PLoS ONE: Glutathione S-transferaasi M1 Gene polymorfismi ja Kurkunpään syöpäriski: Meta-Analysis
tiivistelmä
Tausta ja tavoitteet
Tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä glutationi S-transferaasi M1 (
GSTM1
) geenin polymorfismi ja kurkunpään syöpäriskin ovat raportoineet ristiriitaisia tuloksia. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli suorittaa meta-analyysi arvioidaan mahdollisia yhdistysten
GSTM1
geenin polymorfismi kurkunpään syövän riskiä.
Methods
Asiaa tutkimukset tunnistettiin kautta etsimään PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge ja Kiinan National Knowledge Infrastructure vasta toukokuussa 2011, ja on valittu sen perusteella, vakiintuneiden mukaanottokriteerinä julkaisuista, sitten meta-analyysi suoritettiin kvantitatiivisesti Yhteenvetona yhdistys
GSTM1
polymorfismi kurkunpään syöpä herkkyys.
tulokset
Seitsemäntoista tutkimuksia sisällyttää esillä meta-analyysi (2180 tapausta ja 2868 tarkastukset). Yhdistetty Tulokset perustuvat kaikki tutkimukset osoittivat, että
GSTM1
null genotyyppi oli yhteydessä lisääntyneeseen kurkunpään syövän riskiä (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Kun ositettiin rodun,
GSTM1
null genotyyppi ilmeni kohonneita kurkunpään syöpäriskin valkoihoisilla (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), kun taas mitään merkittävää yhdistyksen havaittu aasialaisilla (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96). Vuonna alaryhmäanalyysissä perustuu lähde hallintalaitteiden, merkitseviä havaittiin väestön perustuvat tutkimukset (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) mutta ei sairaalassa perustuvat tutkimukset (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Lisäksi alaryhmä perustuvan analyysin otoskoko, merkitseviä löydettiin myös tutkimuksissa, joissa on vähintään 50 tapauksessa ja 50 ohjaa (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), mutta ei tutkimuksissa, joissa on alle 50 tapausta tai 50 säätimet (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).
Johtopäätökset
Tämä meta-analyysi tukee että
GSTM1
geenin polymorfismi liittyy kurkunpään syöpä, erityisesti valkoihoisilla, ja näiden järjestöjen vaihteli alaryhmään, joka osoitti, että väestö-based study suurempien otoskoko oli sopivampi suunnittelussa tulevien tutkimuksen.
Citation: Ying XJ, Dong P, Shen B, Xu CZ, Xu HM, Zhao SW (2012) glutationi S-transferaasi M1 Gene polymorfismi ja Kurkunpään syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (8): e42826. doi: 10,1371 /journal.pone.0042826
Editor: Libing Song, Sun Yat-sen University Cancer Center, Kiina
vastaanotettu: 21 lokakuu 2011; Hyväksytty: 12 heinäkuu 2012; Julkaistu: 10 elokuu 2012
Copyright: © Ying et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.
kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Okasolusyöpä (SCC) kurkunpään on yleisimpiä syöpään pään ja kaulan alueella, riski, joka johtuu monimutkainen monia geneettisiä ja ympäristötekijöitä [1]. Lukuisat epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että tupakoinnin ja alkoholin kulutusta on kriittinen rooli kehityksessä taudin [2]. Huolimatta monet ihmiset ovat altistuneet näille Ulkoiset riskitekijät, kurkunpään SCC ei kehity kaikissa altistuvat ihmiset, joka on ehdotettu, että alttiutta syöpään voi johtua geneettinen polymorfia tiettyjen geenien, jotka aiheuttavat erot aineenvaihdunnassa syöpää [3]. Kertyvät todisteet osoittavat, että geneettisten polymorfismien myös tutkittu laajasti tunnistaa perinnöllinen geneettinen riski kurkunpään SCC [4].
Ihmisen glutationi S-transferaasit (
GST
), joka voidaan jakaa luokkiin alfa-, mU, pi, sigma ja theta pohjalta kromosomikohdassa ja sekvenssihomologia, ovat perheen sytosolientsyymien joka on tärkeä rooli vieroitus mahdollisten karsinogeeneja [5]. Niistä
GST
geeniperheen,
GSTM1
geeni sijaitsee kromosomissa 1p13.3, osallistuu deaktivointi karsinogeenisia välituotteiden polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä läsnä tupakassa [6], joka on todettu polymorfisia väestössä, joka on ”läsnä” tai ”null” genotyyppi voi luonnehtia yksilön. Yksilöiden välinen vaihtelu
GSTM1
genotyypit on tutkittu suhteessa erilaisia syöpiä [7].
Useat tutkimukset ovat arvioineet mahdollinen rooli
GSTM1
null genotyypin kehittäminen kurkunpään SCC. Ensimmäisessä tutkimuksessa Jahnke et al. ehdotti, että
GSTM1
null genotyyppi ei liittynyt riski kehittää kurkunpään syöpään [8]. Vastaavasti tutkimuksessa COUTELLE et al. osoittivat, että riski kurkunpään SCC saattaa liittyä
GSTM1
null genotyyppi [9]. Sarja liittyvä tutkimusta suoritettiin myöhemmin, kuitenkin, tulokset olivat yleensä epäjohdonmukaisia ja tuloksettomia. Tarkastellessaan
GSTM1
null genotyypin kurkunpään syöpä, kaksi meta-analyysit on julkaistu ennen vuotta 2009, kuitenkin, he eivät olleet saavuttaneet yksimielisyyttä niiden päätelmät [10], [11]. Aikaisemmin meta-analyysin Hashibe et al. eivät viitanneet mihinkään yhdistyksen
GSTM1
geenipolymorfismien kurkunpään syöpä herkkyys [10], kun taas viimeisimmän tutkimuksen Zhuo et al. tuettu että
GSTM1
puute liittyi kurkunpään syövän riskiä [11]. Huolellinen tarkastelu meta-analyysin Zhuo et al. paljasti, että kolme muuta voivat tapausverrokkitutkimukset ei ollut otettu huomioon, ja toisaalta, vain yksi alaryhmäanalyysi etnisyyteen suoritettiin, ilman koskevat toiset, kuten lähteenä valvonnan ja otoskoko. Siksi teimme tämän päivitetyn meta-analyysi, joka voisi lisätä tilastollinen voima käsittelemään mahdollisia yhdistysten
GSTM1
geenin polymorfismi kurkunpään syövän riskiä.
Materiaalit ja menetelmät
Kirjallisuus Haku strategia
Meta-analyysi prosessi seurasi Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) suuntaviivat [12] (tarkistuslista S1). Hyväksyttävät julkaistuissa tutkimuksissa jopa toukokuussa 2011 tunnistettiin etsimään PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure, yhdistelmällä seuraavat hakusanat: ”Glutationi S-transferaasin M1”, ”
GSTM1
, ”” polymorfismi ”,” kurkunpään, ”ja” syöpä ”. etsintä tehtiin ilman rajoituksia kieli, ja suoritettiin ihmisen aiheesta. Kaikki etsinyt paperit haettiin, ja niiden viittaukset tarkastettiin myös muiden asiaan liittyvien julkaisujen. Katsausartikkelit haettiin myös löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Paperit samaan väestöön tai päällekkäisiä tietoja, vain viimeisin tai niitä, joilla on suurin ryhmä kohteena data-set kuuluivat tähän analyysiin. Tunnistaa mahdollisesti oikeutettuja paperit, otsikko ja tiivistelmä kunkin paperin tunnistaa kirjallisuudesta arvioitiin itsenäisesti kaksi tekijää. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla.
ja poissulkukriteereitä
Kaikki paperit sekä tutkimuksia että tutkittu
GSTM1
polymorfismi ja kurkunpään syövän riskiä, oli. Seuraavat kriteereillä käytettiin paperin valinta: 1) yhdistys kurkunpään syövän
GSTM1
polymorfismien selvästi arvioitiin; 2) Vain tapausverrokkitutkimukset katsottiin; 3) Paperi kuvaili diagnoosit kurkunpään syövän ja lähteet tapauksissa ja valvontaa; 4) polymorfismi määritettiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR) -pohjaisen menetelmän käyttäen perifeerisen veren näytettä; 5) Tarpeeksi tietoa määrä kurkunpään syövän tapausten ja kontrollien tutkittu eri
GSTM1
genotyyppiä tarjottiin. Siksi seuraava poissulkukriteereitä käytettiin myös: 1) Tutkimuksen suunnittelu muu kuin tapaus-verrokki menetelmää; 2) Ei tarjoaa lähde tapauksissa ja valvontaa ja muita olennaisia tietoja; 3) arvostelut ja toistuvat kirjallisuudessa myös ulkopuolelle.
Data Extraction
Kustakin hyväksyttävistä paperit, seuraavat tiedot poimittiin: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, alkuperämaa, etnisyyden, lähde hallintalaitteiden, genotyypitysmenetelmiä, ja numerot eri genotyyppien tapausten ja kontrollien vastaavasti. Data uutettiin itsenäisesti samojen tekijöiden aiemmin mainittiin, ja päässyt päästiin kaikki kohteet. Eroavuudet ratkaistiin keskustelemalla.
Tilastollinen analyysi
vahvuus yhdistysten välillä kurkunpään syövän ja
GSTM1
polymorfismin arvioitiin kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI), joka perustuu genotyypin taajuuksilla tapauksissa ja valvontaa. Laskea yhdistettiin OR, kiinteän vaikutuksen mallia ja random-vaikutus mallia käytettiin. Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin Z-testi ja
P
0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Heterogeenisyys testattiin
I
2
tilastollinen [13]. Analyysit suoritettiin myös alaryhmien perustuvat tutkimukset kansallisuus (valkoihoinen vs. Aasian), lähde valvonta (väestö vs. sairaaloiden) ja otoskoko (tapausten lukumäärä ja valvonnan ≥50 versus tapausten määrä tai valvonnan 50). Silmämääräinen tarkastus epäsymmetrian suppilon tontteja käytettiin arvioida mahdollisten julkaisu bias [14]. Täydentämiseksi suppiloon juoni, Begg n suppilo tonttien [15] ja Egger n regressiomenetelmä [16] tehtiin (
P
0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias). Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla kunkin yksittäisen tutkimuksen vuorotellen kokonaismäärästä ja uudelleen analysointi loput. Tilastollinen analyysi tehtiin käyttäen ohjelmaa Review Manager 5.1.2 (2011, Cochrane) ja tilasto-ohjelmalla Stata10.1 (Stata Corporation, College Station, TX).
Tulokset
Tutkimus ominaisuudet
kirjallisuudesta tunnistettiin 90 liittyviä artikkeleita läpi PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure. Vaiheella, jossa seulonta otsikko tai tiivistelmä, 24 voivat tutkimukset valittiin (kuvio 1). Niistä 24 artikkeleita valittu, 4 tutkimuksia ulkopuolelle, koska niillä ei ole tietoa
GSTM1
tilan kurkunpään syöpä [4], [17], [18], [19], 2 tutkimukset [20], [21] suljettiin pois vuoksi tietonsa limittyvät muiden kahden tutkimuksen osalta [22], [23], tutkimus Hanna et al. [24] sulkeminen johtui polymorfismi määritettiin tuore kudosnäytteet. Lopuksi, 17 Tutkimuksiin 2180 kurkunpään SCC tapauksissa ja 2868 tarkastuksia [8], [9], [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], kuuluivat tähän meta-analyysiin perustuva ja poissulkukriteereitä (taulukko 1). Kolmetoista tutkimukset tehtiin valkoihoisista, ja neljä aasialaisilla. Population perustuvan valvonnan käytettiin 15 tutkimuksissa ja sairaala-pohjainen valvonta käytettiin 2 tutkimusta. Oli 14 tutkimukset suurempien otoskoko (tapausten lukumäärä ja valvonnan ≥50) ja 3 tutkimusten pieni otoskoko (tapausten lukumäärä tai valvonnan 50). Lähes kaikki tapaukset patologisesti vahvistettiin.
Testaus heterogeenisuus
Ei heterogeenisuus havaittiin analyysissä sairaalan-based study (
I
2
= 0 ). Kohtalainen heterogeenisuus havaittiin analyysissä valkoihoisia väestöstä (
I
2
= 43%), väestö-based study (
I
2
= 50%), tutkimukset stratifioitu otoskoko (iso-otos tutkimuksessa
I
2
= 47%, pienet-näyte tutkimuksen,
I
2
= 40%) ja koko tutkimukset (
I
2
= 44%). Korkea heterogeenisuus havaittiin analyysissä Aasian väestöstä (
I
2
= 58%). Satunnainen-vaikutus mallia käytettiin analyysissä Aasian väestöstä, ja kiinteän vaikutuksen mallia valittiin muihin analyyseihin.
Quantitative Data Synthesis
Sekä yleisanalyysi ja alaryhmäanalyysi perustuu etnisyys, lähde valvonta, ja otoskoko suoritettiin (taulukko 2). Yhdistetty Tulokset perustuvat kaikki tutkimukset osoittivat, että
GSTM1
null genotyyppi oli yhteydessä lisääntyneeseen kurkunpään syövän riskiä (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31, kuva 2). Kun ositettiin rodun, yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden osalta
GSTM1
null genotyyppi oli 1,15 (95% CI = 1.01~1.31, kuva 3) valkoihoisilla ja 1,25 (95% CI = 0.80~1.96, kuva 4) aasialaisilla , joka osoitti, että merkittävää yhteyttä rajoittua valkoihoiset muttei aasialaiset. Vuonna alaryhmäanalyysissä perustuu lähde hallintalaitteiden, merkitseviä havaittiin väestön perustuvat tutkimukset (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) mutta ei sairaalassa perustuvat tutkimukset (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Lisäksi merkitseviä löydettiin myös tutkimuksissa suuri näytekoko (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), mutta ei tutkimuksissa pieneen otokseen (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).
Herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias
yksi tutkimuksessa mukana meta-analyysissä poistettiin joka kerta heijastamaan yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin syrjäisimmille alueille, ja vastaavien yhdistettyjen syrjäisimmille alueille eivät olleet olennaisesti muuttunut (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana. Vertailemiseksi eron ja arvioida herkkyys meta-analyysit, myös raportoitu tuloksia satunnainen vaikutusten malli, yhdistetty TAI oli 1,21 (95% CI = 1.03~1.44), joka on samanlainen tulosten kiinteiden vaikutusten malli.
Kanavan tontteja luotiin arvioimaan mahdollista julkaisemista harhat, jonka muoto ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (kuva 5). Begg n suppilo juoni ilmoitettu mitään näyttöä suppilon juoni epäsymmetria joko yleisanalyysi (
P
= 0,11) tai alaryhmäanalyyseissa. Egger testi ehdotti myös ilman julkaisun bias joko yleisanalyysi (
P
= 0,06) tai alaryhmäanalyyseissa.
Keskustelu
sarja tutkimukset ovat osoittaneet, että
GSTM1
geeni polymorfismi voi osaltaan riskiä kurkunpään SCC. Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset arvioidaan yhdistyksen välillä kurkunpään SCC alttius ja
GSTM1
genotyyppi ovat olleet ristiriitaisia. Siksi me sitoutui tämä meta-analyysi, joka tukee että
GSTM1
geenin polymorfismi liittyy kurkunpään syövän ja ehdotti, että
GSTM1
null genotyyppi vaikutti riski sairastua kurkunpään syöpä valkoihoisilla .
yhtenä tärkeimmistä vaiheen II entsyymejä,
GSTM1
tiedettiin poistaa entsyymin toimintaa ja siksi on yhdistetty kasvuun useita syöpiä, todennäköisesti johtuu lisääntynyt alttius ympäristön myrkkyjä ja syöpää aiheuttavia aineita. Edellinen meta-analyysien mukaan
GSTM1
null genotyyppien saattaa olla korrelaatio lisääntynyt alttius rintasyövän [38] ja keuhkosyövän kiinalaiset [7], [39]. Sen sijaan useat meta-analyysit osoittavat ole merkittyjä yhteenliittymien
GSTM1
geenin polymorfismi kanssa maksasyövän [40], mahasyöpä [41], ruokatorven syöpä [42] ja eturauhassyövän [43]. Esillä meta-analyysissä, johon sisältyi 2180 tapauksia kurkunpään SCC ja 2868 tarkastukset, väittivät, että oli yhdistyksen välillä
GSTM1
geenin polymorfismin ja kurkunpään SCC alttius. Yhdistetty Tulokset perustuvat kaikki tutkimukset osoittivat, että
GSTM1
null genotyyppi oli yhteydessä lisääntyneeseen kurkunpään syövän riskiä (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Ottaen huomioon vaihtelu etnisen väestön me käyttää edelleen alaryhmäanalyysi suhteen etnisyys. Kun ositettiin rodun,
GSTM1
null genotyyppi näytteillä lisääntynyt kurkunpään syöpäriskin valkoihoinen väestö (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), puute merkittävää yhteyttä havaittiin aasialaisilla (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96), mikä viittaa mahdolliseen rooliin etnisten geneettisen taustan eroista ja ympäristö he elävät. Toisaalta, on todennäköistä, että havaitut etniset erot voivat johtua sattumasta, koska pieni määrä tutkimuksia keskuudessa aasialaiset voi johtaa riittämättömään tilastollinen voima havaita heikko vaikutus.
alaryhmäanalyysi perustuu lähteeseen valvonnan ehdotti myös, että
GSTM1
null genotyyppi liittyy kurkunpään syövän riskiä väestöpohjainen perustuvat tutkimukset, jotka tukivat yhdistyksen välillä
GSTM1
polymorfismi ja kurkunpään syövän riskiä. Kuitenkin sairaalassa perustuvat tutkimukset, mitään merkittävää yhdistyksen havaittu. Koska on mahdollista, että tällaista valvontaa voi vain edustaa näyte huonosti määritellyn perusjoukon, ja ehkä ole edustava koko väestössä hyvin, varsinkin kun genotyypit tutkittavana tautiin liittyvät olosuhteet että sairaalan perustuvia tarkastuksia voidaan omistaa. Vuonna alaryhmäanalyysi otoskoko, yhdistettyjen tai tutkimuksissa suurempien otoskoko (tapausten lukumäärä ja valvonnan ≥50) oli suunnilleen sama kaikissa tutkimuksissa, mikä osoitti, että suuremmat otoskoko riittävä teho oli yksi tärkeimmistä tekijöistä suunnittelussa tapaus-verrokki tutkimuksissa. Käyttö väestötason tutkimukset suurempi otoskoko on siksi sopivampi niin geneettinen yhdistys tutkimukset. Oli syytä mainita, että teho oli ongelma, koska rajallinen määrä oli Aasian, pieni tutkimus, ja sairaala-pohjainen ryhmät, siis tapaus-verrokki tiedot eivät olleet tarpeeksi voimakkaasti tukemaan meta-analyysin tuloksen näissä alaryhmissä, jonka on tulkittava varoen.
Useat rajoitukset tämän tutkimuksen olisi käsiteltävä. Ensinnäkin, otoskoko oli vielä suhteellisen pieni joillekin kerrostunut analyysit. Toiseksi, vain julkaistuja tutkimuksia otettiin mukaan meta-analyysissä, siis julkaisu bias saattanut tapahtua, vaikka käytön tilastollinen testi ei näytä sitä. Kolmanneksi, emme voineet saada tietoa useimmista tutkimuksia läsnäolo tai puuttuminen tupakointianamneesista, puutteen vuoksi tutkinnan geenien ja ympäristön vuorovaikutus. Lopuksi, meidän meta-analyysi perustui oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkempaa analyysiä voitaisiin suorittaa, jos yksittäiset tiedot olivat saatavilla ja mahdollistaisi oikaisu arvio. Huolimatta rajoitus, meidän meta-analyysi huomattavasti tilastollista voimaa perustuvan analyysin useissa tapauksissa ja valvonnan eri tutkimuksista.
Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi tukee että
GSTM1
geeni polymorfismi liittyy kurkunpään syöpään, erityisesti valkoihoisilla. Kuten tutkimukset muun etnisten populaatiot tällä hetkellä rajoitettu, se on erittäin olennaisuuden tehdä suuren otoksen tutkimukset laajempi kirjo aiheita tutkia suhdetta
GSTM1
geenin polymorfismin ja kurkunpään SCC riskejä, mikä helpottaisi suuresti yhteenveto tulokset julkaisua.
tukeminen Information
tarkistuslista S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0042826.s001
(DOC) B
Kiitokset
Olemme kiitollisuudenvelassa laatijoiden alkuperäistutkimusten.