Krooninen sairaus

tiivistelmä

Sytokromi P450 1A2 (

CYP1A2

) koodaa jäsen P450 Yläheimo entsyymien, joka on keskeinen rooli aktivoinnissa ja detoxifying monet karsinogeenien ja endogeenisten yhdisteiden uskotaan olevan mukana kehittämässä paksusuolen syövän (CRC).

CYP1A2

* C (rs2069514) ja

CYP1A2

* F (rs762551) polymorfismi ovat kaksi yleisimmin tutkittu polymorfismia geenin niiden yhteydessä riski CRC, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Johtamiseksi tarkemman arvion suhde

CYP1A2

ja geneettinen riski CRC, suoritimme kattavan meta-analyysi, joka sisälsi 7088 tapauksissa ja 7568 tarkastuksia 12 julkaistu tapaus-verrokki tutkimuksissa. Yhdistetyllä analyysissä yhteenveto per-alleeli kerroinsuhde CRC oli 0,91 (95% CI: 0,83-1,00, p = 0,04), ja 0,91 (95% CI: 0,68-1,22, p = 0,53), ja

CYP1A2

* F ja * C-alleelin, vastaavasti. Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, merkitseviä löytyivät aasialaiset varten

CYP1A2

* F ja

CYP1A2

* C, kun taas mitään merkittävää yhdistysten havaittu keskuudessa valkoihoinen väestö. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin myös käyttämällä hallitseva geneettinen malli. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys oli selvittävät alaryhmäanalyysi ja meta-regressio. Mitään merkittävää heterogeenisyyttä havaittu useimmissa vertailuissa. Tämä meta-analyysin mukaan

CYP1A2

* F ja * C polymorfismi toimii suojaavana tekijänä vastaan ​​CRC keskuudessa aasialaiset.

Citation: Zhao Y, Chen ZX, Rewuti A, Ma YS, Wang XF, Xia Q, et al. (2013) kvantitatiivinen arviointi vaikutus sytokromi P450 1A2 Gene polymorfismi ja peräsuolen syöpäriski. PLoS ONE 8 (8): e71481. doi: 10,1371 /journal.pone.0071481

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 14 helmikuu 2013; Hyväksytty: 28 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 12 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201535), ja Shanghai Natural Science Foundation (12ZR1436000). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Johtuen sen korkeasta esiintymisestä ja huono ennuste, peräsuolen syöpä (CRC) on hyvin kansanterveydellinen kysymys teollistuneissa länsimaissa. Euroopan väestöstä se käsitti 13,4% kaikista vasta diagnosoitu karsinoomia vuonna 2008 [1]. Useimmat CRC kehittää läpi useita mutaatioita normaalissa paksusuolen limakalvon ja kehittyvät läpi adenooma-karsinooma-sekvenssin [2], [3]. Kehittäminen satunnaista peräsuolen adenoomien ja karsinoomien on liittynyt useita elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten tupakointi [4], [5] ja ruokavalion kohteita, kuten punaista lihaa [6], [7].

Tupakansavu on pääasiallinen lähde erilaisia ​​syöpää, mukaan lukien nitrosamiineja, polysykliset hiilivedyt (PAH), aromaattiset amiinit (AAS) ja heterosykliset aromaattiset amiinit (HCAs) [8], [9]. Syöpää savukkeiden voi saavuttaa peräsuolen limakalvon läpi verenkierron [10]. Pitkäaikainen, raskas tupakoineita on 2- ja 3-kertainen kohonnut suolen kasvainten ja valtaosa tutkimuksista viime vuosien joka osoittaa yhteyden savukkeen käytön ja CRC [4]. Syöpää aiheuttavat aineet, jotka muodostavat keittämisen aikana tai lihojen on oletettu mahdollisina syyllisiä yhdistyksen välillä punainen liha ja CRC riski. Näitä ovat: HCAs, PAH ja N-nitroso yhdisteet (NOC) [11]. Korkea ruoanlaitto lämpötila tai pitkittyminen ruoanlaittoon suosii muodostumista HCA [12]. Muutama epidemiologiset tutkimukset ovat käsitelleet arvioista riippuen HCAs peräisin ruokavalion korkea kypsäksi punaisen lihan ja yleistä tukea rooli HCAs CRC [13], [14]. Altistuminen NOCs voi tapahtua ulkoisista lähteistä, kuten lihat nitriitteihin, tai endogeenisen muodostumisen takia nitrausaineita jotka reagoivat amiinien peräisin punaista lihaa [15]. Kuitenkin suhteellinen osuus kunkin näistä karsinogeeneja CRC on vielä epävarma.

Vaikutus vastuita CRC kehitykseen voi vaikuttaa vaihtelu biotransformaation syöpää. Sytokromi P450 (CYP) -riippuvaista-oksygenaasi (vaihe I entsyymi) on ensimmäinen puolustuslinja myrkyllisiä kemikaaleja. CYP1A2 on tärkein entsyymi osallistuu metaboliaan HCAs ja AAS [16] ja fenotyypin tutkimukset ovat havainneet suuresti yksilöittäin variaatio

CYP1A2

ilmentymistä maksassa [17]. Lisäksi vaihtelua CYP1A2 aktiivisuus ihmisillä voi johtua eri ympäristön altistuksen osalta, myös tupakansavun [18], geneettisiä eroja [19] tai geeni-geeni vuorovaikutus [20]. Kaksi polymorfismia

CYP1A2

geeni,

CYP1A2

* 1C (3858G → A) ja

CYP1A2

* 1F (164A → C), on tutkittu yhdistää vähennettävä entsyymin aktiivisuus [18], [21]. Associations kahden polymorfismien ja CRC ovat itsenäisesti saataisi monet tutkimukset [22] – [33]; kuitenkin, osa niistä ovat tuottaneet päinvastoin tulosta. Näitä erilaisia ​​löydökset voivat johtua osittain riittämättömästä tehon, etninen monimuotoisuus ja julkaisu harhojen. Siksi suorittaa meta-analyysi julkaistut tutkimukset selventää tätä epäjohdonmukaisuutta ja luoda kattava kuva suhde

CYP1A2

ja CRC.

Materiaalit ja menetelmät

kirjallisuus haku strategia ja Sisällyttämiskriteerit

Papers julkaistaan ​​ennen vuoden joulukuu 2012 tunnistettiin etsimään PubMed, ISI Web of Science ja EMBASE käyttäen seuraavia termejä ”peräsuolen” tai ”colo *”, ”syöpä ”tai” kasvain ”tai” syöpä ”ja”

CYP1A2

”tai” sytokromi P450 1A2 ”, ilman rajoituksia kieli. Kaikki mainitut viitteet näissä tutkimuksissa ja aiemmin julkaistu katsaukset tarkistettiin tunnistamaan uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Vain ne tutkimukset arvioidaan assosiaatiota CRC ja

CYP1A2

geenipolymorfismien olivat mukana. Sisällyttäminen kriteerit (1) alkuperäinen paperit sisältävien riippumatonta tietoa, (2) tunnistaminen CRC vahvistettiin patologisesti tai histologisesti, (3) riittävät tiedot laskemiseen kerroinsuhde (OR) tai P-arvon ja (4) tapaus-verrokki tai kohorttitutkimusten. Tärkeimmät syyt sulkeminen tutkimukset olivat (1) päällekkäisten tietojen ja (2) tapauksessa vain tutkimuksia ja katsaukset.

Data Extraction

Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot uutettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa: ensin tekijän sukunimi, julkaisupäivämäärä, sukupuoli, kansallisuus, genotyypitysmenetelmää, tupakointi asema, ikä, sukupuoli, vahvistus diagnoosi, Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) asema, ja genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa. Tuloksia verrattiin ja erimielisyyksiä keskusteltiin ja ratkaistiin kanssa yksimielisyyteen. Jos olennaisia ​​tietoja ei esitetty esineissä, joka pyritty ottamaan yhteyttä tekijöille.

tilastolliset menetelmät

Vahvuus assosiaatiota

CYP1A2

polymorfismien ja CRC riski oli arvioinut kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Per-alleelin kerroinsuhde (OR) vaaran alleelin verrattiin tapausten ja kontrollien välillä. Sitten tutki yhdistyksen välillä Riskigenotyyppi polymorfismin ja CRC alttius käyttämällä hallitseva mallia. HWE kontrolliryhmässä arvioitiin käyttämällä Fisherin testiä.

Cochranin X

2 perustuu Q-tilaston [34] testi ja I

2-testi [35] tehtiin arvioimaan mahdollisia heterogeenisyyden yhdistetyt tutkimukset. Jos heterogeenisyys olemassa, satunnainen vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [36], joka tuottaa laajemman luottamusvälejä, annettiin laskea yleistä OR arvo. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin [37]. Lisäksi lähteet heterogeenisyys tutkittiin ositettu meta-analyysit perustuvat etnisyyteen (valkoihoinen ja Aasian väestöstä), lähde valvonta (väestö ja sairaaloiden), otoskoko (nro tapauksissa ≥500 tai 500). Merkitys koko OR määritettiin Z-testi. Suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testiä käytettiin arvioimaan todisteita mahdollista julkaisua bias [38]. Jotta voidaan arvioida vakautta seurauksena herkkyysanalyysit tehtiin, kukin tutkimus puolestaan ​​poistettiin koko, ja jäljellä oli analysoitiin uudelleen. Analyysit tehtiin käyttämällä Stata ohjelmistoversio 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Tyyppi I virheprosentti asetettiin 0,05. Kaikki P-arvot olivat kaksisuuntaisia.

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Yhdistetty Haku tuotti 85 viittauksia. Seitsemänkymmentä-kolme artikkelia jätettiin, koska he eivät selvästikään täytä tai päällekkäisiä viitteet (kuva S1). Lopuksi, yhteensä 12 tutkimuksissa 7088 tapauksia ja 7568 tarkastuksia tutki assosiaatiota

CYP1A2

polymorfismi ja CRC sisällytettiin nykyiseen meta-analyysi [22] – [33]. Niistä 11 tutkimuksia ei tiedetä olevan

CYP1A2

* F polymorfismi, mukaan lukien yhteensä 6370 tapausta ja 6837 tarkastukset, ja että

CYP1A2

* C polymorfismin 5 tutkimuksissa havaittiin, joiden kokonaispinta of 1283 tapauksia ja 1205 tarkastuksia. Genotyyppi jakaumat kontrolleissa kaikkien tutkimukset olivat yhdenmukaisia ​​HWE. Ominaisuudet tutkimusten sisälly nykyiseen meta-analyysi on esitetty taulukossa 1.

CYP1A2 * F ja CRC Risk

Huomattava heterogeenisuus oli läsnä joukossa 11 tutkimukset

CYP1A2

* F polymorfismi (P = 0,01). Etnisyys (P = 0,02) ja otoskoko (P = 0,01) selittää suuren osan heterogeenisyyden, kun taas lähde valvonta (P = 0,21), keski-ikä tapauksista (P = 0,51) ja valvonta (P = 0,14), ja sukupuoli jakauma tapauksista (P = 0,53) ja valvonta (P = 0,99) selitti vähän heterogeenisuutta. Käyttäen satunnainen vaikutus mallissa per-alleelin yleistä tai A- muunnos CRC oli 0,91 (95% CI: +0,83-+1,00, P = 0,04; kuvio 1) kanssa vastaaviin tuloksiin alla hallitseva geneettinen malli 0,97 (95% CI: 0,89 -1,07, p = 0,68).

kerrostunut analyysi etnisyys, merkitseviä havaittiin kesken aasialaiset kaikki geneettiset mallit (alleeli kontrasti: OR = 0,76, 95% CI: 0,58-1,00; hallitseva malli: OR = 0,89, 95% CI: 0,77-0,99). Kuitenkin emme onnistuneet havaitsemaan yhdistyksen CRC riskiä valkoihoiset kaikki geneettiset malleissa. Tarkastelemalla ohjauslähde alaryhmiä, OR oli 0,99 (95% CI: +0,93-+1,05, P = 0,71) väestön perustuvia tarkastuksia verrattuna 0,69 (95% CI: +0,58-+0,83, P 10

-4) in sairaala valvontaa. Tytäryhtiö analyysit otoskoko saatiin per-alleelin tai pieniä tutkimuksia 0,80 (95% CI: +0,70-+0,91, P = 0,001), kun taas mitään merkittävää tulosta havaittiin laajassa tutkimuksessa (taulukko 2).

suppilo juoni näistä 11 tutkimukset viittasivat mahdollisuus etuoikeutetun julkaisun positiivisen löydöksen pienemmissä tutkimuksissa (Egger testi, P = 0,03, kuva S2). Analyysi rajoittuu 4 tutkimuksia vähintään 500 tapausta (yhteensä, 4512 tapausta ja 4551 tarkastuksia), jonka pitäisi olla vähemmän altis valikoiva julkaisu kuin pienemmät tutkimukset, tuotti OR = 1,02 (95% CI: 0,95-1,08, p = 0,63 ). Ei heterogeenisuus oli läsnä joukossa 4 tutkimukset

CYP1A2

* F polymorfismi (P = 0,93). Herkkyys analyysi osoitti, että yksikään tutkimuksessa vaikuttaneet yhdistettiin OR laadullisesti, mikä viittaa siihen, että tulokset meta-analyysissä ovat vakaita.

CYP1A2 * C ja CRC Risk

Kun yleinen analyysissä riski G-alleelin

CYP1A2

* C ei merkittävästi kohonnut riski CRC (kuva 2). Kun tutkimukset stratifioitiin varten etnisyys, merkittäviä riskejä havaittiin kesken aasialaiset kaikissa geneettinen malli (G-alleelin: OR = 0,84, 95% CI: 0,72-0,97, p = 0,02; hallitseva malli: OR = 0,78, 95% CI: 0.65 0,94, P = 0,01). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys ei löytynyt valkoihoinen väestö kaikissa geneettisten mallien. Edelleen ryhmiteltynä lähteen hallintalaitteiden, mitään merkittäviä tuloksia havaittiin kaikissa geneettinen malleissa (taulukko 2).

muoto suppilon juoni ei osoittanut mitään merkkejä ilmeinen epäsymmetrian (kuva S3), mikä viittaa siihen ole julkaistu bias keskuudessa tutkimuksiin osallistui. Egger n testiä käytettiin antamaan lisää tilastollista näyttöä; Samoin tulokset osoittivat merkittävää julkaisua bias tässä meta-analyysi (Egger testi, P = 0,14).

Keskustelu

Tämä on ensimmäinen laaja meta-analyysi tutki polymorfismit

CYP1A2

ja geneettinen alttius CRC. Kaikkiaan meta-analyysissä mukana 12 tutkimusten CRC lukien 7088 tapaukset ja 7568 tarkastuksia. Tuloksemme osoittivat

CYP1A2

* F polymorfismi toimii suojaavana tekijänä vastaan ​​CRC. Lisäksi merkittävää yhteyttä havaittiin myös, että

CYP1A2

* C polymorfismin keskuudessa aasialaiset. Koska otoksen koko oli huomattavasti pienempi Aasian tutkimuksia, joten tuloksia on tulkittava varoen. Tällainen tulos voi johtua rajoitettu määrä tutkimuksia, jotka oli riittämätön tilastollinen voima havaita lievä vaikutus tai ehkä tuottaneet vaihdelleet riskiarvio. Siksi suurempi tutkimuksia eri etnisten väestöryhmien, etenkin aasialaiset, tarvitaan vahvistaa havaintomme.

meta-analyysissä, heterogeenisuus arviointi oli aina suoritettu tilastollinen analyysi. Siten useat alaryhmä meta-analyysit tehtiin mukaan etnisyys, otoskoko, ja ohjauslähteen. Sen jälkeen stratifioitu etnisyys, merkittävää yhteyttä havaittiin keskuudessa aasialaiset, mutta ei valkoihoisilla, mahdollisesti heijastaa eroja geneettisen taustan ja geenien ja ympäristön vuorovaikutukset etiologiassa. Itse asiassa, jakelun harvinaisempaa * F alleelin vaihtelee laajasti eri rotuja, joiden esiintyvyys ~35% keskuudessa aasialaisia, ja ~27% valkoihoisilla, mikä viittaa mahdolliseen etninen ero. Toisaalta on mahdollista, että vaihtelu tässä lokuksessa on vähäinen vaikutus CRC, mutta ympäristötekijät voivat vallita edistymistä CRC, ja peittää vaikutukset tämän vaihtelun. Erityiset ympäristötekijät, kuten elämäntapojen ja tupakointi on jo hyvin tutkittu viime vuosikymmeninä [28]. Harkitsematon tekijät sekoitukset voivat kattaa rooli

CYP1A2

polymorfismi. Näin ollen, vaikka vaihtelu on syy vaikutus peräsuolen syöpä, se voi kestää kauan noudatettava. Lopuksi eri populaatioissa yleensä eri kytkentäepätasapaino- kuvioita. Polymorfismi voi olla tiiviit kytkökset toiseen lähellä syy muunnos yhdessä etninen väestö, mutta ei toisessa. Vuonna kerrostunut analyysi ohjaus lähde, löysimme merkittävä assosiaatioita

CYP1A2

* F kantajia ja CRC riski havaitaan sairaalassa perustuvat tutkimukset, mutta ei väestön perustuvat tutkimukset. Tämä syy voi olla se, että sairaalan perustuvat tutkimukset on joitakin harhojen koska tällaista valvontaa voi vain edustaa näyte huonosti määritellyn perusjoukon, ja ehkä ole edustava koko väestössä hyvin, varsinkin kun genotyypit tutkittavana liittyvä sairaustiloja että sairaalan perustuvia tarkastuksia voi olla. Siksi käytetään asianmukaisesti ja edustava väestöpohjaiset verrokeilla on erittäin tärkeää vähentää harhat niin geneettinen yhdistyksen tutkimuksia.

CYP1A2 on indusoituva vaihe I metabolisoivan entsyymiä, joka on avainasemassa metaboliaan HCAs [39 ].

CYP1A2

* F (164A → C) polymorfismi on yleinen valkoihoisten [21], ja se voi selittää raportoitu vaihtelu

CYP1A2

indusoitavuus [19]. A-alleelin liittyy suurempi entsymaattinen aktiivisuus verrattuna koodaama proteiini C-alleelin [19]. Siksi vaikutus muutos tämän SNP vaikutuksesta HCAs CRC riski on uskottava. Kuitenkin millä tavalla C-alleelin vaikuttaa indusoituvuus ja entsyymin toimintaa ei ole selvä. Tutkimukset

CYP1A2

* F polymorfismin ja proteiinin aktiivisuus ihmisillä on raportoitu ristiriitaisia ​​tietoja. Sekä A /A ja minkä tahansa C-alleeli oli joko mitään vaikutusta [40] – [42], tai lisääntynyt tai vähentynyt aktiivisuus [19], [21], [30], [43]. Erilaisia ​​merkkiaineita on käytetty arvioimaan proteiinin aktiivisuutta (virtsan kofeiini aineenvaihduntatuotteiden, plasma metabolinen suhde, virtsan PhIP aineenvaihduntatuotteita, klotsapiini pitoisuudet seerumissa), mikä vaikeuttaa tulosten vertailua eri tutkimuksissa. Korealainen tutkimuksessa käytettiin virtsan kofeiinia altistustestillä analysoida genotyypin fenotyypin yhdistys ja totesi, että CYP1A2-toiminta terveillä tupakoitsijoilla kanssa C-alleeli oli huomattavasti korkeampi kuin yksilöillä, joilla oli A /A-genotyyppi [30]. Genotyyppi taajuudet

CYP1A2

* F polymorfismi Korean tutkimuksessa [30] oli verrattavissa tulokseen tässä tutkimuksessa ja muissa valkoihoinen tutkimuksissa [19], [33]. Selventää vaikutuksen

CYP1A2

* F-polymorfismin vaikutus toimintaan, samanlaisia ​​menetelmiä mittaamiseen aktiivisuuden tulisi käyttää lisätutkimuksissa parantaa ymmärrystämme genotyyppi-fenotyyppi yhdistyksiä.

CYP1A2

* F polymorfismi sijaitsee introni 1 ja vaihtelu toiminta voi johtua sekä ympäristöaltisteiden ja geeni-geeni vuorovaikutusta [20]. Valitettavasti hyvin harvat mukana tutkimusten tutkia vuorovaikutusta

CYP1A2

genotyypin ja ympäristöön liittyvä riskitekijä altistuksen kuten tupakoinnin. Tämä oli luultavasti vähäisen tilastollinen voima yksittäisistä tutkimuksista havaita vuorovaikutusta. Sillä

CYP1A2

* C toiminnallista merkitystä

CYP1A2

* C-alleelin jää epäselväksi. Joissakin tutkimuksissa havaittu vähentynyt entsyymin aktiivisuutta tai indusoituvuuden liittyy A-alleelin [18], [44]. Muut tutkimukset löytänyt eroa entsyymin toimintaa tai indusoituvuuden välillä G ja A-alleelit [21], [45]. Yhdessä tutkimuksessa raportoitu A-alleelin liittyi CYP1A2-aktiivisuuden lisääntyminen [46]. Äskettäin, Wang et ai. [47] raportoitu meta-analyysin ja löytänyt yhdistyksen välillä

CYP1A2

* F ja geneettinen alttius syöpään keskuudessa aasialaiset. Kuitenkin Aasian väestön raportit tutkimuksessa sisältävät seoksen eri syöpätyyppien. Koska syöpä on monimutkainen ja heterogeeninen sairaus, eri syöpätyyppien voi olla erilaiset biologinen mekanismeja, jotka tukevat kasvaimen heterogeenisyys. Siten vaikutus yksittäisen geneettisen tekijän syöpäriskiä voivat olla voimakkaampia, kun läsnä on muita yhteisiä geneettisiä tai ympäristöön riskitekijöitä, kuten tupakointi, hepatiittivirusinfektion. Lisäksi tällaiset tulos voi johtua rajoitettu määrä sisältyi tutkimuksia, joissa oli riittämätön tilastollinen voima havaita heikko vaikutus. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme keskittyneet

CYP1A2

ja geneettinen alttius CRC joka merkittävästi vähentynyt kasvain heterogeenisyys. Lisäksi selvitimme mahdollisia lähteitä heterogeenisuus tutkimuksissa. Lisäksi tulokset viittaavat siihen yliarviointiin todellisesta geneettisestä yhdistys pienet tutkimukset, sopusoinnussa ilmiötä kutsutaan voittajan kirous ”[48], [49].

Useat rajoitukset tämän meta-analyysissä olisi käsiteltävä . Ensinnäkin tuloksemme perustuivat oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkemman analyysin tulisi tehdä, jos kaikki yksittäiset raaka tietojen puuttuessa, mikä mahdollistaisi säädön muiden co-variantit mukaan lukien ikä, juominen tila, savukkeiden kulutusta ja muut elämäntapa. Toiseksi, otoskoko oli vielä suhteellisen pieni varten kerrostunut analyysiä. Kolmanneksi suurin osa mukana tutkimuksissa on suoritettu valkoisilla ja harvat aasialaiset, jotta tuloksia on tulkittava varoen. Lisätutkimukset koskevat väestön muilla alueilla tarvitaan vähentämään etnisten vaihtelu tuotti harhat.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi ehdotti, että

CYP1A2

* C ja

CYP1A2

* F polymorfismi liittyy pienentynyt CRC riski aasialaisilla. On myös tunnettua, että patogeneesi CRC on monimutkainen ja polygenetic että valtaosa potilaista, useita geenejä, joista jokaisella on pieni tai kohtalainen vaikutus, yksin, yhdessä tai yhdessä tärkeän ympäristötekijöiden. Suurempi tutkimuksia eri etnisten väestöryhmien, erityisesti yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä tietoja, joita tarvitaan vahvistaa havaintomme.

tukeminen Information

Kuva S1.

kulkukaavio kirjallisuudesta tutkimuksiin tutkia

CYP1A2

geenin polymorfismi ja riski CRC.

doi: 10,1371 /journal.pone.0071481.s001

(TIF) B Kuva S2 .

Funnel juoni tutkimuksia

CYP1A2

* F polymorfismin ja CRC osoittaa mahdollinen ylimäärä pienempiä tutkimuksia silmiinpistävän positiiviset tulokset yli 95%: n luottamusväli.

doi: 10,1371 /journal.pone.0071481 .s002

(TIF) B Kuva S3.

Funnel tontilta yhteydestä ja

CYP1A2

* C ja CRC riski; Egger testi suoritettiin myös tutkimaan symmetria suppilon juoni (

P

= 0,14).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0071481.s003

(TIF) B tarkistuslista S1 .

doi: 10,1371 /journal.pone.0071481.s004

(DOC) B