Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Useat tutkimukset ovat tarkastelleet suhdetta ilmaisua luokan III β-tubuliinin (TUBB3) ja käsittely vastauksia taksaania /vinorebine kemoterapian potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset olivat epäjohdonmukaisia ​​ja tuloksettomia. Siksi teimme up-to-date meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden roolia TUBB3 in taksaanin /vinorebine kemoterapiaan.

Methods

kirjallisuudesta etsiä asiaa koskevat tutkimukset suoritettiin PubMed, EMBASE, ja CNKI. Mukaanottokriteereihin olivat taksaani /vinorebine kemoterapian potilailla, joilla on NSCLC ja arvioinnin kliinisiin tuloksiin nähden ilmaus TUBB3. Kliiniset tulokset analysoitiin tässä tutkimuksessa olivat yleinen hoitovaste (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS), ja tapahtuma-elinaika (EFS). Kerroinsuhde (OR) tai riskisuhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin arvioimaan liittyvän riskin TUBB3 ilmaisua taksaani /vinorebine kemoterapiaan.

Tulokset

yhteensä 28 tutkimuksissa 2401 NSCLC potilasta päteviä tähän meta-analyysiin. Huomasimme, että positiivinen tai korkea TUBB3 ilmentymisen liittyi huonompi ORR (OR = 0,24, 95% CI = 0,16-0,36,

p

0,001), epäsuotuisa OS (HR = 1,52, 95% CI = 1,27-1,82,

p

0,001), ja huonompi EFS (HR = 1,47, 95% CI = 1,24-1,74,

p

0,001) verrattuna negatiivinen tai alhainen TUBB3 ilmaisua. Tilastollisesti merkitseviä välillä TUBB3 ja kemoterapia vasteita havaittiin myös kerrostunut Alaryhmäanalyysissa, johon sisältyi analyysi etnisten alaryhmä (Aasian ja valkoihoinen), kemoterapian (taksaania-pohjainen ja vinorebine-pohjainen), TUBB3 tunnistusmenetelmä (IHC ja PCR ), ja hoito strategia (leikkaus plus adjuvanttihoitoa ja lievittävä kemoterapia).

Johtopäätökset

ilmaisu taso TUBB3 voi olla hyödyllinen biomerkkiaine ennustaa kliinisiä tuloksia taksaanin /vinorebine-pohjainen kemoterapia potilailla, joilla on NSCLC.

Citation: Yang YL, Luo XP, Xian L (2014) ennustavia rooli luokan III β-Tubulin in ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) saaneilla potilailla taksaania /Vinorebine kemoterapian: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (4): e93997. doi: 10,1371 /journal.pone.0093997

Editor: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 28 syyskuu 2013; Hyväksytty: 10 maaliskuu 2014; Julkaistu: 04 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Guangxin tieteellisen tutkimuksen ja teknologisen kehittämisen hankkeisiin (myönnä. 10124001A-592 44). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin syöpätyyppi ja johtava syy syöpään liittyvien kuolemaan sekä miehillä että naisilla kaikkialla maailmassa [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 85% kaikista keuhkosyöpää. Kaksi kolmasosaa NSCLC tapaukset diagnosoidaan myöhemmissä vaiheissa, koska potilaat ovat tyypillisesti oireettomia varhaisessa vaiheessa [2]. Viimevuosina kehitysten kirurgisia tekniikoita ja chemoradiation hoito, yhden vuoden suhteellinen eloonjäämistodennäköisyys keuhkosyöpä on kasvanut 35,7%: sta 44,5% [3]. Kuitenkin ennuste keuhkosyöpään, erityisesti pitkälle edenneen NSCLC, on edelleen huono. Korkea sairastuvuus ja kuolleisuus keuhkosyöpään on edelleen merkittävä kansanterveydellinen ongelma maailmanlaajuisesti [4].

Noin puolet NSCLC potilaat saavat kemoterapiaa osana niiden hoidoista, mikä osoittaa, että kemoterapia on tullut yleinen käsittely menetelmä NSCLC [5]. Kuitenkin chemoresistance on syntynyt olevan merkittävä ongelma, joka rajoittaa suuresti etuja kemoterapiaa potilaille, joilla on NSCLC [5], [6]. Kliininen tulokset kemoterapia ovat yleensä hyvin heterogeeninen ja arvaamaton jopa NSCLC samanlaisten potilaiden kliiniset ja patologisten ominaisuuksien [7]. Lisäksi chemoresistance johtaa tuhlausta kansanterveyden budjetin ja tekee potilaat kärsivät tarpeettomasti haittavaikutuksia kemoterapiaa [8]. Koska geneettiset tekijät voivat olla tärkeä rooli kehitettäessä chemoresistance olisi suurta hyötyä tunnistaa hyödyllinen biomarkkerit, jotka voivat ennustaa kliinisiä tuloksia kemoterapiaa NSCLC [8].

Tubulin sitovia aineita (TBAs ), kuten taksaanit (paklitakseli, doketakseli) ja vinka-alkaloidit (vinorelbiini, vinkristiini), on käytetty laajalti hoidossa NSCLC [9] – [11]. Nämä aineet estävät solujen jakautumista estämällä mitoosi karat. Edellinen

in vitro

tutkimukset ovat osoittaneet, että korkean luokan III β-tubuliinin (TUBB3) ilmentyminen liittyi chemoresistance paklitakseli, doketakseli, ja vinblastiinin [12]. On Näiden prekliinisten tulosten useat tutkimukset ovat tutkineet kliininen merkitys TUBB3 erilaisissa ihmisen syövissä, lähinnä NSCLC [12] – [15]. Tähän mennessä monet kliiniset tutkimukset ovat tutkineet suhdetta ilmaus TUBB3 ja kliinisiä tuloksia on taksaanin /vinorebine kemoterapian potilailla, joilla on NSCLC. Kuitenkin tulokset olivat vielä epäselvä [16] – [43]. Joissakin tutkimuksissa havaittiin merkittävä yhdistyksen välillä TUBB3 ja taksaania /vinorebine kemoterapian, kun taas toiset ei löytänyt korrelaatiota. Ottaen huomioon suhteellisen pienen otoksen koosta ja rajallinen tilastollisen tehon yksittäisen tutkimuksen, on välttämätöntä tehdä kattava ajan tasalla meta-analyysi arvioida yhdistyksen välillä ilmaus TUBB3 ja kliinisiä tuloksia kemoterapiaa, kuten tavoitteena (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS), ja tapahtuma-elinaika (EFS) NSCLC saavien potilaiden taksaani /vinorebine kemoterapiaan.

Materiaalit ja menetelmät

kirjallisuus haku strategia

Asiaankuuluvat tutkimukset julkaistu ennen elokuu 2013 haettiin online-tietokannat, kuten PubMed, EMBASE, ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) käyttäen seuraavia termejä ja yhdistelmiä: ”class III β-tubuliinia” tai ”tubuliinia ”tai” TUBB3 ”tai” keuhkosyöpä ”tai” kasvain, keuhkojen ”. Haku rajattiin koko teksti paperit kirjoitettu Englanti tai Kiinan. Lisäksi viittaukset noudetun tutkimuksia manuaalisesti seulottiin ylimääräisiä asiaa koskevat tutkimukset. Tarvittaessa laatijat alkuperäisartikkeleita otettiin yhteyttä ylimääräisiä tietoja, kuten suhde ilmentymistason TUBB3 ja ORR, OS, ja EFS.

ja poissulkukriteereitä

hyväksyttävät tutkimukset tunnistettiin mukaisesti seuraavin perustein: (1) ihmisen-pohjainen tutkimuksiin; (2) patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; (3) julkaistut artikkelit Englanti tai Kiinan; (4) taksaania /vinorebine kemoterapian hoito; (5) tutkimus yhdistyksen välillä ilmentymistä luokan III β-tubuliinia ja kliinisiä tuloksia kemoterapiaa, mukaan lukien ORR, OS, ja EFS (mukaan lukien ilman taudin etenemistä (PFS), tautivapaan elinajan (DFS), ja toistuminen-elinaika (RFS)); (6) täyden tekstin julkaistuista artikkeleista oli saatavilla. Poissulkemisperusteita olivat kuin seuraavat: (1) potilaat alle 18-vuotias; (2) tutkimuksissa, joissa tarvittavia tietoja ei anneta; (3) ja päällekkäinen tutkimukset, tutkimukset pienemmällä aineisto jätettiin pois.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (YL Yang ja XP Luo) itsenäisesti uutetaan seuraavat tiedot pätevät julkaisut: sukunimi ensimmäisen tekijän, julkaisu vuosi, maa, etnisyys, otoskoko, sairauden vaiheessa, ECOG suorituskykyluokka, solunsalpaajahoito, havaitsemismenetelmä TUBB3, ja kliinisten tulosten (ORR, OS tai EFS). Kaikki tiedot tutkittiin sitten kaksi tutkijaa itsenäisesti (YL Yang ja XP Luo). Erimielisyyksiä tutkijat saivat ratkaista keskustelua. Tarvittaessa kolmas tutkija (L Xian) auttoi pääsemään yhteisymmärrykseen tutkijoille.

Laadunarviointi

laatu metodologian mukana tutkimuksissa arvioitiin Newcastlen Ottawa asteikko (NOS) suosittelemia Cochrane ei-satunnaistetut tutkimukset Methods työryhmässä [44]. Tutkimukset viisi tai enemmän tähtiä määriteltiin laadukkaita tutkimuksia. Laadun arviointi suoritettiin kaksi tutkijaa (YL Yang ja XP Luo) itsenäisesti. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla.

Tilastollinen

ORR arvionsa Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) perusteet [45] tai Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit (Good vaste = täydellinen vaste + osittainen vaste, huono vaste = stabiili tauti + etenevä tauti) [46]. HRS ja niiden 95% CI varten OS ja EFS olivat suoraan uutettu raportteja tai epäsuorasti arvioida Kaplan-Meier käyrät, tai laskentasääntöjä kuvannut Tierney [47]. Yhdistys välinen ilmaus TUBB3 ja kliinisen vastauksia taksaania /vinorebine kemoterapian arvioitiin kerroinsuhde (OR) 95% CI seuraavissa verrattuna: korkea tai positiivinen ilmaus TUBB3 vs. alhainen tai negatiivinen ilmaus TUBB3. Jotta käyttöjärjestelmä ja EFS, yhdistettyjen tuntia ja 95% CI laskettiin tuntia ja 95% CI uutetaan kustakin oikeutettuja tutkimus. Heterogeenisyys välillä tutkimuksissa havaittiin Q testi ja I

2 metrinen (no epäyhtenäisyys: I

2 = 0% -25%, kohtalainen heterogeenisyys: 25% -50%, suuri heterogeenisyys: 50% -75% ja äärimmäinen heterogeenisyys: 75% -100%) [48]. Kiinteä efektimalli analyysi tehtiin, kun

p

≥0.10 Q testissä tai kun I

2 50% [49], toisin satunnainen vaikutus mallin analyysi tehtiin [50]. Alaryhmäanalyyseissa etnisyyden (Aasian ja Kaukasian), kemoterapian (taksaani yksin, vinorebine yksin tai taksaani ja vinorebine yhdistetty), TUBB3 tunnistusmenetelmä (IHC, PCR, tai Western blot), ja hoito strategia (leikkaus plus adjuvanttihoitoa tai lievittävää kemoterapiaa ) suoritettiin myös. Julkaisu bias testattiin Begg n suppilo juoni [51] ja Egger testi [52]. Kaikki

p

arvot kaksisuuntaisia ​​ja

p

arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Useimmat tilastollisten analyysien tässä tutkimuksessa suoritettu käyttäen STATA ohjelmiston (versio 11.2, StataCorp, College Station, Texas USA).

Tulokset

hyväksyttävät Studies

Yhteensä 522 tutkimuksissa havaittiin alkuperäisessä haku kolmesta tietokantoja (PubMed, EMBASE, ja CNKI). Yksityiskohtainen menettely on kirjallisuudesta näytettiin Figure.1. Tutkittuaan otsikot ja abstraktit, 477 artikkelia ulkopuolelle, koska ne olivat merkityksettömiä tähän meta-analyysiin. Koko teksti on loput 45 voi tarvita tutkimuksia tarkasti. Tämän seurauksena 17 ulos 45 tutkimukset ulkopuolelle, koska seuraavista syistä: ei taksaani /vinorebine perustuvaa hoitoa (n = 3), data päällekkäisiä (n = 5), riittämättömät tiedot (n = 4),

in vitro

kemosensitiivisyys määrityksessä (n = 3), ja TUBB3 räätälöityjä kemoterapiaa (n = 2). Siksi 28 tutkimukset mukaan lukien 2401 potilasta päteviä tähän meta-analyysi [16] – [43]. Perustaso ominaisuudet kaikista hyväksyttävistä tutkimukset esitetty taulukossa 1. Potilas näytekoko mukana tutkimuksissa vaihteli 19 577. Oli 9 tutkimuksissa Kaukasian väestöstä [16] – [20], [27] – [30 ]; 19 tutkimukset tehtiin Aasian väestöstä [21] – [26], [31] – [43]; ja kaksi tutkimusta tehtiin useita etniseltä. Useita menetelmiä käytettiin arvioimaan ilmentymisen TUBB3: immunohistokemia (IHC) 25 tutkimuksissa [16] – [30], [32] – [34], [36] – [42], polymeraasiketjureaktio (PCR) kahdessa tutkimuksissa [16], [32], ja Western blot yhdessä tutkimuksessa [36] (taulukko 1). Kaikki asiaankuuluvat tutkimukset arvioitiin NOS laatu laajuuden ja kaikki voivat tutkimuksissa sai erittäin (viisi tähteä tai enemmän). Laatupisteet hyväksyttävistä tutkimuksista löytyy taulukosta S1.

tavoite hoitovaste

välinen yhteys ilmaus TUBB3 ja hoidon vastaus taksaania /vinorebine kemoterapian tutkittiin 18 tutkimukset, jotka koostuivat 954 potilaista [16] – [19], [22], [23], [27], [31], [34] – [43]. Huomasimme, että positiivinen tai korkea TUBB3 ilmentymistä liittyvät merkittävästi huonompi vaste kemoterapiaan verrattuna negatiiviseen tai alhainen TUBB3 satunnaisessa mallissa analyysi (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: OR = 0,24, 95 % CI = 0,16-0,36,

p

0,001; I

2 = 38,6%, P = 0,05 heterogeenisyyden, taulukko 2, kuva. 2).

Stratifioitu alaryhmäanalyysi etnisyys, solunsalpaajahoito, ja TUBB3 tunnistusmenetelmä tehtiin myös tässä meta-analyysi. Oli 13 tutkimuksia Aasian väestölle, jotka koostuvat 758 tapausta [22], [23], [31], [34] – [43]. Lisäksi viisi tutkimukset koostuu 196 tapausta tehtiin Kaukasian väestöstä [16] – [19], [27]. Etniset alaryhmä analyysi osoitti, että negatiiviset tai alhainen TUBB3 ilmentymisen korreloi paremmin kemoterapiaa vaste molemmissa Aasian (OR = 0,23, 95% CI = 0,15-0,36,

p

0,001; I

2 = 37,2%, P = 0,09 heterogeenisyyden) ja valkoihoisten potilaiden (OR = 0,26, 95% CI = +0,09-,79,

p

= 0,02; I

2 = 51,3%, P = 0,08 heterogeenisyyden, taulukko 2).

alaryhmäanalyysi kemoterapian hoito, 13 tutkimuksissa käytettiin taksaani-pohjaiset hoidot [16], [18], [19], [22], [23], [35], [37] – [43], neljä tutkimuksessa annettiin vinorebine-pohjaiset hoidot [16], [17], [36], [43], ja yhdessä tutkimuksessa tarkasteltiin sekä taksaania ja vinorebine-pohjaiset hoidot [34] . Tutkimuksissa by Rosell [16] ja Liu [43] ilmoitetaan sekä potilailla, jotka saivat taksaanin perustuva hoito ja vinorebine perustuva hoito. Tutkimuksessa Xiao [34], ei kuitenkaan saada riittävästi tietoa erottamaan saavien potilaiden taksaanin kemoterapian päässä saavien potilaiden vinorebine kemoterapiaan. Analyysimme ehdotti, että negatiivinen tai alhainen TUBB3 ilmentymisen osoitti paremman vasteen kuin positiivinen tai korkea TUBB3 ilmaisun taksaani-pohjainen hoito (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: OR = 0,18, 95% CI = 0,12 -0.25,

p

0,001; I

2 = 23,4%, P = 0,21 heterogeenisyyden) ja vinorebine perustuva hoito (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: OR = 0,54 , 95% CI = 0,31-0,93,

p

= 0,03; I

2 = 0,0%, P = 0,72 heterogeenisyyden). Nämä yhdistykset ei todettu Xiao tutkimus, jossa analyysin tulokset perustuvat sekoittaa potilasryhmässä vastaanottaa joko taxane- tai vinorebine-pohjaiset hoidot (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: OR = 0,34, 95% CI = 0,11-1,07, p = 0,065, taulukko 2) [34].

tässä tutkimuksessa 14 tutkimusta käytetään IHC [17] – [19], [22], [23], [34], [35], [37] – [41], [43], yksi tutkimuksessa käytettiin PCR [16], ja yhdessä tutkimuksessa käytettiin Western Blot [36] ja ekspression havaitsemiseksi TUBB3. Vain tutkimukset käyttäen IHC osoittivat merkittävää yhdistyksen välillä ilmaus TUBB3 ja ORR potilailla, joilla on NSCLC (OR = 0,22, 95% CI = ,14-0,34,

p

0,001; I

2 = 39,4%, P = 0,06 heterogeenisyyden, taulukko 2).

Lukuun ottamatta tutkimuksessa Azuma K et al. että raportoitu potilailla, jotka saivat leikkauksen plus adjuvanttihoitoa [22], loput tutkimuksissa raportoitu potilailla, jotka saavat palliatiivista kemoterapiaa [16] – [19], [23], [27], [31], [34] – [43]. Analyysimme ehdotti, että potilailla, joilla on negatiivinen tai alhainen TUBB3 ilmentymisen oli parempi hoitovaste kuin ne, joilla on positiivinen tai korkea TUBB3 ilmaisun palliatiivisen taksaani /vinorebine kemoterapian (OR = 0,23, 95% CI = +0,14-0,37 , p 0,001; I

2 = 46,7%, P = 0,04 heterogeenisyyden, taulukko 2).

Kokonaiselossaoloaika

18 tutkimuksessa, joissa 1879 potilasta, arvioitiin yhdistyksen välillä ilmaisun TUBB3 ja OS NSCLC saavilla potilailla taksaani /vinorebine kemoterapian [17], [19] – [35]. Yhdistetty analyysi osoitti, että potilailla, joilla on positiivinen tai korkea TUBB3 oli lyhyempi OS kuin potilailla, joilla on negatiivinen tai alhainen TUBB3 (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: HR = 1,52, 95% CI = 1,27-1,82,

p

0,001; I

2 = 38,0%, P = 0,05 heterogeenisyyden, taulukko 2, kuva 3).

kerrostunut analyysi etnisyys, me todettiin, että ilmaus TUBB3 korreloi OS molemmissa Aasian [21] – [26], [31] – [35] (HR = 1,48, 95% CI = 1,21-1,82,

p

I

2 = 13,2%, P = 0,31 heterogeenisyyden) ja valkoihoisiin [17], [19], [20], [27] – [30] (HR = 1,48, 95% CI = 1,14 -1,92,

p

= 0,004; I

2 = 55,6%, P = 0,04 heterogeenisyyden, taulukko 2). Vuonna alaryhmäanalyysi solunsalpaajahoito, kymmenen tutkimuksessa annettiin taksaani-pohjaiset hoidot [19], [21] – [23], [25], [26], [30], [31], [35], [53 ]; neljä ilmoitti vinorebine-pohjaiset hoidot [17], [20], [32], [33]; ja neljä tutkimusta tarkasteltiin sekä hoito-ohjelmia [27] – [29], [34]. Tulokset analyysimme osoitti, että negatiivista tai alhaisen TUBB3 ekspressio liittyy pitempi OS kuin positiivinen tai korkea TUBB3 ilmentyminen NSCLC potilailla, jotka saivat taksaanin-pohjainen tai vinorebine-pohjainen, tai molemmat taxane- ja vinorebine perustuva hoito ( taksaani hoito: HR = 2,06, 95% CI = 1,57-2,72,

p

0,001; I

2 = 0,0%, P = 0,71 heterogeenisyyden, vinorebine hoito: HR = 1,45, 95% CI = 1,17-1,79,

p

= 0,001; I

2 = 37,6%, P = 0,19 heterogeenisyyden, taksaania ja vinorebine yhdistetty hoito: HR = 1,19, 95% CI = 1,01-1,41,

p

= 0,038; I

2 = 39,4%, P = 0,18 heterogeenisyyden, taulukko 2). Alaryhmä analyysi TUBB3 havaitsemismenetelmät osoitti, että ilmentyminen TUBB3 oli merkitsevästi yhteydessä OS on 16 tutkimuksissa käyttäen IHC kuin osoitusmenetelmäksi TUBB3 [17], [19] – [23], [25] – [30 ], [33], [35], [53] (HR = 1,55, 95% CI = 1,25-1,93,

p

0,001; I

2 = 44,0%, P = 0,03 heterogeenisyys) sekä kahdessa tutkimuksessa käyttämällä PCR [30], [32] (HR = 1,54, 95% CI = 1,18-1,99,

p

= 0,001; I

2 = 0,0% P = 0,85 heterogeenisyyden, taulukko 2). Muita kerrostunut analyysi perustuu hoidon strategia osoitti, että ilmaus TUBB3 voitaisiin käyttää ennustetekijöiden biomarkkerina ennustaa kliinisiä tuloksia saavilla potilailla leikkauksen plus adjuvanttihoitoa [20] – [22], [26], [28], [32], [33] (HR = 1,32, 95% CI = 1,13-1,55,

p

= 0,001; I

2 = 0,0%, P = 0,71 heterogeenisyyden) ja potilaita hoidettiin lievittävä kemoterapiaa [17], [19], [23] – [25], [27], [29] – [31], [34], [35] (HR = 1,51, 95% CI = 1,26-1,80,

p

0,001; I

2 = 36,2%, P = 0,11 heterogeenisyyden, taulukko 2) B

Event elinaika

yhteensä 14 tutkimukset koostuu 1640 potilasta ilmoitti tapahtuman elinaika (EFS) tässä meta-analyysi [16] – [20], [22], [23], [27] – [33], [35]. Niistä yksi tutkimuksessa käytettiin RFS sen päätepiste [20], kolme Tutkimuksissa tarkasteltiin DFS [28], [32], [33], ja loput kymmenen tutkimuksissa arvioitiin PFS [16] – [19], [22 ], [23], [27], [29] – [31], [35]. Oli vahvaa näyttöä, joka tukisi tätä ilmaisua TUBB3 korreloi EFS (positiivinen /korkea vs. negatiivinen /matala: HR = 1,47, 95% CI = 1,24-1,74,

p

0,001; I

2 = 37,0%, P = 0,08 heterogeenisyyden, taulukko 2, kuva 4).

kerrostunut analyysi etnisyys osoitti, että yhdistyksen välillä TUBB3 ja EFS oli merkittävä molemmissa Aasian [22 ], [23], [31] – [33], [35] ja valkoihoinen väestö [16], [17], [20], [27] – [30] (Asian: HR = 1,65, 95% CI = 1,35-2,02,

p

0,001; I

2 = 3,3%, P = 0,40 heterogeenisyyden, valkoihoinen: HR = 1,27, 95% CI = 1,10-1,46,

p

= 0,001; I

2 = 36,3%, P = 0,14 heterogeenisyyden, taulukko 2). Niistä 14 tutkimusta, jotka antoivat tietoja EFS kahdeksan tutkimuksissa käytettiin taksaani perustuva hoito [16], [18], [19], [22], [23], [30], [31], [35], neljässä tutkimuksessa tarkasteltiin vinorebine perustuva hoito [17], [20], [32], [33], ja kolmessa tutkimuksessa tutkittiin sekä hoito-ohjelmia [27] – [29]. Ositetulla analyysi solunsalpaajahoito ehdotti, että positiivinen tai korkea ilmentyminen TUBB3 korreloi huonompaan EFS saavilla potilailla taksaani-pohjainen tai vinorebine-pohjaiset hoidot, mutta ei saavilla potilailla taksaania ja vinorebine yhdistelmähoito (taksaania hoito: HR = 2,05, 95% CI = 1,55-2,71,

p

0,001; I

2 = 0,0%, P = 0,50 heterogeenisyyden, vinorebine hoito: HR = 1,50, 95% CI = 1,22 -1,86,

p

0,001; I

2 = 0,0%, P = 0,67 heterogeenisyyden, taksaania ja vinorebine yhdistetty hoito: HR = 1,16, 95% CI = 0,99-1,36,

p

= 0,075; I

2 = 0,0%, P = 0,67 heterogeenisyyden, taulukko 2). Vuonna kerrostunut analyysi TUBB3 tunnistusmenetelmä, kolme tutkimusta käytetään PCR havaitsemaan TUBB3 ilmaisun [16], [30], [32] ja loput 11 tutkimukset valitsi IHC arvioimiseksi TUBB3 ilmaisun [17] – [20], [22] , [23], [27] – [29], [31], [33], [35]. Meidän analyysi osoitti, että ilmentyminen TUBB3 oli merkitsevästi yhteydessä EFS molemmissa ryhmissä (PCR: HR = 1,30, 95% CI = 1,14-1,39,

p

0,001; I

2 = 34,1 %, P = 0,13 heterogeenisyyden, IHC: HR = 1,68, 95% CI = 1,32-2,14,

p

0,001; I

2 = 11,9%, P = 0,32 heterogeenisyyden, taulukko 2 ). Vuonna alaryhmäanalyysi hoitostrategia, neljä tutkimuksessa arvioitiin leikkauksen plus adjuvanttihoitoa [20], [28], [32], [33] ja kymmenen raportoiduissa tutkimuksissa tulokset lievittävän kemoterapiaa [16] – [18], [22 ], [23], [27], [29] – [31], [35]. Meidän analyysi osoitti, että potilailla, joilla on negatiivinen tai alhainen TUBB3 oli pitempi EFS kuin potilailla, joilla on positiivinen tai korkea TUBB3 (leikkaus plus adjuvanttihoitoa: HR = 1,32, 95% CI = 1,12-1,54,

p

= 0,001; I

2 = 0,0%, P = 0,42 heterogeenisyyden, lievittävän kemoterapia: HR = 1,63, 95% CI = 1,24-2,14,

p

0,001; I

2 = 47,1%, P = 0,05 heterogeenisyyden, taulukko 2).

Julkaisu bias

Julkaisu bias arvioitiin suppiloon tonttien laadullisesti ja testattu Begg n ja Egger testit kvantitatiivisesti. Silmämääräinen tarkastus Begg n suppilo tontteja eivät osoittaneet merkittäviä todisteita epäsymmetria ORR, OS, ja EFS (kuva ei esitetty), mikä viittaa siihen ole julkaistu bias Tässä meta-analyysissä. Lisäksi mitään merkittävää harhaa löytyi Begg testi ja Egger testi. Sillä Begg testi, P oli 0,17, 0,48, ja 0,16 varten ORR, OS, ja EFS vastaavasti; varten Egger testi, P oli 0,20, 0,07, ja 0,06 varten ORR, OS, ja EFS vastaavasti (kuva ei näy).

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä, selvitimme ennakoivaa roolia TUBB3 saavilla potilailla taksaani /vinorebine kemoterapiaan. Huomasimme, että korkea TUBB3 ilmentymistä liittyä pienempi objektiivinen hoitovaste (ORR), lyhyempi kokonaiselossaoloaika (OS), ja huonompi tapahtuma-elinaika (EFS) verrattuna alhainen TUBB3 ilmaisua. Johdonmukaisesti, aiemman meta-analyysin Zhang et al. [54] kertoi, että TUBB3 oli biomarkkeri herkkyys paklitakseli /vinorebine kemoterapian potilailla, joilla on NSCLC.

Mielestämme on tarpeen suorittaa päivitetyn meta-analyysi arvioida uudelleen yhdistyksen välisen ilmaus TUBB3 ja tehoa taksaanin /vinorebine kemoterapian seuraavista syistä. Ensinnäkin uusimmat tutkimukset, jotka osallistuivat edelliseen meta-analyysin Zhang et al. [54] julkaistiin ennen vuotta 2009. On ollut useita tutkimuksia suuret potilaan näytekoko julkaistaan ​​vuodesta 2009. Itse asiassa tutkimuksemme on paljon suurempi otoskoko (2401 potilasta 28 tutkimukset) verrattuna tutkimuksessa Zhang et al. (552 potilasta 10 tutkimusta), joka antaa luotettavampia tuloksia analyysimme. Lisäksi Zhang ja työtovereiden tarkasteltiin vain objektiivinen hoitovaste ja mediaani eloonjäämisaika analyysissään. Tutkimuksessamme käytimme objektiivinen hoitovaste, kokonaiselinaika, ja tapahtuma elinaika ensisijaisena parametrien arvioimiseksi yhdistyksen välillä ilmaus TUBB3 ja kliinisiä tuloksia on taksaanin /vinorebine kemoterapiaan. Koska alhainen ORR ehdottaa kasvain vastustuskyky solunsalpaajahoito ja lyhyen OS /EFS osoittaa huono ennuste, on tarpeen sisällyttää kaikki kolme parametrejä, jotta arvioidaan kattavasti kohtelusta vastauksena solunsalpaajahoito [55]. Meidän analyysi, osoitimme, että korkea TUBB3 ilmentymistä liittyä pienempi ORR, lyhyempi OS, ja pahempaa EFS, joka tuki voimakkaasti, että TUBB3 oli ennusteen arvioinnissa ennustettaessa hoitovaste taksaani /vinorebine-pohjainen kemoterapiaa. Lisäksi teimme alaryhmäanalyysi jonka TUBB3 tunnistusmenetelmä ja hoitostrategia, joita ei tehty tutkimus Zhang ja työtovereiden.

Microtubule koostuu polymeerien tubuliinidimeereistä ja sillä on tärkeä rooli kehitettäessä ja ylläpito solun polariteetin, rakkula ja organelle kuljetus, solujen signalointi, ja solunjakautumisen. Tubuliinia ja mikrotubuluksia ovat pääkohteita vinka-alkaloidien. Vinorelbiini sitoutuu β-alayksikköä tubuliinidimeereistä at selvä aluetta kutsutaan vinka-sitova domeeni. Sen sijaan, paklitakseli sitoutuu P-tubuliiniin onteloon mikrotubulusten. Tämä sitova tapahtuma vaikuttaa proteiinin silmukan, jota kutsutaan M-silmukan, joka on ajateltu vakauttamiseksi sivusuunnassa vuorovaikutus vierekkäisten protofilamenttien mikrotubuluksen [12], [57]. Sitovat taksaanin /vinorebine estää yhdistys /dissosiaatio tubuliinidimeereistä vuonna mikrotubulusten ja siten häiritsee kara dynamiikkaa, jolloin solusyklin pysähtymisen siirryttäessä metafaasissa ja Anaphase ja lopulta aiheuttaa apoptoottista solukuolemaa [56]. Kuitenkin, molekyylimekanismi taustalla välistä assosiaatiota ilmentymistason TUBB3 ja herkkyydestä taksaanin /vinorebine kemoterapia on edelleen vastaamatta kysymykseen. Lisätutkimuksia tarvitaan käsitellä tätä kysymystä.

meta-analyysi osoitti, että yli-ilmentyminen TUBB3 voi olla tärkeä tekijä kehittämiseen chemoresistance ja taksaanin /vinorebine. Siten ekspressiotaso TUBB3 voi olla hyödyllinen biomarkkerina on yksilöllisesti räätälöity henkilökohtainen kemoterapiaa tulevaisuudessa. Potilas, jolla alhainen TUBB3 voivat hyötyä taksaani /vinorebine-pohjaiset hoidot, kun taas ne, joilla on korkea TUBB3 tulisi välttää taksaani tai vinorebine-kemoterapian ja korvata ne kemoterapiaa lääkkeitä, jotka voivat voittaa chemoresistance, kuten ixabepilone [57 ].

on rajoituksia myös meta-analyysi. Ensinnäkin tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä oli eri tutkimuksen malleja, kuten potilaan valintakriteerit ja kemoterapiaohjelmat. Joissakin tutkimuksissa mukana sädehoidon lisäksi kemoterapiaa, kun taas toiset eivät. Nämä erot voitaisiin edistää heterogeenisuus näiden tutkimusten.

Toiseksi, jotkut tekijät, kuten ikä, sukupuoli, tupakointi historia, histologia tyyppi, kasvain vaiheessa ja hoitomenetelmää voivat vaikuttaa ennusteen kemoterapiaa saavilla potilailla hoitoa. Emme kuitenkaan voi suorittaa kerrostunut analysoitaviksi vaikutuksia sekoittavat tekijät on ennakoivaa roolia TUBB3 NSCLC potilaiden hoitoon, koska rajallisten tietojen alkuperäisessä julkaisuissa.

Lisäksi tuntia ja niiden 95% CI poimimamme aika-tapahtuma tiedot eivät olleet johdonmukaisia. Meidän täytyy arvioida HRS lukemalla Kaplan-Meier -käyrät koska jotkut tutkimukset eivät ilmoita tuntia. Joissakin tutkimuksissa raportoitu oikaisemattomaan HRS taas toiset edellyttäen mukautettua tuntia. Lisäksi cofounders ne tarkistetaan olleet samat säädetyn tuntia. Kaikki nämä tekijät enemmän tai vähemmän vaikuttanut heterogeenisyys tässä tutkimuksessa.

Lopulta potentiaalinen julkaisu harhat voi olla olemassa. Artikkelia ei kirjoitettu Englanti tai Kiinan ja tutkimuksia ei saada julkaistu, koska negatiivinen tai nolla tuloksia ei voitu tunnistaa kirjallisuudesta ja joita ei näin ollen sisällytetty tähän analyysiin. Lisäksi jotkut raportit eivät toimittaneet riittäviä tietoja jätettiin pois analyysimme.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi osoitti, että ilmentyminen TUBB3 voi olla hyödyllinen biomerkkiaine ennustaa kliinisiä tuloksia taksaanin /vinorebine -pohjainen kemoterapia potilaille, joilla on NSCLC. Kun rajoitukset, erilaisuuteen, ja bias meta-analyysin, meidän päätelmät tässä tutkimuksessa on tulkittava varoen. Tulevaisuuden suuri mahdollinen tutkimuksissa tarkasti suunniteltu metodologia perusteltua vahvistaa tuloksemme.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0093997.s001

(DOC) B Taulukko S1.