Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

leusiinirikkaita repeat sisältävän G-proteiiniin kytketty reseptori 5 (LGR5) on viime aikoina raportoitu olevan markkeri syövän kantasoluja (CSCS) kolorektaalisyövässä (CRC), ja ennusteen arvioinnissa on LGR5 CRC on arvioitu useissa tutkimuksissa. Kuitenkin päätelmiä voidaan kiistanalainen. Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan yhdistyksen välillä ilmaus LGR5 ja tuloksista CRC potilaiden tekemällä meta-analyysi.

Methods

systemaattisesti etsitään asiaankuuluvat julkaistut tutkimukset jopa helmikuu 2014 käyttäen PubMed, Web of Science, EMBASE ja Wangfang tietokantoja. Vain kohteet, joihin LGR5 ilmentymistä havaittiin immunohistokemialla olivat mukana. Meta-analyysi suoritettiin käyttäen STATA 12,0, ja yhdistetään hazard ratio (t) 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan vahvuus yhdistyksen välillä LGR5 ilmaisun ja ennusteen CRC potilaista.

tulokset

yhteensä 7 tutkimuksesta, johon 1833 CRC potilasta täytti kriteereillä, mukaan lukien 6 tutkimukset käsittää 1781 potilasta yleisen (OS) ja 3 tutkimuksesta, johon 528 potilasta varten tautivapaan elinajan (DFS). Tuloksemme osoittivat, että korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonoon ennusteeseen kannalta OS (HR: 1,87, 95% CI: 1,23-2,84; p = 0,003) ja DFS (HR: 2,44, 95% CI: 1,49-3,98; P Hyväksytty: 05 elokuu 2014; Julkaistu: 05 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustusta National Natural Science Fund for Distinguished nuorten tutkijoiden (nro 30725043) ja avustusta National Natural Science Foundation of China (nro 31201118). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on yleisin maligniteetti ruoansulatuskanavan maailmanlaajuisesti. Yhtenä tärkeimmistä syistä syöpään liittyvien kuolleisuus [1], CRC kattaa yli 600000 kuolemantapausta vuosittain [2]. Huolimatta edistysaskeleet parantavaan leikkaukseen ja adjuvanttihoito sekä laajat CRC-keskittynyt tutkimus viimeksi kuluneiden 20 vuoden aikana 5 vuoden pysyvyys on edelleen huono [3]. Relapse, etäpesäke ja lääkeresistenssi ovat tärkeimmät tekijät korkeaan kuolleisuuteen ja huono eloonjääntiprosentin tämän taudin [4]. Lisääntyvä todistusaineisto viittaa siihen, että asukkaan itseuudistuvien kasvainsoluja, joka tunnetaan syövän kantasolut (CSCS), vastaa syövän etenemiseen, uusiutuminen, etäpesäkkeet ja terapeuttisia vastus [5], [6]. Siksi tunnistaminen CSCS on ratkaiseva etsittäessä hoitotavoitteet ja hyödyllisiä ennustetekijöitä merkkiaineita CRC.

Becker et al. ehdotti, että leusiinirikkaita toista sisältävät G-proteiiniin kytketyn reseptorin 5 (LGR5) voi olla parempi merkkiaine CSCS CRC [7]. LGR5 identifioitiin aluksi orpo G-proteiiniin kytketty reseptori (GPCR), joka kuuluu alaryhmään glykoproteiinihormonin reseptorien [8], ja se sisältää suuren solunulkoisen alueen 17 leusiinirikkaita toistoja ja seitsemän transmembraanidomeeni. Viime aikoina kohonnut LGR5 ilmentyminen on havaittu useita erilaisia ​​syöpiä, mukaan lukien maksasyövän [9], CRC [10], munasarjasyöpä [11], ja tyvisolusyöpä [12]. Erityisesti, monet tutkimukset ovat ehdottaneet, että LGR5 on keskeinen rooli kolorektaalisen syövän synnyssä ja liittyy huono tulos CRC potilaista [13] – [18]. Vaikka LGR5 alleelivariaatiota voi vaikuttaa LGR5 proteiinin ilmentymistä ja peräsuolen syöpiä, somaattisten LGR5 genotyyppi näyttää olevan suhteellisen vakaana primaarikasvaimia. Lisäksi potilailla, joilla on muunnos alleelien SNP LGR5 geenin osoittivat samanlaisia ​​ennustetta potilaille, joilla on villityypin LGR5, ei havaittu merkittävää eroa [19]. Sen vuoksi oli odotettavissa, että LGR5 ilmentymistä CRC on ihanteellinen prognostinen markkeri, joka korreloi alhainen selviytymisen.

Itse asiassa viime vuosina, monet tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmentyminen LGR5 positiivisesti liittyy huonoon ennusteeseen CRC [13], [15], [17]. Ei kuitenkaan korrelaatio löytyi ilmaus LGR5 ja huono kliinistä tulosta CRC toisessa edellisessä tutkimuksessa [20]. Prognostisia arvo LGR5 CRC potilailla on kiistanalainen, ja riittämätön otoskoko ja useat muut tekijät todennäköisesti johti päinvastoin tuloksia eri kliinisissä tutkimuksissa. Tähän mennessä ei ole ollut meta-analyysi LGR5 ilmaisun ja ennusteen potilailla, joilla on CRC. Selventää tarkka ennustetekijöiden arvo LGR5 CRC, suoritimme meta-analyysi voivat osoittavien suhdetta LGR5 ilmaisun ja ennusteen CRC potilaista.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus hakustrategiaa

Haimme PubMed, Web of Science, EMBASE, ja Wangfang tietokantoja asiaa julkaistuja artikkeleita asti 31 maaliskuu 2014. hakutermit mukana ”LGR5”, ”paksusuolensyöpä”, ”peräsuolen syöpä”, ”peräsuolen syöpä” ja ”ennuste”. Bibliografiat, katsaukset ja asiaankuuluvat tutkimukset etsittiin manuaalisesti ylimääräisiä olennaisia ​​tutkimuksia.

Valintakriteerit

sisällyttäminen tukikelpoisuuden tutkimuksesta olivat seuraavat: (1) potilaat, joilla erottuva CRC diagnoosi patologiaan, (2) arvio suhteita LGR5 ilmaisun ja ennusteen CRC potilaita, (3) riittävät tietojen arvioimiseksi riskisuhde (HR) yleiseen eloonjäämiseen (OS) tai tautivapaan elinajan (DFS), ja (4) julkaisun kanssa Englanti tai Kiinan. Seuraavat tutkimukset suljettiin pois analyyseistä: (1) kirjeet, selostuksia ja konferenssi tiivistelmät johtuen rajoitetusti tietoa, ja (2) artikkeleita eläin- tai solulinjoja. Moninkertaisten julkaisuja samasta väestöstä, vain viimeisin tai kaikkein täydellinen tutkimus mukaan analyysiin.

Data louhinta ja laadun arviointiin

Kaksi tutkijat (Qing Chen ja Xin Zhang) tarkistetaan kukin oikeutettuja artikkeli itsenäisesti ja uutetaan tietoja kaikista julkaisuista täyttävät kriteerit. Seuraavat ominaisuudet kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaa, potilaiden määrä, ikä potilaiden, aika seuranta, sairauden vaiheessa kynnysarvon, LGR5 ekspressiotasot ja Eloonjääntitulokset. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla kunnes päästiin.

Laadun arviointi suoritettiin kullekin käytettävissä tutkimusten avulla Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla [21]. Lukemat arvioitiin kahdeksan kohteita menetelmiä, jotka luokiteltiin kolmeen mitat, mukaan lukien valinta, vertailtavuus ja lopputulos. Tulkinta skaalassa suoritetaan myöntämällä pisteitä, tai ”tähdet”, laadukkaiden elementtejä. Tähdet lisätään sitten ylös ja käyttää verrattaessa tutkimuksen laadun kvantitatiivisen tavalla. Me määritelty a priori, että pisteet 7 tai korkeampi osoitettuun korkealaatuisia, pisteet 5 tai 6 merkitty kohtalainen laatu, ja pisteet 4 tai vähemmän merkitty huonolaatuisia.

Tilastollinen

Survival tulos data syntetisoitiin käyttäen HR ja sen 95%: n luottamusväli (CI) analysoida vaikutuksia LGR5 ilme selviytymisen CRC potilaista. Useat sisältyi tutkimuksia edellyttäen tuntia ja 95% CI, jota yhdistettiin suoraan. Muutoin lasketaan HR ja sen 95%: n luottamusväli saatavissa oleva tieto tai Kaplan-Meier selviytymisen käyrä käyttäen Engauge Digitoijan versio 4.1 (ilmainen ohjelmisto ladattavissa https://sourceforge.net). Sovitun käytännön havaittua HR 1 hiljaista elinajan ryhmä lisääntynyt LGR5 ilme. Vaikutus LGR5 ilmaisun eloonjäämiseen pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos ei ole päällekkäisyyttä 95% CI kanssa 1. heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin chi-neliö-pohjainen Q tilastollinen testi [22], ja minä

2 arvoa käytettiin määrällisesti heterogeenisuus (I

2 = 0-50%, ei tai kohtalainen heterogeenisyys; I

2 50%, merkittävä heterogeenisyys) [23]. Jos homogeenisuus ei ollut merkitsevä (P 0,10 Q testi), kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin; muuten, random-vaikutus mallin avulla. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Egger testi ja Begg testi [24], [25]. Säädä monimuuttujille sovelsimme stepdown Bonferronin menetelmällä, joka kontrolloida familywise virheprosentti (vähän). Lisäksi herkkyys analyysi suoritettiin tutkimaan vakautta yhdistettiin tuloksia. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen STATA 12,0. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, ja P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Tutkimus valinta ja ominaisuudet

Kuten kuviossa. 1, yhteensä 58 artikkelia alunperin noudettu edellä tietokannoista käyttämällä hakua edellä kuvatun, sekä tiedot hakutulosten eri tietokannoissa on esitetty taulukossa S1. Tutkittuaan otsikot ja tiivistelmät artikkeleista, 41 artikkeleita, jotka olivat merkityksettömiä tavoitteenamme jätettiin pois. Loput 16 artikkelia sitten itsenäisesti tutkivat kahden kirjoittajat. Artikkeleista, 10 artikkelia jätettiin: teksti kokonaisuudessaan ei löydy 2 artikkelia [13], [26], 1 artikkeli oli noin LGR5 ilmaisun ääreisverenkierron [18], 4 artikkelia ei antanut käyttöjärjestelmä tai DFS data [ ,,,0],10], [27] – [29], 2 artikkelit olivat noin variantteja tai polymorfismia LGR5 [29], [30], ja 1 artikkeli monistaa kohortin potilaista [17]. Lopulta 7 artikkeleita täytti kriteereillä ja otettiin mukaan meta-analyysi [14] – [16],.

Kaikki 7 voivat artikkelit arvioineet korrelaatio LGR5 ilmentymistä CRC kudoksissa ja ennusteen CRC. Tärkeimmät ominaisuudet 7 tutkimuksista on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. Nämä tutkimukset julkaistiin 2010-2014 ja suoritettiin 3 maissa (USA, Japani ja Kiina). Kokonaismäärä otetuista potilaista oli 1833 yksittäisiä näytteitä vaihtelevat 52-891 (mediaani 180). Raportoitiin keski-ikä potilailla vaihteli 57-+66,9vuotta poikki tukikelpoisten tutkimuksissa. Seuranta-aikana vaihteli +28,3-180kuukautta. Useat tutkimukset määritellyn kynnysarvon käyttää monimutkaisia ​​pisteytys mittareita yhdistämällä intensiteetti ja prosenttiosuus LGR5 ilmaisun, kun taas muut tutkimukset käytetään vain prosenttiosuus LGR5 ilmaisua. Positiivinen LGR5 ilmentyminen havaittiin alueella 36-60%. Oli 2 tutkimusta, joissa hyödynnettiin sekä käyttöjärjestelmä ja DFS arvioimaan ennusteen arvioinnissa on LGR5 ilmaisun CRC potilailla [16], [32]. Lisäksi 4 tutkimuksissa käytetään vain OS indikaattorina [15], [20], [31], [33], ja 1 Tutkimuksessa käytettiin vain DFS [17]. Tuntia ja 95% CI oli saatu suoraan 5 tutkimuksista, ja loput 2 tutkimuksissa tuntia ja 95% CI ekstrapoloitiin Kaplan-Meier käyrät. Kaiken kaikkiaan tutkimukset sisältyvät mate-analyysi olivat korkealaatuisia, ja 7 tutkimuksista, 3 (43%) sai 8, 3 (43%) sai 7 ja 1 (14%) sai 6.

LGR5 ilmaisun ja ennusteen CRC

6 ulos yhteensä 7 tutkimuksia antoivat tietoja LGR5 ilmaisun ja OS CRC [15], [16], [20], [31] – [33 ], joten yhdistetyn datan kaikista 6 tutkimuksista yhdistettiin meta-analyysissä. Kuten on esitetty kuviossa. 2, koska huomattava heterogeenisuus (I

2 = 80,1%, P 0,001), yhdistettyjen tuntia ja 95% CI laskettiin käyttäen random-vaikutus malli (REM). Tulokset osoittivat, että korkea LGR5 ilmentyminen liittyy huono OS CRC (HR: 1,87, 95% CI: 1,23-2,84, p = 0,003, REM). Lisäksi yhdistettiin HR OS oli 1,34 (95% CI: 1,17-1,54, P 0,001) lasketaan kiinteän vaikutuksen mallia (FEM). 3 7 tutkimuksia antoivat tietoja LGR5 ilmaisun ja DFS, ja kuten kuvassa. 3, korkea LGR5 ilmentyminen korreloi merkitsevästi DFS, jossa on yhdistetty HR arvio 2,44 (95% CI: 1,49-3,98, P 0,001, FEM). Mitään merkittävää heterogeenisyyttä havaittu (I

2 = 0%, P = 0,649).

HR 1 hiljaista huono selviytyminen, ja korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonompi OS CRC potilailla.

HR 1 oletetut huono selviytyminen, ja korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonompi DFS CRC potilailla.

Teimme alaryhmäanalyysissä yhdistyksen LGR5 ilmaisun OS by tutkimuksen alueella, potilaan numero, ikä, seurantaan, kasvain vaiheessa ja kynnysarvon, ja tärkeimmät tulokset on esitetty taulukossa 2. tulokset osoittivat, että LGR5 ilmentyminen korreloi merkitsevästi OS (HR: 2,52, 95% CI: 1.75- 2,89) potilailla, Aasian maista, mutta ei potilailla ei-Aasian maiden (HR: 1,09, 95% CI: 0,93-1,28), täällä, meidän pitäisi huomata, että vain tutkia ulkopuolisista Aasian maista (USA) oli mukana. Alaryhmä analyysi osoitti merkittävää korrelaatiota LGR5 ilmaisun ja OS tutkimuksissa, joissa potilaiden määrä oli alle 200 (HR: 2,22, 95% CI: 1,66-2,98). Alaryhmä meta-analyysi tutkimuksissa seuranta-aika alle 60 kuukautta osoittanut, että erittäin LGR5 ilme oli ennustaja huono OS (HR: 2,38, 95% CI: 1,79-3,15). Kun ryhmitelty vaiheessa CRC merkittävä suhde LGR5 ilmaisun ja OS havaittiin sekä alkuvaiheen (HR: 2,27, 95% CI: 1,52-3,38) ja myöhemmin (HR: 1,70, 95% CI: 1,01-2,87) CRC. Havaitsimme myös tilastollisesti merkitsevä vaikutus LGR5 ilmaisun OS perustuu tutkimuksiin käyttäen cutoff 6, HR = 2,09 (95% CI: 1,36-3,21). Lisäksi tulokset osoittivat myös, että korkea LGR5 ilmaisu oli riippumaton ennustaja huono OS CRC potilaalla on keskimääräinen ikä ≤60 (HR: 2,27, 95% CI: 1,52-3,38). Koska pieni määrä tutkimuksia, alaryhmä analyysi yhdistyksen LGR5 ilmaisun kanssa DFS ei jatkettava.

Julkaisu bias analyysi

Tässä meta-analyysissä, julkaisu bias testattiin Begg n suppilon juoni ja Egger testi. Kuten kuviossa 4, suppilo juoni esittänyt mitään todisteita ilmeistä julkaisu puolueellisuudesta tahansa mukana tutkimusten OS tai DFS ja Egger testi osoitti myös ilman selvää julkaisu puolueellisuudesta tutkimuksissa jompikumpi tuloksista (OS, P = 0,471; DFS, P = 0,749; Kuva. 5).

(A) Begg n suppilo juoni arvioitaessa LGR5 ilmaisun ja OS peräsuolen syöpäpotilailla. (B) Begg n suppilo juoni arvioitaessa LGR5 ilmaisun ja DFS peräsuolen syöpäpotilailla.

(A) Egger testi arvioidaan LGR5 ilmaisun ja OS peräsuolen syöpäpotilailla. (B) Egger testi arvioidaan LGR5 ilmaisun ja DFS peräsuolen syöpäpotilailla.

Herkkyystarkastelu

mitata vakautta seurauksena herkkyysanalyysi tehtiin, jossa yhdessä tutkimuksessa poistettiin kerrallaan. Kuten taulukosta 3, vastaavien yhdistettyjen HR OS ei merkittävästi muuttunut, riippumatta siitä, mikä tutkimus poistettiin, mikä viittaa siihen, että tulos oli vahvaa. Kuitenkin yhdistettiin HR DFS näytti muuttua merkittävästi, mikä voi johtua riittämättömästä useita tutkimuksia.

Keskustelu

CRC on pahanlaatuinen sairaus, korkea kuolleisuus kaikkialla maailmassa , ja sen ennuste on edelleen huono, vaikka valtavaa edistystä on saavutettu [4]. Äskettäin muuttaminen molekyyli- biologisten merkkiaineiden kasvainkudoksissa on tullut tärkeä osa ennustamiseksi ennusteen potilaita, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. LGR5, tunnettu kohde Wnt-signalointireitin, on raportoitu olevan mahdollinen merkki kantasolujen ohutsuolessa ja paksusuolessa [34], [35]. Kertyneet tutkimukset ovat osoittaneet, että LGR5 läheisesti liittyy kasvaimen kehittymisen ja kasvaimen invaasio CRC ja on todennäköisesti relevantti merkkiaine CSCS CRC [12], [36]. CSCS uskotaan olevan vastuussa paikallisen invaasion, etäpesäke ja toistumisen pahanlaatuisia kasvaimia, koska niiden itseuudistumisen ja monen eriyttäminen potentiaali ja siten myös merkittävä este parantaa yleistä syöpään säilymiseen.

Viime vuosina korrelaatio LGR5 ilmaisun ja selviytymisen potilaiden on selvitetty monissa tutkimuksissa vuoksi keskeistä roolia LGR5 kasvainten synnyssä. Korkea LGR5 ilme on laajasti raportoitu olevan epäsuotuisa ennustetekijöiden indikaattori erilaisissa ihmisen syövissä [13], [15], [33], [37]. Kuitenkin tietyt raportit ovat myös ehdottaneet, päinvastoin tulokset korrelaatio LGR5 ilmaisun ja ennuste CRC. Esimerkiksi, Ziskin et ai. raportoitu että LGR5 ilmentyminen ei merkittävästi liittynyt tuloksiin kasvainten [20], eikä se ollut ennustetyövälineenä markkeri CRC (HR: 1,09, 95% CI: 0,93-1,28). Validoida tarkkaa suhdetta LGR5 ilmaisun ja ennusteen potilaita, joilla CRC, meta-analyysi suoritettiin, kuten viimeaikaiset liittyvistä selvityksistä ja yleensä käyttää haun strategiaa. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi, joka on dokumentoitu ennustetekijöiden arvo LGR5 CRC. Esillä olevassa meta-analyysi, yhdistämällä tuloksia 6 julkaistujen tutkimusten, käsittäen 1781 potilasta, joilla CRC, me päätellä, että korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonoon OS (HR: 1,87, 95% CI: 1,23-2,84, P = 0,003), lisäksi korkean LGR5 ilmentyminen oli myös merkitsevästi liittyy huonompi DFS (HR: 2,44, 95% CI: 1,49-3,98, P 0,001) yhdistämällä tulokset 3 tutkimuksesta, johon 528 potilasta, joilla CRC. Lisäksi herkkyys analyysi osoitti, että merkittävä yhdistyksen välillä korkea LGR5 ilmaisun ja huono OS ei muuttunut, riippumatta siitä, onko jokin näistä tutkimuksista oli jätetty pois, mikä viittaa luotettavuutta tämän tuloksen. Kuitenkin merkitsevästi yhteydessä korkea LGR5 ilmaisun ja huono DFS vaikuttivat jättämällä tutkimuksessa, mikä voi johtua siitä, että pieni määrä tutkimuksia. Tässä meta-analyysissä, laadun arviointi tehtiin itsenäisesti ja toistettavasti kahdella kirjoittajat mukaan Newcastle-Ottawa ohjeita. Arvioimalla artikkelit kattavasti ja tieteellisesti varmistimme mukana tutkimukset olivat laadukkaita.

Warrantit varovaisuus johtuu lähtötilanteen ominaisuudet potilaista saattanut vaikuttaa tulokseen, kunkin mukana raportin, kuten otoskoko, seurantajakson aikana, kliinisessä vaiheessa ja sulku pisteet määritelmän positiivista värjäytymistä, joukossa muita näkökohtia. Siksi edelleen Alaryhmäanalyysi tehtiin tutkimalla alueella, potilaan numero, ikä, seuranta kestoa, vaihe ja kynnysarvon. Huomasimme, että korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonoon OS tehdyissä tutkimuksissa Aasiassa (HR: 2,52, 95% CI: 1,75-2,89), mutta ei yhdessä tutkimuksessa tehty Aasian ulkopuolella. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia tarkistaa, onko ennusteen arvioinnissa on LGR5 CRC liittyy alueen asuttama potilailla. Merkittävä yhdistys ei havaittu LGR5 ilmaisun ja huono OS vain kun seuranta-aika oli ≤60 kuukautta; Tämän toteamuksen olisi tulkittava varovasti lisääntyneen kuolleisuuden kanssa pitkittyminen seuranta-ajan jälkeen. Lisäksi alaryhmäanalyysi kliinisessä vaiheessa ilmeni, että korkea LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonoon OS potilailla, riippumatta vaiheen (aikaisin tai myöhään) CRC, mikä osoittaa, että LGR5 oli itsenäinen ennustaja ennuste etenemisen aikana CRC. Tämä havainto oli yhdenmukainen rooli LGR5 karsinogeneesis-, kuten rikastamista CSCS ja edistää kasvainten muodostumista ja etenemistä. Koska ei ole yhtenäistä standardia määritellä positiivinen LGR5 ilme, sulku suuresti erosivat keskuudessa tutkimuksia, ja tulokset ovat myös saattaneet muuttua kynnysarvon. Alaryhmä analyysi osoitti, että LGR5 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä epäsuotuisaan ennusteeseen potilailla, joiden CRC kun tutkimukset asettaa sulku maalin 6 (HR: 2,09, 95% CI: 1,36-3,21), mikä viittaa siihen, että korkeampi raja tilanne oli enemmän todennäköisesti johtaa ero päätökseen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut LGR5 ilmentyminen merkitsevästi korreloi imusuonten invaasio, verisuoni invaasio, kasvaimen syvyys, imusolmuke etäpesäke, ja kasvaimen uusiutumisen [38], [39].

Julkaisu puolueellisuus on suuri huolenaihe kaikissa muodoissa meta-analyysi. Esillä olevassa tutkimuksessa ei Egger testi eikä Begg n suppilo juoni ilmeni merkkejä julkaisu puolueellisuudesta. On kuitenkin olemassa useita rajoituksia nykyisen meta-analyysi, koska emme voi estää kaikkien mahdollisten bias joukossa tutkimuksia. Ensinnäkin tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi rajoitettiin vain julkaistuja artikkeleita Englanti tai Kiinan, ja määrä oli suhteellisen pieni. Toiseksi heterogeenisuus tutkimuksissa löydettiin pääanalyysi, ehkä johtuen monimuotoisuuden tekniikoita käytetään tunnistamaan ilmaus LGR5. Esimerkiksi kaikki mukana tutkimuksia tarvitaan havaita LGR5 ilmentymisen IHC, mutta tulokset IHC suuresti riippui menetelmiin tekijöistä, kuten ensisijainen vasta-tyyppi ja vasta-aineen pitoisuuden, joka johtaa Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Tästä syystä satunnainen vaikutus malli ja alaryhmäanalyysi hyväksyttiin säätää tätä puutteita. Kolmanneksi menetelmä HR ja 95% CI ekstrapolointia syytä mainita, HR ja 95%: n luottamusväli laskettu tietoja tai uutettu eloonjäämiskäyrien voi olla vähemmän luotettavia kuin ne on saatu suoraan varianssianalyysillä. Lisäksi meidän on otettava huomioon, että tutkimukset positiivisia tuloksia helposti hyväksytään, kun taas tutkimukset negatiivisin tuloksin usein hylätään.

Yhteenvetona rajoituksista huolimatta edellä luetellut, huomasimme, että korkea LGR5 ilmentyminen voi olla itsenäinen riskitekijä potilaalla on CRC. Perustuvat tällä hetkellä julkaissut artikkeleita, korkea LGR5 ilme on epäsuotuisa ennustetekijä CRC potilaille ja voisi olla hyödyllistä optimoida terapeuttisia järjestelmiä. Laajempia mahdollisille tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tuloksemme.

tukeminen Information

Taulukko S1.

hakutulokset asiaan artikkeleita eri tietokannoissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107013.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107013.s002

(DOC) B