PLoS ONE: Lihavuus Vaikuttaa Biopsia välittämää tunnistus Eturauhassyöpä, Erityisen High Grade Eturauhassyöpä: annos-vaste meta-analyysi 29464 Potilaat

tiivistelmä

Tausta ja tavoitteet

Aiemmissa tutkimuksissa, liikalihavuus (mitattuna painoindeksi) on korreloi vastaisesti riski biopsialla mitatun eturauhassyöpä, ja erityisesti korkea- grade eturauhassyöpä. Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena selventää näitä korrelaatioita.

Methods

Kattava kirjallisuuden etsimään MEDLINE ja EMBASE tietokantoja suoritettiin asiaankuuluvat tutkimukset julkaistiin tammikuun 2014. Yhdistetty arvioita kertoimet suhdeluvut ( OR) ja luottamusvälit (CI) laskettiin, ja meta-analyysi suoritettiin STATA ohjelmiston mukaan satunnaisvaikutusten lähestymistapaa.

tulokset

yhteensä 11 tutkimuksia, jotka sisältyvät 29464 yksilöt tunnistettiin. Vain 5 kg /m

2 nousu painoindeksi liittyi 15% (OR, 1,15; 95% CI, ,98-+1,34) suurempi riski eturauhassyövän havaitsemiseksi ja 37% (OR 1,37; 95 % CI, 1,19-1,57) suurempi riski korkealaatuisesta eturauhassyövän havaitsemiseen klo koepala. Ei ollut eroja toteutettujen tutkimusten tulokset Yhdysvalloissa, Euroopassa tai Aasiassa. Huomasimme myös, että tutkimukset, jotka olivat oikaistu eturauhasen antigeeni tasoilla eturauhasen tuloksia, ja eturauhasen volyymit saadaan positiivinen merkittäviä tuloksia (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), kun taas tutkimuksiin, jotka eivät säädä edellä -mentioned sekoittava muuttujat saadaan negatiivisia tuloksia (OR 0,92; 95% CI, 0,68-1,25). Lisäksi positiivinen korrelaatio painoindeksi ja havaitsemiseen sekä eturauhassyövän ja korkea-asteen sairauksien taipumus olla voimakkaampi kuin määrä koepalan ytimien lisääntynyt.

Johtopäätös

Tämä meta analyysi osoitti, että korkea painoindeksi korreloi positiivisesti eturauhassyövän havaitsemiseen, erityisesti korkea-asteen eturauhassyövän havaitsemiseen. Hyväksyminen muunneltua ja mahdollisesti aggressiivisempaa koepala strategia ehdotettiin lihavia väestön.

Citation: Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q (2014) Liikalihavuus Vaikuttaa Biopsia-välitteisen havaitseminen Eturauhassyöpä, Erityisen High Grade Eturauhassyöpä: annos-vaste meta-analyysi 29464 Potilaat. PLoS ONE 9 (9): e106677. doi: 10,1371 /journal.pone.0106677

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 9. kesäkuuta, 2014; Hyväksytty: 31 heinäkuu 2014; Julkaistu: 03 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Hu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat varat National Natural Science Foundation of China (Grant nro 81272835, https://www.nsfc.gov. cn). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Lihavuus, kasvava kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti, on yhdistetty kehittää erilaisia ​​syöpiä [1]. Tämä linkki on edelleen vahvistunut perustavanlaatuisia tutkimuksia, joissa tutkijat havaitsivat, että lihavuus voi johtaa sukupolven ainutlaatuinen hormonitoimintaa ja biokemialliset kasvaimen kasvua edistäviä mikroympäristölle [2]. Mukaan viimeaikainen maailmanlaajuinen arvioiden eturauhassyöpä (PCA) muodostaa hieman yli neljännesmiljoona kuolemaa vuodessa [3]. Siksi suhde PCa ja lihavuus on herättänyt paljon huomiota urologit. Kuitenkin vasta nyt, useita ristiriitoja tästä suhteesta on jatkunut. Jotkin aikaisemmat tutkimukset ovat paljastaneet merkittävää yhdistyksen välillä lihavuuden ja suurempi ilmaantuvuus Eturauhassyövän [4], joka on pahempi patologinen tulos [5], suurempi riski biokemiallisten uusiutuminen hoidon jälkeen [6], [7] ja esiintyi enemmän syöpää kuolleisuutta [1]. Sen sijaan muut tutkimukset eivät ole osoittaneet samankaltaisia ​​korrelaatioita lihavuuden ja PCa [8].

Voisi lihavuus liittyä riski PCa tai korkea-asteen (PCA HGPCa; Gleason ≥7) diagnoosi peräisin eturauhasen koepala? Tulokset, jotka saattavat käsitellä tätä kysymystä ovat olleet ristiriitaisia; Eri tutkimukset ovat osoittaneet positiivisia, null, negatiiviset vaikutukset lihavuuden riskeihin Eturauhassyövän ja HGPCa. Nämä ristiriitaiset havainnot ovat ottaneet käyttöön jonkin verran huolissaan siitä, että nykyinen seulonta käytännöt voivat olla tehottomampia havaitsemiseksi PCa miehillä, joilla on suuri painoindeksialueella (BMI), mikä viittaa siihen, että lihavilla potilailla olisi todennäköisemmin vastaanottaa viivästyneen diagnoosin ja kokemus huonompi patologisia tuloksia ja ennusteita .

tämän kysymyksen, suoritimme annos-vaste meta-analyysi BMI ja riskiä PCa ja HGPCa klo koepala. Tämän merkitys analyysi voisi olla laaja, koska tutkimuksen mekanismien takana riskitekijät voivat auttaa optimoimaan nykyisen kumppanuus- seulonta strategioita ja etenkin väestön ylipainoisten ja lihavien miesten.

Methods

haku strategia

Haimme MEDLINE ja EMBASE tietokantoja julkaistut tutkimukset asti 10 tammikuu

th, 2014. Meidän hakuehtoja mukana Englanti-kielen opinnot että osoitettu suhde lihavuuden ja vaaraa PCa on koepala väestöstä. Hakukysely oli seuraava: ( ”liikalihava” TAI ”lihavuus” TAI ”ylipainoinen” TAI ”painoindeksi” TAI ”paino”) JA ( ”eturauhanen”) JA ( ”koepala”). Viittaukset haetaan selostuksia, meta-analyysit ja muut oleelliset julkaisut pyydettiin myös sisällytettäväksi tässä tutkimuksessa.

Tutkimus Selection

Kaksi tutkijat (Hu ja Liu) itsenäisesti arvioineet kelpoisuuden kunkin tutkimuksen. Ensisijainen tavoite Tutkimuksemme oli vahvistaa olemassa positiivinen korrelaatio lihavuuden ja riskin PCa tai HGPCa on koepala väestöstä. Siksi vain kliinisissä tutkimuksissa analyyttinen epidemiologisissa asetuksia, jotka tarjotaan suoria vertailuja välillä BMI ja riskiä PCa tai HGPCa sisällytettiin analyysiin. Ensin seulottiin tutkimuksissa poistaa kaksoiskappaleet ja sitten sulkea pois ei-Englanti-kieli artikkeleita, kuin ihmisillä tehdyt tutkimukset, tutkimukset muiden sairauksien, selostuksia, pääkirjoitukset, Meta-analyysit ja tapausselostuksia. Seuraavaksi jälleen tarkistetaan tietokannoista ja ulkopuolelle tutkimuksia, jotka eivät liity meidän aiheeseen, joita ei ollut suoritettu analyyttinen epidemiologian asetus tai joka ei ole huomioinut BMI ja koepalan tulokset ensisijaisena parametrit. Sen jälkeen suoritimme kokotekstistä lue ja jätetty tutkimukset kaikkien syövän populaatiot, jotka keskittyivät toista eturauhasen koepaloja ja ne, jotka eivät toimittaneet kertoimet suhde (OR), suhteelliset riskit (RR) tai 95%: n luottamusväli (CI) . Tapauksissa päällekkäisyys väestön eri tutkimuksissa, vain viimeisin ja kattavin tiedot olivat mukana.

Data Extraction ja laadun arviointi

Seuraavat tiedot on poimittu kunkin tutkimuksen: title, kirjoittajat, lehden, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, tutkimuksen aikana, tutkimus maa, tutkimus väestö ja ympäristössä, koepala viitteitä, koepala menetelmiä ja sydämiä, BMI luokat, numerot aiheita ja syöpätapauksista, tai arvioita vastaavilla 95% CI ja sekoittavat tekijät, jotka olivat ole oikaistu monimuuttuja analyysit. Kaksi tutkijaa (Hu ja Liu) itsenäisesti haettu data, ja niiden väliset erimielisyydet ratkaistaisiin yksimielisesti. Jos useita monimuuttuja logistinen regressio malleja käytettiin tutkimuksessa, että malli, jonka eniten muuttujia valittiin. Arvioida tutkimuksen laatu, otimme Newcastle-Ottawa Scale (NOS), jossa on yhdeksän tähden järjestelmä; tässä mittakaavassa arvioi laatua kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Tilastollinen analyysi

annos-vaste meta-analyysi suoritettiin menetelmällä ehdottama Orsini [9]; Tämä menetelmä selittää korrelaatiot tukin tai arvioita ympäri BMI luokat. Kukin BMI luokka annettiin arvo edustaa mediaani toimittamat alkuperäisen tutkimukseen. Tutkimuksiin, jotka eivät sisältäneet mediaanin arvoja, käytimme keskipisteet suljetuille luokkien ja samalla amplitudit kuin lähialueiden luokat avoimia luokkia. Tutkimuksille, joissa BMI arvot vain kahteen avoin luokkia, oletimme, että OR ja CI arvioita korkeampi painoindeksi luokka olivat samanlaisia ​​kuin 5 kg /m

2 kasvu BMI. Yhdistimme syrjäisimpien alueiden jokaista 5-kg /m

2 kasvu BMI mukaan random-vaikutus malli. Olemme arvioineet välinen tutkimus heterogeenisuus käyttämällä Q ja I

2 tilastoista [10], jossa I

2 arvoja 25%, 50% ja 75% vastasi katkaisupisteet matala, kohtalainen ja korkea astetta heterogeenisyys, vastaavasti. Alaryhmäanalyysi meta-analyysi suoritettiin ja ryhmiteltynä tutkimusasetelma, tutkimus sijainti, koepala sydämiä ja säätö avaimen sekoittavien tekijöiden. Herkkyysanalyysi suoritettiin jättämällä yksi tutkimuksessa kerrallaan ja toistamalla analyysi tuottaa arvio verrattuna alkuperäiseen tuloksia. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä sekä Begg ja Egger testit [11].

Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA /SE 12.0 ohjelmisto (StataCorp, College Station, TX, USA). Tilastollinen merkittävyys määritettiin kaksisuuntaista alfa-arvo 0,05.

Tulokset

Kirjallisuus Haku, Study ominaisuudet ja laadun arviointi

mukaan hakuun, 425 ja 474 tutkimuksissa identifioitiin MEDLINE- ja EMBASE tietokantoja, vastaavasti. Kun jätetään 185 kaksoiskappaleet, meidän kirjallisuudesta tuottivat yhteensä 714 tutkimuksia, jotka olivat mahdollisesti merkitystä meidän aiheeseen. Yksityiskohtainen valintaprosessi on esitetty vuokaavio (Fig. 1). Me ulkopuolelle 455 ja 225 tutkimusten jälkeen ensisijaisen ja toissijaisen seulontoja, vastaavasti. Seuraavaksi saimme 34 tutkimuksissa koko teksti arvioinnit ja jätetty 23 Näiden tutkimuksen perusteella tavoitteet ja kelpoisuusvaatimukset. Lopulta, 11 tutkimuksia [12] – [22] valittiin meta-analyysi. Lähtöpainosta ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1. Näitä 11 tutkimuksia, jotka julkaistiin 2005-2013, mukana yhteensä 29464 eturauhasen koepalan potilasta ja tehtiin mahdollisina kohorttitutkimuksessa (n = 2), retrospektiivinen kohorttitutkimuksessa (n = 6) ja tapausverrokkitutkimukset (n = 3). Nämä tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa (n = 4), Korea (n = 3), Italia (n = 2) ja Japanissa (n = 2). Biopsia merkinnät pääosin kohonnut eturauhasen antigeenin (PSA) ja epänormaalit eturauhasen (DRE) havainnot, kun taas vain yksi tutkimus katsotaan hypoechoic vauriot visualisoidaan transrectal ultraääni (TRUS). Lukumäärät koepalan ytimien vaihteli kuudesta kymmeneen, kun eturauhasen koepaloja tehtiin ennen vuotta 2004; vuodesta 2004, kaikki tutkimukset näyttävät hyväksyi laajennetun biopsia (biopsia ydintä ≥12) vakiomenettelynä. Tutkimukset mukautettu erilaisten mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten ikä, PSA-arvot, DRE havaintoja, ja eturauhasen volyymit (PV), muiden muassa. NOS tulokset vaihtelivat kahdeksasta yhdeksään kanssa mediaanipisteet yhdeksän.

Overall Analysis

Yhdeksän ja kahdeksan tutkimuksia mukana meidän meta-analyysit, kun me mallinnettu väliset suhteet BMI ja riskit Eturauhassyövän ja HGPCa, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että 5 kg /m

2 kasvu BMI liittyi 15% suurempi riski Eturauhassyövän (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34) joukossa koepalana otetulle potilailla (Fig. 2), ja korkea tilastollinen heterogeenisuus havaittiin joukossa tutkimuksissa (Q = 33.77, P 0,001, I

2 = 76,3%). Liikalihavuus näytti olevan vieläkin suurempi vaikutus riskin HGPCa (OR 1,37; 95% CI, 1,19-1,57, Fig. 3), vaikka tilastollinen heterogeenisuus oli vaatimaton (Q = 14,18, P = 0,048, I

2 = 50,6%).

tutkimus ID: 1 = kohorttitutkimuksessa, 2 = tapauskontrollitutkimuksessa.

tutkimus ID: 1 = kohorttitutkimuksessa, 2 = tapauskontrollitutkimuksessa .

alaryhmäanalyysi

alaryhmä meta-analyysi on esitetty taulukossa 2. Kun ositettu tutkimuksen suunnittelu, tulokset osoittivat, että kohorttitutkimuksessa saatiin yhdistettyä syrjäisimmät alueet 1,18 (95% CI, 1,00-1,39) ja 1,50 (95% CI, 1,31-1,70) per 5-kg /m

2 kasvu BMI kun korreloivat riskit Eturauhassyövän ja HGPCa, vastaavasti. Tapaus-verrokkitutkimuksissa tuotti suhteellisesti alhaisemmat yhdistetyssä syrjäisimmät alueet 0,99 (95% CI, 0,90-1,08) ja 1,15 (95% CI, 1,04-1,26). Kun stratifioitu tutkimuksessa sijainti, väliset korrelaatiot BMI ja riskiä PCa olivat vähemmän selkeitä tehdyissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa (OR, 1,13; 95% CI, 0,84-1,51), Eurooppa (OR, 1,04; 95% CI, 0,68 -1,59) ja Aasiassa (OR, 1,20; 95% CI, 0,95-1,51). Sen sijaan kaikki tutkimukset osoittivat positiivista korrelaatiota BMI ja riskiä HGPCa, riippumatta siitä, onko tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa (OR, 1,15; 95% CI, 1,05-1,27), Eurooppa (OR, 1,64; 95% CI , 1,31-2,06) tai Aasia (OR, 1,47; 95% CI, 1,23-1,75). Huomasimme myös, että määrä koepalan ytimien vaikutti korrelaatioita lihavuuden ja riskit Eturauhassyövän ja HGPCa. Kun kokonaismäärä koepala sydämiä oli ≥12, positiivisista korrelaatioita havaittiin välinen BMI ja riskien Eturauhassyövän (OR, 1.25; 95% CI, 1,09-1,45) ja HGPCa (OR, 1,53; 95% CI, 1.33- 1,76). Sen sijaan samassa positiivinen korrelaatio oli suhteellisen heikko, kun pienempiä määriä koepala ytimien hankittu. Samalla olemme havainneet, että tutkimukset, joissa PSA tasot, DRE havainnot ja PV oli säädetty saatu merkittävästi positiivisia tuloksia (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), kun taas tutkimuksiin, jotka eivät säätää edellä mainittuja avain sekoittavat saatu negatiivisia vaikutuksia (OR 0,92; 95% CI, +0,68-+1,25).

annos-vaste-analyysi

Tutkimukset säädettyä BMI luokat ja syrjäisimpien yhdistettiin satunnaisessa efektiä annos-vaste meta-analyysissä, mikä ilmentää eri assosiaatioita BMI ja riskit Eturauhassyövän ja HGPCa. Korrelaatio BMI ja riski PCa näytti olevan hieman monimutkainen (Fig. 4). Erityisesti vakaa ja kasvava suuntaus havaittiin BMI arvojen 29. Kuitenkin, että suuntaus kääntyi BMI arvot 29. Mitä vaaraa HGPCa kaltevuus pysyi lähes yhdenmukainen, ja lähes lineaarinen suhde BMI ja riskiä HGPCa osoitettiin (Fig. 5).

vakioitu kerroinsuhde (yhtenäinen viiva) ja 95%: n luottamusväli (katkoviivat) on merkitty.

vakioitu kerroinsuhde (yhtenäinen viiva) ja 95%: n luottamusväli (katkoviivat) on merkitty.

herkkyys ja julkaiseminen Bias Analyysit

Koska korkean heterogeenisuus (I

2 = 76,3%) havaittiin meta-analyysi suhdetta BMI ja riskiä PCA suoritimme herkkyysanalyysi by lukuun ottamatta kunkin tutkimuksen vuorollaan. Kun ilman tutkimusta suurimmalla paino (15,97%) [21] päässä random-vaikutus meta-analyysissä, saatu yhdistetty OR oli 1,18 (95% CI 1,00-1,39); Siksi tämä poissulkeminen ei merkittävästi muuta tulosta. Arvioimme julkaisun bias käyttäen Begg testi (p = 0,602) ja Egger testi (p = 0,681) ja löytänyt todisteita tällaisesta puolueellisuudesta. Kohtalainen heterogeenisuus (I

2 = 50,6) tunnistettiin suhteessa korrelaatio BMI ja riskiä HGPCa; kuitenkin herkkyys analyysi osoitti, että tämä epäyhtenäisyys ei johtunut sisällyttäminen yhden tutkimuksen. Lisäksi ristiriitaisia ​​tuloksia saadaan Begg testillä (p = 0,536) ja Egger testi (p = 0,006) osoitti todennäköinen julkaisu puolueellisuudesta.

Keskustelu

Tietääksemme Tässä tutkimuksessa oli ensimmäinen meta-analyysi suhdetta lihavuuden ja riski PCa ja HGPCa diagnoosi koepala. Tämä analyysi tiivistää tulokset 11 kliinisissä tutkimuksissa, joista kahdeksan julkaistiin viimeisten kolmen vuoden aikana. Koska tulosten aiemmat tutkimukset ovat olleet ristiriitaisia, yleinen analyysi osoitti taipumusta positiivinen vaikka tilastollisesti merkityksetön korrelaatio BMI ja riskiä PCa (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34), ja positiivinen, tilastollisesti merkittävä korrelaatio BMI ja riski HGPCa (OR, 1,37; 95% CI, 1,19-1,57). Analyysimme, johon sisältyi yhteensä 29464 potilasta, suositeltu suuri voima arvioimiseksi näitä suhteita. Käyttöönotto eri alaryhmäanalyyseissa ja annos-vastesuhteet tutkimuksessamme on myös huomionarvoista.

Mitä sijainnit tutkimuksia, jotka analysoitiin suhde lihavuuden ja riski PCA vain aiempaa kertomusta kehittyneistä maista kuten Yhdysvalloissa, jossa väestö oli raskaampi, kulutettu korkeamman rasvaa sisältävä ruokavalio ja suorittaa vähemmän liikunta, saattoivat osoittaa positiivinen korrelaatio (jos ollenkaan). Kuitenkin nykyinen alaryhmä meta-analyysi ei löytänyt mitään eroja yhdistetyissä tuloksissa joukossa tutkimusten eri paikoissa. Niinpä havaitsimme vain taipumusta positiivinen korrelaatio BMI ja riskiä PCA riippumatta siitä, onko tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa, Euroopassa tai Aasiassa; Emme kuitenkaan havaita positiivinen ja tilastollisesti merkitsevä korrelaatio BMI ja riskiä HGPCa. Masuda [15] johtuvan yhtä suuri PCa riskit keskuudessa aasialaiset ja länsimaalaiset siitä, että aasialaiset yleensä kuljettavat suurempi osuus rasvaa tietyllä BMI ja siksi on suurempi taipumus kohti keskivartalolihavuus [23], tekijä, joka oli osoitettu olla vielä tiiviimmin lisääntyneitä riskejä sekä PCa ja HGPCa. Lisäksi rajallinen määrä tutkimuksia rajoitettu meitä pääsemästä ylimääräisiä päätelmiä kysymys tutkimuksen sijainti.

Lisäksi olemme arveltu, että positiivinen korrelaatio BMI ja PCa saattaa johtua sekä biologisten ja teknisiä kysymyksiä. Eri biologisten mekanismien osallistuvat PCA aloittamista ja etenemistä. Lihavat potilaat tuottaa pienempiä määriä koko kivesten testosteronin, päätelmä on monimutkainen suhde PCA ja on liittynyt heikompi patologinen tulos [24]. Lisäksi adipokines ja tulehduksellisten sytokiinien erittää rasvakudos, on osoitettu parantaa kasvaimen kasvua [25]. Lisäksi muutokset hormonitoiminnan ja aineenvaihdunnan mikroympäristöihin lihavien potilaiden johtavat korvaavaan hyperinsulinemiaan ja kohonneeseen biologisesti insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1, jotka molemmat on liitetty edistämiseen syövän synnyn ja apoptoosin [26]. Tulokset Tutkimuksemme hyväksyi nämä raportit; vaikka emme onnistuneet tunnistamaan tilastollinen korrelaatio BMI ja PCA kasvava suuntaus on positiivinen korrelaatio BMI ja HGPCa saattavat selittyä näiden biologisten tekijöiden.

Koska korrelaatio BMI ja PCa oli vähemmän ilmeinen kuin korrelaatio BMI ja HGPCa, me lisäksi arveltu, että tämä ero saattaa johtua teknisistä kysymyksistä, jotka liittyvät PCa havaitsemiseen. Varhainen PCa havaitseminen riippuu eturauhasen koepala, joka on merkitty kohonnut PSA-arvot (yleisesti ≥4 ng /ml) tai epänormaali DRE havaintoja. Kuitenkin tilastot ovat osoittaneet, että lihavilla potilailla on pienempi PSA tasot ja suurempien prostates; Lisäksi se on vaikeampi havaita epänormaali DRE löydökset lihavilla potilailla, koska läsnäolo perirectal rasvaa. Tällaisissa olosuhteissa, potilailla, joilla on korkea painoindeksi arvoihin, joille tehtiin koepaloja perustuvat tyypillisiin merkintöjä tai joille standardin numerot koepala ytimien kerättiin hyvin todennäköisesti kokemus viivästynyt diagnoosi ja huono ennusteet. Nykyinen alaryhmäanalyysissä tukivat hypoteesia. Säätämisen jälkeen yhdistettiin tutkimusten tulokset kaikkien keskeisten sekoittavat tekijät (PSA, DRE ja PV), havaitsimme vahvaa muutos OR suhteessa tutkimuksiin, pois yksi tai kaksi keskeistä sekoittavien tekijöiden (OR 1,27; 95% CI, 1,12 -1,44 vs. OR, 0,92; 95% CI, 0,68-1,25); Tämä havainto osoittaa, että nämä sekoittavat peitetty PCa tunnistus jossain määrin.

käänteinen suhde BMI ja PSA-arvot on laajalti tunnustettu [27], [28]; tämä suhde voi johtua alhaisemmista testosteronitaso [29] tai hemodiluutiohoidossa vaikutus johtuvat suuremmat plasman tilavuudet ylipainoisilla ja lihavilla yksilöitä. Bañez [30] ilmoitetaan, että PSA-pitoisuus pieneni merkittävästi ja yhä BMI taas arvioitu kokonaismäärä PSA massa ei viittaa siihen, että alempi PSA pitoisuudet ylipainoisia ja lihavia miehiä saattavat selittyä suurempia plasma määriä. Hemodiluutiohoidossa teoriaa edelleen validoitu perustason kerättyjä 28380 miesten kirjoilla eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista Trial [31]. Tässä tutkimuksessa PSA pitoisuudet laskivat merkittävästi kasvaessa BMI (P 0,001); kuitenkin koko PSA massa ei osoittanut yhdessä BMI (P = 0,10). Siksi, jos lihavia miehiä alistettiin samoja merkkejä eturauhasen koepala, alhaisen PSA-pitoisuudet vähentäisi herkkyyttä Eturauhassyövän seulonnan ja saattaisi johtaa alennettuja PSA-ajettu koepala sekä myöhässä diagnoosit ja huono patologisia [32], [33]. Varsinainen PSA-tasot näillä lihavilla potilailla olisi ollut suurempi kuin mitatut koepala. Tämä mahdollisuus olisi otettava huomioon harkittaessa hemodiluutiohoidossa teoria ja saattaa myös selittää kasvava riski PCA erityisesti HGPCa, että koepala väestöstä.

Samalla positiivinen korrelaatio BMI ja PV on myös raportoitu [29]. Suuri PV havaittiin hidastavan Eturauhassyövän havaitsemisen [34], koska se oli vaikeampi havaita syövän kautta biopsia suuremmassa eturauhasen. Vuonna monikeskustutkimus sarjassa potilasta, joita oli hoidettu kautta eturauhasen, suurempi eturauhasen kokoa arvioitiin aiheuttavan havaitsemisen epäonnistuminen jopa 25% kaikista PCa tapauksissa [29]. Tärkeää on, tämä bias voitaisiin ratkaista yksinkertaisesti hankkimalla lisää koepala porausnäytteistä liikalihavia henkilöitä tai käyttämällä asteikolla määrittämään lukumäärän koepala ytimien mukaan eturauhasen koko [35]. Tuloksemme osoittivat, että yhdistettyjen syrjäisimmillä alueilla kasvanut suurempi määrä koepalan ytimien (OR, 1.25; 95% CI, 1,09-1,45 vs. OR, 0,99; 95% CI, 0,74-1,33). Tämä tulos voi selittyä sillä, että potilailla, joilla on pienemmät prostates voisi saada enemmän hyötyä suurempi määrä koepalan ytimien tai erilaiset perustason ominaisuudet.

Nykyinen meta-analyysi viittasi siihen, että ei ainoastaan ​​ollut lihavia miehiä alidiagnosoitu mutta myös että tämä väestö esittelyyn aggressiivisempia kasvaimia diagnoosin. Meidän näkökulmasta, tekninen havaitseminen bias ja biologiset syyt yhdessä osallistumaan koholla riskejä Eturauhassyövän ja HGPCa lihavilla potilailla. Siksi ylläpito terveen painon ja kehittää uusia lääkkeitä, jotka kohdistuvat lihavuuteen liittyviä molekyylejä tai signalointipolkujen olisi edistettävä. Vielä tärkeämpää on, meidän pitäisi harkita käyttää modifioitua koepala merkintöjen ja parannettuja koepala menetelmiä lihavilla potilailla. Koska potilaat, joilla on korkeampi ruumiinpaino näytteillä alempi PSA-arvot, se voi siis ehdottaa, että lihavia miehiä, alempi PSA kynnys (≤4 ng /ml) saa käyttää, jos kohdella eri pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia sairauksien eturauhasen. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet laskemiskaavoja suhde lihavuuden ja PSA-arvot [36], [37]; kuitenkin lisää tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan nämä kaavat. Koska eturauhasen koon taipumus kasvaa lihavilla potilailla, saattaa olla välttämätöntä hyväksyä aggressiivisempia koepala strategioita, kuten kerääminen enemmän koepalan sydämiä tai integrointi magneettikuvaus-ohjattu koepala.

Vahvuus esillä meta-analyysi johtuvan tiukat kelpoisuusvaatimukset, soveltamiseen NOS, suuri määrä aiheita ja tapaukset, sekä arvio mahdollisista epälineaarisia suhteita. Tästä huolimatta useita rajoituksia tulee ottaa huomioon tulkittaessa tietomme. Ensiksi, meidän kirjallisuudesta ja tiedon louhinta rajoittuivat julkaistut tutkimukset indeksoitu lehdissä, ja määrä sisältyi tutkimuksia rajoitettu meitä muotoilussa ylimääräisiä päätelmiä alaryhmäanalyysissä. Toiseksi esillä oleva analyysi kohtalainen tai vaikea heterogeenisuus, jotka saattavat johtua eri sekoittavat tekijät läsnä alkuperäisessä papereita, mukaan lukien erilaiset tutkimuksen malleja, lähtötilanteesta, koepala merkinnät ja numerot koepala sydämiä. Kolmanneksi, koska tietojen puuttumisen, nykyinen tutkimus ei arvioida toimenpiteitä vyötärölihavuuden kuten vyötärönympärys ja vyötärö-to-hip suhde, vaikka nämä toimenpiteet katsotaan voimakkaammin liittyvän kuin BMI hormonaalista ja aineenvaihdunnan muutoksia [38 ], [39]. Lisäksi yhdistyksen välillä lihavuuden kesto ja PCa havaitseminen ei kuitenkaan arvioitu.

Yhteenvetona meidän analyysi osoittaa positiivinen korrelaatio BMI ja PCa havaitseminen, etenkin HGPCa havaitseminen kello koepala. Koepala potilaat suuremmilla BMI arvot oli suurempi riski saada diagnooseista Eturauhassyövän ja HGPCa. Ylläpitäminen ihannepainon voisi auttaa parantamaan määräysten varhaista havaitsemista ja ennusteet yksilöiden PCa. Vielä tärkeämpää on, käsityksen biopsialla liittyvät tekniset asiat liittyvät, kuten alempi PSA tasot ja suurempien eturauhasen koon liittyy suurempi painoindeksi, ilmoitti mahdollinen riski taudinmääritys ja huono patologisia lihavilla potilailla hoidon jälkeen standardin koepala strategioita . Siksi olemme erittäin ehdottaa hyväksymistä muutettu ja mahdollisesti aggressiivisempia koepala merkintöjen ja menetelmiä miesten suuremmilla BMI arvot (esim vähentää PSA kynnys koepala merkintä tai kerätä enemmän biopsia ydintä). Muita suuria väestötutkimukset useissa laitoksissa ja maissa tarvitaan saamiseksi yhtenäisen kuvan niistä tekijöistä vastuussa tästä havaitusta kasvusta. Lopuksi ylimääräinen satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa tulisi keskittyä tutkimaan muutettu eturauhasen koepalan merkintöjen ja menetelmät perustuvat BMI luokat.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106677.s001

(DOC) B

Vastaa