Krooninen sairaus

tiivistelmä

Aikaisemmin raportoitu havaintoja itävaltalainen

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia ehdotti mahdolliset riippuvuuksien alkioiden kanssa

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot ns

alhainen

alleelit hauras X kehitysvammaisuus 1 (

FMR1

) geeni, tunnettu vähintään 26 CGG toistuu (CGG

n 26). Hypoteesi syntyi tutkimuksesta raportointi tilastollisesti erittäin merkitsevä rikastamista

matalan FMR1

alleeleja, merkittävästi suurempi kuin

matalan

alleeli esiintyvyys väestössä, mikä viittaa alkio kuolleisuutta

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot, ”pelastettiin” by läsnäolo

matalan FMR1

alleeleja. Tällainen riippuvuus olisi myös selitys ns ”

BRCA

-paradox” ominaista

BRCA1 Twitter /2 puutteellinen alkiokudosten on antiproliferatiivisia (siten mahdollisesti aiheuttaa alkion kuolleisuutta ) mutta proliferatiivinen pahanlaatuiset kasvaimet, kuten rinta- ja munasarjasyövän hoitoon. Seuranta tutkimuksista muut tutkijat kuitenkin enintään osoitti kohti vuotta rikastamiseen, mutta enimmäkseen, väkevöimättömien lainkaan, mikä herättää kysymyksiä alkuperäisen havainnon ja hypoteesi. Olemme tässä tutkimuksessa ollut, että CGG

n on

FMR1

geenin 86 nimettömiksi DNA-näytteet naisten eri muotoja munasarjasyöpä, ja pystynyt osoittamaan eroja yleisyydessä

matalan FMR1

alleelit joko positiivisen ja negatiivisen välillä munasarjasyöpä potilaiden

BRCA1

/2 tai välillä munasarjasyöpä potilaiden ja raportoitu hinnat ei-syöpä populaatiot. Tämä herättää lisäkysymyksiä ehdotettu riippuvuutta välillä

BRCA1 /2

ja

FMR1

, mutta myös nostaa esiin mahdollisuuden, että tutkimuksen kohteena itävaltalainen

BRCA1 Twitter /2 operaattorin populaatiot eroavat muut maat. Joko vain valitut

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot siis vuorovaikutuksessa

matalan FMR1

alleeleja tai itävaltalainen tiedot kertovat vain sattumaa havaintoja.

Citation: Gleicher N, McAlpine JN, Gilks ​​CB, Kushnir VA, Lee HJ, Wu YG, et ai. (2014) puuttuminen

BRCA Twitter /

FMR1

korrelaatiot Naisten munasarjasyöpiä. PLoS ONE 9 (7): e102370. doi: 10,1371 /journal.pone.0102370

Editor: Ajay Pratap Singh, University of South Alabama Mitchell Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 huhtikuu 2014; Hyväksytty: 17 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 18 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Gleicher et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat varoja ei-voittoa Foundation for Reproductive Medicine (FRM), New York, NY 10021, USA, ja sisäiset varoja center for Human Reproduction (CHR) – New York, NY 10021, USA, joka on voittoa hedelmällisyyden ja tutkimuskeskuksessa. FRM ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tietojen kerääminen, analyysi, päätös julkaista tai valmistelua käsikirjoituksen, vaikka N.G. ja D.H.B. kuuluvat säätiön hallituksen. Koska henkilökunta tekee rahoituspäätökset ihmisoikeustoimikunnassa riippumattomia CHR: n omistuksessa, rahoittajien ihmisoikeustoimikunnan ollut myöskään mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tietojen kerääminen, analyysi, päätös julkaista tai valmistelua käsikirjoituksen. Kaikki nämä velvollisuudet olivat yksinomaan tekijöiden, joista N.G., CHR: n omistaja, on yksi. Rahoittajat ihmisoikeustoimikunnan vain, jos tukea muodossa palkkoja N.G., V.A.K. ja D.H.B. Erityinen roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet tekijän osuus osiossa.

Kilpailevat edut: Kaikki kirjoittajat, mutta HJL, YGW ja ELT, ovat aikaisemmin saaneet tutkimuksen tukeminen, puhujien palkkiot ja matka varoja lääke- ja /tai lääkintälaitteiden valmistajille, vaikka yhtään mitenkään liittyvän tutkimuksen raportoitu täällä. NG ja DHB, on listattu useita FMR1 liittyvien US patenttihakemusta. Niistä vain yksi jo myönnetty patentti koskee mahdollisen vuorovaikutuksen FMR1 ja BRCA-geenien (Patent nimi: ”Method hoidon liittyvien FMR1 geeni;” patentti numero: US 8629120 B2.) Kaikkien still-patenttihakemuksia koskevat yksinomaan ja vaati toimintoja FMR1 geenin, joka vaikuttaa munasarjojen ikääntymisen kuvioita, jotka liittyvät tiettyyn geenin mutaatioita, ja kyky diagnostisesti ennustaa munasarjojen ikääntymisen kuvioita perustuu tällaiseen FMR1 mutaatioita. NG on omistajan CHR ja, kuten VAK, HJL, YGW, ELT ja DHB, työskentelee CHR. Ihmisoikeustoimikunta oli kautta palkkaa tukea päärahoittaja tutkimuksen; lääketieteen yhtiö kuitenkaan kohdistu mitään vaikutusta kaikki näkökohdat suorittamisen tässä tutkimuksessa. Potilas näytteet tarjotaan anonymisoituja ja koodattu JNMA ja CBG, joka perustuu toimielinten välisestä sopimuksesta CHR ja University of British Columbia. CHR vastasi FMR1 analyysit mallin ja suorituskyvyn analysointi. Säätiö for Reproductive Medicine oli toissijainen rahoittajana tutkimuksen ja maakaasu sekä DHB. ovat hallituksen jäsenet perusta. NG ja DHB ovat myös keksijät useista muista yhdysvaltalaisista patenteista, jotkut jo myönnetty ja muut vireillä, kaikki kuitenkin ilman mitään yhteyttä tässä esitellään tutkimusta. NG on osakkaana hedelmällisyyden Nutraceuticals, LLC, ja hän ja DHB rojaltimaksuja tämän yrityksen patenttien, joihin liittyy käsittelemällä matalassa toiminnallisten munasarjojen varaus täydentämistä DHEA ja muiden androgeenien. Ei ole muita patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteiden julistaa. Mikään mahdollisten kilpailevien etujen todettava muuttaa tekijöiden noudattaminen kaikkien PLoS ONE politiikan tietojen jakamiseen ja materiaaleja, yksityiskohtaisena online-oppaassa tekijöille. Toinen kirjoittaja Norbert Gleicher, on todellakin nyt toimitusneuvosto jäsen PLoS One; mutta ei vielä ollut kutsuttu hallitukselle antaessaan tämän käsikirjoituksen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One Pääkirjoitus politiikan ja kriteerit.

Johdanto

Itävallan kollegat ja me aikaisemmin raportoitu itävaltalainen väestö naisten toiminnallisten

BRCA1

ja

BRCA2

mutaatiot tilastollisesti erittäin merkitsevä rikastaminen ns

matalan

hauras X henkinen retardation1 (

FMR1

) geenin alleeleja [1], [2]. Tällaiset

matalan

alleelit määritellään alle 26 CGG toisintoa (CGG

n 26), ja on liittynyt ennenaikainen lasku toiminnallinen munasarjojen varauksesta, jota kutsutaan myös ennenaikainen munasarjojen vanheneminen (POA) tai okkultismin ensisijainen munasarjojen vajaatoiminta (OPOI) [3].

Koska

BRCA1

mutaatioita on myös liittynyt EUR /OPOI [4], edellä kuvatut havainnot itävaltalainen

BRCA1 /2

mutaation kantajia johti hypoteesiin, että

BRCA1

vaikutuksia munasarjojen toiminta voi todella heijastaa

FMR1

vaikutuksia. Tämän hypoteesin,

BRCA1 /2

mutaatiot ovat periaatteessa alkio-tappavia [1], ehdotus tukee joidenkin homotsygoottinen

BRCA1 Twitter /2 hiiri homologeista, todellakin, että alkio-tappavia , joskin huomattava vaihtelu fenotyyppiin ja pelastus kuolleisuutta on p53-null tausta [5]. Alkiot niin, mahdollisesti tarkoitettu kuolleisuus, jos suuruudeltaan

matalan FMR1

alleeleja, olisi kuitenkin noutamista, mikä rikastamiseen

matalan FMR1

alleelien nyt pelastettu kantajia

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita, kuten havaittiin Austrian women [1], [2].

Tämä hypoteesi myös, ensimmäistä kertaa, antoi selityksen, että niin sanottu ”

BRCA

paradoksi ”, joka sai nimensä ristiriitaiset havainnot osoittavat, että

BRCA1 /2

puutteelliset kasvainsolujen hyvin nopeasti lisääntyvät, kun taas

BRCA1 /2

vajausta alkioiden kärsivät leviämisen vikoja (ja mahdollisesti siksi periksi alkio kuolleisuutta) [5]. Eläinmalleissa, p-53-nullizygosity voi pelastaa

BRCA1

hiiri mutantti mutta usein vain viivyttää kuolleisuutta [6] – [10].

Ihmisillä

BRCA1

/2 mutaatiot ovat vahvasti liittyy lisääntynyt riski pahanlaatuisten kasvainten, kuten rinta- ja munasarjasyöpäpotilaiden [11]. Jos

matalan FMR1

alleelien oli pystyä tukahduttaa antiproliferatiivisia (ja siten alkio-tappava) vaikutukset

BRCA1 /2

mutaatiota, joka mahdollistaa kantajia

matalan FMR1

mutaatiot paeta alkio-kuolleisuutta, vain

BRCA1 Twitter /2 kuljettavat alkiot syntyisi. He myös veisi

matalan FMR1

alleeli, ja kasvaessaan tukahdutetaan antiproliferatiivisia vaikutuksia (ts ilmaisisi proliferatiivista fenotyyppi) ja siten olla vaarassa

BRCA1

/2 -associated syöpiä. Varsinainen syyllinen syöpäriskiä tällaisessa tilanteessa olisi siis oikeastaan ​​olla tukahduttava vaikutus

matalan FMR1

alleelit on

BRCA1 Twitter /2, muuntaa antiproliferatiivinen osaksi proliferatiivisen fenotyypit [1 ].

potentiaali tärkeä tämä hypoteesi onkologian puoleensa seurata tutkijat Alankomaissa [12], Israel [13] ja Italiassa [14]. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa kuitenkaan ole vahvistaa Itävallan havainto

matalan FMR1

alleelin rikastamiseen joukossa kantajia

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita. Mahdollisena selityksenä, totesimme mukana toimituksellisen Italian tutkimuksessa, tutkittiin

BRCA1 /2

mutaatiot Itävallan ja Italian tutkimuksessa potilaat olivat täysin erilaiset [15].

erilaisia ​​tuloksia välillä itävaltalainen ja Italian tutkimukset siksi saattaa heijastaa erilaisia ​​

BRCA1

/2 mutaatioita eriasteisia alkion kuolleisuutta.

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot näissä kahdessa maassa ovat todellakin tiedetään poiketa [16]. Erityisen tärkeää hollantilaisen tutkimuksen [12], Verhoog ym raportoitu, että jopa Alankomaiden, merkittäviä poikkeamia

BRCA1

/2 mutaatiot havaitaan jopa hyvin pieni maantieteellisillä alueilla [17]. Lopuksi, Israelin tutkimukseen osallistui lähes yksinomaan

BRCA1 Twitter /2 perustaja liittyviä mutaatioita syöpäriskin Ashkenazi juutalaisväestöt [13], ja siksi on itsestään selvästi erilainen kuin

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita itävaltalainen väestö.

mahdollisuus, että eri

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot voivat esiintyä eriasteisia riippuvuuden kanssa

FMR1

geeni mahdollisesti myös tukee suuntausta väkevöimisen

matalan FMR1

alleelien keskuudessa

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia havaittu Italian tutkimuksessa (32,6% vs. 23,1%) [14]. Puhuminen vastaan ​​tällainen selitys, tuoreessa tutkimuksessa kuitenkin ehdottaneet, ei-

FMR1

-associated molekyylitason mekanismeja syyt

BRCA1

-associated EUR /OPOI [18].

ongelma yhä ratkaisematta, me siis päättänyt edelleen tutkia sitä naisilla munasarjasyövän. Hypoteesi täältä esitettiin tutkimus on, että koska munasarjojen syöpäriskiä liittyy

BRCA1 Twitter /2 mutaatiota [11], jos

matalan FMR1

alleeleja, todellakin, ovat syy-proliferatiivinen

BRCA1 /2

syöpäriski, (i) naisten munasarjojen syöpiä, yleinen, tulisi osoittaa muita yleisemmin

matalan FMR1

alleelien kuin on raportoitu syöpää vapaa väestö; ja (ii)

BRCA1 /2

positiivisten munasarjasyöpä potilaiden tulisi osoittaa enemmän

matalan FMR1

alleelit kuin

BRCA1 Twitter /2-negatiivisten potilaiden.

materiaalit ja menetelmät

Tutkimusaineiston mukana geenipankit 86 munasarjasyöpä potilaille, sillä kuka kylmäsäilyttää DNA-näytteet säilytettiin -80 ° C: ssa University of British Columbia, Vancouver, Kanada.

IRB hyväksynnät ja yksilöiden alkuperä

materiaalinsiirtosopimusta teloitettiin välillä University of British Columbia ja Center for Human Reproduction (CHR) New Yorkissa, ja hyväksynnät tutkimusten sekä Institutional Review Boards (University of British Columbia, Vancouver, Kanada, ja Center for Human Reproduction, New York, NY) on saatu erikseen, mukaan lukien luopuminen molemmista Sisäiset asiakasriskiluokitukset saada yksittäisiä tietoon perustuva suostumus potilailta, jotka olivat lähde geenipankit tutkittiin, koska näytteet koodataan, ennen näytteet kuljetettiin yön yli kuivajäässä Vancouverista New Yorkissa. Kukin näyte sisälsi vähintään 100 ng DNA 5-10 ui tilavuuteen.

Illumina sekvensointi CCGn

eksoni ja rajoitettu reunustavan introni on

BRCA1 Twitter /2 oli määritetään verestä etsittyjen gDNA seuraava monistus käyttämällä Raindance teknologiaa ja Illumina sekvensointi. Tuloksena sekvenssit tasataan hg19 ihmisen genomin viitteen BWA (sekä aln ja bwasw algoritmit), ja yhdistetty Abyss. Variant calling suoritettiin käyttäen samtools mpileup (kuiluun, bwasw, ja aln) ja pindel (aln vain) paketteja. Tunnistetut vaihtoehdot ovat esittäneet raportin CGL. CGL: Lähettäjä variantteja tulkittiin ja selityksin käyttämällä raskaiden ajoneuvojen nimikkeistön käyttäen viitesekvenssit NM_007294 varten

BRCA1

, ja NM_000059 varten

BRCA2

. Mukaisesti kuorma-autojen käytännön cDNA numerointi alkaa A aloittamista (ATG). Sekvenssit heikko kattavuus alueilla ja ACMG kategoria 1 ja 2 mutaatio variantit vahvistettiin Sangerin sekvensoinnilla. Tämä testi on kehitetty ja sen suoritusarvot määräytyy keskuksen Clinical Diagnostic Genomics ja edelleen vahvistaa myönnettäessä Cancer Genetics Laboratory (BCCA).

MLPA

läsnäolo tai puuttuminen kopioluvun eroista

BRCA1 Twitter /2 geenejä tai niiden osia, määritettiin kautta Multiplex Ligaatioseoksista riippuvaisen Probe Vahvistus (MLPA) mukaan valmistajan protokollan (P002-C1, P090-A3, MRC-Hollanti, Amsterdam). Analyysi tuloksena monistuksen tuotteiden suoritettiin käyttäen ABI 3730 DNA Analyzer ja niihin liittyvät analyysin ohjelmistoa. Laajamittainen lisäykset ja poistot, jotka eivät kuulu alueisiin arvioi yksittäiset MLPA koettimet eivät ole havaittavissa tällä menetelmällä. Geneettisiä variantteja makaa yksittäisissä koetin sitoutumiskohdat voivat aiheuttaa vääriä positiivisia MLPA tuloksia. Yhden eksonin deleetioita itsenäisesti vahvistaneet.

BRCA1

referenssijaksoa: NM_007294.

BRCA2

referenssijaksoa NM_000059.

Tämä testi on kehitetty ja sen suoritusarvot määritetään MRC-Holland (Amsterdam). Lisäksi tämä testipakkaus on merkitty ”vain tutkimustarkoituksiin.”

Näytteet oli otettu Inc. toimittaa nimettömiksi tunniste koodeja. Kun

FMR1

testaus tulokset oli saavutettu, kliinisten tietojen suhteen kunkin näytteen toimitettiin Vancouverista New York, joka sisälsi

BRCA1

ja

BRCA2

tila, tyyppi munasarjojen maligniteetti ja taudin vaiheeseen.

Kun näytteet saatiin New Yorkissa, ne välittömästi varastoitiin -80 ° C: ssa, kunnes analysoitiin kaupallinen määritys CGG

n on

FMR1

-geeni (LabCorp, Burlington, North Carolina), kuten aikaisemmin on raportoitu [3]. Lyhyesti, ei tulkittavia tuloksia saatiin 6/86 toimitettu näytteitä, jättäen 80 munasarjasyöpä potilaiden tutkimuksessa analysoitavaksi. CGG

n kerrottiin molempien alleelien. Yksittäiset mutaatiot kuvattiin aiemmin raportoitu perustuu normaaliin CGG

n välillä 26-34. Alleelit alla CGG

n = 26 oli siis pidetään

matalan

[3]. Naiset, joilla on molemmat alleelien normaalitasolle pidetään normaalina (

normi

); ne, joilla on yksi alleeli normaalikäytössä ja toinen sen ulkopuolella normaalin vaihteluvälin Heterotsygoottisesti (

het

) ja ne, joilla molemmissa alleeleissa ulkopuolella normaalitasolle ovat homotsygoottisia (

hom

). Genotyypit ovat sitten edelleen jaettu osa-genotyyppien perustuu

matalan

tai

korkea

(CGG

n 34) alleeleja.

sitten perustettu esiintyvyys on

matalan FMR1

alleelit koko munasarjasyöpä ryhmän ja verrataan sitä ohjaus väestölle ilman tiedossa pahanlaatuisia kasvaimia, aiemmin raportoitu kirjallisuudessa. Toisessa analyysissä me verrataan esiintyvyys

matalan FMR1

alleelien munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, tai ilman

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita. Ja lisäksi toisti analyysi vain toiminnallisesti onkogeenisten

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita.

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS tilastojen versio 21. Jatkuva muuttujia esitettiin keinona ± keskihajonta. Kategorisia muuttujat ilmaistiin määrä (prosentteina). Tulokset olivat ristiintaulukoida ja Chi Square testiä käytettiin vertaamaan eri jakelua.

Tulokset

Tyydyttävä

FMR1

tuloksia saatiin 80/86 näytteistä. Taulukossa 1 on yhteenveto potilasryhmät näille 80 potilasta.

Luvut 1a (alempi

FMR1

alleeli) ja 1b (korkeampi alleeli) osoitettava CGG

n jakautuminen koko potilaalle kohortti (tarkoittaa 27,45 ± 3,62, ja 31,59 ± 4,14 CGGs, vastaavasti).

käyttäen aiemmin todettiin lyhenteitä normaalin (

normi

) heterotsygoottista (

het

) ja homotsygoottisia (

hom

) alleeleja, kuviot 1a ja b siten ensisijaisesti osoittaa

normi

genotyyppiä, ja lisää

het-norm /alhainen

kuin

het -norm /high

sub-genotyyppien.

suurin osa munasarjakasvainten (60/80, 75,0%) oli korkea-asteen vakavien kasvainten (taulukko 1). Loput jotta saatiin kirkas cell (9/80, 11,3%), endometroid (6/80, 7,5%) ja matalan luokan vakavien kasvaimet (5/80, 6,3%). Nämä kasvaintyypeille ilmestyi nimellisesti erilainen jakautuminen

FMR1

genotyyppejä /sub-genotyyppien (kuviot 2), mutta havaittiin eroja ei ollut tilastollisesti merkitsevä (Pearson Chi-Square 6,872; df 9, P = 0,65, NS) .

joukossa 80 syöpäpotilailla, joille

FMR1

oli saatavilla vain 27 (33,8%) oli

BRCA

positiivisia, 21 kantajia

BRCA1

ja 6

BRCA2

mutaatioita. Kuitenkin joukossa

BRCA1

/2 mutaatiot kirjataan joukossa tutkimusryhmän potilasta, vain 15/80 (18,8%) katsottiin toiminnallisesti onkogeenisia.

FMR1

tietoja, näin ollen esitetään erikseen koko

BRCA1 Twitter /2 väestöstä ja vain toiminnallisesti onkogeenisten

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita.

Table 2 esittelee esiintyvyys

matalan FMR1

alleelien munasarjasyöpä väestön tämän tutkimuksen verrattuna esiintyvyys raportoitu kirjallisuudessa muiden väestöryhmien.

taulukosta käy ilmi tiedot kaikista

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia, onko toiminnallisesti onkogeenisiä vai ei. Tässä ryhmässä munasarjasyöpä potilaiden esiintyvyys

matalan FMR1

alleelien oli oikeastaan ​​nimellisesti suurempi

BRCA1 Twitter /2-

negatiivisten

(18/57, 31,6%) kuin

BRCA1 Twitter /2-positiivinen munasarjasyöpä potilaiden (5/23, 21,7%; p = 0,43), vaikka ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Kun sama analyysi toistettiin vain 15 toiminnallisesti onkogeeniset

BRCA1 Twitter /2 mutaatiota, tulokset olivat hyvin samanlaisia, 2/15 (13,3%)

matalan FMR1

alleelien

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia ja 21 /65 (32,3%) vuonna munasarjasyöpä potilailla, joilla ei

BRCA1 Twitter /2 mutaatiota (P = 0,21).

Molemmat analyysit siten osoittavat, että yhdistetty läsnäolo

BRCA1

/2 mutaatioiden ja

matalan FMR1

alleelien todella näyttää vähemmän yleisesti liittyvät munasarjasyöpä kuin puuttuessa molemmat näistä mutaatioista samalla potilaalla.

Kuten taulukosta osoittaa edelleen, ei- syöpä potilasryhmissä Yhdysvalloissa (säätimet Itävallan tutkimus) [1] ja Italia [14] osoitti suhteellinen alhainen esiintyvyys

matalan FMR1

alleelit on 20,5-23,1% välillä, kun taas Israelin valvonta ilmoitettiin osoittavat niin paljon 31,5%

matalan FMR1

alleeleja. Sen sijaan, vaikka ilman 78,8% esiintyvyys

matalan FMR1

alleelien Itävallan tutkimuksessa (todennäköisesti jopa underreported koska harvinainen

hom

potilaat eivät jakautuvat tässä tutkimuksessa, siis myös

hom-korkea /matala

ja

hom-low /low

potilasta), Alankomaiden [12] raportoitu 35,0% esiintyvyys ja italialaiset [14] 32,6% esiintyvyys

matalan FMR1

alleelit. Vain Israelin tutkimuksen [13], siis, kuten tässä on raportoitu munasarjasyövän tiedot, ilmoitti itse asiassa käänteinen kuva enemmän

matalan FMR1

alleelien

BRCA1 Twitter /2-negatiivisten kuin

BRCA1 Twitter /2-positiivisten naisten. Tämä tutkimus oli kuitenkin rajattu vain 3 hallitseva perustaja Ashkenazi mutaatioiden Ashkenazi juutalaisväestöt, vuonna

BRCA1

185delAG, 5382insC, ja 617delT in

BRCA2

.

aiemmin kertoi, että itävaltalainen [1] ja Italia [14] tutkimukset eivät mene päällekkäin missään

BRCA1 Twitter /2 mutaatiota [15]. Kuten edellä todettiin, Israelin tutkimus koski vain kolmea

BRCA1

/2 perustaja mutaatiot, pääasiassa löytyy vain Ashkenazi juutalaisväestöt. [13], ja Alankomaiden tutkimuksessa eivät raportoineet

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot tutkimuksessaan väestöstä [12], vaikka toiset raportoitu huomattavia alueellisia eroja

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita jopa tämä suhteellisen pieni maa [17]. Yksittäiset

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita tässä raportoitu munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on raportoitu taulukossa 3, ja myös osoittivat, ettei merkittävää päällekkäisyyttä joko Itävallan tai Italian tutkimuksia.

Keskustelu

tässä tutkimuksessa tutkittiin naisilla eri muotoja munasarjasyöpä, onko läsnä

BRCA1 Twitter /2 mutaatiot johtivat rikastuminen

matalan FMR1

mutaatioita, mikä viittaisi siihen, vuorovaikutusta nämä kaksi geeniä, perustamisessa onkogeeninen riskiä. Olemme kuitenkin voineet havaita mitään eroa jakelussa

matalan FMR1

alleelien verrattuna raportoitu jakaumien normaalissa hedelmättömiä populaatioissa ilman tunnettua syöpäsairauksia [1], [12] – [14], eikä ollut Pystymmekö osoittamaan suhteellisesta kasvusta

matalan FMR1

alleelien

BRCA1 Twitter /2 harjoittajille munasarjasyöpiä verrattuna munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia.

itse asiassa tässä tutkimuksessa konkreettisesti toteen päinvastaista, normaalin kantaman esiintyvyys

matalan FMR1

alleelien

BRCA1 Twitter /2 mutaatio kuljettavien munasarjasyöpä potilaille mutta suuntauksena korkeampi esiintyvyys munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet

BRCA1

/2 harjoittajille. Mielenkiintoista, samanlainen tulos kerrottiin Israelin tutkimuksessa [13], jossa

BRCA1 Twitter /2-mutaation kantajia, suurin osa niistä on jo diagnosoitu rintasyöpä, osoitti ainoastaan ​​24,8%

matalan FMR1

alleelit, kun taas satunnaisvalvontaa osoitti

matalan FMR1

alleelien 31,5% naisista.

Miksi täällä raportoitu munasarjasyövän potilailla, joilla ei

BRCA1 Twitter /2 mutaatioiden ja Israelin valvonta läsnä tällaisen epätavallisen korkea, ja ilmeisesti kohonnut esiintyvyys yli keskiarvon populaatiot, on

matalan FMR1

alleelien on epäselvä. Valtaosassa,

matalan FMR1

alleelit edustavat

het-norm /alhainen FMR1

sub-genotyypit. Vuonna pieni vähemmistö hekin voivat edustaa joko

hom-korkea /matala

tai

hom-low /low

sub-genotyypit. Yhdistetty, alhainen alleelit harvoin muodostavat yli noin 25% hedelmättömiä naispuolisesta väestöstä [3].

Tässä raportoitu havainnot eivät kuitenkaan tarjoa joitakin mahdollisesti tärkeitä vastauksia: He tekevät hypoteeseja yhä epätodennäköistä, että (i) kaikki

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita ihmisellä ovat merkittävässä määrin alkio-tappava; (Ii)

matalan FMR1

alleelit pelastus alkioiden sekä

BRCA

-lethality ja (iii)

FMR1

geeni tarjoaa lopullisen ratkaisun ”

BRCA

paradoksi. ”

Kun otetaan huomioon, että sadat

BRCA1 /2

mutaatioita on raportoitu, joista vain harvat ovat toiminnallisesti liittyy lisääntynyt syöpäriski, edes harkitse tässä esitteli tutkimuksen tuloksia, yksi, mutta , silti ei voi estää, että aiemmin ehdottanut hypoteettinen vuorovaikutus

BRCA1 Twitter /2 ja

FMR1

geenit, vastaavasti, voidaan vain rajoitettu valituille

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita.

Tällainen selvitys ehdottaa, että itävaltalaisen tutkimuksen, joka niin vahvasti ehdotti alkion valintaprosessi

matalan FMR1

alleeleja, suhteettoman heijastuu selektiivinen alkio-tappavia

BRCA1

/2 väestö, suositaan vuorovaikutus

FMR1

geeni. Muutoin tämä tutkimus Itävallan potilasta olisi pidettävä tilastollinen sattuma, vaikka sitä on harjoitettu sokkoutetuilla tavalla, jossa kaikki

BRCA

ja

FMR1

jotka suoritettiin Itävallassa vakiintunut geneettinen laboratorioiden akateemisessa keskuksissa, vaikka tilastollinen analyysi koetulokset oli, itsenäisesti, suoritetaan Yhdysvalloissa [1].

Vaikka täällä raportoitu tutkimus, siis edelleen vähentää todennäköisyyttä, että

BRCA

ja

FMR1

geenejä vuorovaikutuksessa niiden vaikutuksia alkion eloonjäämiseen ja onkogeeniset riski, tutkimus ei sulje pois sitä mahdollisuutta, että valittu alkio-tappavat onkogeenisiä mutaatioita

BRCA1 /2

todellakin pelastetaan

matalan FMR1

alleelit.

tässä yhteydessä on mielenkiintoista huomata, että erilaisia ​​genomin laajuinen yhdistys tutkimukset

BRCA1 /2

mutaation kantajia äskettäin tunnistettu joitakin geenipaikkojen, jotka vaikuttavat

BRCA1 Twitter /2-liittyvä syöpäriski rinta- ja munasarjasyövän syöpiä [19] – [21]. Ajatus, että spesifisiä mutaatioita on

FMR1

geeni voi, valikoivasti, vaikuttaa

BRCA1 Twitter /2, on siis mahdollista.

BRCA

on yleensä pidetään geneettistä korjaavan geenin, joka, kun mutatoitu muun kielteisiä vaikutuksia, se voi vaikuttaa myös X-kromosomin inaktivaation [22]. Vino aktivointi naisilla rinta- ja munasarjasyövän syövät, ainakin osittain, syyksi on

BRCA1

ja vähemmässä määrin

BRCA2

mutaatiot [23].

One lisäksi voi edelleen hypoteesin mahdollisista kaksisuuntainen vaikutuksia näiden kahden geenin toisiinsa. Esimerkiksi tietyt

BRCA1

/2 mutaatiot voivat vaikuttaa

FMR1

geeni, joka sijaitsee Xq27.3 kautta X-kromosomin inaktivaation ja metylaation

FMR1

.

FMR1

geenin puolestaan ​​voisi pelastaa, kuten aikaisemmin arveltu [1], valittu alkio tappava

BRCA1 Twitter /2 mutaatioita. Tällainen interaktiivinen vaikutuksia näiden kahden geenin välissä olisi tietenkin, johtaa paljon monimutkaisempi kliinisen fenotyyppejä. Vastaavaa kartoitusta tai aikaisemmin raportoidussa tutkimuksessa muiden [12] – [14], siis todennäköisesti ei voisi löytää tällaista vuorovaikutusta näiden kahden geenin välissä.

FMR1

vuorovaikutusta selitys n ”

BRCA

paradoksi”, siis vaikuttaa yhä epätodennäköiseltä, mutta silti ei voida täysin sulkea pois.

Tämä tutkimus on ensimmäistä kertaa tutkinut väitettyä

BRCA1 /2

vuorovaikutus jossa

matalan FMR1

mutaatiot munasarjasyöpäsolu malli. Kaikki ennen tutkimukset tehtiin rintasyöpäpotilailla. Käyttö toisen

BRCA1 /2

liittyy syöpään malli, ja melko suuri määrä käytettävissä potilaan näytteet edustavat vahvuuksia tässä tutkimuksessa. Jokseenkin heikkous piilee puuttuessa rotuun tietoa tutkittu potilailla, koska

FMR1

mutaation esiintyvyys siinä määrin on rasistinen määritellään [24]. Ontarian laki ei kuitenkaan salli ylläpidosta näiden tietojen yhteydessä geneettiset tutkimukset.

Kiitokset

logistinen apu koordinointiin kuljetus yksilöiden ja tiedon välillä keskusten New Yorkissa ja Vancouver Ying Ng Vancouverissa arvostetaan.