Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Äitien immuunivasteita ja brain-reaktiivinen vasta-aineita on ehdotettu mahdollisimman syy mekanismit skitsofrenian ja joidenkin lasten psykiatrisia häiriöitä. Tämän hypoteesin äidin vasta-aineet voivat läpäistä istukan ja vuorovaikutuksessa kehittää CNS sikiön aiheuttaa tulevaisuudessa neurologiset. Siksi tutkimme jos lapset äitien syövän saattaa olla suurempi riski sairastua psykiatrisiin sairauksiin keskittyen erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka tiedetään indusoi vasta-aineiden sitoutumisen CNS elementtejä.

Methods

Valtakunnallinen väestöpohjainen rekisterit olivat yhteydessä, mukaan lukien Tanskan Mielenterveyskeskus Register ja Tanskan Syöpärekisteri. Tiedot analysoitiin kuten kohorttitutkimuksessa käyttämällä selviytyminen analyysimenetelmiä. Esiintyvyys suhteet (rakennettujen) ja siihen 95% luottamusväli (CI) käytettiin toimenpiteiden suhteellisen riskin.

Tulokset

Yleisesti vanhempien syöpä ei skitsofreniaan liittyviä jälkeläisissä ( IRR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01). Lisäksi löysimme ole ajallista assosiaatioita äidin syöpä yleensä; kumpikaan ympärillä raskauden aikana. Kuitenkin äidin pienisoluinen keuhkosyöpä lisääntynyt riski varhain alkanut skitsofrenian ja äidin pienisoluinen keuhkosyöpä diagnosoitiin 20 vuoden kuluessa synnytyksen lisäsi riskiä skitsofrenian. Vanhempien syöpä ei liittynyt lapsen psykiatrisiin häiriöihin (IRR, 1,01; 95% CI, 0,98-1,05) paitsi tupakointiin liittyvää syöpiä. Oli merkitsevästi suurentunut riski lapsen psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä molempien äidit (IRR, 1,35; 95% CI, 1,16-1,58) ja isät (IRR, 1,47; 95% CI, 1,30-1,66) keuhkosyöpä kaikenlaisten.

Johtopäätökset

yleensä vanhempien syöpä ei lisännyt riskiä skitsofrenian eikä lasten psykiatrisia häiriöitä. Kuitenkin äidin pienisoluinen keuhkosyöpä lisäsi riskiä skitsofrenian alaryhmien; ja keuhkosyövän yleensä lisäsi riskiä lapsen psykiatristen häiriöiden, joka voi johtua riskitekijöitä vanhempien tupakoinnin.

Citation: Benros ME, Laursen TM, Dalton SO, Nordentoft M, Mortensen PB (2013) Riskien skitsofrenian ja lapsi psykiatrisen jälkeläiset äidit keuhkosyövän ja muiden syöpien: tanskalainen Nationwide Register Study. PLoS ONE 8 (11): e79031. doi: 10,1371 /journal.pone.0079031

Editor: Xiang Yang Zhang, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 19 syyskuu 2013; Julkaistu: 01 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Benros et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat taloudellisesti avustusta Stanley Medical Research Institute, ERC Advanced Grant projekti ei. 294838 ja Lundbeck Foundation aloitteen Integrative Psychiatric Research, iPSYCH. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Psyykkiset häiriöt ovat monimutkaisia, monitekijäinen, ja suurelta osin tuntematon etiologia, mutta immunologinen hypoteeseja ovat entistä vakavampia. On ehdotettu, että alaryhmiä skitsofrenian ja joidenkin lasten psykiatristen häiriöiden, kuten autismi ja Pakko-oireinen häiriö (OCD), ovat jonkin hermoston alkuperää, jossa sikiön infektiot ja tulehdusmekanismeja tärkeä rooli [1-5]. Koska lisääntynyt riski on liittynyt useita infektoivia aineita, on arveltu, että se on itse asiassa äidin immuunivasteen, joka voi vaikuttaa sikiön [6]. Äidin vasta-aineet voivat läpäistä istukan ja mahdollisesti reagoida kehittyvälle hermostolle sikiön, ja saattaa aiheuttaa psyykkisten häiriöiden, jotka tulevat kliinisesti ilmeinen monta vuotta myöhemmin [6-11]. Lisäksi kohonneet vasta-aineita on löydetty lopussa raskauden äitien lapsista myöhemmin kehittyy skitsofrenia [5], ja aivot reagoivat vasta-aineita on löydetty äideille ja heidän lapsensa, jotka myöhemmin kehittyy autismi [12-14].

Useat autovasta-aineita on tuotettu immuunijärjestelmän vasteena syövän, tulehdusten tai autoimmuunisairauksien voi reagoida aivokudokseen, ja on ehdotettu olevan osallisena indusoimaan psykiatriset oireet [15-17]. Brain-reaktiiviset vasta-aineet ovat erityisen tiedetään mukana etiologiassa paraneoplastic CNS-oireet, jotka saattavat osittain johtua immuunivaste jossa vasta-aineita kasvainantigeenejä ristireagoivat elementtejä hermoston [18,19]. Erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä voi tuottaa psykiatrista patologiaa sairaaseen yksittäisten [20,21]; ja immunologisesti, pienisoluinen keuhkosyöpä on vahva yhdennäköisyys aivokudoksen [22,23]. Kaikki pienisoluinen keuhkosyövässä näyttävät ilmaista hermosolujen proteiinien, kuten Hu [24,25]; kuitenkin, esimerkiksi anti-Hu reaktiivisuus on vain todettu 17-25,5%: ssa tapauksista, joissa pienisoluinen keuhkosyöpä [26,27]. Kuitenkin, useat muut autovasta-aineet aivojen-reaktiivisen mahdolliset liittyvät pienisoluinen keuhkosyöpä [18]; ja jotkut autovasta-aineiden äideille pienisoluinen keuhkosyöpä voi pystyä reagoimaan hermoston sikiön, altistavia tulevien psykiatristen sairauksien jälkeläisissä [6,7,15]. Aiemmassa väestöpohjainen tanskalaisen tutkimuksen mukaan Dalton et al. [28] tarkastellaan mahdollista familiaalinen yhdistys, positiivinen tai negatiivinen, välillä skitsofrenia ja syövän ilmaantuvuus keuhkosyövän lisääntyi merkitsevästi äitien skitsofreeninen jälkeläisiä, mutta ei isien skitsofreeninen jälkeläisiin verrattuna vanhemmat yleensä. Muissa Väestöpohjaisissa tutkimukset Lichtermann et al. [29], Levav et ai. [30] ja Ji et ai. [31], ei merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin käytettäessä väestössä kuin vertailuryhmässä sijaan vanhempien; ja siksi ei harkitse mahdollista ”terve vanhemmuuden vaikutus” [32-34]. Mikään edellisistä tutkimuksista arvioitiin mahdollista eroa keuhkosyöpään tai mahdollisesti ajallisessa yhteydessä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia assosiaatioita äidin syövän ja psykiatristen häiriöiden perusteella valtakunnallisen Tanskan rekistereitä, jotta välillisesti tutkia mahdollista osallistumista äidin autovasta-aineiden ja immuunivastetta kehittämisessä psykiatrisia häiriöitä. Syöpäpotilailla, autovasta ovat yleisimpiä potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, joten hypoteesi ennustaisi, että erityisesti pienet keuhkosyöpä äidin riskiä skitsofrenian ja joidenkin lasten psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä. Jos riski on kohonnut lasten isät pienten keuhkosyöpä samoin, se olisi luultavasti johtuu geneettisten tai ympäristötekijöihin, kuten tupakointi.

Materiaalit ja menetelmät

Tietolähteet

Tutkimus perustui kytkös Tanskan siviili rekisteröinti System (CRS) [35], Tanskan Mielenterveyskeskus Register [36, 37], ja Tanskan Syöpärekisteri [38]. Vuodesta 1969 diagnostinen järjestelmä käytetyn Mielenterveyskeskus Register oli tanskalainen muuttaminen

kansainvälisen tautiluokituksen

, 8th Revision (ICD-8) [39], ja vuodesta 1994, diagnostinen käytetty oli Tanskan muuttaminen

kansainvälisen tautiluokituksen

, 10th Revision (ICD-10) [40]. Tiedot yksittäisistä syöpä ovat käytettävissä mukaan Tanskan versio ICD-7: stä 2003 ja ICD-10 vuodesta 2004. Morfologia ja topografia on luokiteltu kansainvälistä luokitusta Taudit, Oncology (ICD-O) vuodesta 1978 [38 ]. Kuvattu valtakunnallinen Tanskan rekisterit ovat kaikkien tutkijoiden Tanskassa hyväksymisen jälkeen Tanskan tietosuojavirasto.

Tutkimuskanta

Kaikki henkilöt, syntynyt Tanskassa, jotka olivat elossa 01 tammikuu 1978 tai syntyneet kyseisenä päivänä ja 01 huhtikuu 2011, tunnistettiin. Näistä poimimamme henkilöt rekisteröitiin vanhempia ja joilla jälkeen syntyneiden lasten 1955 johtuen eroista ikä puhkeamista skitsofrenian ja lasten psykiatristen häiriöiden, vastaavasti 2.747.179 henkilöä mukana tutkimuksessa skitsofrenian, verrattuna 3162109 kuuluvien henkilöiden kun tarkastellaan riski lasten psykiatristen häiriöiden, koska vain henkilöt alle 15-vuotiaita oli mukana. Vanhempien syövän diagnoosi sisällytettiin analyysejä valotuksen ja lopputulos oli psykiatrinen häiriö jälkeläisissä määritelty jäljempänä kuvatulla tavalla.

Kaikki vanhemmat seurattiin käyttämällä tietoja Syöpärekisteri ja CRS, joka alkaa 1. tammikuuta 1978, jossa histologinen tyyppi syövän voitaisiin tunnistaa ja sensuroitiin kuolinpäivästä, maastamuutto, tai 31 joulukuu 2009, kumpi tuli ensin. Vanhempiaan, syöpä sivustoja

a priori

kiinnostus oli keuhkosyöpä (ICD-7: 162; ICD-10: C33-C34), joka jaettiin pienisoluinen keuhkosyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä syöpä. Pienisoluinen keuhkosyöpä tunnistettiin käyttäen ICD-7 162 koodin ja ICD-10 C33-C34-koodin yhdistettynä morfologia koodien 80413, 80419, 80433 tai 80733. Toinen syöpää diagnoosit jaettiin ryhmiin tupakoinnin liittyvien syöpien paitsi keuhkosyöpä (suuontelon (ICD-7: 143-148, ICD-10: C03-C06, C09-C14), ruokatorvi (ICD-7: 150; ICD-10: C15), haima (ICD-7: 157; ICD 10: C25), kurkunpään (ICD-7: 161; ICD-10: C32), munuaisen (ICD-7: 180; ICD-10: C64) ja virtsarakon (ICD-7: 181; ICD-10: C67) syöpä ) ja ryhmä jäljellä syöpiä.

jäsenet vanhemman kohortin ja niiden jälkeläisten liittyvät tiedostot Tanskan Mielenterveyskeskus Register. Seuranta jälkeläisen alkoi 01 tammikuu 1978 ja päättyi 01 huhtikuu 2011, vain lukien lapset jälkeen syntyneet 1955. jälkeläisillä, kaikki psykiatriset diagnoosit luokiteltiin perusteella kliinisen ICD-8 ja ICD-10 tärkein diagnoosi. Henkilöt, joilla on jokin psykiatrinen kosketusta skitsofrenia havaittiin alle ICD-8 koodia 295 ja ICD-10 koodit F20. Lapsuuden psykiatrinen diagnoosi määriteltiin tahansa psykiatrinen diagnoosi henkilöillä alle 15-vuotta (ICD-8: 290-315; ICD-10: F00-F99), vertailukelpoisuuden varmistamiseksi näiden kahden diagnosointia käytetään tutkimuksen aikana.

Tilastollinen

Tiedot analysoitiin kuten kohorttitutkimuksessa, käyttämällä selviytyminen analyysitekniikat. Suhteellinen riski skitsofrenian ja lasten psyykkisten häiriöiden arvioitiin log lineaarisen Poisson regressiomalli, jota käytettiin approksimaatio Cox-regressio. Tärkeimmät altistuminen muuttujat olivat äidin syöpä ja isän syöpä. Käytimme esiintyvyys suhteet (rakennettujen) mittana suhteellisen riskin. Testit merkitystä ja 95% luottamusväli (CI) varten rakennettujen perustuivat log-todennäköisyys testien tulokset [41]. Erilliset analyysit tehtiin äideille ja isille, ja oikaisu tehtiin kaikkien analyysien seksiä jälkeläisten, ikä ja kalenterivuosittain. Analyysit suoritettiin myös täydentäviä oikaisua in- tai avohoidon yhteystiedot vanhemman. Virrankulutus- suoritettiin menetelmän mukaisesti, jonka Hsieh ja Lavori [42], joka on toteutettu Stata menettelyssä stpower cox.

Tulokset

Riski skitsofrenian

esitetään taulukossa 1 ja 2, yhteensä 6029 tapausta skitsofrenian vanhempien lasten syövän kaikenlaisten, diagnosoitiin vuodesta 1978 vuoteen 2011, aikana 55565503 henkilötyövuotta riskin. Yleinen riski skitsofrenian vanhempien lasten syöpä oli lähellä yhtä (IRR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01) verrattuna vanhempien lapset, joilla ei ole syöpää diagnoosia aikana tutkimuksemme aikana. Kaikkiaan 929 tapausta skitsofrenian oli vanhemman keuhkosyöpä, joka vastaa IRR 1,06 (95% CI, 0,96-1,18) lasten äitien keuhkosyöpä, ja IRR 1,06 (95% CI, 0,97-1,15 ) lasten isien keuhkosyöpään. Tarkasteltaessa erityisiä IRR skitsofrenian lapsilla vanhempien pienisoluinen keuhkosyöpä, huomasimme, että IRR oli ei-merkitsevästi koholla 1,15 (95% CI, +0,91-+1,46) lasten äitien pienisoluinen keuhkosyöpä perustuvat 71 tapausta, mutta ei lasten isistä kanssa pienisoluinen keuhkosyöpä (IRR, 0,93; 95% CI, 0,75-1,15), joka perustuu 84 tapauksessa (taulukko 2). Kuitenkin Alaryhmäanalyyseissa riski skitsofrenian jälkeläisen äidin kanssa pienisoluinen keuhkosyöpä oli merkittävästi kohonnut ryhmässä varhain alkanut skitsofrenia ennen 30 vuoden ikää (IRR, 1,35; 95% CI, 1,01-1,80), joka perustuu 47 tapauksessa, erityisesti ikäryhmässä alle 25-vuotiaiden (IRR, 1,70; 95% CI, 1,22-2,39), joka perustuu 34 tapauksessa ja myös oikaisun jälkeen psykiatrinen suvussa (IRR, 1,54; 95% CI, 1,10-2,16 ). Tarkasteltaessa vanhempien lasten kaikkien muiden syöpätyyppeihin kuin keuhkosyöpä, yleinen riski skitsofrenian oli lähellä ykköstä äitien lapsilla (IRR, 0,99; 95% CI, 0,95-1,03) ja hieman, mutta laskivat merkittävästi lapsilla isät kaikkien muiden syöpätyyppeihin kuin keuhkosyöpä (IRR, 0,94; 95% CI, 0,90-0,98) verrattuna vanhempien lapset, joilla ei ole syöpää diagnoosia aikana tutkimuksemme aikana.

ominaisuudet 19505 tapauksissa skitsofrenian väestöpohjainen kohortti 2,75 miljoonaa Tanskan peopleVariableNo.% Yhteensä cases19505 100.00Sex Male140782451.25 Female133935548.75Mean ikä merkintä (vuotta) 15.84Mean ikä merkintä tapauksissa (vuosia) 16.04Mean seuranta (vuotta) 20.23History Äidin cancer304515.61 Paternal cancer298415 .30 Vanhempien psykiatrinen contact716736.74Urbanicity syntyessään Capital43373415.79 Capital suburb28593510.41 Provincial city34628912.61 maakunnan town91371333.26 maaseudun areas76750827.94Characteristics of 61950 tapauksissa lapsen psykiatrisen väestöpohjaisen kohortti 3,16 miljoonaa Tanskan peopleVariableNo.% Yhteensä cases61950 100.00Sex Male162211951.30 Female153999048.70Mean ikä merkintä (vuotta) 2.73Mean ikä merkintä tapauksissa (vuosia) 0.26Mean seuranta (vuotta) 9.82History Äidin cancer22313.60 Paternal cancer20113.25 Vanhempien psykiatrinen contact2143734.60Urbanicity syntyessään Capital48137915. 22 Capital suburb37373811.82 Provincial city40751212.89 maakunnan town100439031.76 maaseudun areas89509028.31Table 1. ominaisuudet väestöpohjaisia ​​ikäluokat, joilla on skitsofrenia ja lasten psyykkisten häiriöiden Tanskassa, 1978-2011.

CSV Lataa CSV skitsofrenia

skitsofrenia riski, suhteessa riski Offspring vanhemmille ilman syövän

myös säätää vanhemmille edellinen psykiatrisia kontakteja

tyyppi syövän motherIRRCIIRRCICasesLung syöpä, kaikki types1.060.96-1.181.010.91-1.13 360 pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) 1.150.91-1.461.090.87-1.38 71 Non-SCLC1.040.93-1.171.000.89-1.12 289All syövät paitsi lung0.990.95-1.031.010.96-1.05 2685 Tupakointi liittyvät paitsi keuhkosyöpää

11.060.94- 1.211.040.91-1.18 245 kaikki syövät paitsi tupakoinnin related0.980.94-1.031.000.96-1.05 2,440No syöpä (viite) 1.00-1.00- 16460 tyyppi syövän fatherIRRCIIRRCICasesLung syöpä, kaikki types1.060.97-1.151.040.95-1.13 569 Pienet -solujen keuhkosyöpään 0.930.75-1.150.900.73-1.12 84 Non-SCLC1.090.99-1.191.070.97-1.17 485All syövät paitsi lung0.940.90-0.980.940.90-0.99 2415 Tupakointi liittyvät paitsi keuhkosyöpää

1 0.960.88 -1.040.940.86-1.02 597 Kaikki syövät paitsi tupakoinnin related0.930.89-0.980.950.90-1.00 1,818No syöpä (viite) 1.00-1.00- 16,521Table 2. Esiintyvyys korko suhteet (IRR) skitsofrenian jälkeläisissä vanhemmille syöpä, oikaistu sukupuoli, ikä, ja kalenteri ajan, Tanska, 1978-2011.

1 syöpää suuontelon, ruokatorven, haima, kurkunpää, munuaisten ja virtsarakon. CSV Lataa CSV

suhdannekierroksen vanhempien on ollut psyykkisiä häiriöitä juurikaan eroa IRR arvioiden jälkeläisissä vanhempien syövän kuten taulukosta 2. Muita muokkauksia vanhempien ikä ja urbanicity synnytyksen ei muuttanut riskiestimaattien (data ei näytetty). Opintojen aikana, yleinen esiintyvyys suhde skitsofrenian oli 1,67 kertaa suurempi miehillä kuin naisilla, kun ikä- ja kalenterivuosittain. Tutkimus on valta 80% havaita vaikutusta äidin syöpä jälkeläisten riski skitsofrenian ja IRR alle 0,94 tai suurempi kuin 1,06. Tarkasteltaessa äidin pienisoluinen keuhkosyöpä teho oli 80% havaita IRR alle 0,67 tai suurempi kuin 1,49.

ajallinen assosiaatioita äidin syövän diagnoosin ja synnytys eivät yleensä vaikuta riskiä skitsofrenian (p = 0,233), kuten on osoitettu taulukossa 3. kuitenkin riski skitsofrenian kohonnut jos pienisoluinen keuhkosyöpä äiti oli diagnosoitu 20 vuoden kuluessa synnytyksen jälkeläisiä, mutta vain perustuen 8 tapausta ( IRR, 2,76; 95% CI, 1,38-5,52).

riski skitsofrenian ja ajallisen yhdistysten vanhempien syöpä diagnosisThe lapsen ikä äidin syöpä diagnosisIRR95% CICasesThe lapsen ikä isän syöpä diagnosisIRR95% CICases0-10 vuoden age1.100.95-1.28 1790-10vuosi of age0. 980,82-1,17 12110-20vuosi on age1.101.00-1.20 48910-20vuosi on age1.040.94-1.16 35020-30vuosi on age0.980.90-1.08 50620-30vuosi on age0.960.87-1.05 46330+ vuotta age0.990.89 -1,10 36430+ vuotta age0.930.83-1.03 389Persons ilman vanhemman syöpä (viite) 1.0017,936Persons ilman vanhemman syöpä (viite) 1.0018,143The joutuessaan lasten psykiatrisia häiriöitä ja ajallisen yhdistysten vanhempien syöpä diagnosisThe lapsen ikä at äidin syöpä diagnosisIRR95% CICasesThe lapsen ikä isän syöpä diagnosisIRR95% CICases0-10 vuoden age1.040.96-1.13 5850-10vuosi of age1.151.05-1.26 47210-15vuosi of age0.980.84-1.15 15410-15vuosi of age1.281.08-1.52 137Persons ilman vanhemman syöpä (viite) 1.0061,211Persons ilman vanhemman syöpä (viite) 1.0061,341Table 3. Esiintyvyys korko suhteet (IRR) skitsofrenian ja lasten psyykkisten häiriöiden mukaan ajallisen yhdistysten on vanhempien syöpädiagnoosin oikaistu sukupuolen, iän, ja kalenteri ajan, Tanska, 1978-2011.

CSV Lataa CSV

riski lapsen psyykkisten häiriöiden

Kuten esitetty taulukossa 1 ja 4, yhteensä of 4242 tapauksia lapsen psyykkisten häiriöiden diagnosoitiin jälkeläisten vanhempien syövän aikana meidän tutkimuksen aikana, jolloin 31047212 henkilötyövuotta riskin. Yleinen riski lapsen psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä vanhemmille syöpään oli lähellä yhtä (IRR, 1,01; 95% CI, ,98-+1,05), verrattuna lapsiin vanhempien ilman syövän diagnoosin aikana tutkimuksemme aikana. Kaikkiaan 422 tapausta, jossa lapsi psyykkisiä häiriöitä oli vanhemman keuhkosyöpä, joka vastaa koholla IRR lasten psyykkisten häiriöiden kanssa 1,35 (95% CI, 1,16-1,58) jos äiti oli keuhkosyöpä ja lähes samalla kohonnut 1,47 (95 % CI, 1,30-1,66) jos isä oli keuhkosyöpä, verrattuna lapsiin vanhempien ilman syövän diagnoosin aikana tutkimuksemme aikana. Kun tulokset vakioitiin psykiatrisen historia vanhempien riski lapsen psyykkisten häiriöiden pysyivät merkitsevästi koholla jälkeläisissä vanhemmille keuhkosyöpä kuten esitetty taulukossa 4. Lisäksi säädöt vanhempien ikä ja urbanicity synnytyksen ei muuttanut riskiestimaattien (data ei esitetty). Kun tarkastellaan nimenomaan pienisoluinen keuhkosyöpä vanhempi, me vain löytyi 24 tapauksia lapsen psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä äitien diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä tutkimuksen aikana, mikä johtaa ei-merkittävästi kohonnut IRR 1,47 (95 % CI, 0,98-2,19). Oli 42 tapauksia lapsen psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä isät diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä, tuloksena on merkittävästi kohonnut IRR 1,36 (95% CI, 1,01-1,84). Riski lasten psykiatrisia häiriöitä oli merkittävästi koholla molemmissa äitien jälkeläisillä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (IRR, 1,34; 95% CI, 1,13-1,58) ja jälkeläisissä isät ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (IRR , 1,49; 95% CI, 1,31-1,70) verrattuna vanhempien lapset, joilla ei ole syöpää diagnoosia aikana tutkimuksemme aikana. Tarkasteltaessa jälkeläisiä vanhempien kaikkien syöpätyyppien ilman keuhkosyövän riski oli lähes yhtenäisyyttä äitien jälkeläisillä (IRR, 0,97; 95% CI, 0,93-1,01) ja jälkeläisissä isät (IRR, 1,01; 95% CI , 0,96-1,05). Kuitenkin riski lasten psykiatrisia häiriöitä myös kohonnut jälkeläisissä isät muiden tupakointiin liittyvää syöpiä kuin keuhkosyöpä (IRR, 1,17; 95% CI, 1,05-1,30), kun taas äitien jälkeläisillä tupakointiin liittyvien syöpien paitsi keuhkosyöpä riskiä ei merkittävästi kohonnut (IRR, 1,14; 95% CI, 0,94-1,38). Tutkimus on valta 80% havaita vaikutusta äidin syöpä jälkeläisten riski lapsen psykiatriset häiriöt ja IRR alle 0,96 tai suurempi kuin 1,04. Tarkasteltaessa äidin pienisoluinen keuhkosyöpä meillä oli valta 80% havaita IRR alle 0,73 tai suurempi kuin 1,37.

Child psykiatristen häiriöiden

vaara lapsen psykiatrisia häiriöitä, suhteellinen riski jälkeläisissä on vanhempien ilman syövän

myös säätää vanhemmille edellinen psykiatrisia kontakteja

tyyppi syövän motherIRRCIIRRCICasesLung syöpä, kaikki types1.351.16-1.581.251.07-1.46 158 pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) 1.470.98- 2.191.300.87-1.94 24 Non-SCLC 1.341.13-1.58 1.241.05-1.47 134All syövät paitsi lung0.970.93-1.010.970.93-1.02 2073 Tupakointi liittyvät paitsi keuhkosyöpää

11.140.94-1.381.060.87-1.28 106 kaikki syövät paitsi tupakoinnin related0.960.92-1.000.970.92-1.01 1,967No syöpä (viite) 1.00-1.00- 59719 tyyppi syövän fatherIRRCIIRRCICasesLung syöpä, kaikki types1.471.30-1.661.351.20-1.53 ​​264 pienisoluinen keuhkosyöpä cancer1.361.01 -1.841.230.91-1.67 42 Non-SCLC1.491.31-1.701.381.21-1.57 222All syövät paitsi lung1.010.96-1.051.000.95-1.04 1747 Tupakointi liittyvät paitsi keuhkosyöpää

11.171.05-1.301.100.99-1.22 356 All syövät paitsi tupakointi related0.970.92-1.020.970.92-1.03 1,391No syöpä (viite) 1.00-1.00- 59,939Table 4. Esiintyvyys korko suhteet (IRR) lasten psyykkisten häiriöiden jälkeläisissä vanhemmille syöpä, oikaistu sukupuolen, iän, ja kalenteri ajan, Tanska, 1978-2011.

1 syöpää suuontelon, ruokatorven, haima, kurkunpää, munuaisten ja virtsarakon. CSV Lataa CSV

ajallinen assosiaatioita äidin syövän diagnoosit ja synnytyksen eivät yleensä vaikuta joutuessaan lasten psyykkisten häiriöiden (p = 0,615) kuin esitetään taulukossa 3.

Arvioidaan tarkemmin erityinen lapsi psykiatrinen diagnoosi jälkeläisissä vanhempien keuhkosyöpä, me rajattu tutkimuksen ajanjakso 1994-2011, jonka aikana ICD-10 käytettiin luokitella psykiatrinen diagnoosi, jolla turvataan verrattavissa diagnoosit. Kuten taulukossa 5, IRR lapsen psykiatrinen diagnoosi sisällä ICD-10 diagnoosit F90-F98 (käyttäytymisen ja tunne-elämän häiriöiden puhkeamista yleensä esiintyy lapsuudessa ja nuoruudessa) nostettiin 1,43 (95% CI, 1,16-1,77) jos vanhempi oli keuhkosyöpä, verrattuna lapsiin vanhempien ilman syövän diagnoosin aikana tutkimuksemme aikana. IRR lasten psykiatrisia häiriöitä sisällä ICD-10 diagnoosit F40-F48 (neuroottinen, stressiin liittyvät ja somatoformiset häiriöt) nostettiin ja IRR 1,74 (95% CI, 1,33-2,26) jos vanhempi oli keuhkosyöpä.

Lastenpsykiatrinen diagnoosi jälkeläisissä vanhemmille keuhkosyöpä

F40-48 Neuroottiset, stressiin liittyvät ja somatoformiset häiriöt

F80-F89 häiriöt psyykkisen kehityksen

F90-98 Käyttäytymistieteellinen ja emotionaalinen häiriöiden puhkeamista yleensä esiintyy lapsuudessa ja nuoruudessa

Muut diagnoosi

tyyppi syövän

IRR

95% CI

asiat

IRR

95% CI

asiat

IRR

95% CI

asiat

IRR

95% CI

asiat

Keuhkosyöpä on mother1.550.99-2.43 191.130.64-1.98 121.360.96-1.93 321,250. 82-1,89 22No keuhkosyöpä äidin (viite) 1.00-8,9401.00-12,4261.00-21,8641.00-13,504Lung syövän father1.891.37-2.61 371.380.93-2.07 241.471.13-1.92 551.711.29- 2.28 48No keuhkosyöpä isä (viite) 1.00-8,9221.00-12,4141.00-21,8411.00-13,478Lung syövän parent1.741.33-2.26 551.290.93-1.79 361.431.16-1.77 871.511.20-1.92 69No keuhkosyöpä emo (viite) 1.00-8,9041.00-12,4021.00-21,8091.00-13457Table 5. Esiintyvyys korko suhteet (IRR) jaoteltuna tyypin ICD-10 lapselle psykiatrisen jälkeläisiä vanhemmille keuhkosyöpään, oikaistu sukupuoli, ikä, ja kalenteri ajan, Tanska, 1994-2011.

CSV Lataa CSV

keskustelu

Lähdimme tutkimaan jos äidin immuunijärjestelmä voi vaikuttaa jälkeläisten, ja siksi katseli vanhemmat altistuvat syöpää ja heidän lasten riskiä skitsofrenian ja lasten psykiatrisia häiriöitä. Syöpä saattaa vaikuttaa immuunijärjestelmään ja autovasta-aineiden tuotannon monta vuotta ennen havaitsemista, koska prosessi sairastua syöpään on aloitettu paljon aikaisemmin. Olemme keskittyneet alatyyppejä keuhkosyöpä, koska erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä tiedetään indusoivan autovasta-aineiden tuotannon, jotka voivat reagoida ristiin aivokudoksessa [18-21,23]. Äidin vasta-aineet voivat läpäistä istukan ja aiheuttaa vastasyntyneen sairauden tai jopa muuttaa kehitystä lapsen, mikä osoittaa, että jotkut neurologisia saattaa johtua äidin reagoivia vasta-aineita vastaan ​​kehittyvälle hermostolle sikiön [6,7,10,11,43, 44].

Skitsofrenia

Edelliseen Tanskan tutkimuksen yhdistysten emo syövän ja skitsofrenia, joiden seurantaa vuoteen 1997 [28], meillä oli seuranta vuoteen 2011, ja lisäksi keskitytään alatyypeistä keuhkosyövän painottaen pienisoluinen keuhkosyöpä. Olemme havainneet, että tämän päivitetyt tutkimuksessa, ei ollut enää yleistä yhdistyksen välillä äidin keuhkosyövän ja skitsofrenia. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa osoitti, että äidin pienisoluinen keuhkosyöpä lisääntynyt riski varhain alkanut skitsofrenian (alle 30) ja myös, jos äiti oli diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä 20 vuoden kuluessa synnytyksen jälkeen lapselle, vaan perustuu harvoissa tapauksissa.

Ei ajallinen assosioitunut äidin syövän ja riski skitsofrenian. Havainnot, että äidin immuuniaktivoiva tapahtuma, kuten syöpä ei yleensä lisäävät riskiä skitsofrenian, on sopusoinnussa äskettäin tanskalaisen epidemiologisen tutkimuksen vanhempien infektioiden Nielsen et al. [45], ei ilmene merkittävää eroa suurentunut skitsofrenian jos infektioiden aikana tai sen ulkopuolella raskauden aikana; ja riski skitsofrenian lisääntyi samoin verrattaessa infektioiden äiti ja isä. Lisäksi toinen tanskalainen rekisteri tutkimuksessa Eaton et al. [46] havaitsivat, että vanhempien autoimmuunisairauksia lisäsi riskiä skitsofrenian 10%, mutta ei tutkia mahdollisia eroja äidin tai isän autoimmuunisairauksia. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet assosiaatioita äidin immuunivastetta mahdollisena riskitekijä tulevaisuuden skitsofrenian jälkeläisissä, vastaa aiempia havaintoja assosiaatioita äidin infektiot ja skitsofrenia [2,4,47-49].

Tutkimuksemme tukivat aiempaan toteamukseen vanhempien syöpä yleensä ei skitsofreniaan liittyviä jälkeläisissä [28], ja näin ollen eivät tue hypoteesia geneettisen yhdistyksen emo syövän ja skitsofrenia. Sitä vastoin muut väestön perustuvat tutkimukset ovat löytäneet hieman pieneni syöpäriski käytettäessä väestön kuin vertailuryhmässä sijaan vain vertaamalla vanhemmille [29-31], mikä ei harkitsee mahdollista ”terve vanhemmuuden vaikutus” kuten teimme [32 -34].

Child psykiatristen häiriöiden

Kun tarkastellaan lasten psykiatriset häiriöt, lisääntynyt riski ei näytä voida selittää immuunijärjestelmän mallin, koska joutuessaan lasten psyykkisten häiriöiden lisääntyi samoin, jos äiti tai isä oli diagnosoitu keuhkosyöpä kaikenlaisten. Löysimme 35% suurempi riski lapsen psyykkisten häiriöiden äitien lapsilla keuhkosyöpä ja 47% suurempi riski lapsilla isien keuhkosyöpä, merkitykseen jäljellä oikaisun jälkeen vanhempien mielisairauden. Yhteinen geneettiset riskitekijät voivat olla mukana joidenkin syöpien ja lasten psykiatristen häiriöiden, vaikka ei ole todisteita tästä kirjallisuudessa [50]. Lisäksi jälkeläisiä vanhemmille syöpään yleensä ei ollut kohonnut riski lapsen psykiatrisia häiriöitä. Se on rajoitus rekisterissämme-based study että emme voineet harkita mahdollisia eroja riskikäyttäytymisen vanhempien koko väestössä ja lasten vanhemmille kehittää psykiatrisia häiriöitä. On mahdollista, että jälkeläiset lapsi psyykkisiä häiriöitä saattaa altistua enemmän passiivinen tupakointi, esimerkiksi kuin väestössä yleensä. Tupakointi äitien raskauden aikana on liitetty suurentunut riski lapsen psyykkisten häiriöiden niiden jälkeläisistä, kuten ADHD [51,52]. Tutkimaan edelleen mahdollisia vaikutuksia tupakoinnin, me tarkasteltiin myös muita tupakointiin liittyvää syöpiä kuin keuhkosyöpä, ja totesi, että joutuessaan lasten psykiatristen häiriöiden ei merkittävästi lisääntynyt poikasilla äitien muiden tupakointiin liittyvää syövät; mutta jälkeläisissä isille, riski lapsen psyykkisten häiriöiden oli merkittävästi lisääntynyt, vaikkakin vähemmän kuin jälkeläisissä joiden vanhemmalla oli keuhkosyöpä. Uskottavin selitys meidän toteamiseksi lisääntynyt riski lasten psykiatrinen häiriö jälkeläisissä vanhemmille keuhkosyöpä tuntuu olevan vanhempien tupakoinnin tai muun liittyvän ympäristöaltisteiden. Tupakoinnin tiedetään liittyvän alemman yhteiskunnallinen asema ja koulutustaso Tanskassa, jotka saattavat vaikuttaa yhdistykset.