Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Voit selvittää hoitoja syöpää edeltävät kohdunkaulan muutokset liittyivät alhaisempi tiinehtivyyksiin verrattuna hinnat Altistumattomilla naisia ​​ja naisia, jotka tehtiin diagnostinen kohdunkaulan koepala tai colposcopy.

suunnittelu

Hyväksytty, retrospektiivinen kohorttitutkimus.

asetus

Kaiser Permanente Northwest (KPNW), integroitu terveydenhuollon jakelujärjestelmä Oregon ja Washington.

Potilaat

Naiset 14-53 vuotta vanha KPNW ilmoittautuminen vuosina 1998 kautta 2009.

Main tulosmittari

Raskaus altistumisen jälkeen tai indeksin mukaan. Raskaus määriteltiin käyttäen validoitua algoritmia ja sähköiset potilastiedot tiedot.

Tulokset

Havaitsimme 570 raskauksien seuraavat kohdunkaulan hoito 4137 naisilla, 1533 raskaudet seuraavaa diagnostinen menettelyä 13767 naisilla, ja 7436 raskauksia taajuusgeneraattorisilmuk- Hyväksytty näyte 81435 naisten valottamattomat hoitoon tai diagnostisia toimenpiteitä. Säätämisen jälkeen ikä ja ehkäisyä, havaitsimme korkeampaa raskauksien hoitoryhmässä verrattuna valottamattomat naisille (riskisuhde (HR) = 1,42, 95%: n luottamusväli (CI): 1,30-1,55), mutta eroa raskauden hinnat välillä hoidon ja diagnostinen menettely ryhmät (HR = 1,03, 95% CI: +0,93-+1,13).

Johtopäätökset

Ei haittavaikutuksia kohdunkaulan menettelyt myöhempää hinnat raskauden havaittiin tässä kohortti jopa kahdentoista vuoden seuranta-ajan.

Citation: Naleway aL, Weinmann S, Krishnarajah G, Arondekar B, Fernandez J, Swamy G, et al. (2015) Raskaus jälkeen hoito Kohdunkaulan syöpä esiasteleesioita Retrospektiivinen Hyväksytty Kohortin. PLoS ONE 10 (2): e0117525. doi: 10,1371 /journal.pone.0117525

Academic Editor: Marcia Edilaine Lopes Consolaro, State University of Maringá /Universidade Estadual de Maringá, Brasilia Huoneiston

vastaanotettu: 01 elokuu 2014; Hyväksytty: 29 joulukuu 2014; Julkaistu: 11 helmikuu 2015

Copyright: © 2015 Naleway et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Kaikki pyynnöt käyttö projektin tiedot ulkopuolisten tutkijoiden tarkistetaan Kaiser Permanente Luoteis Institutional Review Board for tieteelliset ansiot ja ihmisillä näkökohdat. Sen jälkeen pyynnön hyväksymistä, tietojen jakamista koskeva sopimus tarvitaan. Lupaan voidaan saattaa tietojen käyttöön, mukaan lukien mutta ei rajoittuen, ei jakelu kolmansille osapuolille, asianmukaista hyväksyntää ja lainaus tietojen tarjoajien (kuten ilmoitettu jakelusopimus) ja myöntävät rahoitusta, yksinomaiseen käyttöön tietojen vastaanottaja yhteyden tietyn tutkimushankkeen, jonka vastaanottaja on yksin vastuussa ja joka esitetään yksityiskohtaisesti, ja sopimus olla käyttää tietoja millään vaivaa määritettävä tutkimuksen aiheista. Tiedot saaja tehdään asiaankuuluvia liittovaltion, osavaltion ja paikallisia lakeja tai asetuksia ja institutionaalisten politiikan tarjoaa lisää suojaa ihmispotilaille. Kiinnostuneet tutkijat ottaa Caroline Miner ([email protected]), tutkimusjohtaja noudattaminen ja Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave, Portland, OR 97227.

Rahoittajat: GlaxoSmithKline Biologicals SA (www. gsk.com) rahoittama tämä tutkimus ja oli mukana kaikissa tutkimuksen suorittamisesta, mukaan lukien analysointi ja tietojen tulkinta ja kehittämistä tämän käsikirjoituksen. SW ja sai avustusta GlaxoSmithKline selvityksestä tehtiin.

Kilpailevat edut: GK, BA, ja JF ovat työntekijöitä GlaxoSmithKline konserni. GK, BA, ja JF omistavat kantaosakkeita GlaxoSmithKline konserni. EM on saanut apurahoja ja konsulttipalkkiot GlaxoSmithKline aikana tutkimuksen tekeminen; konsulttipalkkiot Merckin, Inc. työ HPV-rokotteiden; ja avustukset Gen-Probe /Hologic työskentelystä HPV-RNA testaus. EM on konsultti kohdunkaulan syövän seulonnan suuntaviivat American Cancer Society Federal Advisory Panel, National Breast ja kohdunkaulan syövän varhaista havaitsemista ohjelma, ja Centers for Disease Control and Prevention. GS on saanut konsultointi- ja opetusta palkkioista sekä myöntää tukea rokotukseen liittyviä tutkimukset GlaxoSmithKline, sekä neuvottelukuntia, luentoja, ja kehitystä koulutus esityksiä. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

ESITTELY

Kohdunkaulan syövän ohjelmia, joihin Papanicolaou (PAP) testaus, ja äskettäin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) testauksen ovat johtaneet vähentyneen merkittävästi invasiivisen kohdunkaulan syövän esiintyvyys maailmanlaajuisesti. [1] Nämä seulontatesteistä auttavat tunnistamaan varhain precancerous muutoksia kohdunkaula tai CIN-muutos (CIN), jotka aiheuttavat tietyt korkean riskin HPV-tyypit (kuten tyypit 16 ja 18) ja se voidaan poistaa kirurgisesti. Tavallisten toimintojen menettelyihin kuuluu silmukka poisto (suuri silmukka leikkaamalla muunnos vyöhykkeen (LLETZ) tai silmukka electrosurgical leikkaaminen (LEEP)), kylmä veitsi conization, laser conization, kylmähoito, ja laser ablaatio. Nämä menettelyt ovat tehokkaita poistamaan syövän esiasteita kohdunkaulan ja estää etenemistä invasiivisen kohdunkaulan syövän [2-5]; mutta ne voivat lisätä ennenaikaisen synnytyksen riskiä naisilla, jotka tulevat raskaaksi hoidon jälkeen. [6,7] Limited tutkimusta on tehty ymmärtää suhde näiden menettelyt ja niitä hedelmällisyyttä.

kirurgiset menettelyt kohdunkaula voi myötävaikuttaa hedelmättömyyteen läpi useita mahdollisia mekanismeja. Kohdunkaulan ahtauma voi ilmetä, kun näitä menettelyjä, jossa esitetään anatominen este spermaa ja lannoitus. [8] kohdunkaulan liman tuotanto saattaa vähentää hoidon jälkeen, mikä voi heikentää siittiöiden liikkuvuutta. [9] Ja harvoin, infektio voi johtua leikkauksesta, joka voisi johtaa tukkeuma ja kiinnikkeistä sisällä munanjohtimet. [10]

Vaikka jokainen näistä mekanismeista on uskottava, ja ne voivat työskennellä konsertti alentaa hedelmällisyyttä naisilla, joilla on ollut kohdunkaulan menettelyjä, on rajoitettu tutkimus tutkii vaikutuksia tällaisten menettelyjen hedelmällisyyteen. Julkaistuissa tutkimuksissa tähän mennessä ovat rajoittuneet tapausselostukset havainnointitutkimukset pieniä otoskoot, ja tutkimukset käyttäen itse ilmoitettu tietoja, jotka voivat vaikuttaa selektiivisesti muistaa bias ja Luokitteluvirheillä. [6]

tutkitaan raskauden hinnat kohortin naisia ​​14-53 vuotta ikäisiä Kaiser Permanente Northwest vuodesta 1998 vuoteen 2009, onko hoitoja syöpää edeltävät kohdunkaulan muutokset liittyivät alhaisempi tiinehtivyyksiin.

Materiaalit ja menetelmät

Retrospective Hyväksytty kohortti

Kaiser Permanente Northwest (KPNW) on integroitu terveydenhuollon jakelujärjestelmä palvelevat noin 470000 yksilöiden Luoteis Oregon ja Lounais Washington. Havaitsimme kaikki naisten KPNW vuotiaita, 14-53 vuotta vuosina 1998-2009. Me annetaan jokaisen naisen tutkimuksen aloituspäivän vastaava päivä, jolloin hän liittyi terveyssuunnitelma aikana 12 vuoden tutkimusjakson aikana, 01 tammikuu 1998 naisille, jotka olivat jo ilmoittautunut alussa tutkimuksen ajan, tai päivänä, jona hänen 14

vuotisjuhlansa. Me sensuroitu kohortti jäseniä ja niille annettiin tutkimuksen loppuun mennessä, kun ne käännetään 55-vuotiaita, päättyy heidän terveyttään suunnitelma kattavuus, tai 31. joulukuuta 2009, kumpi tapahtui ensin. Naisille, jotka vasemmalle ja palasi terveyttä koskeva suunnitelma tänä aikana, olemme mukana kaikki heidän ilmoittautumisaikoina.

sulkea pois naiset, jotka eivät olleet ”vaarassa” tulla raskaaksi takia historian kohdunpoisto, munasarjan poisto sterilointi, tai diagnosoitu geneettinen hedelmättömyyttä. Luettelo diagnoosi ja menettely koodit käytetään määrittelemään näiden poissulkemisperusteiden on saatavilla pyynnöstä kirjoittajien.

tunnistaminen altistuneiden naisten

levittämisen jälkeen edellä mainitut kriteerit, tunnistimme naisia, jotka tehtiin kohdunkaulan menettely tutkimusjakson aikana käyttäen menettelyä koodeja. Excisional menettelyt sisältyvät silmukka poisto (LEEP tai LLETZ) ja conization (kylmä veitsi, laser, tai loop elektrodi). Ablatiivi menettelyt sisältyvät laserirrotus, cryosurgery, ja cautery (sähkö tai lämpö) Meillä osoitettu kullekin näistä naisista indeksin päivämäärä, joka oli ensimmäinen päivä altistumisen tahansa täyttävän hoidon menettelyjä ja tarvitaan hänen on kirjoilla terveyden suunnitelma indeksi päivänä ja vähintään kuuden jatkuvan kuukautta vievät indeksin mennessä. Laskimme ikä aikaan altistuksen jokaiselle naiselle ja ositettu naiset vuodelta indeksin päivämäärä ja viiden vuoden ikäryhmissä. Nämä luokat käytettiin taajuuden matching kahden kontrolliryhmiin kuvattu alla.

Vertailu Group Altistuvat Kohdunkaulan määritysmenetelmissä Vain

tunnistamisen jälkeen altistuneet naiset tunnistimme vertailun ryhmä naisia, jotka olivat altistuneet diagnostisiin kohdunkaulan menettelyjä, kuten colposcopy ja /tai biopsia ajanjaksona 1998-2009, mutta ei ollut altistunut kohdunkaulan altistusmenettely. Me annetaan jokaisen naisen indeksi päivämäärä, joka oli ensimmäinen päivä altistumisen tahansa täyttäviä diagnostisia menetelmiä; me tarvitaan hänen on kirjoilla terveyssuunnitelma indeksiin päivänä ja vähintään kuuden jatkuvan kuukautta vievät indeksin mennessä.

Vertailu Group Valottumaton Any Kohdunkaulan menettelyt

Kunkin nainen, jotka täyttivät tutkimuksen kriteereillä ja eivät olleet altistuneet jollekin diagnostiikkaan tai hoitoon kohdunkaulan menettelyjä kohteisiin vuosina 1998-2009, me satunnaistettiin indeksi, jonka aikana hän oli ilmoittautunut vähintään kuukauden. Laskimme ikä vuosina jokaiselle naiselle 1. heinäkuuta hänen indeksin vuoden. Sitten kerrostunut kaikki naiset, jotka osoitetaan indeksin vuoden ja viiden vuoden ikäryhmissä.

taajuus-sovitettu valottamattomat naiset naiset altistuvat kohdunkaulan hoitoa indeksin vuoden ja viiden vuoden ikäryhmän kerrostumiin. Kunkin vuoden ikää stratum, me satunnaistetusti indeksi päivämäärät altistuneet naiset ja palon naisten pseudo-indeksin päivämääriä. Me ulkopuolelle valottamattomat naiset, jotka eivät olleet kirjoilla terveydenhuollon suunnitelma niiden annetaan indeksin päivämäärä ja vähintään kuuden jatkuvan kuukautta johtivat tähän indeksiin mennessä. Meidän lopullinen sovitus suhde altistuvien naisten valottamattomat naisia ​​oli 01:20.

Tiedonkeruu

Keräsimme tietoa terveydenhuollon suunnitelma ilmoittautuminen historia, diagnoosit, lääketieteelliset toimenpiteet, apteekki annostelujen, elintoimintoja, ja demografiset kuvaajat alkaen KPNW sähköiset potilastiedot. Seuraavassa luettelossa covariates valittiin analyyseihin: ikä index mennessä, rodun /etnisyyden, painoindeksi (BMI), tupakointi asema, immuunipuutteisilla asema, historia sukupuolitaudeista (sukupuolitaudeilta) muut kuin HPV, hedelmättömyys diagnoosit, testaus ja hoito, ehkäisyä, synnytykseen liittyvä historia, pituus ennen terveyssuunnitelmaa ilmoittautuminen, ja taajuus terveydenhuollon hyödyntämisen. Loimme analyyttinen muuttujina rodun, etnisen alkuperän ja BMI syyksi luettiin arvot näiden muuttujien missä ne puuttuvat. BMI puuttuvat arvot ensin luokiteltu ikäryhmittäin ja sitten annetaan keskimääräinen BMI arvon kyseisen ikäryhmän. Useimmat puuttuvat arvot rodun /etnisyyden korvattiin geo-koodattu rodun /etnisyyden tietoja USA 2000 Census. Arvot, jotka vielä puuttuvat sen jälkeen hyödyntäen geo-koodatun tiedon korvattiin modaalinen arvo, joka oli ”valkoinen”.

Keräsimme kaikki saatavilla ehkäisyä tietoa tutkimuskohortissa jäseniä KPNW apteekki, menettely, ja diagnoosi tietokantoja ja käyttää tätä tietoa luoda ajasta riippuva muuttuja edustaa aikaa alttiiksi ja ei altistu ehkäisymenetelmän tutkimusjakson aikana. Olemme mukana ehkäisypillerit, ruiskeena hormonaalisia, istutettava hormonaalisia, ja sikiön laitteet (IUDs), mutta ei vangita tietoja jälkiehkäisyvalmiste käyttöä, kondomi, mieskumppaninsa sterilointi tai raittiutta.

käytimme validoitu algoritmi kehittämä KPNW tutkijat tunnistamaan naisen ensimmäinen raskaus jälkeen indeksi päivämäärän. [11] Me sisältyvät raskauksia kaikista tuloksista tyyppejä, ei vain päättyy elävänä syntynyttä. Algoritmi on hyvä sopimus käsin kaavio arvostelu yritykselle elävänä syntynyttä (100%), keskenmenoon (93%), terapeuttinen aborttien (96%) ja kuolleena syntyneet (88%).

Taipumus Score trimmaus

Kehitimme taipumus pistemäärät todennäköisyyttä altistumisen kohdunkaulan leikkaushoitoa. Me lasketaan erillinen taipumus pisteet malleja kahden vertailuryhmissä. Kaikki muuttujat taipumukseen pisteet mitattiin ajanjaksolle ennen indeksin päivämäärää. Muuttujia arvioitiin taipumukseen pisteytysmalli rakennus sisältyvät: ikä, rodun, etnisen alkuperän BMI, tupakointi asema, immuunipuutteisilla tila, STI historia, synnytykseen liittyvä historia, diagnoosi hedelmättömyys, pituus ennen terveyssuunnitelmaa ilmoittautuminen, ja taajuus terveydenhuollon hyödyntämisen. Sitten sulkeneet naiset hoitoa ja kaksi vertailu ryhmiä, joiden alttius tulokset eivät mene päällekkäin toistensa kanssa.

Analysis

Vertasimme altistuneiden naisten kohdunkaulan käsittelymenettelyille naiset altistuvat diagnostisia toimenpiteitä vain ja sovitettuun palon käyttävien naisten Khin neliö ja t-testejä tarvittaessa. Olemme myös kuvattu ehkäisyä ja hedelmättömyyttä diagnoosit, testaus ja hoito keskuudessa altistuvat naista ja kaksi vertailuryhmiä tutkimusjakson aikana.

Käytimme Coxin suhteellisen vaarat regressiomallinnus laskea nopeuden raskauden keskuudessa altistuvat naisilla kuin määrien kussakin kaksi vertailuryhmään. Laskeminen henkilö ajan mukana päivää välissä indeksin päivämäärä ja aloituspäivää ensimmäinen raskaus episodi. Henkilö-aika sensuroitiin edellä kuvatulla lopussa testin alussa, terveys suunnitelma disenrollment tai naisen 55

vuotisjuhlansa. Me piirretty Nelson-Aalen kumulatiivinen vaara jakelu kaikille kolmelle opintoryhmiä, ja lasketaan riskisuhteita ositettu hoitotoimenpide tyyppi (excisional vs. Ablatiivi).

Teimme virallisen arvioinnin mahdollisten sekoittavien tekijöiden tunnistamiseen muuttujia, jotka olivat tilastollisesti liittyvät sekä raskauden ja hoitoa ja muutti arvio hoidon vaikutus 10% tai enemmän, kun sisällyttää bivariate regressiomalli. Ehkäisyä sisällytettiin Cox mallien ajasta riippuva kovariaatin. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS Versio 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Ethics lausunto

tutkimusprotokolla tarkasteli ja hyväksynyt Kaiser Permanente Luoteis Institutional Review Board (IRB). Tutkimus suoritettiin luopumista tietoista suostumusta antama IRB. Osana jäsenyyden kanssa KPNW, terveys suunnitelma jäsenet allekirjoittavat kuittaukset että heidän potilastiedot tietoja voidaan käyttää tutkimustarkoituksiin; jäsenet, jotka jättäytynyt tutkimuksen ajankohtana terveysohjelmaa ilmoittautuminen suljettiin.

TULOKSET

yhteensä 461084 naisten KPNW terveyssuunnitelma jäseniä 14-53 vuotta ikää tunnistettiin vuosilta 1998 -2009 (Fig. 1). Näistä pidämme jätetty 638 naista, jotka jättäytynyt osallistumisen tutkimuksissa ja 24789 aiemman kohdunpoisto tai muita ilman sairaus, jättäen 435657 mahdollisesti tukikelpoisia kohortti jäsentä. Levittämisen jälkeen tutkimus kelpoisuusvaatimukset ja taipumus pisteet trimmausta tunnistimme 4137 naista, jotka saivat kohdunkaulan hoitotoimenpide tutkimusjakson aikana (alttiina ryhmä), ja 13676 naiset, jotka saivat colposcopy ja /tai biopsia vasta tutkimusjakson aikana (diagnostinen menettely vertailuryhmään ). Soveltamalla 01:20 taajuus vastaavat edellä kuvattua protokollaa, valitsimme vertailuryhmässä 81435 naisten valottamattomat joko kohdunkaulan hoitoa tai diagnostisia menetelmiä.

Hoito ja valottamattomat ryhmä olivat samanlaisia ​​iän takia vastaavat, mutta diagnostisten menettelyä ryhmä oli hieman vanhempi kuin hoitoryhmässä (taulukko 1). Race, etnisyys, ja immuunipuutteisilla tila olivat yhdenmukaiset kolmen ryhmän. Useat tekijät, kuten hedelmättömyys, synnytykseen liittyvä historia, ja STI diagnoosit olivat yleisempiä hoitoryhmässä verrattuna valottamattomat ryhmään; jakautuminen näiden tekijöiden diagnostisen menettelyn ryhmä nykyistä tiiviimmin hoitoryhmässä jakeluun.

Tupakointi oli yleisempää hoitoryhmässä (40%) verrattuna altistumattomassa ryhmässä (21%) ja diagnostinen menettely ryhmässä (31%). Pituus etukäteen ilmoittautuminen ja keskimääräinen lukumäärä sairaalakäynneillä vuodessa oli hieman lisääntyi hoitoryhmässä verrattuna valottamattomat; kuitenkin, diagnostinen menettely ryhmä oli suurin naisten osuus 36 kuukautta ennen jäsenyyttä terveysohjelmaa (57% diagnostiset vs. 52% hoito vs. 45% valottamattomat).

Viisikymmentäkaksi prosenttia hoitoryhmässä käytettiin ehkäisyvälineiden jossain vaiheessa tutkimuksen aikana, verrattuna 31%: n valottamattomat (p 0,0001) ja 45%: n diagnostinen toimenpide (p 0,0001). Kaikissa ryhmissä ehkäisypillerit olivat yleisimmin käytetty menetelmä, jota seuraa injektoitavien, kierukkaa, ja implantit (tuloksia ei esitetty).

Havaitsimme 570 raskauksista (14%) seuraavat leikkaushoitoa (index päivämäärä) in altistuneet naiset, 7436 raskaudet (9%) Altistumattomilla naisilla jälkeen indeksin päivämäärän ja 1533 raskaudet (11%) seuraavien colposcopy /biopsia diagnostisen menettelyn ryhmä. Verrattuna valottamattomat naisille, raskaudet olivat yleisempiä hoitoryhmässä (riskisuhde (HR) = 1,35, 95%: n luottamusväli (CI): 1,24-1,47) (taulukko 2). Vastaavasti nopeus raskauksien hoitoryhmässä oli korkeampi kuin diagnostisen menettelyn vertailuryhmän (HR = 1,35, 95% CI: 1,22-1,48). Ikä ja ehkäisyä nousi tärkeänä sekoittavien tekijöiden molemmissa vertailuryhmissä näissä malleissa; raskaus hinnat laskivat iän myötä ja kausina ehkäisyä. Lapsettomuus oli myös sekoitin hoidossa vs. valottamattomat malleja. Säätämisen jälkeen nämä sekoittavat tekijät, jatkoimme tarkkailla korkeampaa raskauksien hoitoryhmässä verrattuna valottamattomat naiset (HR = 1,42, 95% CI: 1,30-1,55), mutta ei ollut eroa tiinehtivyyksissä välillä hoitoryhmässä ja diagnostinen menettely ryhmä (HR = 1,03, 95% CI: +0,93-+1,13).

Kuviot. 2 ja 3 esittävät Nelson-Aalen tontit kumulatiivinen vaara kaikissa kolmessa tutkimuksessa ryhmää. Kaikilla vuoden seurannan aikana, naiset hoitoryhmässä olivat todennäköisesti tulla raskaaksi kuin naiset kummankaan vertailuryhmään.

Yhdeksänsataa seitsemänkymmentäkuusi naisia ​​on altistunut ablatiivi hoitotoimenpiteitä ja 3151 olivat altistuneet excisional menettelyjä. Havaitsimme samankaltaisia ​​oikaistu riskisuhteita varten Ablatiivi menettelyistä (HR = 1,40, 95% CI: 1,21-1,63) verrattuna excisional menettelyjä (HR = 1,42, 95% CI: 1,29-1,58) käyttäen valottamattomat vertailuryhmä. Samoin oli pieni ero oikaistu riskisuhteita varten ablatiivi (HR = 0,95, 95% CI: 0,81-1,11) ja excisional menettelyt (HR = 1,07, 95% CI: 0,95-1,19) verrattuna naisiin alttiina diagnostisia toimenpiteitä.

KESKUSTELU

kohortin yli 435000 naisia ​​jopa 12 vuotta seuranta-ajan, emme noudata mitään haittavaikutuksia kohdunkaulan hoito menettelyjen myöhempiin tiinehtivyyksiin. Itse asiassa havaitsimme kasvoi tiinehtivyyksiin naisilla, joille on tehty näitä menettelyjä verrattuna valottamattoman naisia ​​ja naisia, jotka saivat diagnostisia toimenpiteitä vain. Useat ominaisuudet mittasimme viittaavat siihen, että naiset hoitoryhmässä ehkä ollut enemmän seksuaalisesti aktiivisia naisia ​​vertailukautta ryhmissä, mutta yksi merkittävä rajoitus Tämän tutkimuksen että emme pystyneet arvioimaan seksuaaliseen toimintaan suoraan eikä olimme pystyneet arvioimaan aikomus raskautta.

on vähän julkaistuja tutkimuksia tästä aiheesta, jolla verrata havaintomme. [6] Neljä aikaisemmissa tutkimuksissa kontrolliviljelmiin raportoitu yhteensä raskauksien määrä, kyky ajatella tietyn määräajan kuluessa, ja aika raskaus. [12-15] Mikään näistä tutkimuksista viittaavat haitallinen vaikutus kohdunkaulan menettelyt nämä tulokset. Vastaa meidän havainnot, yksi tutkimuksessa todettiin lisääntynyt todennäköisyys raskauden hoitoryhmässä verrattuna Hyväksytty altistumattomassa ryhmässä. [14] Nämä tekniikan tutkimukset olivat hyvin heterogeenisiä suunnittelu, pienehköistä otoskoot, ja ehkä vaikuttaa valinta bias ja luokitteluvirheet koska ne ovat ensisijaisesti tukeutunut tutkimustietoja ja hedelmällisyyden klinikalla kirjaa. Tutkimuksemme ratkaisee joitakin näistä rajoituksista tutkimalla suuri, väestöpohjaisella kohortti tuotoksin ja vastuita johdettu sähköiset potilastiedot tietojen sijasta oman ilmoituksen. Ylimääräinen vahvuus Tutkimuksemme on, että pystyimme kaapata tietoja useita tärkeitä covariates, kuten ehkäisyä, meidän kattava tietokannoista.

Tulosten että tiettyjä ominaisuuksia ja käyttäytymistä, kuten tupakointi ja STI diagnoosit , ovat yleisempiä naisilla altistuvat näille toimenpiteissä on monia muita julkaistuja tutkimuksia. [12,16] paremmin ohjaus näille epätasapainoinen covariates, olemme mukana vertailun ryhmä naisia, joille tehtiin diagnoosimenettelyistä ajatella, että nämä naiset olisi ollut altistuvat HPV ja todennäköisesti oli seksuaalista käyttäytymistä ja vastuut lähempänä hoitomenettelyistä ryhmässä. Tämä diagnostinen menettely vertailuryhmän todellakin enemmän muistuttavat altistuvan ryhmän, mutta on todennäköisesti vielä mittaamatta sekoittavien tekijöiden emme voineet kaapata ja valvontaa varten meidän analyyseissä. Kuten edellä mainittiin, emme pystyneet suoraan selville seksuaalista toimintaa ja aikomus tulla raskaaksi, eikä olimme pystyttävä kuvaamaan tietoja este ehkäisymenetelmiä tai raittiutta.

Vaikka uskomme havainto lisääntyneestä tiinehtivyyksiin naisilla, joille kohdunkaulan hoitoja todennäköisimmin edustaa mittaamatta sekoittavia, voi olla taustalla oleva biologinen suhde raskauden etenemistä HPV infektion syövän esiasteita ja kohdunkaulan syöpä. Useissa tutkimuksissa on raportoitu, että multiparity liittyy suurentunut riski kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia, ja useat kirjoittajat ovat arvelleet, että hormonaaliset ja immunologisia muutoksia raskauden aikana voi helpottaa HPV-DNA integraatio ja infektio etenee. [17,18] Vaihtoehtoisesti voi olla tekijöitä (esimerkiksi isännän immuunivasteen), jotka molemmat tekevät onnistunut raskaus todennäköisemmin ja helpottaa HPV integraatiota ja etenemiseen. Naiset, joille kohdunkaulan hoitoa tai diagnostisia toimenpiteitä tutkimuksessamme olivat todennäköisesti olleen raskaana ennen niiden indeksi tasalla kuin valottamattomat naisia, mutta synnytyskanavan historia ei nousta tärkeäksi sekoitin meidän analyysi. Lisätutkimusta tarvitaan paremmin ymmärtää mahdolliset taustalla polkuja välillä HPV-infektio, eteneminen, ja hedelmällisyyttä.

Kohdunkaulan syövän seulonnan ja varhaisen havaitsemisen ja kirurginen hoito syövän esiasteita ovat johtaneet laskua kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus. Käyttö HPV-rokotteiden tulisi myös johtaa edelleen lasku kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus tulevaisuudessa. Emme löytäneet todisteita siitä, että kohdunkaulan hoitoja on kielteinen vaikutus kykyyn tulla raskaaksi alkuvuosina hoidon ja jopa kaksitoista vuotta hoidon jälkeen; kuitenkin, nämä menettelyt on liitetty suurentunut riski raskaudesta kuten ennenaikaisen synnytyksen. [6,7] Vaikka vielä aukkoja tietämystämme näistä hoidoista voi vaikuttaa hedelmällisyyteen, nämä tulokset olisi rauhoittavaa kliinikot ja naisille joille nämä menettelyt aikana hedelmällisessä vuotta.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää Tracy Dodge, MPH, sillä tutkimuksen hallinta; Jenny Staab, PhD, ja Meredith Vandermeer, MPH analyyttisen tukea; ja Heather Santiago (GSK Julkaisu Manager) ja Leslie Bienen, DVM varten editointiavun.

Suositukset

1. International Agency for Research Cancer (2005) kohdunkaula syöpäseulonnoista. Vuonna IARC Handbook of Cancer Prevention, Volume 10. Lyon: International Agency for Research Cancer.

2. Soutter WP, de Barros Lopes A, Fletcher A, Monaghan JM, Duncan ID, et al. (1997) invasiivisen kohdunkaulan syövän jälkeen konservatiivinen hoito CIN-muutos. Lancet 349: 978-980. Teorian 9100623 doi: 10,1016 /s0140-6736 (96) 08295-5

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. Chew GK, Jandial L, Paraskevaïdis E, Kitchener HC (1999) Pattern CIN uusiutumista laser ablaatiohoidon: pitkän aikavälin seurannassa. Int J Gynecol Cancer 9: 487-490. Teorian 11240816 doi: 10,1046 /j.1525-1438.1999.99066.x

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

4. Martin-Hirsch P, Paraskevaïdis E, Kitchener H (2000) Leikkaus CIN-muutos. Cochrane Database Syst Rev 2: CD001318. Teorian 10796771 doi: 10,1002 /14651858.cd001318

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

5. Nuovo J, Melnikow J, Willan AR, Chan BK (2000) hoitotuloksia squamous intraepiteliaalisten vaurioita. Int J Gynaecol Obstet 68: 25-33. Teorian 10687833 doi: 10,1016 /s0020-7292 (99) 00162-9

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, et ai. (2006) Obstetric tulosten jälkeen konservatiivinen hoito intraepiteliaalisten tai aikaisin invasiivisen kohdunkaulan solumuutoksia: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Lancet 367: 489-498. Teorian 16473126 doi: 10,1016 /s0140-6736 (06) 68181-6

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. Arybn M, Kyrgiou M, Simoens C, Raifu AO, Koliopolous G, et ai. (2008) Perinataalikuolleisuus ja muita vakavia haitallisia raskauden tuloksia liittyvät hoitoon CIN: meta-analyysi. BMJ 337: A1284. doi: 10,1136 /bmj.a1284. Teorian 18801868

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. McLaren J (1967) konservatiiviseen hoitoon kohdunkaulan precancer. J Obstet Gynaecol Br Commonwealth 74: 487-492 PMID: 6033269

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Weed JC, Curry SL, Duncan ID, Parker RT, Creasman WT (1978) Fertility jälkeen cryosurgery kohdunkaula. Gynecol 52: 245-246 PMID: 683667

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

10. Coppleson M, Atkinson KH, Dalrymple JC (1992) Kohdunkaulan squamous ja rauhas intraepiteliaalisten neoplasia: kliinisiä piirteitä ja tarkastelu johdon. Vuonna Coppleson M, Monaghan JM, Morrow CP Tattersall MHN, toimittajat. Gynekologiset Oncology. Edinburgh: Churchill ja Livingston. s. 590-595.

11. Hornbrook MC, Whitlock EP, Berg CJ, Callaghan WM, Bachmann DJ, et al. (2007) kehittäminen algoritmi tunnistaa raskauden jaksoja integroitu terveydenhuollon jakelujärjestelmä. Health Services Research 42: 908-927. Teorian 17362224 doi: 10.1111 /j.1475-6773.2006.00635.x

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

12. Weber T, Obel EB (1979) Raskaus jälkeisten komplikaatioiden conization kohdunkaulan (II). Acta Obstet Gynecol Scand 58: 347-351. Teorian 525267 doi: 10,3109 /+00016347909154594

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Bigrigg A, Haffenden DK, Sheehan AL, nuori turska BW, Read MD (1994) tehoa ja turvallisuutta suuren silmukan leikkaamalla muutosta alueella. Lancet 343: 32-34. Teorian 7905048 doi: 10,1016 /s0140-6736 (94) 90881-8

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

14. Spitzer M, Herman J., Krumholz BA, Lesser M (1995) hedelmällisyys naisilla kohdunkaulan laserleikkausta. Gynecol 86: 504-508. Teorian 7675369 doi: 10,1016 /s0029-7844 (95) 80005-0

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

15. Turlington WT, Wright BD, Powell JL (1996) vaikutus silmukan sähkökirurgisten leikkaaminen menettely tulevaisuuden hedelmällisyyteen. J Reprod Med 41: 815-818. Teorian 8951130

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

16. Hagen B, Skieldestad FE (1993) tulokset raskauden jälkeen laser conization kohdunkaula. Br J Obstet Gynaecol 100: 717-720. Teorian 8399008

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Jensen KE, Schmiedel S, Norrild B, Frederiksen K, Iftner T, et ai. (2013) Parity kofaktorina korkealaatuisesta kohdunkaulan sairaus naisten kanssa pysyviä papilloomavirukset: 13-year follow-up. Br J Cancer 108: 234-239. doi: 10.1038 /bjc.2012.513.