Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja tavoitteet

ilmaantuvuus Ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) on yleistä aasialaisilla, etenkin niistä peräisin ”Aasian ruokatorven syöpä vyö” pitkin Silk Road ja ne, Itä-Aasiasta (mukaan lukien Japani). Silk Road ja Itä-Aasia populaatiogenetiikan ovat merkityksellisiä antiikin väestön siirtymisen Keski-Kiinassa.

Arg47His

(rs1229984) polymorfismi

ADH1B

on korkein Itäaasialaiset, ja vanha migraatiot pitkin Silk Road arveltiin olevan osallistumiskyvyn on usein

ADH1B * 47His

alleeli keskiaasialaiset. Tämä polymorfia tunnistettiin vastuussa alttius ensimmäinen laajamittainen genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa ESCC ja joka on selitettävissä sen modulaatio alkoholin hapettamalla valmiudet. Tutkia yhdistys

ADH1B Arg47His

kanssa ESCC aasialaisilla alle yhteinen syntyperä skenaariossa alttiuslokukset, yhdistimme kaikki käytettävissä tutkimusten meta-analyysi.

Methods

aineisto koostuu 4220 tapauksissa ja 8946 tarkastuksia kahdentoista tutkimuksista Aasian väestöstä analysoitiin

ADH1B Arg47His

yhdessä ESCC ja sen vuorovaikutusta alkoholin juominen ja

ALDH2 Glu504Lys

. Heterogeenisuus tutkimukset ja niiden julkaisemisesta bias testattiin myös.

Tulokset

ADH1B * 47Arg

alleelin havaittiin olevan yhteydessä lisääntyneeseen riski ESCC, jossa kertoimet suhdeluvut (OR) on 1,62 (95% CI: 1,49-1,76) ja 3,86 (2,96-5,03) varten

His /Arg

ja

Arg /Arg

genotyyppiä, vastaavasti. Kun verrataan Hänen /Hänen genotyyppi ei-juovat,

Arg /Arg

genotyyppi voivat olla vuorovaikutuksessa alkoholinkäytön sekä lisäävät riskiä ESCC (OR = 20,69, 95% CI: 5,09-84,13). Tilastolliset testit osoittivat myös geeni-geeni vuorovaikutus

ADH1B Arg +

kanssa

ALDH2 Lys +

voi tuoda lisää vaaraa ESCC (OR = 13,46, 95% CI: 2,32-78,07).

Johtopäätös

paljasti tämä meta-analyysi,

ADH1B * 47Arg

yhteisenä esi alleeli voi merkittävästi lisätä riskiä ESCC aasialaisilla, varsinkin kun siihen liittyy alkoholin juomisen tai

ALDH2 * 504Lys

alleelin.

Citation: Zhang G, Mai R, Huang B (2010) ADH1B Arg47His polymorfismi liittyy ruokatorven syöpäriski High-esiintyvyys Asian Asukasluku: Todisteet meta-analyysi . PLoS ONE 5 (10): e13679. doi: 10,1371 /journal.pone.0013679

Editor: Janine Santos, University of Medicine ja hammaslääketieteen New Jersey, Yhdysvallat

vastaanotettu: 05 heinäkuu 2010; Hyväksytty: 03 lokakuu 2010; Julkaistu: 27 lokakuu 2010

Copyright: © 2010 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat avustusta No.30901726 The Natural Science Foundation of China. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ruokatorven karsinooma (EY) on rankattu kahdeksanneksi yleisin maligniteetti ja seitsemäs johtava syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti, ja joukossa EY ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) on hallitseva histologinen tyyppi. Epidemiologia ESCC on ominaista huomattava eriyttäminen ilmaantuvuuden vastaan ​​maantieteellisen levinneisyyden ja etniseltä taustaltaan. Tiedetään, että Aasian maat, erityisesti Kiina, Iran, ja Japani, ovat korkeimmat ESCC maailmassa. Tällaiset korkein ilmaantuvuus on huomattava, koska kuuluisan ”Aasian ruokatorven syöpä vyö”, joka vaihtelee Kaukasian vuoret, poikki Pohjois Iran, ja kaikki kautta aina Pohjois-Kiinassa [1]. Tämä ”Aasian ruokatorven syöpä hihna” ulottuu pitkin antiikin Silk Road, joka on perustettu Han-dynastian Kiinan kanssa kontaktiin Keski-Aasian noin 2000 vuotta sitten. Tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa laaja geneettinen sekoittuminen populaatioiden pitkin Silk Road alueella [2]. Toinen korkean esiintyvyyden alue ESCC on Japanissa ja Koreassa of East Asia, jossa väestö on probed olevan geneettisesti lähellä muinaista väestön Pohjois-Keski-Kiinassa [3]. Kiinassa Taihang Vuori alueella Pohjois-Keski-Kiinassa on korkein esiintyvyys ESCC. Esi Chaoshan han-kiinalaisten siirtyneet että alueen nykyisen elinympäristön noin 2000 vuotta sitten [4], ja nyt Chaoshan on osoitettu olevan toinen korkean esiintyvyyden alue ESCC. Aikaisemmat tiedot noin 2000 vuotta sitten panneet merkille useita ainutlaatuisia epidemiologinen piirteitä EY, ja se oli kuvattu tekstissä Yi-Guan kuin ”yleisesti nähtävissä vanhimmat ja harvoin kehittää nuorten” ja kutsutaan ”Te Ge”, mikä tarkoittaa, nielemisvaikeuksia ja röyhtäilyä.

metabolia alkoholilla on kaksi vaihetta ja liittyy alkoholidehydrogenaasi-1B (

ADH1B

) ja aldehydidehydrogenaasin-2 (

ALDH2

), kaksi geeniä entsymaattista hapettumista. Kun kulutus alkoholijuoma, etanolia ensin katalyyttisesti hapettuu asetaldehydi, lähinnä

ADH1B

. Asetaldehydi metaboloituu vaarattomiksi asetaatti, pääasiallisesti

ALDH2

. Polymorfismi kodonissa 47 eksonissa 3

ADH1B

geeni, jolloin aminohappo siirtyminen arginiini (

Arg

) histidiini (

His

), tuo Super -aktiivinen metabolization etanolia. Noin 40-kertaa maksimi nopeus on tunnistettu nopeasti

His /His

genotyyppi

ADH1B

verrattuna vähemmän aktiivinen

Arg /Arg

muodossa [5], [6]. Maailmanlaajuinen jakelu taajuus

ADH1B * 47His

alleeli osoittaa selvää itä-länsi lasku, jossa nimenomaan se on hallitseva Itä /Länsi-Aasiassa, kohtalainen Kaakkois-Aasiassa ja harvinaisia ​​muissa maanosissa [7], [8], [9], [10]. Tällainen hajotuskuvio katsottiin liittyvän valintaan

Arg47His

polymorfismi

ADH1B

, joka oli pitkin syntymistä ja laajentumista riisin kesyttäminen Itä-Aasiassa [11].

kuten

ALDH2

, polymorfismi johtuvat korvaaminen glutamaatin (

Glu

) lysiinillä (

Lys

) tähteen 504 (myös tunnustettu

Glu487Lys

) tekee uusi sekvenssi koodaa katalyyttisesti aktiivinen alayksikköä, joiden vastaavat

ALDH2 Glu /Lys

genotyyppi on vain 6,25% tehokkuus normaalista

ALDH2 Glu

proteiini [12] .

ALDH2 * 504Lys

alleeli on olennaisesti poissa kaikkialla maailmassa lukuun ottamatta Itä-Aasiassa ja on sen korkein taajuus Kiinassa [13]. Siksi alkoholi huuhtelu vastetta kutsutaan Aasian Glow, jossa

ALDH2 * 504Lys

alleeli toimii biomarkkereiden [14] olemassaolo tämän mutantti alleeli Itä-Aasiassa pidettiin tuloksena Han-kiinalaiset ”väestö ja muuttoliike alueella [13].

Useat tutkimukset keskittyivät

ADH1B

polymorfismien ja sen suhdetta riski ESCC Aasian korkean esiintyvyyden populaatiot [15], [16], [17 ], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]. Merkittävästi suurentunut riski havaittiin

ADH1B * 47Arg

yhdistettynä kohtalaista tai runsaasti alkoholia. Esimerkiksi

ADH1B Arg /Arg

todettiin liittyvän 1,2 ja 74 kertaa suurempi riski ei-juovat ja juovat, vastaavasti, verrattuna ei-juovat kanssa

ADH1B His /His

genotyyppi [19]. Meta-analyysi 7 tutkimusten aasialaiset (Kiina, Japani, ja Thaimaa) paljasti

ALDH2 * 504Lys

alleeli voi tuoda lisää vaaraa ESCC herkkyys [27]. Osa näistä tutkimuksista arvioitiin myös vaikutusta geenien geenin vuorovaikutusta

ADH1B Arg47His

ja

ALDH2 Glu504Lys

polymorfismien on ESCC riski [22].

Otoskoko kysymykset ovat aina vaikea täysin voittaa johtuen syistä, kuten budjetteja ja näytteenotto mahdollisuudet, jotka tekevät usein johtopäätöksiä joitakin tutkimuksia ei replikoituu toiset. Etsiessään parempaa tarkkuutta alle laajemmassa skenaariossa täällä tehdään meta-analyysi perustuu kyselyyn voivat tutkimuksiin tutkia yhdistyksen välillä

ADH1B Arg47His

polymorfismia ESCC riskin korkean ilmaantuvuuden aasialaisilla.

Materiaalit ja menetelmät

valinta voivat tutkimusten

Candidate tutkimuksissa tunnistettiin etsimällä PubMed ja MEDLINE asiaankuuluvien artikkeleita Englanti. Uusin-haut toteutettiin kesä 21, 2010. Seuraavat termit ovat yhdessä käytettiin etsimiseen: ”ruokatorven syöpä” tai ”ruokatorven syöpä” ja ”

ADH2

” tai ”aldehydidehydrogenaasille” tai ”

ADH1B

”tai” polymorfismi ”. Hakutulokset suodatettiin sisällyttää vain tutkimuksia, joissa aiheita Aasian väestöstä. Tukikelpoiset meidän meta-analyysissä olivat niin kaikki väestöpohjainen tapausverrokkitutkimukset raportointia yhdistyksen välillä

ADH1B Arg47His

variantteja ja ESCC. Review artikkeleita, asia vain artikkeleita, ruokatorven adenokarsinooma tapaus-verrokki ja toistuva kirjallisuudesta jätettiin pois. Haku on mainittu viittaus noudetaan esineiden suoritettiin myös vähentää mahdollisia bias peitto hakuja vain kaksi tietokantaa. Kaikkiaan 12 tutkimuksessa tarkastellaan yhdistyksen

ADH1B Arg47His

polymorfismi havaittiin, joista 3 esineiden analysoi vuorovaikutusta

ADH1B

ja

ALDH2

geenejä.

Data louhinta

seuraavat tiedot kustakin uutettiin oikeutettuja tutkimus: kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, ominaisuuksien syöpätapauksista ja valvonta sekä genotyyppisiä tiedot.

Meta -analyysiohjelman

χ2 testi suoritettiin tutkimaan Hardy-Weinberg tasapaino kun genotyypin tietoja oli saatavilla. Riskit ESCC lisäämän

ADH1B Arg47His

varianttia arvioitiin tutkimusta varten ja metadataa sekä kautta kerroinsuhde (OR) käyttäen Kattava Meta-analyysi ohjelmistoversio 2.0. Erityisesti riskit variantin genotyyppien (

Arg /Arg + Arg /His

) toisin kuin Hänen /Hänen genotyyppi oli aluksi arvioitiin. Sitten syrjäisimmillä alueilla on

Arg /Arg

versus

His /His

laskettiin. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä Cochran Q, joka on χ2-tyyppinen tilastoa. Heterogeenisuus pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun P 0,05. Arvioidut lukemat ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin alla sekä satunnainen vaikutus ja kiinteä vaikutus malleja. Jos heterogeenisyys olemassa, piste-estimaatit ja 95% CI arvioitiin käyttäen satunnaista vaikutusta mallissa, muuten kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin. Herkkyysanalyysi suoritettiin jättämällä yksittäisen tutkimuksen aina löytää mahdollisia harha Yhdistettyyn OR. Analysointia varten geeni-geeni vuorovaikutusta

ADH1B Arg47His

ja

ALDH2 * 504Lys

,

His /His

ja

Glu /Glu

katsottiin viite genotyyppi. Geeni-ympäristö vuorovaikutus, yksilöt

His /His

genotyyppi ei-juoppo label asetettiin viitteenä aiheita. Menetelmässä kunkin alkoholin käytöllä ei ole yhteistä standardia luokitusta, joten me vain valitut raskaan alkoholin juominen analyysin luokka. Julkaisu bias arvioitiin käyttäen suppilon tontteja ja Eggers testi.

Tulokset

hyväksyttävät tutkimukset ja meta-analyysi tietokantoja

Taulukko 1 taulukkomuodossa ominaisuudet kaikkien tutkimusten mukaan tähän meta -analyysiohjelman. Kaksitoista tutkimukset julkaistiin vuonna 1997 vuoteen 2010 oli noin suhde

ADH1B Arg47His

polymorfismia ESCC riskejä. Näistä tutkimuksissa aineisto jossa 4220 tapauksia ja 8946 tarkastuksia (taulukko 1) perustettiin. Kuusi tutkimukset (1332 tapausta /2384 tarkastukset) tehtiin Kiinassa. Toinen viisi (2145 tapausta /5191 tarkastukset) suoritettiin Japanissa. Viimeinen tutkimus koskee ESCC oli Iranista, mikä on 743 tapausta ja 1371 tarkastuksia. Genotyyppijakauman kontrolliryhmässä jokaisessa tutkimuksessa ei poikkea HWE P 0,05 (tuloksia ei ole esitetty).

heterogeenisyys aiheuttaa

määrän määrittämiseksi heterogeenisyys, joka vallitsi joukossa 12 tutkimuksissa teimme Cochranin Q testiä. Ei heterogeenisuus havaittiin (p = 0,46; Q = 10,81 11 df) analyysissä varten

Arg /Arg

+

Arg /His

vs.

His /His

genotyyppi, joten valitsimme kiinteän vaikutuksen mallia yli random-vaikutus malli. Kuitenkin testitulokset osoittivat, että analyysien

Arg /Arg

vs.

His /His

genotyypin eri tutkimukset olivat heterogeenisiä (p 0,05; Q = 34,62 11 df). Siten tämän osan vertailun random-vaikutus malli valittiin.

Julkaisu bias

suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisun bias. Muoto suppilon juoni (kuva S1) eivät osoittaneet mitään ilmeistä näyttöä epäsymmetria. Lisäksi mitään merkittävää julkaisua bias löydettiin tuloksia Egger n testi: p on 0,09

Arg /Arg

+

Arg /His

vs.

His /His

ja 0.52 varten

Arg /Arg

vs.

His /His

, vastaavasti.

Meta-analyysin tulokset

kuvioissa S2 ja S3 ovat keskeisiä tulokset meta-analyysi. Kun homotsygootit (

Arg /Arg

) ja kaikki Arg harjoittajat (

Arg /Arg

+

Arg /His

) verrattiin homotsygootit Hänen /Hänen merkittäviä eroja havaittiin ryhmien välillä tapausten ja valvontaa. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla kaikkien 12 tutkimuksista oli 1,62 (95% CI: 1,49-1,76, p 0,001) ja kiinteän mallin ja 3,86 (95% CI: 2,96-5,03, p 0,001) satunnaisen mallin, vastaavasti.

Herkkyysanalyysit

Influence kunkin tutkimuksen yhdistettyihin OR tutkittiin toistamalla meta-analyysi, jossa yhden tutkimuksen ulkopuolelle kulloinkin. Tulokset (tietoja ei esitetty) osoittavat, ettei merkittävää muutosta yhdistettyjen OR, ja siten osoittaa luotettavuutta meidän havainnoista.

Gene-ympäristön vuorovaikutus

Taulukossa 2, vaikutus yhdistetyt genotyypit on ESCC riskin ositettu alkoholin juominen esitetään syrjäisimmät alueet ja 95%: n luottamusväli. Verrattuna ei-juovat joka kantoi

ADH1B His /His

genotyyppi, juovat jossa

ADH1B Arg /Arg

tai

Arg /His

genotyyppi voi lisääntyä ESCC riski by 20.69 ja 6,97 kertaiseksi. Yhdistetty tulos

Arg /His

+

Arg /Arg

vs.

His /His

viittaa siihen, että on olemassa huomattava yhdistys genotyyppi kanssa ESCC riskin juovat (OR : 7,34, 95% CI: 2,10-25,71).

seuraava vaihe oli saada tarkempia arvioita yhdistetyn riskin

ADH1B Arg /Arg

genotyypin ja alkoholin juomisen. Kerrottiin, että juominen tila liittyi riski ESCC, joka vahvistettiin myös meidän edellä tuloksia. Koska standardit luokitella alkoholin juominen tila vaihteli kirjallisuudessa [18], [19], [21], [22], valitsimme raskaisiin juovat kanssa

ADH1B Arg /Arg

genotyyppi kustakin kirjallisuudessa tapauksen ryhmä, ja asettaa ei-juovat kanssa

ADH1B

His /His genotyyppi kuin vertailuryhmään. Tällainen vertailu paljastaa raskas juovat kanssa

ADH1B Arg /Arg

genotyyppi oli 70,12-kertainen (95% CI: 40,60-121,10) on riski ESCC (kuva S4).

Gene-geenin vuorovaikutusta

Taulukko 3 esittää tulokset vuorovaikutuksen analysointi

ADH1B

ja

ALDH2

ESCC riskiä. Verrattuna kohteita, joilla on

ADH1B His /His

ja

ALDH2 Glu /Glu

, syrjäisimmät alueet niille, joilla

ALDH2 Glu /Glu

ja

ADH1B

Arg +

ALDH2

Lys + ja

ADH1B His /His

, ja

ALDH2 Lys +

ja

ADH1B Arg +

olivat 3,66-13,46. Kaikkein merkittävästi lisääntynyt riski ESCC riski (OR: 13,46; 95% CI: 2,32-78,07, p 0,001) todettiin yksilöiden

ADH1B Arg +

ja

ALDH2 Lys +

.

keskustelu

yhteinen ancestralness ja tasalaatuisuus ESCC alttius lokuksen Aasian väestöstä

Jotkut alleeleja, jotka lisäävät riskiä monimutkaisten sairauksien, kuten syövät, ovat esi [28]. Molemmat historialliset tiedot maahanmuutto- ja geneettisten sormenjälkien Itäaasialaiset ja vanha väestö Keski-Kiinassa ehdotti oli joitakin yhteisiä ancestries populaatioissa pitkin ”Aasian ruokatorven syöpään vyö”.

ADH1B * 47His

alleeli on erittäin yleinen aasialaisilla, erityisesti koilliseen aasialaiset (ts, Kiina, Japani, ja korealaiset). Ehdotettiin

ADH1B * 47His

alleeli voi toimia paremmin kuin esi merkki ymmärtämiseksi laajennuksia ja vaellukset muinaisen Keski-Kiinan väestön ja liittyy alttius sairauksille ja luonnollinen valinta sekä [29]. Lukuun ottamatta Itä-Aasiassa, tiheä

ADH1B * 47His

alleeli löytyy myös Länsi-Aasian maissa, kuten Iranin ja Turkin missä korkean esiintyvyyden alueilla ESCC olemassa, liian [9]. Tällainen maailmanlaajuinen kaksinkertainen huippu malli frekvenssijakauma

ADH1B * 47His

alleelin väitettiin olevan seurausta riippumattomien lisäystä johdettujen alleeli sekä Länsi- ja Itä-Aasiasta jälkeen ihmisillä oli eri puolilla Euraasian [9] . Näiden seikkojen perusteella ja havaintoja, ehdotamme, että

ADH1B * 47Arg

on riskitekijä ESCC aasialaisilla joka nousee viime yhteisestä ancestralness niistä.

Ennen meta-analyysi tehtiin alla Tällaisessa tilanteessa ja tulokset antoivat hyvin vakaalta johtopäätöksiä yli yhdistys

ADH1B * 47Arg

lisääntynyt ESCC riskejä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla vaste oli 1,62 (95% CI: 1,49-1,76, P 0,001) ja 3,86 (95% CI: 2,96-5,03, p 0,001) ja

Arg /Arg

homozygoottien ja Arg kantajia vastaavasti. Analyysi osoitti myös ei heterogeenisuus havaittiin kaikkien kahdentoista tutkimuksissa (Q = 9,59 10 df; p = 0,48), mikä viittaa siihen voi olla enemmän collabrations tutkimuksissa korkean ilmaantuvuuden aasialaiset matkalla löytää muita yhteisiä esi lokuksen, joka on vastuussa varten etiologiaa ESCC.

Gene-ympäristön vuorovaikutus alkoholinjuonti

Monet tutkimukset ovat huomanneet, että synergistinen vuorovaikutus

ADH1B

polymorfismi ja alkoholin juominen voi esiintyä lisääntynyt riski of ESCC [18], [21], [22]. Tässä meta-analyysissä ESCC riski yksilöiden

ADH1B Arg /His

genotyypin ja alkoholin juominen on kasvanut 6 kertaiseksi. Siten alennetaan

ADH1B

entsyymin aktiivisuutta ja johti suurempaa alkoholi voi olla hyvin tärkeä riskitekijä ESCC. Pidättäytyminen alkoholi saattaa olla tehokkain ratkaisu

ADH1B * 47Arg

harjoittajat vähentämään riskiä kehittyä ESCC.

Gene-geenin vuorovaikutusta ADH1B Arg47His kanssa ALDH2 Glu504Lys

kaksi geenit,

ADH1B

ja

ALDH2,

on aiemmin todettu herkkyyttä ensimmäisen genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa ESCC [24]. Monissa tutkimuksissa selvitettiin vuorovaikutusta

ADH1B Arg /His

ja

ALDH2 * 504Lys

polymorfismien [18], [19], [22]. Tässä meta-analyysissä, suurempi ESCC riskiryhmät ovat

ADH1B Arg +

ja

ALDH2 Lys +

(OR = 13,46, 95% CI: 2,32-78,07), mikä osoittaa vahvan vuorovaikutuksen niiden välillä. Siksi harjoittajat, joilla on molemmat

ADH1B Arg +

ja

ALDH2 Lys +

kantaa paljon suurempi riski ESCC.

Rajoitukset

Vaikka ensisijainen tuloksena meta-analyysi on rakentava, joitakin rajoituksia on edelleen olemassa. Ensin puuttui genotyyppi tietoja väestö Keski-Aasiassa, kuten Kazakhestan, Uzbekistanissa ja Turkamanistan ja datan Chaoshan kiinaa Kiinassa. Toiseksi, kriteerit luokitella juominen tasot ovat erilaiset eri tutkimuksissa. Ja viimeinen, OR arvo saatiin ilman korjausta yli ikä, sukupuoli tai muihin ympäristötekijöihin. Säädöt näinä covariates saattaa auttaa paremmin disect yhdistyksen välillä

ADH1B Arg47His

ja herkkyydestä ESCC.

Johtopäätös

Tutkimus osoitti Merkitsevä yhteys

ADH1B * 47Arg

alleeli ja lisääntynyt riski ESCC korkean ilmaantuvuuden aasialaisilla. Yhdessä alkoholin juominen, varsinkin runsas alkoholin juominen,

Arg /Arg

genotyyppi voi suuresti lisätä ESCC riskiä. Tätä vaikutusta voidaan edelleen vahvistaa geeni-geeni vuorovaikutus

ADH1B Arg47His

ja

ALDH2 Glu504Lys

polymorfismit. Meta-analyysi yhdistyksen alle yhteisen ancestralness näkökulmasta tarjosivat arvokkaita vihjeitä selvittämisessä etiologiassa palapeli ESCC.

tukeminen Information

Kuva S1.

Funnel juoni julkaisemisesta bias kaikissa opintojen Kattava Meta-analyysin ohjelmisto. Log-OR ESCC on funktiona keskivirhe kussakin 12 tutkimusten meta-analyysi. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun yhdistyksen Arg /Arg + Arg /His yli His /Hänen genotyyppi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0013679.s001

(1,31 MB TIF) B Kuva S2.

Forest juoni kertoimet suhdeluvut ja luottamusvälit yhdistyksen Arg /His + Arg /Arg yli His /Hänen genotyyppi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0013679.s002

(0,98 MB TIF )

Kuva S3.

Forest juoni kertoimet suhdeluvut ja luottamusvälit yhdistyksen Arg /Arg yli His /Hänen genotyyppi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0013679.s003

(1,33 MB TIF) B Kuva S4.

Forest juoni kertoimet suhdeluvut ja luottamusvälit vuorovaikutuksen Arg /Arg genotyypin ja runsas alkoholin juomisen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0013679.s004

(1,04 MB TIF) B