Krooninen sairaus

tiivistelmä

Insuliini-kasvutekijää sitovan proteiinin 3 (IGFBP-3) on tärkeä rooli kehityksen ja edistyksen syöpien. Yhdistyksen välillä

IGFBP-3

polymorfismien ja peräsuolen syöpä on edelleen kiistanalainen ja epäselvä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää yhdistyksen välillä

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismien ja peräsuolen syövän alttius käyttämällä meta-analyisi. Tapausverrokkitutkimukset järjestön välillä

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismien ja peräsuolen syöpä, joka oli riittävästi tietoja estimoimiseksi kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI), sisällytettiin meta-analyysi. Abstracts, tapausselostuksia, pääkirjoitukset, ja katsaukset jätettiin pois. Heterotsygoottinen ja homotsygoottinen mutantteja verrattiin villin tyypit estimoimaan yhdistetty

OR

arvot ja 95%

CI

kanssa Review Manager 5.0. Kuusi oikeutettuja tutkimuksia mukana, 3157 potilasta ja 6027 säädöt A-202C ja 1711 potilasta ja 2995 säätimet Gly32Ala. Mitään merkittävää yhdistys löydettiin kaikista geneettisen malleissa (A-202C, AC vs. AA, OR = 0,99 (0,88-1,11), CC vs. AA, OR = 1,06 (0,92-1,22), hallitseva malli, OR = 0,98 ( 0,88-1,09), resessiivinen malli, OR = 0,94 (0,84-1,05) ja Gly32Ala polymorfismi, GC vs. GG, OR = 1,10 (0,92-1,31), CC vs. GG, OR = 0,93 (0,76-1,14), hallitseva malli, OR = 1,05 (0,89-1,24), resessiivinen malli, OR = 0,90 (0,77-1,05)). Tulokset viittaavat siihen, että

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismit ei liity kolorektaalisyöpä herkkyys.

Citation: Xiang H, Wang Y, Nie S (2013) meta-analyysi Association between Insuliini kasvutekijä sitova proteiini 3 geneettisten polymorfismien ja peräsuolen syövän alttius. PLoS ONE 8 (3): e59665. doi: 10,1371 /journal.pone.0059665

Toimittaja: Robert K. Hills, Cardiff University, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 24 kesäkuu 2012; Hyväksytty: 20 helmikuu 2013; Julkaistu: 20 maaliskuu 2013

Copyright: © 2013 Xiang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin diagnosoitu syöpä miehillä ja toiseksi naisilla, yli 1,2 miljoonaa uutta syöpätapausta ja 608700 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuonna 2008 [1], [2]. Geneettinen alttius tähän tautiin voi johtua perinyt mutaatioita geenien leviämisen ja apoptoosin.

insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF) perheen, mukaan lukien insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF1), insuliinin kaltainen kasvu kerroin 2 (IGF2) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijää sitova proteiini (IGFBP), ovat mukana leviämisen ja apoptoosin, ja niillä on siten merkittävä rooli sekä normaaleissa ja pahanlaatuisten solujen kasvua [3]. Verenkierrossa, noin 90% IGF1 sitoutuu IGFBP3, joka säätelee jakelua ja hyötyosuutta IGF1 [4]. Lisäksi, IGFBP3 kykenee antiproliferatiivisia ja apoptoottisia vaikutuksia, jotka välittyvät tietyn solun pinnan reseptorin [5]. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että korkea IGF1 ja alhainen IGFBP3 liittyy suurentunut useiden yleisten syöpien, kuten eturauhas-, rinta-, keuhko-, ja colorectum [6] – [8]. Vaikka monet henkilökohtaiset ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten painoindeksi (BMI), voimakasta liikuntaa ja tupakointi, voivat vaikuttaa verenkierrossa IGFBP3 [9], hengen tutkimus osoitti, että periytyviä tekijät voivat osuus 60% yksilöiden välisiä eroja IGFBP3 tasoilla [10].

Kaksi geneettisten polymorfismien on tunnistettu vaikuttavat verenkierron tasot IGFBP3. Yksi on promoottori yhden nukleotidin polymorfismi (SNP), joka sijaitsee asemassa -202 (rs2854744, A C) transkription aloituskohdasta, jonka uskotaan vaikuttavan promoottorin aktiivisuus [11]. Toinen polymorfismi on ei-synonyymi korvaaminen, Gly32Ala (rs2854746, G C), paikka korkea affiniteetilla IGF1- [12]. Läsnäolo variantin 32Ala alleeli käänteisesti yhteydessä IGFBP3 tasoilla [13].

Vuoteen 2009 oli useita tutkimuksia arvioitaessa assosiaatioita IGFBP3 polymorfismien ja syöpäriskin eri väestöryhmien ja useita syöpätyyppejä, mutta niiden tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Li et al: n meta-analyysi osoitti merkittävää yhteyttä löytyi lisäaineena geneettinen mallissa välillä IGFBP3 A-202C SNP ja rintasyövän ja eturauhassyövän [14], Chen et al: n meta-analyysi viittaavat IGFBP3 202CC genotyyppi liittyy suurentunut eturauhassyövän riskiä rajatilaisesta merkitystä [15]. On kuitenkin vaikea tutkia yhdistyksen välillä IGFBP3 SNP ja peräsuolen syövän koska on vain 3 paperit tutkimaan asian ennen vuotta 2009, toinen kaksi artikkelia (Xiang ym [16] ja Feik at al [17]) tutkitaan Aiheesta oli julkaistu 2009 ja 2010, mutta nämä tulokset ovat ristiriidassa kuin vakuuttavia, joten mielestämme on mielekästä arvioida vaikutuksen genotyyppien

IGFBP3

riskien paksusuolisyövän.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Studies

tunnistaa kaikki artikkelit, jotka tutkivat yhdistys

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismien kanssa kolorektaalisyöpä, teimme kirjallisuudesta etsimään PubMed-tietokanta (viimeinen etsiä 31. joulukuuta, 2011) käyttäen seuraavia hakusanoja: ”IGFBP3 ’tai’ Insuliinin kasvutekijää sitova proteiini 3”, ”polymorfismi”, ja ”peräsuolen syöpä”. Haku seurasi suuntaviivoja vuoden 2009 ensisijainen raportoitavia eriä järjestelmälliseen arvostelut ja meta-analyysi (PRISMA) lausunto (taulukko S1). Kaikki kelvolliset artikkeleita haettiin ja niiden viittaukset tarkastettiin muiden asiaan artikkeleita. Abstracts, tapausselostuksia, pääkirjoitukset, ja katsaukset jätettiin pois. Kaikissa tutkimuksissa mukana oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (1) tapaus-verrokki suunnittelu; (2) tulos paksusuolisyövän; (3) riittävästi tietoa arvioimiseksi kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI).

Data Extraction

Data huolellisesti poimittu kaikki voivat julkaisuista itsenäisesti kaksi tutkijaa (Hao X ja Ying W). Ristiriitaisia ​​arviointi, sovittiin seuraava keskustelu. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet kerättiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, kontrolliryhmien tutkittu, etnisyys, genotyypit ja alleelin tiheys tapauksissa ja valvontaa.

Tilastollinen analyysi

Meta-analyysi tutki yleinen yhdistys alleelin C A-202C päällä ja riski peräsuolen syöpä, mukaan lukien vertailut yhteistyön hallitseva (CC vs. AA, CA vs. AA), resessiivinen (CC vs. AC + AA) ja hallitseva ( CC + AC vs. AA) malleja. Sama vertailut tehtiin Gly32Ala alleelin C G. Yhteenveto kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arviointiin käytettiin vahvuus -alueella. Dersimonian ja Laird Q testiä käytettiin asteen arvioimiseksi heterogeenisyys välillä tutkimusten ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun

P

0,05 [18], [19]. Kiinteä-vaikutus malli, joka perustuu Mantel-Haenszelin menetelmää, jota käytettiin ilman merkittävää heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin (

P

0,05). Muussa tapauksessa random-vaikutus malli valittiin.

Julkaisu bias tutkittiin suppilo juoni, jossa keskivirhe log (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen OR. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin Egger testi, lineaarinen regressio lähestymistapa mitata epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR [20]. Lähtöhetkellä Hardy-Weinberg tasapainon verrokkiryhmässä jokaisessa tutkimuksessa arvioitiin Pearson hyvyydestä-of-fit chi-neliö testi 1 vapausastetta.

Kaikki tiedot analysoitiin käyttäen Statistical Analysis System ohjelmisto ( v.9.1.3; SAS Institute, Cary, NC, USA), STATA7.0 (Stata-Corp, College Station, TX, USA) ja Review Manager (v.5.0, Oxford, Englanti). Kaikki

p

-arvot perustuvat kaksipuolisen testejä ja

p

-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Vuodesta 39 julkaisuja tunnistaa lähtötiedot hakujen yhdeksän tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistys

IGFBP3

-A202C ja Gly32Ala polymorfismien kanssa kolorektaalisyöpä tunnistettiin (kuvio 1). Kaksi artikkelia suljettiin pois, koska ne eivät olleet tapausverrokkitutkimukset. Eräässä tutkimuksessa [21], jakelu genotyyppien verrokeilla ei vastannut Hardy-Weinberg tasapainoa, joten se oli myös suljettu pois. Kuusi julkaistut tutkimukset olivat hyväksyttäviä tarkempaa analysointia, mukaan lukien 4 väestöpohjainen ja 2 sairaala-pohjainen tapausverrokkitutkimukset. Kuten on esitetty taulukossa 1, 5 tutkimuksissa [13], [16], [22] – [24] arvioitiin suhde

IGFBP3

-A202C polymorfismien ja peräsuolen syövän ja sisälsi 3157 tapauksissa ja 6027 valvontaa. Samaan aikaan, 4 tutkimuksia [13], [16], [17], [23] arvioitiin suhde

IGFBP3

Gly32Ala polymorfismien ja peräsuolen syövän ja mukana 1711 tapauksissa ja 2995 tarkastuksia.

IGFBP3

-A202C, ei ole merkittävää yhteyttä peräsuolen syöpäriski, kun kaikki tutkimukset yhdistetään osaksi meta-analyysi (CA vs. AA: OR = 0,99, 95% CI = 0,88 -1,11; CC vs. AA: OR = 1,06, 95% CI = 0,92-1,22, hallitseva malli: OR = 0,98, 95% CI = ,88-+1,09; väistyvä malli: OR = 0,94, 95% CI = 0,84-1,05) (Taulukko 2). Jotta lisäaine mallin yksilöt kuljettaa C-alleelin ei suurentunut riski peräsuolen syöpä (OR = 0,97, 95% CI = 0,91-1,04) (kuvio 2A). Ei ole merkittävästi kohonnut peräsuolen syöpäriskiä geneettistä mallia, kun kaikki tutkimukset yhdistetään osaksi analyysiin (CG vs. GG: OR = 1,10, 95% CI = 0,96-1,25; CC vs. GG: OR = 1,06, 95% CI = 0,82-1,37, hallitseva malli: OR = 1,06, 95% CI = ,88-+1,27; väistyvä malli: OR = 0,89, 95% CI = 0,80-1,01).

Jokainen vertailu esitti vuosi julkaisu. Osa A analysoi vertailu IGFBP3 A-202C (AC vs. AA) ja peräsuolen syövän, par B analysoi vertailun Gly32Ala polymorfismin (GC vs. GG) ja peräsuolen syövän.

Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten kutakin vertailua useampia malleja. Tulokset eivät muuta yleistä vaikutukset kaksi SNP syöpäriskiin eri geneettisten mallien, mikä osoittaa, että merkitys yhdistettyä syrjäisimpien ei liikaa mistään yksittäisestä tutkimus. Myyntisuppilo juoni n muodot vertailut eivät osoittaneet selvää näyttöä epäsymmetria, ja tulokset Egger testi ehdotti myös, että ei ollut näyttöä julkaisemisesta puolueellisuudesta. Esimerkiksi kuten kuviossa 3, muoto suppilon tontteja ei paljasta mitään todisteita ilmeisestä epäsymmetria, ja tulokset Egger testi ei viitannut näyttöä julkaisun bias (t = 1,45,

P

= 0.28 A-202C, t = 0,76,

P

= 0,35 Gly32Ala).

osa A, malli: A-202C (AC Vs AA),

t

innokas testi = 1,45, P

innokas testin = 0,28. Osa B, malli: Gly32Ala (GC Vs GG),

t

innokas testi = 0,76, P

innokas testin = 0,35.

Keskustelu

tässä tutkimuksessa käytimme meta-analyysi antaa arviointiin yhdistyksen välillä

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismien ja peräsuolen syövän riskiä kriittisesti tarkistamalla 5 tutkimuksia A-202C polymorfismi (a yhteensä 3157 tapausta ja 6027 tarkastukset) ja 4 tutkimuksia Gly32Ala polymorfismi (yhteensä 1711 tapausta ja 2995 tarkastukset). Heterogeenisyys analyysi ja herkkyysanalyysi myös kriittisesti varmistamiseksi suoritetusta luotettavuutta meta-analyysi. Tämä meta-analyysi osoitti, että nämä kaksi polymorfismeilla

IGFBP3

eivät merkittävästi liittyy riski peräsuolen syövän.

Koska IGFBP3 on tärkeä rooli kasvainten kehittymiseen, polymorfismit sijaitsee

IGFBP3

voisi olla potentiaalinen markkereita arvioinnissa altistuminen kohde-elinten endogeenisen IGFBP3 syöpäriskiin. Yksi mahdollisista mekanismeista voi olla, että variantti (G C substituutio) Gly32Ala aiheuttaa aminohapon muutos alaniinista glysiiniksi kodonin 32, vähentää prosenttia sitoutuminen IGFBP3 ja johtaa alhaisempi pitoisuus IGFBP3 verenkierrossa. Niistä 4 artikkelit sisältyvät tähän meta-analyysissä, vain yksi tutkimus osoittaa, että osallistujat kuljettavat Gly32Ala GC heterozygoottiset tai CC homotsygoottinen ovat huomattavasti lisääntynyt riski paksusuolen syövän kehityksen [16], mutta otoksen koko on Tutkimus on niin pieni ( vain 202 tapausta ja 212 valvonnat), on hyvin rajallinen vaikutus koko johtuvat meta-analyysi. Lisäksi IGFBP toimii normaalisti estäjänä IGF: n toiminnan estämällä IGF sen reseptoriin, mutta se voi parantaa IGF: n toiminnan suojaamalla IGF hajoamiselta tietyin seikka [25]. Tämä saattaa olla yksi syy selittää ristiriidassa havaintojen keskuudessa tutkimuksia.

Aiemmat tutkimukset osoittivat, että

IGFBP3

A-202C polymorfismi liittyi verenkierrossa IGFBP3 keskittyminen ja mahdollinen mekanismi on, että C-alleeli A-202C variantti laski promoottorin aktiivisuutta, jotka vaikuttavat IGFBP3 transkriptio. Muutama meta-analyysi Tutkimukset osoittivat myös, että tämä muunnos liittyy lisääntynyt rintasyövän ja eturauhassyövän riskiä [14], [15]. Tuloksemme on ristiriidassa näiden kahden meta-analyysi tutkimuksia. Emme ehkä ole havainnut yhdistyksen välillä

IGFBP3

A-202C polymorfismi ja peräsuolen syöpään useista syistä. Ensinnäkin nykyinen tietämys peräsuolen syövän synnyn osoittaa monitekijäinen ja monivaiheinen prosessi, johon eri geneettiset muutokset ja ympäristötekijät. Jotkut ympäristötekijät saattavat kuitenkin enemmistönä syövän kehittymistä, kuten elintavat ja altistumista syöpää aiheuttaville aineille. Ottamatta huomioon nämä tekijät, se voi johtaa epäonnistumiseen havaita roolia tämän polymorfismin syövän kehittymisessä. Toiseksi IGF akseli sisältää polypeptidin ligandien IGF1 ja IGF2, IGF-reseptoreihin, ja kuusi sitovat IGF proteiineja (IGFBP1-IGFBP6), on suhde monta jäsentä, jotkut yhden nukleotidin polymorfismien tuttuja jäsenten, kuten polymorfismia, IGFBP2 ja IGFBP3, niillä voi olla monimutkainen ja vuorovaikutuksessa toimintoja keskenään, jotka voivat vaikuttaa vaikutuksia A-202C polymorfismi patogeneesissä syöpä. Näin ollen muut polymorfismit kuten syövän riskitekijät tulisi ottaa huomioon tehdä todellinen vaikutus. Kolmanneksi eräitä nykyisiä tapausverrokkitutkimukset on suhteellisen pieni (vain lukien viisi tutkimukset), meillä voi olla riittämätön tilastollinen voima tuottamaan todellisen riskin arviointia.

Muutamat tutkimukset ovat vahvistaneet, että IGFBP-3 tasoihin vaikuttaa jonka -A202C

IGFBP3

polymorfismi [11], [26], ja tämä polymorfismi voi vaikuttaa kyky vastata kasvun estäjiä, joiden toimintaan liittyy säätely ylöspäin IGFBP3 ja tehoa useiden erilaisten aineiden ehdotettu syövän kemopreventiossa [11] . Vaikea kysymys Lääkäreille on määräytymisperusteista jotka osapopulaatioiden ovat herkempiä kemopreventiota. Jos suuren otoksen tutkimukset voitaisiin tutkia yhdistyksen välillä

IGFBP3

polymorfismien ja peräsuolen syövän,

IGFBP3

voi antaa esimerkin geeni, jonka polymorfinen muunnelma on merkitystä farmakogenominen syövän ehkäisyyn.

arviointi heterogeenisuus on tarpeen useimpien meta-analyysit. Heterogeenisyys voi johtua genotyypityksen virhe, väestö kerrostuneisuus, valinta bias, geeni-ympäristö vuorovaikutus, tai mahdollisuus. Ei ole mitään merkittävää heterogeenisyyttä IGFBP3 A-202C ja Gly32Ala genotyyppi vertailuja (katso taulukko 2), ja meta-analyysitulokset osoittivat, että ei ollut merkittävää vaikutusta välillä IGFBP3 A-202C, Gly32Ala polymorfismit ja peräsuolen syöpä. Olemme päätellä, että alaryhmä analyysi ei ole tarpeen esillä olevassa tutkimuksessa.

Vaikka olemme ottaneet paljon vaivaa ja resursseja testaamiseen Mahdollinen yhteys

IGFBP3

polymorfismien ja peräsuolen syövän riskiä, ​​on vielä joitakin rajoitukset periytyvät julkaistuista tutkimuksista. Ensinnäkin, jotkut ei-ero Luokitteluvirheillä bias on mahdollista. Yksi sairaaloiden tapauksessa verrokkitutkimuksessa valittu sairaalapotilaiden ilman peräsuolen syövän vertailuryhmään. Sen vuoksi ei-ero Luokitteluvirheillä bias on mahdollista, koska tutkimuksessa ovat sisällyttäneet Kontrolliryhmän, joka on erilainen riski sairastua peräsuolen syöpään. Toiseksi, emme voi tehdä alaryhmäanalyysi tiettyjen syövän sivustoja, koska vähän tietoa alkuperäiset tutkimukset; Esimerkiksi potilaille vain yksi artikkeli jaettiin paksusuolen ja peräsuolen [22].

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoittaa, että

IGFBP3

A-202C ja Gly32Ala polymorfismien saa liittyä jossa peräsuolen syövän kehittymisen. On kuitenkin tarpeen tehdä suuren otoksen tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton genotyypitysmenetelmiä ja hyvin verrokkiin. Tällaiset tutkimukset nämä seikat otetaan huomioon voi lopulta johtaa parempaan, kokonaisvaltainen käsitys assosiaatiota polymorfismien GH-IGF-reitin ja peräsuolen syövän riskiä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista. Tämä taulukko kuvattu raportoitu sivunumero kunkin välttämätön osa Meta-analyysin mukaan PRISMA Statement.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0059665.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme tohtori Kristen J. Mertz Department of epidemiologian, Graduate School of Public Health, University of Pittsburgh hänen harkittuja kommentteja ja tieteellinen editointi. Kiitämme myös tohtori Zhijiang Zhang Department of Epidemiology ja biostatistiikan, School of Public Health, Wuhan University hänen korvaamatonta ehdotuksia.