Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Heikentynyt glukoosiaineenvaihdunnan on yhdistetty lisääntynyt syöpäriski, mutta yhdistyksen välillä seerumin glukoosin ja syöpäriskiä jää epäselväksi. Käytimme toistuvissa mittauksissa glukoosin ja fruktosamiinin saada paremman käsityksen assosiaatio sokeriaineenvaihduntaan ja syöpäriskiä.

Methods

Valitsimme 11998 henkilöä ( 20 vuotias) neljällä takautuvasti kerättyjen seerumi glukoosin ja fruktosamiinin mittaukset apolipoproteiini kuolemanvaara (Amoris) tutkimus. Monimuuttuja Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä avulla arvioitiin standardoitujen lokin yleisen keskimääräisen glukoosin ja fruk- suhteessa syöpäriskiä. Samanlaisia ​​analyysejä suoritettiin kolmannekseen glukoosin ja fruktosamiinin ja eri syöpätyyppien.

Tulokset

Myönteinen suuntaus oli välillä standardoitujen tukin yleinen tarkoittaa glukoosia ja yleistä syöpäriskiä (HR = 1,08; 95% CI: 1,02-1,14). Sisältää standardoitu loki fruktosamiinipitoisuudet mallissa johti vahvempi yhdistyksen välillä glukoosin ja syövän riskiä ja aninverse yhdistyksen välillä fruktosamiinia ja syövän riskiä (HR = 1,17; 95% CI: 1,08-1,26 ja HR: 0,89; 95% CI: ,82-0,96, vastaavasti). Syöpä riskit olivat korkeimmat joukossa korkein tertile glukoosin ja alin tertile fruktosamiinin. Samanlaisia ​​löydöksiä eturauhasen, keuhkojen, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, kun taas yksikään havaittu rintasyöpään.

Johtopäätös

vastakkaisia ​​vaikutuksia välinen glukoosi, fruktosamiinin ja syöpäriskin mukaan olisi olemassa eri ryhmään keskuudessa ne, joilla on heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa, mikä johtaa erilaisiin syöpäriskejä perustuu henkilökohtaiseen metaboliaprofiilien. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään, onko glukoosin on proxy muiden elintapoihin liittyvistä tai metaboliset tekijät.

Citation: Wulaningsih W, Holmberg L, Garmo H, Zethelius B, Wigertz A, Carroll P, et al. (2013) Seerumin glukoosi ja Fruktosamiini sijoittaminen suhteessa syöpäriskiä. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10,1371 /journal.pone.0054944

Editor: Ferenc Gallyas, University of Pecs Medical School, Unkari

vastaanotettu: 05 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 18 joulukuu 2012; Julkaistu: 25 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Wulaningsih et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Experimental Cancer Medicine keskuksen Kings College London ja myös National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre sijoitettu Guy n ja St Thomas ’NHS Foundation Trust ja Kings College London. Esitetyt näkemykset ovat kirjoittajan (t) ja eivät välttämättä edusta NHS The NIHR tai Department of Health. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Björn Zethelius työskentelee Läkemedelsverket (MPA), Uppsala, Ruotsi ja näkemykset tässä tutkimuksessa ovat oman ja ei välttämättä ole virallisia näkemyksiä MPA. Niklas Hammar työskentelee AstraZeneca Sverige, Södertälje, Ruotsi ja näkemykset tässä tutkimuksessa ovat oman ja ei välttämättä ole virallisia näkemyksiä AstraZeneca Sverige. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa yksi yleisimmistä elämäntapaan liittyviä sairauksia ja on yhdistetty eri krooniset sairaudet, kuten syöpä [1] – [4]. On epäselvää, onko tämä yhdistys on pelkästään aiheuttama monia yhteisiä riskitekijöitä välillä heikentynyt sokeriaineenvaihduntaan ja syöpä vai derangements glukoosiaineenvaihdunnassa sinänsä lisäävät syöpäriskiä [5]. Biologinen todisteet osoittavat, että kohonneet glukoositasot, sekä suoraan aktivointi reseptorin glykaation End-tuotteet (RAGE) akselilla ja välillisesti mitogeenista Insuliinin vaikutus, voi edistää peräkkäisiä johtavia tapahtumia syövän kehitykseen [6] – [8]. Epidemiologisissa tutkimuksissa, seerumin glukoosi oli raportoitu liittyvän riskin tapahtuman syövän suuri Korean ja Euroopan kohortteja [9], [10]. Useimmat tutkimukset määritellään seerumin glukoosin jää yksittäinen mittaus, joka voi olla altis sisällä persoonan vaihtelun [11]. Tähän mennessä vain kaksi tutkimusta käytettiin toistettujen mittausten glukoosin arvioitaessa riskiä paksusuolen ja rintasyövän [12], [13].

Lisäksi seerumin glukoosi, muut markkereita glukoosiaineenvaihduntaan on käytetty seurata diabeetikoilla . Fruktosamiinin, jossa viitataan glykoitunutta seerumin proteiineihin, kuvastaa keskimääräinen glukoosipitoisuus edellisen 10-14 päivä ja toimii siten vakaampi indikaattori lyhytaikaisten glykeeminen asema verrattuna seerumin glukoosin [14]. Toisin kuin glukoosi, vähän näyttöä on todettu välisen yhteyden fruktosamiinia ja syövän riskiä [15], [16]. Meidän tavoitteena oli tutkia yhdistyksen välillä heikentynyt sokeriaineenvaihduntaan ja syöpäriskin käyttäen toistettuja mittauksia sekä seerumin glukoosin ja fruk- prospektiivisessa kohortissa 11998 henkilöä.

Methods

Tutkimus väestö- ja tiedonkeruu

apolipoproteiini kuolevuusriski (Amoris) tutkimus sisältää 351487 miestä ja 338101 naiset palvelukseen vuosina 1985-1996, pääasiassa Suur-Tukholman alueella [17], [18]. Verinäytteet osallistujat peräkkäin lähetettiin Keski Automation Laboratory (CALAB) sijaitsee Tukholmassa, Ruotsissa. Tämä merkittävä laboratorio on palvellut yli 3000 lääkärit Ruotsin terveydenhuoltojärjestelmää, ja tunnustettiin Good Laboratory Practice ja kansainvälisesti akkreditoitu kliinisen kemian, hematologian, immunologian ja mikrobiologian [19], [20]. Yksilöt palvelukseen olivat joko terveitä ja joilla on laboratoriokokeet osana yleistä check-up, tai avohoidossa tarkoitettuja laboratoriokokeita. Mikään osallistujat olivat inpatients aikaan näytteet analysoitiin. Paitsi tietoa verikoe ei ole kliinistä tietoa ollut saatavilla. Käyttämällä ruotsalainen 10-numeroinen henkilötunnus numero, CALAB tietokanta liittyi useita Ruotsin kansallisia rekistereitä lukien Ruotsin National Cancer Register, National Patient Register, kuolemansyytilastosta Register, peräkkäiset Ruotsin väestönlaskentoja aikana 1970-1990, ja Population rekisteröityä, tarjoaa tietoa syövän diagnosointiin, samanaikaisia ​​sairauksia, elintärkeä asema, sosioekonominen asema (SES), ja maastamuutto. Tämä sidos on nimeltään Amoris ja noudattaa Helsingin julistuksen ja hyväksyi eettinen Review Board Karolinska Institute.

Vuodesta Amoris väestö, valitsimme kaikki osallistujat vuotiaista 20 tai vanhempi, joka oli neljä toistuvia mittauksia glukoosi ja fruktosamiinin (n = 11998). Jos haluat määrittää toistuvan mittauksen käytimme seuraavat kriteerit: väli jokaisen mittauksen oli oltava vähintään 9 kuukautta, mutta enintään 15 kuukautta, ja väli ensimmäisen ja neljännen mittauksia ei saisi ylittää 45 kuukautta. Nämä välein valittiin vangita vuosimuutokset glykeemisen tilan. Kaikki osallistujat olivat vapaita syöpään tullessa eikä yksikään oli diagnosoitu syöpä tai kuolivat kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksen alkaessa. Muuttujat pidetään vastuut tässä tutkimuksessa olivat seerumin glukoosi (mmol /l) ja fruktosamiinia (mmol /l). Standardoitu logaritmi yleisen keskimääräisen glukoosin ja fruktosamiinin laskettiin tarkkailla vaikutus pieniä muutoksia glukoosin ja fruktosamiinin tasolla. Koska fruktosamiinin tasot voivat vaikuttaa seerumin albumiini, myös arvioida korjattu fruktosamiinin (c-fruktosamiini) käyttäen seuraavaa kaavaa: (fruktosamiinin (mmol /l) /albumiini (g /l)) x 100 [21]. Lisäksi käytimme kolmannekseen yleisen keskiarvon glukoosia väestössä ( 4,67, 4,67-5,13, ​​≥5.13 mmol /l) yhdessä kolmannekseen kokonaiskeskiarvo fruktosamiinin ( 2,03, 2,03-2,17, ≥2.17 mmol /L ).

seuraavat tiedot kerättiin myös siitä CALAB tietokannasta: kokonaiskolesteroli (mmol /l), triglyseridit (mmol /l), ja ikä lähtötilanteessa. Korkeus (cm) ja paino (kg) kirjattiin 2828 (24%) aiheita ja käytetään määrittämään painoindeksi (BMI). Keskimääräinen kokonais- kolesterolin ja triglyseridien tasoja kirjataan samaan aikaan kuin neljä glukoosin ja fruktosamiinin mittaukset laskettiin myös ja käytetään analyysissa. Kaikki laboratoriotutkimukset tehtiin automatisoidulla ja kalibroitu välineiden CALAB laboratoriossa [19]. Glukoosi mitattiin entsymaattisesti glukoosioksidaasin /peroksidaasimenetelmää. Fruktosamiinipitoisuus määritettiin kolorimetrisellä menetelmällä pohjalta nitrosinitetratsoliumia vähentämistä, kun taas albumiini mitattiin kolorimetrisellä menetelmällä, joka perustuu sen sitomiseksi bromikresolivihreää. Kokonaiskolesteroli ja triglyseridit määritettiin entsymaattisesti oksidaasi-peroksidaasi määrityksessä.

Tiedot syövän diagnoosi saatiin Ruotsin National Cancer Register käyttäen ICD-7 koodit tunnistaa yleisen (140-205), eturauhasen (177), rintojen (170), peräsuolen (153, 154), ja keuhkosyöpä (162). Väestötietojärjestelmästä ja asumiskysely, tietoa sosioekonominen asema (SES) kerättiin myös. SES perustuu ammattiryhmien ja luokittelee kaikki ansiotyössä aiheita kuin ruumiillisen työn ja nonmanual työntekijöitä, joita jäljempänä sininen kaulus ja toimihenkilöiden [22]. Tiedot ikä ensimmäisen lapsen syntymän ja pariteetti saatiin Ruotsin Multi-Generation rekisteriin ja oli nimenomaan käytettiin analyyseissä rintasyöpään. National Patient Register otimme tietoa sairaalahoitoa diabeteksen, sydän- ja keuhkosairauksia. Jälkimmäinen käytettiin mittarina tupakoinnin.

Data Analysis

Monimuuttujatestaus Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä käytettiin tutkittaessa yhdistyksen välillä glukoosi, fruktosamiinin, ja syöpä. Arvioimme standardoitu loki yleinen keskimääräinen seerumin glukoosin ja fruk- suhteessa yleiseen syöpäriskin käyttäen neljää eri mallia. Ensimmäisessä mallissa, arvioimme yhdistyksen välillä standardoitu loki yleisen keskimääräisen glukoosin tai fruk- ja syöpäriskiä, ​​kun taas korjattuna ikä. Seuraavaksi arvioimme syöpäriskiä samalla myös standardoitu loki yleisen keskimääräisen glukoosin ja fruk- samaan malliin ja säätää iän. Muita säätö tehtiin myöhemmin muita mahdollisia sekoittavat tekijät kuten sukupuoli, SES, paasto asema, historia sydän- ja keuhkosairaus, diabetes, seerumialbumiini, triglyseridit ja kokonaiskolesteroli tasolla. Lisäksi teimme herkkyysanalyysi vuotiaiden 50 ja vanhemmat tutkimuksessa väestöstä. Minimoimiseksi edelleen sekoittavien vaikutusten diabetes, me toisti edellä analysoi kaikkien ei-diabeetikoilla henkilöt (n = 10743). Nämä määritellään alueiksi, joilla glukoosin 7,0 mmol /l kaikki mittaukset ja ilman rekisteröidyn kotiutukseen diagnoosi diabetes ennen neljäs mittaus. Koska lihavuus on myös yhdistetty sekä heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa ja syöpä [23], myös toisti edellä analyysien saaneiden perustason BMI-arvot (N = 2828), kun taas korjattuna BMI. Lisäksi arvioimme riski yleisin yksittäisten syöpien tutkimuksessa väestöstä, eli eturauhasen, rinnan, kolorektaalisen, ja keuhkosyöpä, käyttämällä edellä kuvattuja menetelmiä. Yksilöidä kaikki vuorovaikutus glukoosin ja fruktosamiinin teimme uskottavuusosamäärä kaikkien edellä mainittujen mallien. Lopuksi arvioitiin mallin glukoosin ja fruktosamiinin tasoa suhteessa syöpäriskin tarkastelemalla kolmannekseen kokonais- keskimääräisen glukoosin ja ne fruktosamiinin. Olemme myös toisti analyysin riski eturauhasen, rinnan, kolorektaalisen, ja keuhkosyöpä. Arvioidaan valinta bias suoritimme edellä analysoi toisessa Amoris subcohort perustuu kaikkiin vuotiaista 20 vuotta ainakin yksi mittaus glukoosin ja fruktosamiinin (n = 402026). Seuranta-aika määriteltiin aika ensimmäisestä mittaus (yhtenäisen mittaus) tai neljäs mittaus (toistuvaan mittaukset) kunnes päivämäärä syöpädiagnoosin, kuolema, maastamuutto, tai seurannan loppuun asti (31

st joulukuu 2002 ), kumpi tapahtui ensin. Kaikki analyysit suoritettiin Tilastollinen analyysi (SAS) vapauta 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Tulokset

aikana keskimääräinen seuranta 9,4 vuotta, 1021 osallistujaa ( 8,51%) kehittyi syöpä. Enemmän syöpiä havaittiin miehillä (57.79%). Katsaus tutkimusväestöstä on esitetty taulukossa 1. Käyttämällä varianssianalyysi neljän toistettujen mittausten glukoosin ja fruktosamiinin löysimme ole tilastollisesti merkittäviä muutoksia glukoosin ja fruktosamiinin aikaan nähden (tuloksia ei esitetä).

Kun arvioidaan yhteys glukoosi, fruktosamiini ja yleinen syöpäriskin ensimmäinen malli, me vain havaittu välistä positiivista standardoitu loki yleisen keskimääräisen glukoosin ja syöpä (HR = 1,08; 95% CI: 1,02-1,14) . Kun mukana sekä glukoosia ja fruk- yhdessä mallissa, löysimme vahvempi yhdistyksen välillä glukoosin ja syövän riskiä ja tilastollisesti merkittävä käänteinen assosiaatio fruktosamiinia ja yleinen syöpä (HR = 1,17; 95% CI: 1,08-1,26 ja 0,89; 95% CI : +0,82-+0,96 jokaista keskihajonnan lisäys log glukoosin ja fruktosamiinin, vastaavasti). Lisämukautukset mahdollisten sekoittavien tekijöiden ei olennaisesti muuttanut näitä tuloksia (taulukko 2, eivätkä lukien standardoituja log c-fruktosamiinia sijasta fruktosamiinin (tuloksia ei esitetä). Lisäksi teimme herkkyysanalyysi vuotiaiden 50 ja vanhemmat ja löysi samankaltaisia ​​tuloksia ( HR = 1,11; 95%: 1,02-1,22 ja 0,89; 0,81-0,98 jokaista SD- kasvuun log glukoosin ja fruktosamiinin, vastaavasti; P-arvon vuorovaikutukseen 0,15).

alaryhmässä non -diabetic henkilöt, yhdistyksen välillä standardoitu loki yleisen keskiarvon glukoosin ja syöpäriski oli voimakkaampi (HR = 1,27; 95% CI: 1,10-1,46), mutta ei tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä fruktosamiinia ja syöpäriskiä todettiin. alaryhmässä äänitetyn BMI arvot ja alaryhmä, joka oli paaston aikana kaikki neljä mittausta, emme noudata mitään suhdetta glukoosin, fruktosamiinin ja syöpäriskiä (taulukko 2). Tehtäessä testi vuorovaikutus, löysimme tilastollisesti merkittävä vuorovaikutusta glukoosia ja fruktosamiinipitoisuudet että paasto väestöstä. Olemme ryhtyneet harjoittamaan ositettu analyysi fruktosamiinin glukoosi kolmannekseen mutta merkittävä ero nähtiin yhteys fruktosamiinipitoisuuden ja syövän eri glukoosi kolmannekseen (kuvio 1).

Mallia oikaistu iän, sukupuolen, SES, paasto asema, diabetes, keuhkojen ja sydän- ja verisuonisairaudet, seerumialbumiini, kokonaiskolesteroli ja triglyseridit.

tutkittaessa tiettyjen syöpien, havaitsimme käänteinen yhdistyksen välillä standardoitu loki kokonaiskeskiarvo fruktosamiinin ja riski eturauhasen , peräsuolen, ja keuhkosyöpä, kun otetaan huomioon myös glukoosipitoisuus (HR = 0,79; 95% CI: 0,65-0,96, 0,73, 0,57-0,93 ja 0,54; ,37-,79, vastaavasti). Mitään selvää assosioitunut glukoosi, frucosamine ja rintasyövän riskiä. Lopuksi, käyttäen uskottavuusosamäärä, löysimme ei tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta standardoitujen log glukoosin ja fruk- edellä malleissa (taulukko 2).

Kuva 2 esittää kuvioita syöpäriskin kun tarkastellaan yhdistelmiä kolmannekseen glukoosia ja fruktosamiinin. Kun otetaan huomioon yhdistelmä alimman kolmannekseen glukoosin ja fruktosamiinin ohjearvon, löysimme kasvu syövän riski kuin korkeamman kolmannekseen glukoosin ja alemman kolmannekseen fruktosamiinin, vaikka P-arvot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Suurin riski sairastua syöpään havaittiin näissä korkeuksissa tertile glukoosin ja alin tertile fruktosamiinin. Samanlaisia ​​kuvioita nähtiin riskin eturauhasen, peräsuolen, ja keuhkosyöpä (kuva 3).

Kaikki mallit oikaistiin ikä, sukupuoli, SES, paasto asema, diabetes, keuhkojen ja sydän- ja verisuonisairaudet, seerumialbumiini , kokonaiskolesteroli ja triglyseridit. P-arvo vuorovaikutus oli 0,77.

Kaikki mallit olivat ikä-, SES, paasto asema, diabetes, keuhkojen ja sydän- ja verisuonisairaudet, seerumialbumiini, kokonaiskolesteroli ja triglyseridit. Muita oikaisu sukupuoli tehtiin peräsuolen ja keuhkosyöpää, sekä tasa ja ikä ensimmäisen synnytyksen rintasyöpään. P-arvot vuorovaikutus olivat 0,29, 0,93, 0,01, ja 0,08 eturauhasen, rinta-, peräsuolen ja keuhkosyöpä, vastaavasti.

Jotta testata, onko alaryhmä neljällä toistuvissa mittauksissa eroavat kanssa ainakin yksi glukoosin mittaus Amoris, olemme tutkineet tätä yhdistys subcohort kaikkien vuotiaista 20 yhdellä mittauksella glukoosin ja fruktosamiinin (n = 402026). Kuten taulukosta 3, löysimme rakenteessa yhdistyksen välillä glukoosia, fruktosamiini ja syöpäriskiä tässä kohortissa olla samanlainen kuin edellä tuloksia (HR yleisen syövän riski oli 1,09; 95% CI: 1,07-1,20 ja 0,93; 95% CI: 0,92-0,94 jokaista keskihajonnan lisäys log kokonaiskeskiarvo glukoosin ja fruktosamiinin, vastaavasti). Neverthelesss, enemmän sekoittavia muiden tekijöiden havaittiin väestön yhdellä mittauksella, mikä viittaa paremmuus toistettujen mittausten heijastaa keskimääräistä glykeemisen tilan.

Keskustelu

Tämä tutkimus havaitsi lisääntynyt riski syövän henkilöiden yhä glukoosipitoisuutta ja vähentämällä fruktosamiinin tasolla. Osoitimme myös, että ne, jotka ovat eniten tertile glukoosin ja alimman tertile fruktosamiinin yhdistetyn olivat suurin riski sairastua syöpään. Samanlaisia ​​havaintoja havaittiin eturauhasen, peräsuolen, ja keuhkosyöpä.

sukupolvi glykaation lopputuotteiden (AGE) aikana ei-entsymaattinen glykoitumisen vapaa aminoryhmä proteiineja, lipidejä, tai aminohappoja on yksi ehdotetuista mekanismeista linkin välillä seerumin glukoosin ja syövän riskiä [7]. Sitovat AGE niiden reseptorin (RAGE) laukaisee sarjan solun signalointikaskadien johtaa krooninen tulehdus, joka ei katsota vaikuttavan syövän [24]. Lisäksi seerumin glukoosin tehostaa korvaavia insuliinin tuotantoa, vahva kasvutekijä, alkuvaiheessa diabeteksen ja insuliiniresistenssitiloissa, [25], [26]. Kohonneet insuliinitasot on myös yhdistetty lisääntyneeseen insuliinin kaltainen kasvutekijä I (IGF-I), joka on voimakkaampi proliferatiivisen ja anti-apoptoottiset ainetta verrattuna insuliinin [27]. Sekä insuliinin ja IGF-I siis ajatellut selittää mahdollista roolia heikentynyt glukoosiaineenvaihdunnan karsinogeneesis- [8], [28].

Fruktosamiini edustaa kaikkia glykoituneesta seerumin proteiineja ja voi siten liittyä myös muodostumista AGEs ja myöhemmän kehityksen syövän [7]. Hetkellä Näytteenoton tässä tutkimuksessa, fruktosamiini käytettiin laajalti glukoosin lisäksi sopivana yhdistettyjen mittaus- sokeritasapainon kuitenkin HbA

1C on myöhemmin ottanut tämän roolin ja on tällä hetkellä pidetä kultakantaan mittaukseen glykeemisen ohjaus diabeetikoilla [14]. Harvat tutkimukset ovat tutkineet fruktosamiinipitoisuudet yhteydessä syövän. Misciagna et ai. kertoi, että kohonnut fruktosamiinia taso (≥2.7 mmol /l), nähtiin lisääntynyt suolen kasvainten (OR = 2,15; 95% CI: 1,07-4,34) [16]. Platek et al, toisaalta, ei osoittanut selvää yhteyttä välillä fruktosamiinia ja rintasyövän riskiä [15]. Samaan aikaan muut tutkimukset yhteyttä huonon sokeriaineenvaihduntaan ja syöpä osoittivat epälineaarinen, U-muotoinen assosiaatio HbA

1C ja syövän esiintymistä [29], [30], kun taas paasto glukoosi esitti lineaarinen yhdistys [30]. Jälkimmäinen on yhtenevä tämän tutkimuksen korkeammat glukoosipitoisuus liittyvän kohonneeseen syövän riski verrattuna käänteisen yhdistyksen välillä fruktosamiinia ja syövän riskiä. Lisäksi tuoreessa tutkimuksessa Jiao ja kollegat osoittivat, että korkeamman paksusuolisyövän riskin havaittiin niillä, joilla korkeampi AGE oikaistu liukoisen reseptori AGE (sRAGE) [31], joka voi toimia perustana yhdistyksen välinen sokeriaineenvaihduntaan ja syöpä kautta edellä mainitun mekanismin. Tilastollisesti merkittävää suuntaus oli välillä sRAGE-oikaistu AGE ja riski peräsuolen ja haimasyövän [32]. Kuitenkin, samojen tekijöiden ehdotti, että sRAGE, joka on AGE-sitovaa kapasiteettia ilman aikaansaamaan solujen vaikutuksia, voi alentaa riskiä näiden maligniteettien (31, 32).

tulkinnassa arvo glukoosin ja fruktosamiinin biomarkkereina, pitäisi ottaa huomioon merkittävät erot toimenpiteet plasman glukoosin ja glyceamia arviointiin HbA

1C ja fruktosamiinipitoisuudet liikevaihdon aikoina. 6-12 viikkoa ajanjaksolla, jolta HbA

1C tasapainottuu on tärkeää verrattaessa sitä lyhyemmän aikavälin toimenpiteitä fruktosamiinia [33]. Toinen tärkeä näkökohta on kliininen tulkinta fruktosamiinin pitoisuudet voivat olla vaihteluita seerumin proteiineihin pitoisuudet [34]. Kuitenkin jälkimmäinen ei ollut osoitettavissa olevassa tutkimuksessa useimmat osallistujat olivat normaalit arvot albumiinin kaikissa mittauksissa ja glukoosi oli yhtä korreloi fruktosamiinia ja c-fruktosamiinin. Sen lisäksi, että ajalliset tekijät, jatkuva diskordansseja välillä HbA1c ja fruktosamiinia saattaa johtua myös siitä, että plasman glukoosin ja fruktosamiinin heijastavat fysiologia glukoosin solunulkoisessa tilassa, kun taas HbA

1C heijastaa ei-entsymaattisten glykosylaatiota intraerythrocyte osastossa [33]. Kuitenkin ero fysiologista osastoissa heijastuu fruktosamiinia ja HbA

1C ei kuulu tämän tutkimuksen.

väliset erot paasto glukoosia, fruktosamiini ja HbA

1C tunnistamaan muita mahdollisia lähteitä väestöstä vaihtelua ulkopuolella glukoositasapainon sinänsä. Kun diagnosoinnissa diabetes, postprandial glukoosipitoisuus ovat todennäköisesti havaita diabeteksen laiha yksilöitä, kun taas paasto glukoosipitoisuus todennäköisemmin tunnistaa lihavia henkilöitä [35]. Siten liikalihavuus voi osittain olla mukana eri yhdistysten välillä glukoosi, fruktosamiinin ja syöpäriskiä. Emme kuitenkaan eivät havainneet mitään suhdetta glukoosin, fruktosamiini ja syöpäriskin alaryhmässä kanssa lähtötilanteessa BMI, joka voi johtua puute tilastollinen voima johtuen pieni määrä syöpätapausten tässä subcohort. Lisätutkimuksia aiheesta on selvitettävä, glukoosi ja fruktosamiinia tunnistaa kaksi ei kokonaan päällekkäisten populaatiot eri syöpäriski.

Toistaiseksi on ollut vähän tutkimuksia toistettujen mittausten glukoosiaineenvaihdunnan merkkiaineiden suhteen syöpäriskiä . Kabat

et al

. arvioitiin rintasyövän ja paksusuolen ja peräsuolen syövän naisten Health Initiative Study käyttäen seerumia glukoosia ajasta riippuva kovariaatin ja osoittivat positiivista suuntausta välillä glukoosi mitattiin eri aikaväleillä ja syöpäriski [12], [13]. Koska käänteinen syy välillä voi olla heikentynyt sokeriaineenvaihduntaan ja syöpä, käyttö glukoosin ajasta riippuva kovariaattina arvioitaessa syöpäriski on tulkittava erittäin varovaisesti [36].

Tässä tutkimuksessa, käänteinen suhde fruktosamiinia ja syövän riski havaittiin myös eri syövän sivustojen eli eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyöpä. Kuitenkin suurin osa yhdistysten välillä glukoosin ja riski näiden yksittäisten syöpien eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, mikä saattaa johtua pieni määrä tapahtumia tutkimusperusjoukon. Lisäksi tällaiset puute yhdistys voi johtua muista tekijöistä muuttamalla yksittäisten syöpäriski, kuten vaihdevuosien tila ja hormonikorvaushoito rintasyövän [37], [38]. Myös käyttämällä Amoris väestöä, Lambe et al osoittivat hieman koholla riskiä sairastua rintasyöpään postmenopausaalisilla naisilla, joilla on heikentynyt glukoosiaineenvaihdunnan (HR = 1,11; 95% CI: 0,96-1,28) verrattuna normaaliin glukoosipitoisuus), jossa korostetaan hormonaalisia tekijät huomioon [39]. Eturauhasen syöpä, lisääntynyt riski havaittiin henkilöitä kolmannella tertile yleistä keskimääräistä glukoosia, mikä on ristiriidassa ennen havainnot suojaava tehtävä glukoosin [40]. Sen jälkeen kun pienempi riski eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyöpä, joilla on alhaisempi fruk- tasoa esillä olevassa tutkimuksessa, on monimutkaisempi aineenvaihdunta voi olla taustalla suhde glukoosiaineenvaihduntaan ja kehittämiseen yksittäisten syöpiä. Lisäksi, kuten tupakointi on suuresti vaikuttaa keuhkosyöpää ja se voi myös vaikuttaa glukoosihomeostaasi [41], vahva käänteinen yhdistyksen välillä fruktosamiinia ja keuhkosyövän tässä tutkimuksessa voidaan sekoitti välinen yhteys tupakoinnin ja muiden elämäntapaan liittyvien tekijöiden kanssa glukoosin aineenvaihduntaan.

vahvuutena tämän tutkimuksen on suuri määrä aiheita neljä takautuvasti kerättyjen mittaamalla seerumin glukoosin ja fruktosamiinin, kaikki mitattuna samassa laboratoriossa. Käyttö kansallisten rekisterien tarjotaan yksityiskohtaisen seurannan tietoja diagnoosin syövän, kuolinaika, ja maastamuutto kaikille kohteille. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus käyttäen toistettujen mittausten glukoosin ja fruktosamiinin arvioitaessa syöpäriskiä, ​​joten antaa yksityiskohtaisemman ja tarkka katsaus glukoosin asemasta yksilön. Amoris väestö pääosin valittu analysoimalla verinäytteitä terveistä lääkärintarkastuksia ei-sairaalaan yksilöitä. Tämä terve kohortti vaikutusta ei ajatella vaikuttavan sisäisen voimassaolo tutkimuksen ja on todennäköisesti vähäinen, koska on osoitettu, että Amoris kohortti on samanlainen yleinen työväestön Tukholman lääni kannalta SES ja etnisyyden [42] . Rajoituksena Tämän tutkimuksen on, että ei ollut mitään tietoa avohoidon diagnoosi diabeteksen ja diabetes lääkitys. Tästä huolimatta mallien oikaistiin diabetes mukaan kotiutukseen diagnoosin ja malli aiheista ilman inpatient diagnoosi diabetes kehitettiin arvioimaan aiheuttamaa diagnoosi diabetes. Myös vähän tietoa lihavuuden, vaikka BMI säätö ei muuttaa tuloksia subcohort joiden lähtötilanteen painoindeksi. Lisäksi ei ollut tietoa muista mahdollisista sekoittavat tekijät, kuten tupakointi ja alkoholinkäyttö. Kuitenkin historia keuhkosairautta käytettiin mittarina tupakoinnin.

Johtopäätös

Käyttämällä toistettujen mittausten glukoosin ja fruktosamiinin, tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että korkeampi fruktosamiinin osaltaan pienentynyt riski syövän vastakohtana vaikutus korkeamman glukoosipitoisuus syöpäriskiin. Nämä eroavuudet korostavat monimutkainen suhde sokeriaineenvaihduntaan ja syöpä, joka ei välttämättä vastaa perustettu yhteys diabeteksen ja syövän. Sen sijaan meidän havainnot korostavat erilaiset syövän riskiryhmien keskuudessa, joilla on heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa, mukaan yksittäisten aineenvaihduntaan. Siksi lisätutkimukset ovat merkityksellisiä ymmärtää onko glukoosipitoisuus liittyy syöpäriski merkkiaineina elämäntapaan liittyvien tekijöiden tai metabolisen muutoksia kuin diabetes sijaan biomarkkereina diabeteksen tai insuliiniresistenssin.