Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kehittyvät näyttöä siitä, että statiinit voivat vähentää riskiä syöpiä. Kuitenkin saatavilla olevat todisteet eturauhassyöpä (PCA) on ristiriitaisia. Siksi tutki yhdistyksen välillä statiinia käytön ja riskien Eturauhassyövän suorittamalla yksityiskohtainen meta-analyysi kaikista havainnointitutkimukset julkaistu tästä aiheesta.

Methods

Kirjallisuus toimialalla PubMed tietokantaan tehtiin helmikuu 2012 etsii havainnointitutkimukset arvioimiseksi yhdistyksen välillä statiinia käytön ja riskien Eturauhassyövän. Ennen meta-analyysi, tutkimukset arvioitiin julkaistavaksi bias ja heterogeenisuus. Yhdistettiin suhteellinen riski (RR) arviot ja 95% luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen random-vaikutusten malli (Dersimonian ja Laird menetelmä). Alaryhmäanalyysien, herkkyysanalyysi ja kumulatiivinen meta-analyysi tehtiin myös.

Tulokset

yhteensä 27 (15 kohortti ja 12 tapaus-verrokki) tutkimukset vaikuttivat analyysiin. Oli heterogeenisuus tutkimuksissa mutta ei julkaisua bias. Statiinin käyttö vähensi merkitsevästi sekä koko PCa 7% (RR 0,93, 95% CI +0,87-+0,99, p

=

0,03) ja kliinisesti merkittäviä kehittyneitä Eturauhassyövän 20% (RR 0,80, 95% CI 0,70 -0,90, p 0,001). Pitkäaikainen statiinin käyttö ei vaikuttanut merkitsevästi riskiä koko PCa (RR 0,94, 95% luottamusväli 0,84-1,05, p = 0,31). Jaottelu tutkimuksen suunnittelu ei olennaisesti vaikuta RR. Lisäksi herkkyys analyysi vahvisti vakautta tuloksia. Kumulatiivinen meta-analyysi osoitti muutosta suuntaus riskienraportointijärjestelmät positiivisesta negatiiviseksi vuonna statiinin käyttäjiä vuosina 1993 ja 2011.

Johtopäätökset

meta-analyysi antaa näyttöä tukee oletusta, että statiinin vähentävät riski sekä täydellistä PCa ja kliinisesti merkittävä kehittyneitä Eturauhassyövän. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa näitä havaintoja ja tunnistamaan taustalla biologisten mekanismien.

Citation: Bansal D, Undela K, D’Cruz S, Schifano F (2012) statiineja käyttö ja eturauhassyövän riskiä: Meta -analyysiohjelman of havainnointitutkimukset. PLoS ONE 7 (10): e46691. doi: 10,1371 /journal.pone.0046691

Editor: Lise Lotte Gluud, Copenhagen University Hospital Gentoften, Tanska

vastaanotettu: toukokuu 16, 2012; Hyväksytty: 04 syyskuu 2012; Julkaistu: 01 lokakuu 2012

Copyright: © Bansal et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on kuudenneksi yleisin syy syöpäkuolemien miehillä maailmanlaajuisesti [1]. Kehittyneiden maiden kantaa suurin osa sairauksien, eli lähes kolme neljäsosaa (72%) koko vuonna 2008 [2]. Se on toiseksi suurin syy syövän kuolemaan American men, keuhkosyövän jälkeen [3].

Statiinit (3-hydroksi-3-metyyli-koentsyymi reduktaasin estäjät), ryhmä kolesterolia alentavat lääkkeet ovat osoittaneet PCa kasvua estävä potentiaali sekä eläinten [4] ja kliiniset tutkimukset [5] – [7]. Kuitenkin näyttöä statiinien vaikutusta kokonaisuuteen PCa riski on ollut kiistanalainen, joidenkin tutkimusten joilla ei havaittu mitään vaikutusta [8] – [10], kun taas toiset ovat kuvattu suurentunut yleinen PCa riski [11] – [14], kun taas loput tutkimukset ottaa raportoitu vähensi kokonaisriski [15] – [17]. Jotkut satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) statiinihoidon käyttöä sepelvaltimotaudin [18], [19], raportti ei-merkitsevä vähentynyt ilmaantuvuus PCa keskuudessa statiinin käyttäjiä verrattuna ei käyttäjille, mutta suurin osa tuloksista oli epäselvä puutteellisten valtaa. Tällä hetkellä on vain yksi käynnissä kliinisessä tutkimuksessa (simvastatiini vs. plasebo), joka tutkii biologisia vaikutuksia statiinien eturauhasen syöpää [20].

Tätä asiaa käsiteltiin aiemmin tekemässä meta-analyysit [ ,,,0],21] – [23], joka on analysoitu statiineja kemopreventatiivisille vaikutus yleisen syöpien ja sivuston tiettyjen syöpien. Mitään merkittävää assosioitunut statiinin käyttöä ja yhteensä PCa riski näissä tutkimuksissa. Tuore meta-analyysi tehdään Bonovas

et al

. [24], jossa keskitytään PCa riskin statiinin käyttäjiä, mukana 6 RCT ja 13 havaintotutkimuksista julkaistu vuosina 1993 ja 2007, ja raportoitu mitään yhteyttä. Sen sijaan he päättelivät, että oli negatiivinen yhdistyksen välillä statiinia käyttöä ja kehittyneitä Eturauhassyövän riskiä. Kuitenkin 17 lisää tutkimuksia [5] – [7], [25] – [38], jossa arvioidaan yhdistyksen välillä statiinien käyttö ja riskien Eturauhassyövän julkaistiin vuoden 2007 jälkeen Tässä meta-analyysissä, tarkastelimme statiinin käyttöä suhteessa koko Eturauhassyövän ja myös kliinisesti merkittäviä kehittyneitä Eturauhassyövän ottaen huomioon viimeisimmät tutkimukset.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

Kaksi tekijää itsenäisesti suorittaa kirjallisuudesta käyttämällä PubMed Database ylös helmikuuhun 2012. Hakuehdot kuuluu: ”statiini (t)” tai ”HMG-CoA-reduktaasin estäjän (t)” tai ”lipidejä alentava aine (et)” tai ”atorvastatiini” tai ”serivastatiinin” tai ”fluvastatiini” tai ”lovastatiini ”tai” mevastatiini ”tai” pravastatiini ”tai” rivastatiinin ”tai” rosuvastatiinin ”tai” simvastatiinin ”ja” syöpä (t) ”tai” kasvain (t) ”tai” maligniteetti (t) ”ja rajoitukset; Ihminen ja Englanti. Otsikot ja tiivistelmät tuloksena esineiden tutkittiin jättää merkityksetön tutkimuksiin. Koko teksti jäljellä artikkeleita luettiin poimia tietoa aiheesta kiinnostava. Bibliografiat ja lainaus osia haetaan artikkeleita tarkasteltiin myös ylimääräisiä olennaisia ​​tutkimuksia.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimuksissa tarkastellaan tässä meta-analyysissä olivat kaikki havaintoihin (kohortti tai tapaus-verrokki) tutkimukset että arvioitu altistuminen statiinien ja riskien Eturauhassyövän. Poikkeamat saavuttamiseksi kehitettiin yhteinen uudelleenarviointi alkuperäinen artikkeli. Artikkelit suljettiin pois, jos ne selostuksia, kirjeitä editorin ilman alkuperäiset tiedot, pääkirjoitukset ja tapausilmoitusten. Kun oli useita julkaisuja samasta väestöstä vain tietoja uusimman raportin otettiin mukaan meta-analyysi ja loput jätettiin [39] – [42].

Data louhinta

kaksi tekijää itsenäisesti uudelleen ensisijaisen tutkimukset voivat arvioida sisällytettäväksi esillä meta-analyysi ja data on purettu. Seuraavat tiedot analysoitiin kustakin tutkimus:

(i) B ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, ja maa väestön tutkittu;

(ii) B tukeva rakenne;

(iii) B määrä mies aiheita ja useita PCa tapauksissa

(iv) B suhteellinen riski (RR) arviot ja 95% luottamusväli (CI);

(v) B määritelmiä statiinin altistumisen, pitkäaikainen statiinin käyttöä ja kehittyneitä Eturauhassyövän;

(vi)

PCa arviointi; ja

(vii)

säätö häiritsevien tekijöiden sovittamalla tai säädöt tarvittaessa. Poimimamme RR arvioi, että heijastunut suurimmassa määrin valvontaa mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Laadunarviointi

laatu kunkin tutkimuksen arvioitiin itsenäisesti kaksi tekijää käyttämällä Newcastle-Ottawa Scale (NOS ) [43]. NOS koostuu kolmesta parametrien laatu: valinta, vertailtavuus, ja tulos (kohorttitutkimusten) tai altistuksen (tapaus-verrokki tutkimuksissa). NOS osoittaa enintään neljä pistettä valintaa, kaksi pistettä vertailukelpoisuuden, ja kolme pistettä altistumista /lopputulokseen. Siksi yhdeksän pistettä heijastaa korkealaatuisia. Poikkeamat käsiteltiin yhteisellä uudelleenarvostuksesta alkuperäinen artikkeli kolmannen kirjailija.

Data synteesi ja analysointi

Koska riski PCa on alhainen, RR prospektiivisissa kohorttitutkimukset matemaattisesti lähennetään riskisuhde [44], siis pystytään yhdistämään kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Mazumdar oikaistun listalla korrelaatio testi ja Egger regression epäsymmetria testi [45], [46]. Arvioimaan heterogeenisuus tutkimuksissa käytimme Cochran

Q

ja

I

2

tilastoja; että

Q

tilastotieto, p-arvo 0,10 pidettiin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys; for

I

2

arvo 50% pidetään mittarina heterogeenisyys [47]. Ensisijainen toimenpide yhdistettiin RR Eturauhassyövän yksittäisistä tutkimuksista, laskettu käyttäen random-vaikutusten malli (Dersimonian ja Laird menetelmä), jonka osuus heterogeenisuus tutkimuksiin. Testit vuorovaikutuksen avulla kesäinen arvioita tehtiin käyttäen menetelmää kuvanneet Altman ja Bland [48]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA versio 11.0 (StataCorp, College Station, TX). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja p 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, paitsi toisin mainita.

Päätulosmuuttuja Tässä meta-analyysi raportoitu RR 95%: n luottamusväli kehittää PCA statiinin käyttäjiä. Arvioimaan mitään yhteyttä

(i) B pitkäaikainen statiinin käyttöä ja yhteensä PCA

(ii) B statiinin käyttöä ja erityisesti kehittyneiden PCA käytimme saatavien tietojen tutkimuksista, jotka raportoitu RR arvioita näiden erityisesti yhdistykset.

Alaryhmä analyysit suoritettiin

(i) B tukeva rakenne (kohortti ja tapaus-verrokki),

(ii) B-säätö eturauhasen antigeenin (PSA) testaus

(iii) B oikaisua painoindeksi (BMI) ja /tai haitalliset elämäntavat (ALS), ja

(iv) B-tutkimuksia ennen ja jälkeen Bonovas

et al

., analyysi [24], tutkia näiden tekijöiden vaikutusta yhdistyksen. Arvioidaan vakauteen tuloksia, myös suorittaa yksisuuntainen herkkyysanalyysissä. Soveltamisala Tämän analyysin oli arvioida vaikutusta yksittäisten tutkimusten arvioimalla keskimääräinen RR puuttuessa kunkin tutkimuksen. Kumulatiivinen meta-analyysi suoritettiin myös tunnistaa muutoksen trendi riskienraportointijärjestelmät ajan. Esillä Teos kohti ehdottamia suuntaviivoja meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä [49] ja Preferred raportointi asiat Systematic arvostelut ja meta-analyysit (PRISMA) (tarkistuslista S1).

Tulokset

Hakutulokset

yhteensä 1.555.165 artikkelia tunnistettiin Alkuvaiheessa haku (kuvio 1). Tutkittuaan otsikot ja tiivistelmät näistä artikkeleista, 1555120 todettiin olevan tukikelpoisia sillä ne olivat arvioita, pääkirjoitukset, tapausselostukset ja muut eivät täyttänyt kriteerit. Yksityiskohtaisen arvioinnin loput 45 koko artikkelia, 18 suljettiin syistä kuvattu kuvassa 1.

Tutkimus ominaisuudet

Kaksikymmentä seitsemän asiaan liittyvät tutkimukset tunnistettiin, kuten 15 kohortti ja 12 tapaus-verrokki tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 1.893.571 miespuolisilla koehenkilöillä lukien 56847 PCa tapaukset. Osallistujat olivat seurattiin 2-17 vuotta ja tutkimuksia on julkaistu vuosina 1993 ja 2011.

Viisitoista kohorttitutkimusten statiinin käytön ja riskien Eturauhassyövän julkaistiin vuosina 1993 ja 2011 mukana 1812005 osallistujista-up 2: sta 17 vuotta, raportointi yhteensä 5770 tapauksesta PCa tapauksissa keskuudessa 518278 statiinin käyttäjiä, kun taas 10375 vaaratilanteiden Eturauhassyövän tapausten joukossa 1258019 kuin statiinin käyttäjiä. Viisi tutkimuksissa oli negatiivinen yhdistyksen välillä statiinia käytön ja riskien kokonaismäärästä PCa [5], [6], [25], [26], [28]. Kaikki tutkimukset arvioidaan PCa diagnoosi kautta syövän rekisterin, lukuun ottamatta 3 [6], [10], [26], jossa arvioitiin diagnoosi läpi potilastietoja. Kokonaismäärästä viisitoista kohorttitutkimusten, seitsemän tehtiin Yhdysvalloissa (US) [8], [10], [25], [26], [28], [34], [38], kuusi Euroopassa [5] [6], [9], [30], [35], [36], yksi sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa [11], ja yksi Aasiassa [13].

Kaksitoista tapausverrokkitutkimukset on julkaistu vuosina 2000 ja 2011. Näihin tutkimuksiin 81566 osallistujaa, seurattiin 3-13 vuotta, raportointi yhteensä 3550 statiinin käyttäjiä joukossa 31862 PCa tapauksissa ja 3325 statiinin käyttäjiä keskuudessa 40872 valvontaa. Kuusi tutkimuksissa oli negatiivinen yhdistyksen välillä statiinia käytön ja riskien koko PCa [7], [15] – [17], [27], [29]. Statiinin käyttö varmistettiin tarkastelu potilastiedot 8 tutkimuksissa [7], [12], [14] – [17], [29], [32] ja postikyselynä 4 tutkimuksissa [27], [31], [33], [37]. Heistä kahdeksan tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa [7], [15], [17], [27], [29], [31], [33], [37], kolme Euroopassa [12], [14 ], [16], ja yksi Aasiassa [32].

kaikki tutkimukset arvioitu altistuminen nimenomaan statiinien ja riski PCa lukuun ottamatta 2 tutkimuksissa [14], [38], että tutki käyttää kaikkia kolesterolin -lowering huumeet kuten fibraatit ja sappihappoja sitovaan hartseja yhdessä statiinien. Kaikki tutkimukset kontrolloitiin mahdollisille sekoittavat tekijät (ainakin ikä) sovittamalla tai säätö. Ominaisuudet valitun tutkimukset esitetty taulukossa 1.

Lisäksi 11 tutkimuksesta osoitti RR arvioita yhdistyksen välillä pitkäaikaisen statiinin käytön ja riskien kokonaismäärästä PCa [5], [8], [10], [14], [17], [25], [28], [31], [34], [37], [38] (taulukko 2) ja 7 esitettyjen selvitysten tarkastelu statiinin käyttöä koskevat edistyneeseen PCa [5], [8], [10], [14], [25], [37], [38] (taulukko 3).

Laadunarviointi tulokset

osalta kohorttitutkimuksiin, kaikki oli NOS pisteet 8. tapausverrokkitutkimukset, 11 (92%) olivat laadukkaita (NOS pisteet 6), joiden keskimääräinen NOS pistemäärä 7.7.

Main analyysi

Ei julkaistu bias havaittu joukossa -tutkimukset Begg n p-arvo (p = 0,56), Egger n (p = 0,12) testi ja suppilon juoni oli odotettu suppilon muoto (kuva 2). Koska merkittävä heterogeenisyys (p

heterogeenisyys 0,001,

I

2

= 82%), mikä oli odotettavissa johtuen jotkut tutkimukset osoittavat myönteisiä; ei; tai negatiivinen yhdistys, satunnainen vaikutusten malli valittiin yli kiinteiden vaikutusten mallia. Yhdistetty analyysi 27 tutkimuksissa havaittiin statiinin käyttöön liittyvän vähennetään merkittävästi riskiä koko PCa (RR 0,93, 95% luottamusväli 0,87-0,99, p = 0,03). Molemmat monimuuttujasäätöjen oikaistu RR arvioiden 95% CI kukin tutkimus ja yhdistetyssä RR on esitetty kuvassa 3.

Kanavan plot (julkaisu bias arviointi juoni) ja suhteellinen riski eturauhassyöpä, jonka keskivirhe varten kaikissa tutkimuksissa. Circles- sisältämien tutkimusten meta-analyysi. Suhteelliset riskit näkyvät logaritmisella asteikolla. p = 0,56 varten Begg testi, ja p = 0,12 varten Egger testi.

yhdistetyt arvion suhteellinen riski (RR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) koko eturauhassyövän (PCA) liittyvän jossa statiinin käyttö perustuu 27 [kuvassa tutkimuksessa Sato

et al.

[13] jätetään johtuu sen suuri CI (RR 4,56, 95%: n luottamusväli 0,06-25,39) ja mitään vaikutusta lopulliseen yhdistettyjen arvioitu RR] tutkimukset (15 kohortti ja 12 tapausverrokkitutkimukset) mukana yli 1,8 miljoonaa osallistujaa sisältäen 56847 PCa tapaukset. Ruudut osoittavat RR kussakin tutkimuksessa. Neliön koko on verrannollinen painoon vastaavan tutkimuksen meta-analyysi; pituus vaakaviivoja edustaa 95%: n luottamusväli. Varjostamaton timantti ilmaisee yhdistettiin RR ja 95%: n luottamusväli (random-vaikutusten malli).

alaryhmäanalyyseissa, herkkyysanalyysi ja kumulatiivinen meta-analyysi

Löysimme vastakkainen vaikutus välillä statiinin käyttöä ja riskin koko PCa keskuudessa kohorttitutkimuksessa (RR 0,93, 95% luottamusväli 0,87-1,01, p = 0,09), mutta ei vastakkainen vaikutus keskuudessa tapausverrokkitutkimukset (RR 0,87, 95% CI ,72-1,05, p = 0,15 ) (taulukko 4). Yhdistetty RR tutkimuksista, jotka pystyivät joko ohjaus PSA-arvot kattavia PSA koko väestön tai säädetty PSA-testaus oli 0,91 (95% luottamusväli 0,81-1,02, p = 0,13) ja tutkimuksista, jotka eivät säädä PSA testaus RR oli 0,93 (95% CI 0,86-1,01, p = 0,10). Molemmat alaryhmät esitti käänteinen yhdistyksen välillä statiinia käytön ja PCa. Tutkimukset oikaistu BMI ja /tai ALS osoitti vastakkainen vaikutus (RR 0,88, 95% CI ,78-0,99, p = 0,04), mutta tämä ei havaittu tutkimuksissa ei oikaistu joko BMI ja /tai ALS (RR 0,96, 95% CI 0,88-1,04, p = 0,35). Merkittävä käänteinen yhdessä julkaistut tutkimukset jälkeen Bonovas

et al

. [24] (RR 0,91, 95% CI +0,84-+0,99, p = 0,03) havaittiin verrattuna julkaistut tutkimukset samassa ajassa mukana Bonovas

et al.

(RR 0,95, 95% CI 0,82-1,11, p = 0,58). Oli heterogeenisuus tutkimukset näissä alaryhmissä mutta ole julkaistu bias. Testit vuorovaikutus havaittiin ei-merkitsevä varten alaryhmiin erilaisten tutkimuksen suunnittelu; säätö PSA; säätö BMI ja ALS; sekä aikatauluun Bonovas

et al.

analyysi (p

vuorovaikutus = 0,45, 0,76, 0,24 ja 0,63, vastaavasti) .Tämä vahvisti tulosten luotettavuus.

testata luotettavuutta havaintomme, myös suorittaa herkkyysanalyysi. Voit tehdä tämän, kokonaisvaikutus koko laskettiin poistamalla yksi tutkimus kerrallaan. Tämä analyysi ei osoittanut merkittävää vaihtelua yhdistettiin RR jättämällä kaksi harha suhteen hyvin pieni otoskoko tutkimukset: esim. Lovastatin tutkimusryhmän [11] (RR 0,93, 95% CI ,86-0,99); ja Sato

et al.

[13] (RR 0,93, 95% CI 0,87-0,99). Sama tunnistettiin pois jollekin muulle tutkimuksista (RR lay välillä 0,92-0,96), mikä vahvistaa vakautta esillä tuloksia.

Kumulatiivinen meta-analyysi koko 27 tutkimuksista tehtiin arvioida kumulatiivinen vaikutus Arvioimme ajan. Vuonna 1993 lovastatiini opintoryhmät [11] raportoitu merkittävää vaikutusta arvio 2,94 (95% CI 0,95-6,86). Vuosina 1993 ja 2005 5 tutkimuksia julkaistiin, joiden yhteenlaskettu RR on 0,85 (95% CI 0,53-1,38). Vuosina 2005 ja 2011, 21 enemmän julkaisuja lisättiin kumulatiivisesti, johtaen kaiken vaikutus arvion 0,93 (95% CI 0,87-0,99).

Tulokset pitkäaikaiseen statiinin käyttö

Long- termi statiinin käyttö (enimmäkseen ≥5 vuoden käytön) ei merkittävästi vaikuta riskin koko PCa (RR 0,94, 95% luottamusväli 0,84-1,05, p = 0,31). Kuitenkaan ollut korkea näyttöä heterogeenisuus näistä tutkimuksista (p

heterogeenisyys = 0,001,

I

2

= 65%), mutta ei julkaistu bias [Begg n (p = 0,28), Egger n (p = 0,17)] (taulukko 4). Jaottelu tutkimuksen suunnittelu osoitti sekä ei-vastakkainen vaikutus keskuudessa kohorttitutkimuksessa (RR 0,91, 95% luottamusväli 0,81-1,02, p = 0,12) eikä yhdistys keskuudessa tapausverrokkitutkimukset (RR 0,97, 95% luottamusväli 0,64-1,48, p = 0,92), jossa p

vuorovaikutusta voitaisiin laskea 0,74. Monimuuttujasäätimessä oikaistu RR arvioiden 95% CI kukin tutkimus ja yhdistettiin RR on esitetty kuvassa 4.

yhdistetyt arvion suhteellinen riski (RR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) koko eturauhassyövän (PCA) liittyvä pitkäaikainen statiinin käyttö perustuu 11 tutkimuksiin (7 kohortti ja 4 tapausverrokkitutkimukset), joissa 273798 osallistujaa lukien 3702 PCa tapaukset. Ruudut osoittavat RR kussakin tutkimuksessa. Neliön koko on verrannollinen painoon vastaavan tutkimuksen meta-analyysi; pituus vaakaviivoja edustaa 95%: n luottamusväli. Varjostamaton timantti ilmaisee yhdistettiin RR ja 95%: n luottamusväli (random-vaikutusten malli).

Tulokset kehittynyt PCa

Koska puute havaittujen heterogeenisuus tutkimuksissa (p

heterogeenisyys = 0,13,

I

2

= 38%), joka on kiinteiden vaikutusten malli valittiin yli random-vaikutus malli tätä analyysiä. Tilastollisesti merkittävä käänteinen assosiaation statiinin käyttöä ja riskin kehittyneen PCa (RR 0,80, 95% luottamusväli 0,70-0,90, p 0,001) tunnistettiin. Ei julkaisu bias välillä havaittiin näissä tutkimuksissa [Begg: n (p = 0,90), Egger: n (p = 0,54)] (taulukko 4). Jaottelu tutkimuksen suunnittelu osoitti, että tilastollisesti vastakkainen vaikutus oli olemassa keskuudessa kohortissa (RR 0,85, 95% CI +0,72-+1,00, p = 0,04), ja tapausverrokkitutkimukset (RR 0,74, 95% luottamusväli 0,62-0,88, p = 0,001) kanssa p

vuorovaikutuksen ollessa 0,25. Monimuuttujasäätimessä oikaistu RR arvioiden 95% CI kukin tutkimus ja yhdistettiin RR on esitetty kuvassa 5.

yhdistetyt arvion suhteellinen riski (RR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) edenneen eturauhassyövän (PCA) liittyy statiinin käyttöön perustuva 7 tutkimuksiin (5 kohortti ja 2 tapausverrokkitutkimukset), joissa 266209 osallistujaa lukien 5236 kehittyneitä Eturauhassyövän tapauksissa. Ruudut osoittavat RR kussakin tutkimuksessa. Neliön koko on verrannollinen painoon vastaavan tutkimuksen meta-analyysi; pituus vaakaviivoja edustaa 95%: n luottamusväli. Varjostamaton timantti ilmaisee yhdistettiin RR ja 95%: n luottamusväli (kiinteiden vaikutusten malli).

Keskustelu

Viime vuosikymmenen, rooli statiinien kehittämisessä PCa on ollut yhä ymmärretään. Nykyisellä päivitetty yhdistetty analyysi 27 havainnointitutkimukset, 7% vähennys yhteensä PCa riski keskuudessa statiinin käyttäjiä verrattuna ei-käyttäjiin havaittiin ja tämä yhdistys pysynyt vakaana, vaikka herkkyysanalyysiin.

Present toteamukset yhteensä PCa suhteellisen riskin pieneneminen statiineihin on ristiriidassa sekä Bonovas

et al.

[24] tulokset ja aiemmat meta-analyysit ”[21] – [23]. Tämä ristiriita on todennäköisesti liittyy sisällyttäminen 8 uusia tutkimuksia on julkaistu vuoden 2007 jälkeen, joka osoitti negatiivinen yhdistyksen välillä statiinia käytön ja riskien kokonaismäärästä PCa [5] – [7], [25] – [29]. Tämä suuntaus vastakkainen vaikutus vuodesta 2007 lähtien (julkaisut jälkeen Bonovas

et al.

[24] meta-analyysi) on selvästi osoitettu kumulatiivinen analyysi.

pienentynyt riski koko PCA pitkäaikainen statiinin käyttäjiä todettiin tästä olevan merkityksettömiä. Tämä on todennäköisesti liittyy vaihtelevia statiinin käyttö erilaisissa tutkimuksessa populaatioissa. Monissa tapauksissa, huumeiden käyttö voi olla epäsäännöllinen, jossa kuukauden käyttämättä jättämisen välillä pitkään käytettäessä [5], [14]. Näin ollen yhteenlaskettu määrä statiinin määritelty vuorokausiannokset (DDDS) voisi olla pieni huolimatta pitkän keston. Vastaavasti muut tutkimukset otettiin huomioon käytön statiinihoito, mikä johti suuren yhteenlaskettu määrä DDDS. Tästä näkökulmasta on huomattava, että laskusuuntaus PCA suhteellinen riski on todettu olevan vahvempi yhteenlaskettu määrä statiinin käyttöä kuin kestosta sen käyttöä [5]. Myös vaihtelevia määritelmä ”pitkäaikaiseen käyttöön” olisivat voineet aiheuttaa ei-merkittäviä tuloksia. Lisäksi tiedot pitkäaikaisesta käytöstä on niukasti (vain 11 tutkimuksissa 273798 osallistujaa lukien 3702 PCa tapausta) ja eriävät (9: ssä 11 sisältyvät tutkimukset olivat osoittaneet positiivisia tai neutraaleja yhdistys), mikä neutraloimaan statiinien on PCa riskien vähentämiseen .

Toisaalta, kertomusten tarkastelussa jossa nimenomaan tutkittu statiinin käyttö suhteessa enemmän kliinisesti kehittyneet PCa (

n

= 7) ehdotti vastakkainen vaikutus niiden välillä. Vaikka lavastus järjestelmät olivat todennäköisesti olla hieman erilainen, joidenkin tutkimusten huomioon Gleason luokka vain, kun taas toiset pidetään sekä PCA laatu ja sen vaihe, suurin osa tutkimuksista oli pidettävä alueellisesti invasiivisen /etäpesäkkeitä III-IV syöpä kehittyneitä Eturauhassyövän.

alaryhmäanalyyseissa, jaottelu tutkimuksen suunnittelu ei merkittävästi vaikuta tulokseen. Analyysi alaryhmässä julkaistut tutkimukset jälkeen Bonovas

et al

., [24] osoitti vastakkainen vaikutus, kun taas yhdistetyssä arvio tutkimusten katettu Bonovas

et al.

Analyysiä ei osoita merkittävää käänteinen -alueella. Tämä suuntaus tulosten tulee enemmän havaittavissa kumulatiivinen meta-analyysi, joka osoittaa muutosta riskienraportointijärjestelmät koko PCa positiivinen vuonna Lovastatiini tutkimusryhmän [11] neutraaliksi yhdistetty analyysi kuusi tutkimusten ja sitten vastakkainen vaikutus kanssa yhdistetty analyysi yhteensä 27 opinnot. Tämä muutos raportoitu yhdistys ei voi täysin selittää. Uskottavaa selitys on, että alhainen kolesteroli voi lisätä syöpäriskiä. Tämä huoli on jatkuivat 1990-luvun alussa ja se on lähes kokonaan kadonnut jälkeisenä statiinin aikakausi [50].

Muutos voi myös johtua muutoksesta seulonta käyttäytyminen väestön suhteen PSA testaus. FDA on hyväksynyt seerumin PSA koska eturauhassyövän biomarkkereiden vuonna 1994, ikuisesti muuttuva diagnostinen maisema alalla. PSA testaus, miehet yleensä esittää kliinisesti alkuvaiheessa tauti. Siten syöpä populaatiot pidetään tutkimuksissa on julkaistu ennen 1994 sisältää paljon enemmän kehittyneitä syöpiä kuin julkaistut tutkimukset viimeisen 10 vuoden aikana. Tämä viittaa myös siihen, että kolesterolitasoa pre-PSA aikakauden on suurempi mahdollisuus tulla tuotteen kasvaimen aineenvaihduntaa, mikä johtaa positiivisen; statiinin käyttö (matala kolesteroli) -cancer yhdistys, kun taas kolesterolin toimenpiteitä jälkeisissä PSA tutkimukset ovat todennäköisesti vastaamaan kolesterolin ympäristö ennen syövän kehittymiseen. Tämä johtaisi positiivinen korrelaatio korkea kolesteroli ja eturauhassyövän riskiä. Siten statiinit osoitti chemopreventive vaikutusta vähentämällä kolesterolin näillä potilailla [50].

Ei voi olla useita erilaisia ​​mekanismeja näennäinen väheneminen Eturauhassyövän riskin statiinin käyttäjiä. Erityisesti statiinit estävät tulehduksen, angiogeneesi, solujen lisääntymistä, muuttoliike /adheesio, invaasio edistäen samalla apoptoosin, näytteille selektiivisyys kasvainsoluja yli normaaleissa soluissa [51]. Statiinit alentavat pitoisuus mevalonaatin estämällä HMG-CoA-reduktaasin ja siten hylätylle isoprenylated välituotteita, joiden tiedetään vaikuttavan signalointireittejä pitkin spektrin syövän muodostumisen taudin progressiota [52]. Lisäksi havaittiin vähentynyt suhteellinen riski PCa keskuudessa statiini käyttäjät tukevat in-vitro -tutkimuksissa [4], [53], [54], jotka raportoivat kasvun estäminen in eturauhasen solulinjat taas läsnä kliinisesti merkittävinä lääkeainepitoisuudet. Paitsi tulehdusta ja immunomodulatoriset toimia statiinien kolesterolia alentavaa sekä statiineja pleiotropia kautta estämällä synteesin isoprenoideja on molempien ollut mukana niiden syövänvastainen ominaisuudet [55].

Suurin potentiaali sekoittavia muuttujia ilmaisu- PCa annetaan PSA, BMI ja elintapoihin liittyvien tekijöiden. Statiinin käyttö on osoitettu vaikuttavan PSA-tasot. Viime aikoina suuri pitkittäistutkimus havaittu lasku oli 4,1% mediaani PSA aloittamisen jälkeen statiinia [56]. Mahdollinen harhat käyttöön statiini vaikutus PSA ja terveyteen etsivät käyttäytymistä statiinin käyttäjiä voi olla leikkiä mutta työ vastakkaisiin suuntiin. Statiinit alentavat PSA-pitoisuudet ja siten viivästyttää havaitsemalla syöpä. Pienikin lasku PSA-pitoisuudet ovat väestön tasolla voisi kääntää alentaa havaitsemisen PCA näennäinen käänteinen yhdistyksen välillä syöpäriski ja statiinin käyttöä. Tämä johtaisi pienempi riski koko PCa. Kuitenkin kaikki diagnosoitu PCA edetä edenneen taudin siten lisääntynyt riski kehittyneiden PCA statiinin käyttäjiä. Toisaalta, statiinin käyttäjiä ovat todennäköisemmin saada PSA testaus tehdään [10] ja tämä voi liittyä aiemmin havaita PCa johtavat lisääntynyt riski yleisen PCA mutta alentuneeseen kehittyneitä Eturauhassyövän. Alempi havaitseminen PCA keskuudessa statiinin käyttäjiä johtuu lasku PSA tasoilla (havaitseminen bias) voi peittää mahdollinen suojaava vaikutus statiinien yleiseen PCa vuoksi ero käyttöä seulonta on tärkeää erottaa vaikutus statiinien kyseisestä seulonnan. Ylimääräinen alaryhmäanalyyseissa tutkimuksia, jotka pystyivät hallitsemaan PSA tasot kattava PSA koko väestön tai joka säätää PSA-testaus (

n

= 6) [5], [10], [28] , [33], [37], [38] tehtiin. Statiinin käyttöön jäi liittyy pienempi kokonaisriski Eturauhassyövän kummassakin alaryhmässä tutkimuksissa joko säätämällä tai säätämällä PSA testaus.

mahdollinen hämmentävä vaikutus, joka johtuu vaikutukset, joita statiineja määrätään tarvitsee myös korostettava. Statiinin käyttäjiä ovat todennäköisemmin lihavia tai läsnä ALS käyttäytyminen verrattuna ei-käyttäjille. Tämä voisi myös vaikuttaa PCa kehitykseen tai etenemisen. Alaryhmäanalyyseissa 11 [6], [7], [10], [12], [17], [28], [29], [31], [33], [37], [38] tutkimuksista, jotka oikaistu BMI ja /tai ALS paljasti vankempi käänteinen yhdistyksen verrattuna niihin tutkimuksiin, jotka eivät säädä nämä tekijät. Lihavuus ja ALS tapoja, kuten alkoholi, tupakointi jne. Ovat tunnettuja riskitekijöitä kehittämiseen PCa [57].

Vahvuus tämän analyysin piilee sisällyttäminen 27 havainnointitutkimukset raportointia koskevat tiedot yli 1,8 miljoonaa osallistujaa, mukaan lukien 56847 PCa tapaukset. Meidän meta-analyysi on useita rajoituksia. Ensinnäkin, emme etsi julkaisemattomia tutkimuksia varten alkuperäisen datan. Toiseksi mukana tutkimukset olivat eri kannalta tutkimuksen suunnittelu, sekoitin säädöt ja määritelmiä lääkealtistuksen; pitkäaikainen statiinin käyttö; ja kehittynyt PCa. Tietojen puuttuminen koskien altistumisesta PSA testaus tunnistettu 21 ulos 27 tutkimukset sisältyvät esillä analyysi on tärkein heikkous sisältyi tutkimuksia, koska PSA-testauksen merkittävästi vaikuttaa PCa havaitseminen [41]. Toinen, rajoitus on, että vain 11 tutkimukset ovat oikaistu mahdollisten riskitekijöiden, kuten BMI ja ALS. Lopuksi, analyysimme rajoittui artikkelit Englanti kieli, joka voi olla hieman yksipuolinen tuloksia.

Yhteenvetona tuloksemme viittaavat pienentynyt suhteellisen riskin PCA statiinin käyttäjiä tunnistetaan yhdistetyn meta-analyysi 27 havainnointitutkimukset. Tulokset tukevat olettamusta, että kolesterolia alentavien statiinien kanssa on hyötyä sekä PCa ehkäisyä ja kliinisesti tärkeitä kehittyneen PCa. Lisätutkimuksia tarvitaan vastaamaan roolia PSA ja taustalla olevat biologiset mekanismit tämä yhdistys vahvistaa oletetun suojaavia vaikutuksia statiinien.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

Ensisijainen raportointi Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046691.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää tohtori Dimple Kondal, Erikoistutkija (biostatistikko), Centre for huippuosaamista , Public Health Foundation, Intia, joka auttaa kanssa tietojen analysointi.