Krooninen sairaus

Hämmästyttävää, huomasimme, että Cdc14A proteiini on ei-painostettiin kunnossa tasapainoinen proteiini ilman havaittavaa proteiinia liikevaihdostaan ​​4 ajan. Me tutkimme seuraavaksi aika ohjelman laskeuman ofhCdc14A proteiinin seuraavat proteasomin esto kanssa MG132. Inhibitiota proteasomin aktiivisuuden MG132 nopeasti johtaa laskeuman ja vakauttamisen ofp53, koska p53-proteiini on yleensä hajoaa nopeasti proteasomin-riippuvaisella tavalla. Siksi vaikka hCdc14A dramaattisesti kerää ensi proteasomin esto, tuloksemme eivät suosittele, että hCdc14A proteinis nopeasti muuttamassa ohi proteasomin riippuva manner.Lenalidomide

Koska MG132 inkubaatio johti induktio p53 ennen induktio of hCdc14A, pidimme että ehkä p53 välittämisessä manifestationdc1 of hC4A. Se oli havaittu, että hCdc14A astetta noussut täsmälleen samassa määrin seuraavat MG132 parannuskeinoa molemmissa solulinjoissa. Lisäksi hCdc14A määrät proteiinia lisääntynyt huomattavasti myös p53 mutantti solulinjassa HT29. Oikeastaan ​​MG132 huomattavasti hCdc14A ulkonäkö riippumatta p53 seisoo jokaisessa solulinjoissa tutkittiin. Osallistua solukierron regulation.Thus lisäksi tuumorisuppressori p53 on äskettäin osoitettu sitoutuvan ja defosforyloitiin jonka hCdc14A fosfataasi, dysregulaatio hCdc14A voisi todennäköisesti olemaan arole karsinogeneesissä. Kuitenkin säännöllisyys mutaatioiden löytyy hcdc14A geenin kasvainsolulinjoissa on melko alhainen. Käyttämällä kahta erillistä monoklonaalista anti-hCdc14A vasta olemme tässä esillä että hCdc14A fosfataasin ilmentyy differentiaalisesti ihmisen syöpäsolulinjoissa.

melanooma ja neuroblastooma solulinjat hCdc14A ilmentymistä havaittiin tulla yllättäen alhainen tai ei havaittavissa, kun sen ulkonäkö vaihteli huomattavasti eri solulinjojen ylimääräisistä syöpätyyppeihin. Kun proteiinin ilmentymistä hCdc14A ainutlaatuinen syöpäsolulinjoissa asetettiin rinnalla p53 tilan jälkiä, vahva bias vastaan ​​korkea hCdc14A aikavälillä havaittiin villityypin mutta ei mutantti p53-ilmentäviä soluja. Vahva virhe alhaisen ilmentymisen hCdc14A syöpäsoluissa villityypin p53: verrattuna syöpäsolujen mutantti p53 osoittaa meille, että varmasti on kiinteä valintaprosessi ekspressoivia soluja vastaan ​​suuria määriä hCdc14A yhteydessä toimiva p53. On todennäköistä, että korkea hCdc14A lause voi aktivoida p53 lopulta aiheuttaa solukierron pysähtymisen tai apoptosis.We ovat aikaisemmin paljastanut, että hCdc14A ja hCdc14B voi defosforyloimiseksi ser315 verkkosivuilla p53 in vitro. Tässä osoitamme todiste sama rooli koskien hCdc14A indephosphorylaing ser315 verkkosivuilla p53 in vivo. Nämä R315 verkkosivuilla p53 voisi fosforyloida Cdk2- cdk1 /cyclinA ja /sykliini B in vitro ja aurora-kinaasin Ain kudosta.

Tästä sitoutuminen p53 unduplicated sentrosomien joka on tärkeä sekä sääntelyn sentrosomimäärän päällekkäisyyksien pattern ser315 sivusto p53 on-osoitettu olevan ratkaiseva. Cdc14 puutteita voidaan pelastaa yhtä hCdc14A ja hCdc14B hiivasoluissa, mikä osoittaa ne ovat toiminnallisia homologeja. Mutta vaikka hCdc14A paikantuu sentrosomien hCdc14B fosfataasi paikantuu nucleoli suositellaan, että nämä kaksi fosfataasi voi olla erilaisia ​​sarjaa alustoissa ja siksi voidaan käyttää ainutlaatuisia ominaisuuksia cells.The yhdistys hCdc14A jotta sentrosomien ja se tosiasia, että se voi kommunikoida ja defosforyloivat p53 sekä in vitro ja in vivo viittaavat siihen, että hCdc14A voivat todennäköisesti ohjata p53 function.AGI-5198

Lisäksi on esittämiin centrosomal lokalisoinnin lähellä oman joukko muita solusyklikinaasien ja niiden alustoille, kuten CDK1, Cdk2- PLK1, aurora kinaasien ja BRCA1. Tulokset osoittavat, että hCdc14A on hienostunut käyttäen CDK1 ja sykliini B aikana interphase mutta ei mitoosin aikana viittaavat siihen, että hCdc14A voi taata, että kokemus cdk1 /sykliini T kompleksi on tukahdutti hCdc14A aikana muun vaiheen muttei mitoosin aikana.