliariski sekä muita syitä, mukaan lukien etenevä sairaus [5] – [8]. Lisäksi prekliiniset tiedot osoittavat, että aktivointi hyytymisen järjestelmän kiinteästi sidoksissa syövän etenemisen kautta suoria vaikutuksia angiogeneesiin ja etäpesäkkeiden [9] – [12]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että kehitys kliinisen liikahyytymistilan voi olla korvike aggressiivinen kasvain biologian ja huono ennuste.

välinen yhteys tromboosi ja syöpään liittyvien tulosten on tutkittu useissa maligniteettien, esimerkiksi haiman ja muita ruoansulatuskanavan syöpiä, jotka liittyvät suuren laskimotromboemboliariski. Eturauhassyöpä on tyypillisesti liittyy pienempi riski veritulpan [13], vaikka se tarjoaa merkittävän tautitaakan, jossa 238000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain Yhdysvalloissa [14]. Vaikutus VTE eloonjäämiseen potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ei ole tiedossa. Lisäksi ei ole tiedossa, ovatko perinteisen tromboosin riskitekijöitä potilailla, joilla ei maligniteetin, esimerkiksi lihavuus, tupakointi ja CHF muuttaa syvän laskimotukoksen riski näillä potilailla.

laaja käyttö multi-ilmaisin CT skannaa lavastus syöpäpotilailla on johtanut kehittymässä ongelma kliinisesti oireettomia, muuten diagnosoitu keuhkoveritulpan ja syvän laskimotukoksen [15], [16]. Viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että kliininen ominaisuudet potilailla, joilla satunnaisten VTE ovat samanlaisia ​​kuin on oireinen VTE, ja että nämä tapahtumat liittyvät korkeampia toistuvia VTE, verenvuoto ja kuolleisuutta [17], [18].

teimme retrospektiivinen kohorttitutkimus vaikutusten arvioimiseksi Laskimotromboemboliahoidon sekä oireellinen ja satunnaisista, eloonjäämiseen potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Olemme edelleen pyritty tunnistamaan tromboosin riskitekijöitä sairastavilla potilailla eturauhassyövän.

Methods

tunnistettiin aluksi 465 peräkkäistä potilasta, jotka saivat kliinisen hoidon eturauhassyövän 1. tammikuuta 2006 30. kesäkuuta 2006 Cleveland Clinic. Potilaat, jotka olivat nähneet yhden kuulemista ja niille, joille seurata tuloksia ei ole saatavissa suljettiin pois analyysistä. Lopullinen tutkimuskohortissa käsitti 453 miesten eturauhassyövän. Sähköiset potilastiedot, mukaan lukien kaikki kuvantamistutkimukset tarkistettiin demografisista ja kliinisten tietojen kuten ikä, päivämäärä diagnoosi (määritelty kuluessa ensimmäisestä patologisen vahvistus eturauhassyövän tai päivämäärä ensimmäisten kliinisten kohtaaminen jos käytettävissä), vaiheessa Gleason laatu, yksityiskohdat hoito (säteily, kirurgia, hormonihoito ja kemoterapia), päivämäärä VTE, ja kuolinpäivä soveltuvin osin. VTE tunnistettiin perusteella ICD-9 diangoosikoodit, kliiniset asiakirjat ja katsaus kuvantamisen (laskimoiden Doppler ja TT). Kunkin jakson VTE, kirjaa tutkittiin tunnistaa sivuston, jossa (avohoidon vs. sairaalaan), suhteessa samanaikainen leikkaus, säteily, hormonaalista tai kemoterapiaa (4 viikon), ja läsnäolo oireita, VTE kuten raajan turpoaminen, arkuus tai kipu, rintakipu, hengenahdistus tai yskä. Potilaita seurattiin, kunnes kuolema tai tappio seurata. Sillä elossa olevien potilaiden, data sensuroitiin ajankohtana viimeisen kliinisen kohtaaminen.

Jatkuva muuttujat yhteenvedon keskiarvot ja keskihajonnat ja kategorisen muuttujat laskee ja mittasuhteet. Liittyvät tekijät VTE arvioitiin yksisuuntaisen variate seuraa monimuuttujamenetelmin. Liittyvät tekijät kuolleisuus tutkittiin samalla tavalla. Survival toimintoja arvioitiin käyttäen Kaplan Meier menetelmällä ja Coxin regressiomallin käytettiin mallintamaan kuolleisuuden riskisuhde jossa päiväys diagnoosin kuin aika alkuperää. Tämä malli oikaistu mahdollisten sekoittavien tekijöiden kuten sairauden vaiheessa, hoidoista saanut, ECOG suorituskyvyn tila, ikä ja muut samanaikaisia ​​sairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, diabetes, munuaissairaus, krooninen keuhkoahtaumatauti, ääreisverenkierron sairaus, ja on muita syövät. Jotta voidaan ottaa huomioon ajoitus VTE selviytymisen analyysien sitä käsiteltiin aikavaihtelevasta kovariaatin. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS version 20 (IBM Corp, USA). Kaikki p – arvot ja 95%: n luottamusväli oli 2 puolinen ja kaikki kokeet tehtiin klo 0.05 merkitsevyystaso.

Tämä Institutional Review Board klo Cleveland Clinic hyväksyi tämän tutkimuksen. Potilaan luottamuksellisuus ylläpidettiin de-tunnistaa potilastiedot keräämisen jälkeen ja säilyttää tietoja Redcap, turvallinen, elektroninen donhallintajärjestelmään isännöi Cleveland Clinic.

Tulokset

Tutkimuksemme Kohortissa 453 miehiä eturauhassyöpä. Taulukossa 1 esitetään yhteenveto kliinisen ominaisuudet näillä potilailla. Mediaani-ikä diagnoosin ajankohtana oli 66 vuotta (vaihteluväli 42-90 vuotta). Kolmesataaviisikymmentä kahdeksan (83%) potilaista oli alkuvaiheessa tauti, 43 (10%) oli paikallisesti edennyt sairaus ja 32 (7%) oli etäpesäkkeitä diagnoosi. Yleisimpiä komorbiditeetteja olivat muuhun syöpään (n = 103), diabetes (n = 89) ja eteisvärinä. Niistä 103 potilaalla on muuhun syöpään (33 keuhkosyöpä, 24 kolorektaalisyöpä, 12 haimasyövän, 15 virtsarakon syöpä, 12 munuaissyövän, 7 ruokatorven syöpä, 12 lymfoomat, 11 hepatosellulaarinen syöpä, 2 neuroendokriini kasvaimet, 2 glioblastooma, 1 akuutti myelooista leukemiaa ja 3 adenokarsinoomista tuntemattomien ensisijainen) vaihtoehtoisen syöpä oli pääasiallinen kuolinsyy 35 (34%).

Kaksikymmentä prosenttia potilaista hoidettiin eturauhasen, 70% sai sädehoitoa , 43% käsiteltiin hormonihoito (yleisimmin LHRH-agonistit ja antiandrogeenit, yksin tai yhdistelmänä), ja 15%: lla potilaista sai kemoterapiaa. Mediaani seuranta aika oli 83 kuukautta (25-75% 56-90 kuukautta). Sata ja kaksikymmentä kaksi (27%) potilasta kuoli aikana seurata. Arvioitu elinajan mediaani oli 14,7 vuotta diagnoosin.

VTE Tapahtumat

Neljäkymmentäyksi (9%) potilaista kehittyi VTE. Näistä 28 (68,3%) oli etäpesäkkeitä kun VTE diagnosoitiin. Kolmekymmentäkolme potilaalla oli syvä laskimotukos (DVT) ja 8 oli keuhkoveritulppa, tai ilman samanaikaista diagnoosi DVT. Ei ollut valtimotukosten. Kaksikymmentäviisi VTE tapahtumat (60,9%) oli oireenmukaista ja 16 (39,0%) oli muuten diagnosoitiin kuvantaminen. Vain 17 (42%) potilasta sairaalaan ajankohtana VTE diagnoosin. Yksi VTE tapahtuma (solislaskimon laskimotukos) liittyi keskeinen verisuoni katetri. Kolmekymmentä viisi (85,3%) VTE-potilailla, kuoli aikana seurata. Näistä 20 (57,1%) kuoli vuoden sisällä on VTE tapahtuman (kuva 1). Taulukossa 2 esitetään yhteenveto ominaisuus VTE-potilailla.

Kolmekymmentäviisi 41 (85,3%) VTE-potilailla, kuoli, 20 (57,1%) 1 vuoden sisällä.

Vertasimme kliininen korreloi potilailla, joilla on eturauhasen syöpä, joka kehitti VTE kanssa, jotka eivät. Yhden muuttujan analyysin pitkälle edennyt syöpä vaiheessa heikko suorituskyky (ECOG 3 tai 4), kemoterapia, hormonihoito ja läsnäolo ääreisverisuonisairautta havaittiin liittyvän DVT. On altistamalla nämä tekijät Monimuuttuja-analyysissä, syöpä vaiheessa [HR 2,83 (1,43-5,61), p = 0,003) ja ääreisverenkierron sairaus [HR 4,31 (1,57-11,86), p = 0,005] säilyi merkitsevänä ennustavia kehittää VTE. Tromboosin (toisen merkinnän, kuten eteisvärinän tai mekaanisesti venttiilejä), nähtiin lisääntynyt Laskimotromboemboliariski [HR 0,19 (,05-+0,64), p = 0,008] kuitenkin potilaalla, jotka saivat aspiriinia ei suojattu VTE (HR 1,98 (0.67- 3,28), p = 0,078). Muut samanaikaisia ​​sairauksia, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (p = 0,61), krooninen ahtauttava keuhkosairaus (p = 0,63), tupakointi (p = 0,60), liikalihavuus (p = 0,20), diabetes mellitus (p = 0,83) ja krooninen munuaissairaus (p = 0,14) ei vaikuttanut VTE riskiä tässä ryhmässä.

VTE ja kuolleisuus

VTE todettiin olevan merkitsevästi yhteydessä kuolleisuuteen [HR 6,89 (4,29-11,08), p 0,001 ] vaikka oikaistu muiden muuttujien kuten syövän vaiheessa, Gleason laatu, suorituskyky tila, kemoterapia, hormonihoito, säteily, leikkaus ja muut samanaikaisia ​​sairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, diabetes, munuaissairaus, krooninen keuhkoahtaumatauti, ääreisverenkierron tauti, ja muut syövät. Kuvio 2 kuvaa eloonjäämiskäyriä potilaiden kanssa ja ilman VTE. Ei ollut eloonjääminen eroa potilaiden, joilla on oireinen tai satunnaisia ​​tapahtumia. Sijainti veritulpan myös ei vaikuttanut tuloksiin. On Monimuuttuja-analyysissä ikä (p 0,001), sydämen vajaatoiminta (p = 0,002), läsnäolo muuhun syöpään (p = 0,001) ja huono suorituskyky (p 0,001) olivat myös todettu vähentävän selviytymisen.

potilaat VTE on suurempi kuolleisuus verrattuna potilaisiin ilman VTE [HR 6,89 (4,29-11,08), p 0,001]. Ei ollut eroa kuolleisuudessa potilaiden välillä, joilla on oireinen tai satunnaista VTE (p = 0,83).

Keskustelu

vahva kaksisuuntainen yhteys syöpään ja VTE on hyvin kuvattu ja monissa tutkimuksissa ovat kuvanneet kohonnut maligniteettien seuraavista VTE, ja myöhemmin Laskimotromboemboliariski jälkeen diagnoosin syövän. Vasta viime aikoina on huomiota keskittynyt eloonjäämiseen ja sairastuvuuteen jälkeen tromboottinen tapahtuma syöpäpotilailla.

retrospektiivinen kohorttitutkimus löysimme 9% ilmaantuvuus VTE potilailla, joilla on eturauhassyöpä yli mediaani seuranta 83 kuukaudet. Lähes kolmannes VTE tapahtumista oli diagnosoitu muuten. Kaksi kolmasosaa VTE kehitetty avohoidossa, mutta suurin osa potilaista sairaalaan Laskimotromboemboliahoidon saattaa johtaa lisääntyneeseen sairastavuuteen ja kustannuksia.

Metastaattinen tauti ja ääreisverenkierron sairaus olivat riippumattomia riskitekijöitä tromboosin näillä potilailla. Vaikka tämä yhdistys ei ole aiemmin raportoitu eturauhasen syöpä, etäpesäkkeitä on todettu olevan riskitekijä tromboosin muiden syöpien [13]. Lisäksi viimeaikaiset raportit viittaavat tärkeä yhdistyksen välillä riskejä kehittämiseen valtimoiden ja laskimoiden veritulppien perustuu yhteisiin riskitekijöiden ja patogeeniset mekanismit. Esimerkiksi ateroskleroosi liittyy verihiutaleiden aktivaatio ja hyytymisen ja lisääntynyt fibriini liikevaihdon, joka voi johtaa laskimotukos [19]. Jotkut kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet yhteyden laskimotromboosi ja ääreisvaltimosairaus. Cogon et ai. havaitsivat, että oireenmukainen ääreisvaltimosairaus oli itsenäinen riskitekijä idiopaattinen DVT (riskisuhde 1,9, p = 0,04) [20]. Toisessa tutkimuksessa raportoitu laskimotromboosin 27/136 (19,9%) potilaista, joilla on oireinen ääreisvaltimosairaus verrattuna 2/40 (5%) valvonnan ilman PVD [21]. Korkea ikä, sydämen vajaatoiminta, COPD, lihavuus, diabetes ja munuaissairaus on havaittu liittyvän laskimotukoksen väestössä, mutta ei lisännyt Laskimotromboemboliariski meidän kohortin potilaita, joilla on eturauhasen syöpä. Tämä on myös havaittu, jonka Prestidge et al. ryhmässä potilaita, joilla rinta-, paksusuoli-, eturauhas-, keuhko- ja haimasyövän viittaa siihen, että ainutlaatuinen joukko riskitekijöitä toimivat syöpäpotilailla [22].

Havaitsimme, että VTE, onko oireisen tai satunnaisia, oli haitallista vaikutusta eloonjäämiseen. Tämä on aiemmin raportoitu suuri, heterogeeninen syöpä populaatiot [4], [5]. Tutkimuksessamme kuolleisuus johtui joko suoria vaikutuksia tromboosin, tai yleisemmin, etenevä sairaus. Samanlainen ilmiö havaittiin oikeudenkäynti 399 potilasta (79 syöpä) ja keuhkoveritulppa, joka ilmoitti, että progressiivinen pahanlaatuisen oli yleisin kuolinsyy vuonna jälkeen tromboemboliseen [23]. Korkeampi kuolleisuus Seuraavat tromboembolisia tapahtumia ei voida katsoa johtuvan suorista vaikutuksista laskimotromboosiriski yksin ja ehdottaa yhdistyksen välillä liikahyytymiskykyyn ja etenemisen taustalla kasvain.

patogeneesin pro-tromboottinen tila syövässä on monitekijäinen. Potilaan liittyvät syitä ovat alentunut liikkuvuus, toistuvasta käytöstä verisuonikatetrit ja korkea akuutin lääketieteellisen sairauksia ja sairaalahoitoa. Syöpäliittynyt mekanismit ovat suora verisuonten invaasio ja puristus kasvain, vaikutukset kemoterapeuttisten ja kohonneeseen akuutin vaiheen kuten tekijä VIII ja von Willebrand -tekijän takia syöpään liittyvät tulehdukseen [13], [24]. Hemostaattisen Järjestelmä aktivoituu, jos potilaalla on pahanlaatuinen kasvain, joka johtaa paitsi liikahyytymiskykyyn vaan stimulaation kasvaimen kasvua ja angiogeneesiä; kudostekijän (TF) on keskeinen välittäjäaine tässä vuorovaikutuksessa [10]. Ylös-säätely TF on ominaista pahanlaatuisten solujen, ja korkeampi TF ilmentyminen on liittynyt lisääntynyt angiogeneesi, etäpesäke ja huonon ennusteen kiinteät syövät, kuten haima- ja munasarjasyövän [25] – [30]. Tutkimukset eturauhassyöpä ovat myös osoittaneet, että TF: n ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi eturauhassyövän soluissa kuin eturauhasen hyvänlaatuinen epiteelin ja korreloi merkittävästi Gleason pisteet ja taudin vaiheeseen, ilmentymisen VEGF-A, korkeampi mikro-alus tiheys, luu etäpesäkkeitä ja huono selviytyminen [11], [31] – [33]. Nämä havainnot tukevat hypoteesia, että tromboembolinen sairaus on enemmän kuin epiphenomenon syöpäpotilailla ja että kliiniset liikahyytymistilan voi olla korvike aggressiivinen kasvain fenotyyppi.

Kliinisesti aavistamaton VTE diagnosoidaan TT on melko yleinen ongelma syöpäsairaus väestöstä [15], [16]. Ei ole lopullista näyttöä siitä, miten näitä potilaita tulee hoitaa. Kuitenkin meidän tutkimus osoittaa, että eturauhasen syöpä, satunnaiset verisuonitukos liittyy sama huono tuloksia kuin oireenmukaista verisuonitukoksia ja kannattavat nykyistä suuntaviivat American College of Chest Physicians, jotka suosittelevat antikoagulaatiohoito näille potilaille [34].

tutkimus on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin se oli retrospektiivinen. Potilaat, joilla on ilmeisesti oireeton VTE voi olla hienovarainen oireita, kuten väsymystä tai lievää hengenahdistusta ennen diagnoosia. Nämä oireet eivät välttämättä ole aina dokumentoitu ellei niitä silmiinpistävää. Toiseksi 9% ilmaantuvuus Verisuonitukos meidän potilaiden kohortissa on korkeampi kuin raportoitu muissa sarjassa (1,4-2,8%), mikä saattaa johtua osallistuneiden potilaiden kanssa satunnaisten VTE jotka eivät sisälly näihin muissa tutkimuksissa, samoin koska suurempi osuus potilaista, joilla on edennyt sairaus viittasi erikoissairaanhoidon keskus. Siten tuloksemme ehkä ole täysin sovellettavissa kaikissa yhteyksissä. Ne tekevät kuitenkin korostaa, että VTE on merkittävä ongelma potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä.

Yhteenvetona me raportoimme että VTE liittyy alentunut selviytymisen potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Novel Tämän tutkimuksen ovat suhteellisen suuri osuus satunnaisten VTE (30%) ja yhdistyksen sekä oireenmukaista ja satunnaiset VTE kuolleisuuteen. Tällä voi olla vaikutusta potilaiden hoitoon eturauhasen syöpä ja osoittaa, että tarvitaan lisätutkimuksia arvioida hyväksi ennalta ehkäisevää ja terapeuttista antikoagulaatiohoitoon tässä potilasryhmässä.

Kiitokset

Esitetään abstraktissa muodossa osoitteessa 55. vuosikokouksessa American Society of Hematology, New Orleans, LA, joulukuu 09 2013