Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että miR-155 vaikuttaa myönteisesti kehittämisessä syöpä. Tämä meta-analyysi tavoitteena oli tunnistaa roolin miR-155 selviytymisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaita.

Menetelmät

hyväksyttävät tutkimukset tunnistettiin tietokannasta hakuja. Merkitykselliset tiedot poimittiin kustakin oikeutettuja tutkimuksen, jossa arvioidaan korrelaatiota miR-155 ilmaisun ja selviytymisen keuhkosyöpä potilailla. Vaaroja suhteet (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) ja potilaiden asioida miR-155 laskettiin. Kaikkiaan 6 tutkimuksia sisällytetty tähän meta-analyysi. Yleisen (OS), toistuminen-elinaika (RFS), tautivapaan elinajan (DFS), ja syöpä-erityisiä eloonjäämisen (CSS), yhdistetyt tuntia ja 95% CI eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Lisäksi Aasian ja Amerikassa alaryhmiä, suurempi ekspressiotasot miR-155 liittyi huono ennusteet keuhkosyöpä (HR 1,71 95%

CI

: 1,22-2,40,

P

= 0,002, HR 2,35 95%

CI

: 1,42-3,89

P

= 0,001), kun taas mitään merkittävää suhdetta ollut läsnä Euroopassa alaryhmässä (HR 0,75 95%

CI

: 0,27 -2,10,

P

= 0,587).

Johtopäätökset

Nämä tulokset viittaavat siihen, että miR-155 ilmaisua ei merkittävästi liittyvän ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaita paitsi potilaiden Aasian ja Amerikassa.

Citation: Wang F, Zhou J, Zhang Y, Wang Y, Cheng L, Bai Y, et al. (2015) Arvo MicroRNA-155 kuin ennustetekijä Survival in Non-Small Cell Lung Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (8): e0136889. doi: 10,1371 /journal.pone.0136889

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 7. 2015 Hyväksytty: 09 elokuu 2015; Julkaistu: 31 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat NSFC (Natural Science Foundation of China) (81360351), Start-Up rahasto tohtori Zunyi Medical University ja Department of Science ja teknologia Guizhoun maakunnassa (Grant No. Qian Ke Hän SY [2013] 3003). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on edelleen merkittävä kansanterveydellinen ongelma kaikkialla maailmassa ja edelleen yleisimpiä syitä syöpäkuolemista miehillä ja naisilla. Vuonna 2015 uusi keuhkosyöpää odotetaan osuus 13% ja 14% syöpäkuolemista naisilla ja miehillä vastaavasti. Yleisimmät syyt syövän kuolema ovat syöpiä keuhkojen ja keuhkoputkien [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) osuus on yli 85% keuhkosyövässä [2]. Noin 60% NSCLCs ovat terminaalivaiheessa. Kattava hoitoja, kuten leikkaus, kemoterapia, ja sädehoitoa, on sovellettu keuhkosyövän hoidossa, mutta hoito vaikutukset ovat vielä vähemmän kuin tyydyttävä. Keskimääräinen eloonjäämisaika potilaille NSCLC, joita hoidetaan ensilinjan kemoterapiaa vaihtelee seitsemän-kaksitoistakuukausi [3]. Toisen ja kolmannen linjan kemoterapian on käytetty lisätä eloonjäämisaste. Kattavat järjestelmät sisältyvät kaikki nykyiset hoitoja on käytetty hallita NSCLC; kuitenkin, potilaiden eloonjäämisluvut pysyvät unencouraging [4]. Vaikka enää kemoterapiaa kestoja lisätä ilman taudin etenemistä (PFS), heillä on ollut vain vähäinen vaikutus OS [5]. Vaikka tehoa EGFR tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), potilailla, joilla on EGFR-mutantti keuhkosyövässä lopulta kehittää resistenssin EGFR TKI [6]. Siksi meidän on kiireesti määritettävä tehokkaita hoitomenetelmiä ja tehokkaita terapeuttisia kohteita NSCLC. MikroRNA (Mirs) ovat luokan lyhyt, evolutiivisesti konservoituneita, endogeeninen, pienet ei-koodaavat RNA: t, jotka on kohdistettu proteiinia koodaavan mRNA: ta transkription jälkeisellä tasolla ja johtaa kohde-mRNA: n hajoamisen tai translaation estäminen [7]. Mirs ovat sekaantuneet valvonnassa monia perusteellisia solu- ja fysiologisia prosesseja [8]. Lisäksi monet havainnot viittaavat siihen, että MikroRNA saattaa pystyä tarjoamaan innovatiivista lähestymistapaa hoitoon NSCLC [9-11]. On ehdotettu, että MikroRNA voi olla biomarkkereita syövän hoitoon. Yksi näistä MikroRNA kutsutaan microRNA155 (miR-155) oli ehdotettu liittyvän läheisesti kehittämiseen peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja maksasyövän maksansiirron jälkeen [12-14]. MiR-155 teki ennustaa huono eloonjäämisen potilailla erilaisia ​​karsinoomia, mutta näillä ei ollut tilastollisesti merkittävä keuhkosyövän alaryhmään [15]. Koska syntyminen lääkeresistenssi on keuhkosyövän hoidossa tällä hetkellä, etsintä uuden terapeuttisen suunta on välitön. Useat tutkimukset ovat raportoineet miR-155, joka voisi toimia biomarkkeri ennusteet. Yhdistetty analyysi nykyisin saatavissa liittyviä tutkimuksia miR-155 potilailla, joilla on edennyt NSCLC tehtiin, ja järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi suoritettiin arvioimaan ennusteen arvioinnissa Mir-155. Myös tämä tutkimus tuotti perusteella uuden hoidon piste myöhempää tutkimusta suuntaan. Lisäksi useita artikkeleita mukana tässä tarkastelussa mainittiin, että imusolmukemetastaaseja liittyvät miR-155 ilme.

Materiaalit ja menetelmät

Tämä tutkimus suoritettiin ohjeiden Edullisen Reporting asiat Systematic Arviot ja Meta-analyysit (PRISMA) lausunto (S3 taulukko) (https://www.prismastatement.org/statement.htm). Review protokolla pääsee sivustolla https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/rekisterinumero CRD42014013428.

Methods

Original tutkimuksia, jotka analysoitiin ennustetekijöiden arvo miR-155 keuhkosyöpää tunnistettiin kaksi osallistujaa (Yu Zhang ja Long Cheng) päässä PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane kirjasto, CBM, CNKI ja Wan Fang tietokantoja. Erot koskevat tutkimus sisällyttämisestä erotettiin Jianguo Zhou. Tutkimukset valittiin käyttämällä seuraavia avainsanoja eri yhdistelmiä: ”microRNA-155”, ”miRNA-155”, ”ir-155”, ”microRNA155”, ”miRNA155”, ”RNA155”, ”karsinooma”, ”ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ”,” keuhkojen kasvaimet ”, ja” ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Kirjallisuudessa on julkaistu lokakuun 2007 lokakuu 2014 haettiin. Asiaa viitteet voivat tutkimuksia myös etsiä lisätutkimuksia sisällyttää.

valintakriteerit ja Data louhinta

Tutkimukset valittiin ja tiedot poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää (Fei Wang ja Yi Wang). Kolmas henkilö (Jianguo Zhou) ratkaistu eroja ja ristiriitaisuuksia kaksi kirjoittajaa.

sisällyttäminen kriteerit olivat seuraavat: (1) tutkituista potilaista oli diagnosoitu keuhkosyövän (missä vaiheessa tahansa tai histologia); (2) ilmentymisen miR-155 kudokseen tai plasmasta havaittu; ja (3) assosiaatioita miR-155 ekspressiotasot ja kliinisiä ennusteet raportoitu, esim hazard ratio (t), 95%

CI

ja

P

arvoja. Poissulkemisperusteita olivat seuraavat: (1) liittyviä tutkimuksia assosiaatioita miR-155 ilmaisun ja ennusteen jotka eivät sisältäneet selviytymisen analyyseja tai puuttui olennaisia ​​tietoja, kuten riskisuhde (t) ja 95%: n luottamusväli (

CI

); ja (2) arvioita ja perustutkimusta.

tietoelementit Tämän tarkastelun mukaan lukien seuraavat: (1) kirjoittajien nimet, julkaisuvuosi, ja kansallisuus tutkittua populaatiota; (2) ominaisuudet tutkittua populaatiota, kuten näytteen koko, ikä, sukupuoli, kasvaimen, näytekohdasta, kasvaimen tyypistä, ja histologinen tyyppi; (3) miR-155 ekspressiotasot ja cut-off-arvot; ja (4) hrs of varten kohonnut miR-155 ilmentymisen suhteen kokonaiselinaika (OS), toistuminen-elinaika (RFS), syöpä-erityisiä eloonjäämisen (CSS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS), jossa 95%: n luottamusväli (

CI

) ja

P

arvoja. Jos tiedot eivät ole säädetty visuaalisesti ja vasta tarjotaan Kaplan-Meier käyrät, tiedot oli poimittu graafinen selviytymisen tontteja, ja arviot HRS jälkeen suoritettiin käyttämällä aikaisemmin kuvattua menetelmää. [16]

laadun arviointi

arvioitiin laatua kaikissa tutkimuksissa mukana Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) laadusta kohorttitutkimusten [17]. Kaksi tutkijaa itsenäisesti suorittaa laadun arvioinnit. NOS kolmen kategorian (valinta, vertailukelpoisuus, ja lopputulos) ja kahdeksan kohteita. Valinnassa ja lopputulos luokkia, laadukkaan tutkimuksen kohde sai yhden tähden, ja vertailukelpoinen luokka voisi saada korkeintaan kaksi tähteä. Valinnassa osassa tutkimuksia, ne on kuvattava kohde (eli ne peräisin saman yhteisön kuin altistuvat kohortin turvalliset kirjaa ja osoitus siitä, että tulos kohteisiin ei ollut läsnä tutkimuksen alkaessa) sai yhden tähden. Mitä vertailtavuus, kaksi tuotetta (eli tutkimus ohjaa tärkein tekijä, ja tutkia valvontaa ylimääräisenä tekijä) voisivat saada tähti, jos tutkimuksessa oli oikeutettu. Vuonna tuloksen osaan, erilaisia ​​kohteita (eli tulos arvioinnit, seurannan, joka oli riittävän pitkä tuloksia tapahtuu, ja riittävä seuranta kohortteja) voisi saada yhden tähden kukin jos tutkimuksessa esitettiin vastaavan yksityiskohtia. Laadun arviointiin arvot vaihtelivat 0-9 tähteä (S1 taulukko). Kukin kaista kuvassa 1 osoittaa prosenttiosuuden kuudesta tutkimuksia, jotka täyttivät kaikki nämä laatukriteerit.

Jokainen bändi näyttää prosentteina kuudesta tutkimuksia joissa on eri määrä tähtiä.

tilastolliset menetelmät

hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) uutettu tukikelpoisten artikkeleista yhdistettiin eloonjäämisen tuloksiin. Tiedot uutettiin graafinen selviytymisen lohkoilta kuin edellä on kuvattu. Testi heterogeenisuuden yhdistetyn HRS suoritettiin käyttäen I-squared tilastoa. Low, medium, ja korkea heterogeenisyys oli rajattu I-potenssiin arvot 25%, 50%, ja 75%: lla. [18] heterogeenisuus Yhdistetyn HRS katsotaan hyväksyttäväksi, jos I-squared oli 50% (Cochrane käsikirja-katsaukseen interventioiden Versio 5.1.0, saatavilla www.cochrane-handbook.org). Kiinteä vaikutus levitettiin jos

P

arvo oli 0,05, ja

P

0,05, johti soveltaminen analyysin epäyhtenäisyyttä alaryhmien. Jos alaryhmäanalyyseissa useiden vastaavien tutkimusten ilmeni edelleen heterogeenisyys, satunnainen vaikutusten mallilla. Julkaisu bias arvioitiin suppilon juoni ja Egger ja Begg harha ilmaisin testi. Kaikki laskelmat suoritettiin STATA Statistical Software Version 12,0 (Stata Corp., College Station, TX, USA) ja Exceltaulukkolaskentaohjelmaan 2013.

Tulokset

seulonta kirjallisuudessa

yhteensä 298 tutkimuksissa havaittiin tietokannoista. Kuusikymmentä kaksi olivat kopioita, ja loput 236 seulottiin edelleen. Perustuen lukemat artikkelin otsikot ja abstraktit ja mukaan ja poissulkukriteereitä, 28 tutkimukset valittiin jatkotutkimuksiin. Näistä 28 ehdokasta, 5 tutkimuksia ei otettu molekyylitason tutkimuksen, 10 arvioita suljettiin, 6 tutkimukset jätettiin toissijaisiksi kirjallisuutta, ja 1 jätettiin pois koska puutteesta tuntia. Siksi 6 artikkelia lopulta mukana meta-analyysissä. Vuokaavio Tutkimuksen valintaprosessista on esitetty kuvassa 2.

Ominaisuudet mukana tutkimusten

pääpiirteet 6 tukikelpoisten tutkimukset esitetään yhteenvetona S2 taulukossa. Tiedot kerätään 6 tutkimuksista, jotka sisälsivät yhteensä 1557 osallistujaa oli lopulta mukana meta-analyysissä. Kaikki tutkimusartikkelien olivat noin NSCLC. Niistä artikkeleita, kaksi käytetään snap-jäädytettyä kudosta [19, 20], kahden käytetään formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettuja (FFPE) kudoksen [21, 22], jota käytetään parafinoidut kudoksen [23], ja käytetty plasman [24 ]. Koskien kasvaimen vaiheissa, yhdessä tutkimuksessa tarkasteltiin vaiheessa pIIIa ja pIIIb [21], kaksi tutkittiin vaiheiden I-III a [23, 24], kolme tutkittiin vaiheiden I-III a [19, 20, 22]. Lisäksi yhdessä tutkimuksessa [23] käytetään in situ -hybridisaatio (ISH) varten havainnot, ja loput käytetään qRT-PCR-menetelmillä. Erityisesti mediaani valittiin cut-off-arvo (S2 taulukko).

Tutkimus tulosten

sisällytit, läheinen suhde miR-155 ja keuhkosyöpä ennuste ei raportoitu. Kuitenkin tuntia ja 95% CI ei ole annettu erikseen yhdessä tutkimuksessa [21]. HR ja 95%: n luottamusvälit uutetaan sisältyvät tutkimukset yhdistettiin, ja yhdistetyt tulokset osoittivat, että korkeita ilmentymisen miR-155 ei voi liittyvän keuhkosyövän ennuste. Yhdistämisen jälkeen datan, korkeatasoinen suuri heterogeenisuus havaittiin (I-squared = 78,3%

p

= 0,000); Näin, satunnainen vaikutusten malli on valittu (Kuva 3A). Yhdistetty HR (95% luottamusväli) oli 1,30 (0,87, 1,95) (

P

= 0,207).

(A) Forrest tontit mukana tutkimuksia, jotka arvioitiin riskisuhteita high miR-155 ilmaisu vs. heikkoa ilmentymistä. HR (95% CI) adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä (Tom Donnem) ja Marylandissa, Norja, Japani (Motonobu Saito) puolestaan. (B) Forrest tontit Eloonjääntitulokset raportoitu syöpää erityisiä eloonjäämisen (CSS). (C) Forrest tontit Eloonjääntitulokset raportoitu yleinen (OS). (D) Forrest tontit Eloonjääntitulokset raportoitu tautivapaan elinajan (DFS) ja uusiutumisen-elinaika (RFS). (E) Forrest tontit Eloonjääntitulokset Aasiasta. (F) Forrest tontit selviytymisen tietojen Amerikassa. (G) Forrest tontit Eloonjääntitulokset Euroopasta.

Survival Index

tutkimuksiin, arvioi tuloksia CSS (kuvio 3B), OS (kuvio 3C) ja RFS /DFS (kuvio 3D) suhteessa miR-155, satunnainen mallia sovellettiin, koska heterogeenisyys välillä tutkimuksissa oli suuri. Yhdistetty HR ja 95%: n luottamusväli eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (CSS: HR = 1,37, 95%

CI

: 0,68-2,74,

P

= 0,381; OS: HR = 1,51, 95 %

CI

: 0,78-2,93

P

= 0,219; RFS /DFS: HR = 0,34, 95%

CI

: 0,02-6,93,

P

= 0,483).

alaryhmäanalyyseissa

alaryhmäanalyyseissa suoritettiin sijaintipaikan mukaan näytteenoton tutkia syitä heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Aasian ja Amerikan alaryhmien osoitti vähäistä heterogeenisuudesta (I-squared,

P

arvot noin 26,1%, 0,245 ja 0,0%, 0,956, HR ja 95%

CI

1,71 (1,22, 2,40 )

P

= 0,002, 2,35 (1,42, 3,89)

P

= 0,001, vastaavasti) ja ilmoitti, että miR155 yliekspressio voi johtaa huonoon ennusteita (kuvio 3E ja 3F). Eurooppa-alaryhmä osoittivat suurempaa heterogeenisuus (I-squared = 81,1%

p

= 0,001), ja satunnainen vaikutusten mallia käytettiin. HR ja 95%: n luottamusväli oli 0,75 ja 0,27-2,10 (

P

= 0,587, kuvio 3G), tässä järjestyksessä.

Julkaisu bias

Kanavan määritys on suoritettu ( kuvio 4). Begg ja Egger testeissä käytettiin ensisijaisena tulos indeksit julkaistaan. Näissä testeissä

P

0,05 osoittaa läsnäolon julkaisun puolueellisuudesta. Testit paljastivat

P

arvo on suurempi kuin 0,05 (Begg n

P

= 0,835 ja Egger n

P

= 0,740) ja suppilon tontit olivat lähes symmetrinen siten osoitti, ettei merkittävä julkaisu bias.

herkkyysanalyysi

suoritettiin myös herkkyysanalyysiä arvioida, ovatko erot tutkimusten aiheuttamaa epävakautta meta-analyysiä tai ei. Tulokset satunnaista efektimalli ehdotti meta-analyysi oli vakaa (kuvio 5).

Meta-analyyttinen random-vaikutukset arvioiden (eksponenttimuoto) käytettiin. Tulokset laskettiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan.

Keskustelu

Useat artikkelit ovat raportoineet, että miR-155 on läheistä sukua kasvaimia [12, 25-27]. Syövän kehittymisen voi liittyä ilmaus muita pieniä RNA: ita, [28, 29], joka osoittaa myös, että voimistunutta ilmentymistä miR-155 johtaa huonoon ennusteiden keuhkosyöpä. Aikaisemmissa tutkimuksessa oli osoitti myös negatiivinen korrelaatio RFS /CSS NSCLC ja miR-155 [27]. Kuitenkin päätelmät Tutkimuksemme voi olla konservatiivinen. Tässä meta-analyysissä, analysoimme kuusi artikkeleita arvioida, keuhkosyöpä ennusteet ovat erittäin liittyy ilmaus miR155. Tutkimus osoitti myös merkittävää yhteyttä NSCLC ennusteen korkean heterogeenisuutta [28]. Tutkimuksemme oli sisällyttänyt äskettäin julkaissut artikkeleita lujittaa ja suoritti alaryhmäanalyyseissa tutkia syitä heterogeenisyys. Mitä OS, RFS /DFS, ja CSS, konsolidoitu tuntia ja 95%: n luottamusväli eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, mikä osoittaa, että korkea miR-155 ilmaisua eivät välttämättä johtaa huonoon ennusteiden keuhkosyöpä. Edelleen alaryhmäanalyysien perustuu maantiede paljasti, että kun tutkimukset Aasiassa ja Amerikassa yhdistettiin, tulokset olivat merkittäviä. Tämä uusi havainto viittaa siihen, että yli-ilmentyminen miR-155 on yhteydessä huonoon keuhkosyövän ennusteiden Aasiassa ja Amerikassa. Kuitenkin Euroopassa, nämä tulokset eivät olleet merkittäviä. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että imusolmuke etäpesäke liittyy miR-155 ilmentyminen [3, 6, 7], ja näin ollen osoitti, että korkea miR-155 ilmentyminen voi edistää imusolmukemetastaaseja.

Epänormaali asennuspalveli- 155 ilmentyminen kasvaimissa on liittynyt muiden poikkeavaan RNA: iden (esim miR-146b, miR-223, ja lncRNA) joissakin tutkimuksissa [30-32]. Saattaa olla yhteisvaikutuksia muiden RNA: iden miR-155, joka heikentää ennusteiden NSCLC ja siten saattaneet saada tätä tämän tuloksen. Aiemmassa tutkimuksessa tarkasteltiin suhdetta miR-155 ja keuhkosyöpää, ja OS tiedot todettiin olevan merkityksettömiä [33]. Olemme mukana äskettäin julkaistut tutkimukset ja suorittaa edelleen alaryhmäanalyyseissa maittain. Jakaumia asianomaisten väestöjen voi myös olla merkitystä tämän päätelmän. Lisäksi huono ominaisuuksia joidenkin sisältyi tutkimuksia ja pieni määrä tukikelpoisia tutkimuksia ei voida jättää huomiotta, ja nämä tekijät ovat saattaneet vaikuttaa tutkimusten tulokset. Näytteenottopaikat hyödynnetty kuuluu tutkimuksia voidaan jakaa plasmassa ja kudoksissa. Keskihajontojen miRNA ilmentymisen näissä kahdessa näytteenotto sivustot ovat erilaisia, ja tämä ero on saattanut vaikuttaa tähän päätelmään. Emme suorita alaryhmäanalyysi mukaan näytekohdasta koska vain yhden tutkimuksen käsitelty plasma. Läsnäolo heterogeenisuus tukikelpoisten artikkeleita ja muut tekijät, kuten julkaisussa bias ja erilaiset tutkimusmenetelmät kunkin artikkelin, myös mahdollisesti vaikuttaa tuloksiin. Merkittävä erilaisuuteen on alaryhmäanalyyseissa kannalta OS, RFS /DFS, ja CSS on saattanut aiheutua eroista lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien potilaiden lukumäärä, sukupuoli, ikä, kasvaimen vaiheesta, ja seuranta-ajan.

Johtopäätökset

Yhteenvetona tämä meta-analyysi paljasti, että korkeamman miR-155 ilmentymistasot osittain liittyy huono selviytymisen potilailla, joilla on keuhkosyöpä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan ratkaista kysymyksiä siitä miR-155 voi toimia prognoosi- biomarkkereiden ja onko sitä voidaan käyttää biomarkkerina imusolmuke etäpesäke.

Lisäys: PubMed hakutermejä

# 1 haku (karsinooma, non-Small-Cell Lung [Me SH Ehdot]) OR Lung kasvaimet [Me SH Ehdot]

# 2 Search (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [Title /Abstract]) TAI keuhkosyöpä [Title /Abstract]

# 3 haku (((karsinooma, non-Small-Cell Lung [Me SH Ehdot]) OR Lung kasvaimet [Me SH Ehdot])) OR ((non-small keuhkosyöpä [Title /Abstract]) OR keuhkosyöpä [Title /Abstract]) B

# 4 haku (((((microRNA-155 [Title /Abstract]) OR microRNA155 [Title /Abstract]) OR miRNA155 [Title /Abstract]) OR RNA155 [Title /Abstract]) tai RNA-155 [Title /Abstract]) OR miRNA-155 [Title /Abstract]

# 5 # 3 ja # 4

tukeminen Information

S1 Taulukko. Arvioinnit ominaisuuksia mukana tutkimusten perusteella Newcastle-Ottawa Scale.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0136889.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Ominaisuudet mukana tutkimuksissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0136889.s002

(DOCX)

S3 Taulukko. PRISMA 2009 muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0136889.s003

(DOC) B