Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on havaittu toistuvasti ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) kudoksiin. Kuitenkin välinen syy-yhteys HPV-infektion ja alkaa ESCC edelleen tuntematon. Suuri kohorttitutkimuksessa keskitytään tästä aiheesta tehdään maaseudulla Anyang, Kiina.

Menetelmät /Principal Havainnot

Helsinki ruokatorven syöpä seurantatutkimus (AECCS) on väestöpohjainen mahdollisille endoskooppinen kohorttitutkimuksessa tarkoitus on tutkia yhdistyksen HPV-infektion ja ESCC. Tässä asiakirjassa annetaan tietoja suunnitteluun ja toteuttamiseen tässä tutkimuksessa. Erityisesti kuvaamme rekrytointistrategiaa ja laadunvalvonta menettelyjä, jotka ovat otettu käyttöön, ja räätälöityä tietokoneavusteinen tutkimus järjestelmä (CASS) käytettiin tähän hankkeeseen. Tämä järjestelmä integroi viivakooditekniikalla ja yksilölliset tunnistenumerot, ja on kehitetty helpottamaan reaaliaikaista tietoa jätehuoltoa koko työnkulun käyttämällä langatonta lähiverkkoa. Kaikkiaan 8112 (75,3%) kutsutuista aiheita osallistui lähtötilanteessa tähystystutki-; kutsutuista kaksi vuotta myöhemmin osallistua ensimmäiseen jaksoon seurannan, 91,9% ovat noudattaneet.

Johtopäätökset /merkitys

AECCS Tutkimus on suuret arvioimiseksi välisen syy HPV-infektio ja esiintymisen ESCC. Kokemukset perustamiseen AECCS voi olla hyötyä muille suunnittelevat aloitettava vastaavanlaiset epidemiologisten tutkimusten kehitysmaissa.

Citation: Liu F, Guo F, Zhou Y, hän Z, Tian X, Guo C, et al . (2012) Anyang ruokatorven syöpä seurantatutkimus: tutkimussuunnitelma, toteutus Kenttätyöt, ja käyttö Tietokoneavusteinen Survey System. PLoS ONE 7 (2): e31602. doi: 10,1371 /journal.pone.0031602

Editor: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Ranska

vastaanotettu: 14 syyskuu 2011; Hyväksytty: 10 tammikuu 2012; Julkaistu: 06 helmikuu 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Natural Science Foundation of China 30872937 ja 30930102, ”973” Project National Ministry of Science and Technology Grant 2011CB504301, ”863” kärkihankkeitten National Ministry of Science and Technology Grant 2006AA2Z467, Hyväntekeväisyydestä National terveysministeriön 200902002, Natural Science Foundation of Beijing 7100001 Dr. Ke. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ruokatorven syöpä on yleinen ja usein kuolemaan johtava maligniteetin, ja se osoittaa silmiinpistävää maantieteellinen vaihtelu ilmaantuvuus [1], [2]. Yksi korkeimmista esiintyvyyden alueiden tähän kasvaimen on Anyang alueella Pohjois-Kiinassa, ja tärkeimmät etiologic kehityksen kannalta ruokatorven syöpään tällä alueella jäävät vielä [3], [4], [5], [6] [7].

välinen yhteys ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektio ja ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) on ollut tutkittavana 1980-luvun alussa, ja tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]. Olemme dokumentoitu läsnäolo HPV-DNA monissa ruokatorven syöpään kerätyt näytteet Anyang [15]. Lisäksi tapaus-control tutkimus tässä potilasryhmässä havaittu, että läsnäolo HPV-DNA syövän yksilöiden ja läsnäolo HPV-16 E7-vasta-seerumia liittyy lisääntynyt riski ESCC (Julkaisematon käsikirjoitus). Jotta edelleen tutkia välinen syy-yhteys HPV-infektio ja esiintyvyys ESCC, Anyang ruokatorven syöpä seurantatutkimus (AECCS) käynnistyi vuonna 2006. AECCS pyrkii: 1) tutkia luonnon historiasta HPV-infektion ruokatorven epiteelissä; 2) tutkia viestintätavat HPV-infektion ruokatorveen; ja 3) arvioida assosiaatio HPV-infektio ja esiintymisen ESCC.

suunnittelu ja toteutus tämän tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa on aiheuttanut monia haasteita. Ensinnäkin suuri otoskoko ja pitkäkestoisuus seurantaa tarvitaan vähäisen esiintyvyys ESCC [16]. Toiseksi, jotta voidaan arvioida mahdollisuutta leviäminen HPV-infektion yhdestä kehon osaa toiseen, tarkastelu useita sivustoja kunkin yksittäisen HPV lisäksi ruokatorvi on olennaista, ja tämä vaikeuttaa tutkimuksen menettelyjä ja tiedonhallinnan. Kolmanneksi tutkimus toteutetaan alueella ja rajalliset resurssit joissa jotkut modernia teknologiaa (kuten vakaa Internet-yhteyksiä) ei ole saatavilla [17], [18]. Suhteellisen alhainen koulutustaso osallistujien on myös ollut haaste [19]. Tässä artikkelissa pyrimme kuvaamaan suunnitteluun ja toteuttamiseen AECCS.

Methods

Tutkimuksen suunnittelu

Ensisijainen altistumista tutkitaan siinä AECCS on ruokatorven HPV-infektio, määrittää arvioimalla HPV-DNA tilan endoskooppinen kudosnäytteistä käyttämällä polymeraasiketjureaktiota (PCR), jota seuraa sekvensointi, ja HPV-vasta-aineiden määritys seerumista käyttäen entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) [15]. Ensisijainen päätepiste on läsnä ESCC /syövän esiasteita (tunnistetaan tähystystutki- ja myöhemmin patologinen diagnoosi koepala kudosten [20]) tai kliinisesti todettu ESCC. AECCS käydään Anyang, pohjoisin alue Henanin maakunnassa Kiinassa. Anyang koostuu viidestä maakuntaan, kuten Helsinki, Hua, Lin, Neihuang, ja Tangyin, joka on yhteensä 4,37 miljoonaa ihmistä. Kuolleisuus ESCC tällä alueella on noin 50 100000 henkilövuotta [21]. Anyang on maatalouden alue pienituloisille joiden asukaskohtainen bruttokansantuote (BKT) on $ 1,760 (USD). Kuten muutkin maaseudulla Kiinassa, yli 94% maaseudun väestön Anyang kattaa uuden maaseudun osuuskunta Medical Scheme (NRCMS, valtion ylläpitämä vapaaehtoisen vakuutuksen) ja sairaalahoidossa korvauksen osuus on noin 50% keskimäärin [22]. Edustamaan kirjoa kyliä Anyang mukaan sijainti, väestömäärää, hallintoresurssejaan jne viisi kyliä (Hengcun, Malan, Xiaopu, Xitaoyuan ja Zhuzhao) päässä Hua County, kaksi (Chengbei ja Shencun) Lin County (kutsutaan myös Linxian tai Linzhou), yksi (Shangzhuang) Anyang County ja yksi (Tunzhuang) alkaen Tangyin County valittiin sisällytettäväksi tutkimuksessa. Tukikelpoisuusvaatimukset osallistumiselle olivat seuraavat: 1) pysyvä asuinpaikka yksi valituista kyliä; 2) ikä välillä 25 ja 65 vuotta 3) ei itse ilmoitettu historia syövän, sydän- ja verisuonitautien, mielenterveyshäiriö tai muita vasta endoskopia; 4) ei itse ilmoitettu sairastaneet hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (eikä mitään näyttöä näiden infektioiden perustuu seerumin seulonta); ja 5) halukkuutta osallistua AECCS ja suorittaa kaikki osat tutkimus. Yli 8000 asukkaat olivat oikeutettuja olisi värvätään kohortti, ja seuranta on suunniteltu 10 vuoden aikana 2 vuoden välein. Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet suoritetaan AECCS ovat maksuttomia, mitään taloudellisia tai muita kannustin annetaan osallistujille, paitsi kevyen aterian päätyttyä tutkimuksia. ESCC potilaat, joiden on tässä kohortissa annetaan RMB 1,000 (1,000 Renminbi≈ $ 150 USD) vähentää taloudellista taakkaa syövän hoidossa. Tämä tutkimus suoritettiin periaatteiden mukaisesti ilmaistu Helsingin julistus. Jokainen yritys suojella osallistujien yksityisyyteen ja luottamuksellisuuteen on tehty, myös pakkausmerkinnät yksilöt yksilöllinen numero paljastamatta mitään henkilökohtaisia ​​tietoja ja julkaisemalla anonyymisti. Tutkimussuunnitelmissa ja siihen liittyvät materiaalit toimitettiin ja hyväksynyt riippumaton eettinen komitea, Institutional Review Board of School of Oncology, Pekingin yliopisto, Kiina (Hyväksyntänumero: 2006020). Kaikki osallistujat kunhan kirjallinen lupa.

Organisaatio kenttätyön

AECCS kenttätyön infrastruktuuri sisältää kolmiportainen vastuun (kuvio 1). Ensimmäinen taso on johtoryhmä, joka koostuu päätutkijat ja tieteellisiä asiantuntijoita, jotka vastaavat tutkimuksen suunnittelu ja päätökset tutkimuksen toteuttamiseen. Toinen taso on kenttätyön johtoryhmä, joka koostuu pääasiassa paikallisen murteen puhuva henkilökunta, joilla on lääketieteellinen taustoja. Tämä tason johdolla kentän koordinaattori, suorittaa rutiini tutkimus menettelyjen AECCS tutkimuskeskuksen ja valvoo tiettyjä elementtejä kenttätyön kautta yhteyttä kyläkomiteoille. Tutkimus keskus asuu Hua County Hospital, suurin yleinen sairaala tutkimuksessa alueella, ja tämä sairaala sijaitsee keskimäärin 25 kilometrin päässä kylistä valittu tutkimus. Moottoriajoneuvo käytetään kuljetukseen osallistujien edestakaisin tutkimuksesta keskustasta. Tutkimus keskus tukee täysin Hua County Hospital ja saa pääsyn sen kliinisen laboratorion, ensiapuun ja tarjonta jako. Yhdeksän kyläkomiteoille edustavat kolmannen tason infrastruktuurin ja on ratkaiseva rooli osanottajan rekrytoinnissa. Jokainen kylä komitea koostuu hallinnollinen johtaja kylän yhdessä alaisuudessa ryhmänjohtajat naapurustossa. Koko Näiden alisteinen ryhmien vaihtelee 50-200 asukkaille, ja ryhmänjohtajat tuntevat asuvat tietoa ja pystyvät ottamaan yhteyttä yksilöiden tarvitse olla kohderyhmässä. Kylätoimikunnat vastaavat myös valvonnasta myös kliinisesti diagnosoitu syöpien, olinpaikasta, ja elintärkeä asema kohortin jäsenistä.

Tämä kuvio esittää, miten kolmiportainen vastuun integroitu kenttätyön infrastruktuurin optimaalisen vuorovaikutuksen kohderyhmä vuonna Anyang ruokatorven syöpä seurantatutkimus, Anyang, Kiina, 2006-. On yhteensä yhdeksän kyläkomiteoille kolmannen tason infrastruktuurin.

Osallistuja rekrytointi

Alkuperäinen rekrytointiprosessia johti kentän koordinaattori ja suorittaa kyläkomiteoille. Rekrytointi tapahtuma oli ensimmäinen ilmoitti kylä johtajat ja tiedotteet oli esillä kaikissa kylissä. Tätä seurasi ovelta talon rekrytointi suorittaa ryhmänjohtajien perustuva luettelo mahdollisista osallistujista saatu kylästä turvakeskuksissa. Kotikäynneillä, ryhmänjohtajat kuvaili tutkimuksessa yksityiskohtaisemmin, ja vastaukset kysymyksiin. Asukkaat ilman itse ilmoitettu historian olosuhteet, jotka tekisivät niistä tukikelpoisia kutsuttiin sairaalaan tapaaminen pakkovallattomaan tavalla. Jos kyläläiset eivät olleet kotona ensimmäisellä käynnillä, 2 ylimääräistä yritettiin. Pysyvä asukkaat, jotka olivat tilapäisesti pois (esim. Töissä muualla) värvättiin puhelimitse ja joustavat aikataulut järjestettiin. Kylätoimikunnat tapasi alan koordinaattorin joka toinen viikoittain antaa tietoja edistymisestä rekrytointi, keskustella erityisiä ongelmia, ja ajoittaa käynnit.

Baseline tutkimuksen

Rekisteröinti ja veren seulonta .

Väestörakenteen tietoa mahdollisille TET kuten nimi, sukupuoli ja syntymäaika saatiin kylästä turvakeskuksissa ja esiladattuja opintohallintojärjestelmään. Kun osallistujat esitellään tutkimuksen keskus, henkilökohtaisen antama henkilökortti Kiinan hallituksen edellytettiin. Vahvistuksen jälkeen henkilöllisyyden ja yhteystiedot, digitaalinen valokuva otettiin, ja ainutlaatuinen tutkimus (ID) numero ja viivakoodi oli tuottanut automaattisesti tietokantaan. Tutkijat kertoi potentiaalia osallistujille vaiva ja riskit kaikkien mukana tutkimukset, ja varmistetaan heille ilmoitetaan, että osallistuminen on vapaaehtoista ja ei osallistumisen tai peruuttaminen ei aiheuta mitään seuraamuksia tai menetys etuja, joihin ne muuten ovat oikeutettuja. Tietoisen suostumuksen selvitys sitten allekirjoittaa jokainen kutsuttavan jotka päättivät osallistua tutkimukseen. Kukin osallistuja antoi kaksi verinäytettä. Yksi näytettä käytettiin seulontaan HBV, HCV, ja HIV-infektio, ja yksilöiden näyttöä mistään näistä infektioista jätettiin kohortissa. Toinen verinäyte (5 ml) sentrifugoitiin ja seerumin ja veren soluja väliaikaisesti varastoitiin -20 ° C: ssa ja siirrettiin myöhemmin Pekingiin Cancer sairaalan ja Institute, ja pakastettiin -80 ° C: ssa.

Haastattelu.

yksi-vastaan-yksi haastattelu toteutettiin koulutettu haastattelija. Sähköinen lomake, joka liittyy tutkimuksen tietokanta, sisältää yli 50 kohdetta koskevat demografisia ominaisuuksia, sairaushistoria, suvussa syöpä, henkilökohtainen käyttäytyminen (esim tupakointi ja juominen), ruokailutottumukset, hygieeninen tottumukset, seksuaalinen käyttäytyminen, ja naisille , kuukautiskierron /lisääntymis- historiaa.

kokoelma kuorinnan soluja.

paisutettu soluja suuontelon, kämmenten iho, ja sukuelinten kerättiin (kerääminen kämmenten kuorinnan solujen ja miehen sukupuolielinten kuorinnan solut rajattiin 6 kyliä aikana lähtötilanteen arviointi). Suun kuorinnan solut kerättiin sisempi posket, sisempi alempi ja ylempi huuli, kitalaen ja kielen pinnan sivelemällä viisi kertaa huuhtelun jälkeen suuhun. Palmar kuorinnan solut kerättiin koko pinta kämmenen raaputtamalla tasainen paine. Kuorinnan soluja saatiin myös sukuelimiä. Naisille, gynekologista tutkimus suoritettiin ennen solujen keräämistä, ja mahdolliset poikkeavuudet kirjattiin. Kohdunkaulan eritteiden raivattiin, ja sitten kuorinnan solut kerättiin lisätään moppi osaksi kohdunkaula ja kierto 360 ° viisi kertaa. Solut välittömästi levitettiin liukumäki ja vahvistettu Osteri, ja moppi käsiteltiin sitten soluille tarkempaa analysointia varten. Miehillä ylempi 1/3 kivespussin ja koko pinta peniksen, koronan sulcus ja terskan olivat pyyhittiin viisi kertaa.

paisutettu kerättyjen solujen tupot huuhdeltiin 0,9% suolaliuosta ja sentrifugoitiin. Solupelletit ensin pakastettiin -20 ° C: ssa ja myöhemmin -80 ° C: ssa.

Endoskooppinen biopsia.

ruokatorven ja mahalaukun tarkastettiin kautta tähystys ja kaikki poikkeavuuksia koepala. Jos vaurioita havaittiin, koepala otettiin puolivälissä ruokatorven patologista tarkastelua. Lisäksi kudos- 6 ja 12 asemissa klo 25 cm distaalisesti etuhampaiden otettiin HPV testauksen. Käyttämällä endoskooppinen kuvantamisjärjestelmä, sähköinen tähystys raportti valmistui ja tallennetaan tietokantaan. Kopio raportti annettiin osallistuja.

Seuranta

osallistuja lista päivitetään 2 vuoden välein, jossa uusien pätevien asukkaiden (esim uusi 25-vuotias asukkaille ) ja poistamalla osallistujille, jotka ovat saavuttaneet tutkimuksen päätepisteiden edellisessä poikkileikkaus. Kaikki koehenkilöt roster saatetaan kosketukseen seurantaan tutkimukset, jotka ovat samanlaiset kuin suoritetaan perustason tutkimus, paitsi että seurantakysely keskittyy pääasiassa muutoksista vastuita ESCC tai HPV merkityksellisiä tekijöitä edellisenä 2 vuoden välein. Tiedot tapahtumasta kliinisesti diagnosoitu syöpiä, kuolemat, ja muuttoliike tapahtui välin edellisen poikkileikkaus on myös saatu seurannan kotikäynnit. Kuolintodistukset sitten pyydetään lähiterveydenhoidossa palveluyksiköt tarkistaa päivämäärän ja kuolinsyy. Sillä kohortti jäseniä, jotka vasta diagnosoitu ESCC, terveydentilaa koskevat tiedot, histologian dioja, ja kasvainkudoksen lohkot kerätään diagnostisia sairaalasta vahvistusta syövän diagnoosin ja tulevissa tutkimuksissa.

Tietokoneavusteinen keruujärjestelmän

helpottamiseksi tiedonkeruuseen, tietojen hallintaa, ja laadunvalvonta, erityisesti vaivaa otettiin kehittämään räätälöityä tietokoneavusteinen tutkimus järjestelmä (CASS). Tukeakseen synkronoinnin ja tietojen jakamista useiden tutkimus huonetta ilman hyötyä Internet, tietotekniikan käyttö mukaan lukien viivakoodit, tunnistenumerot, ja langattoman lähiverkon (WLAN) yhdistettiin CASS (kuva 2). Data voidaan siten syöttää ja noutaa Structured Query Language (SQL) Server 2005-tietokannan kautta kirjautumalla asiakastietokoneita. Siten CASS palvelin /asiakas mode mahdollistaa reaaliaikaisen tietojen syöttö ja hallinta, ja sallii kaikki menettelyt ajaa samaan aikaan.

hosting järjestelmä tietokanta sijaitsee palvelimella. Henkilökunta jokaisessa koehuoneessa voi synkronoidusti syöttää tietoja tietokantaan kirjautumalla -asiakassovelluksella asenneta tietokoneisiin käyttämällä langatonta lähiverkkoa (WLAN). Rekisteröinnin jälkeen veri vedetään. Kuka voi osallistua ilman tarttuvien veritaudit sitten jatkaa ja osallistua haastattelussa ja tarkastus suuontelon, kämmenten iho, kohdunkaula /penis ja ruokatorveen.

Samalla, tämä tietojärjestelmä mahdollistaa dynaaminen Opintojen seurantaa. Esimerkiksi ajan tasalla tutkimus tilatiedot pääsee tutkimuksessa henkilökunta tunnistaa osallistujaa, jonka tiedot ovat puutteellisia, jotta tieto voidaan muuttaa jo ennen yksittäisten lehtien tutkimuksen keskus. Tämä järjestelmä mahdollistaa myös nopeasti tuottaa tilastollisia raportteja tilauksesta saadakseen yleiskuvan tutkimuksen sen ollessa käynnissä. Toisaalta, varmistaa täydellisyyttä, tarkkuutta ja tietojen johdonmukaisuus, tarkista toiminnot ja ohittaa kuvioita ohjelmoitu tietokantaan aina kun mahdollista. Esimerkiksi loppuun kaikista kysymyksistä tarvitaan ennen kyselyt voidaan toimittaa tietokantaan.

Laadunvalvonta

minimoimiseksi vaihtelua koskevien menettelytapojen eri henkilökunnan jäsentä ajan, standardoitu toiminta protokollia (SOP) on kehitetty, ja henkilöstöä on koulutettu ja sertifioitu nämä SOP. Koska erityisesti HPV ristikontaminaatiota voi vaikuttaa haitallisesti tulosten tarkkuudesta, SOP yksityiskohtaisesti anti-saastuminen toimenpiteet on vahvistettu. Lisäksi menettelyt tehokkuuden arvioimiseksi anti-saastuminen on sisällytetty. Mock näytteiden, kuten hiiren maksan vapaa HPV, käsitellään yhdessä koepaloja ja solujen sekä pyyhkäisynäytteitä työympäristön rutiininomaisesti kerätään [23]. Ajoittain, kaikki nämä hiiren maksan ja moppi näytteitä testataan ihmisen beeta-globiinin ja HPV-DNA negatiivisuus. Satunnaisotoksia nauhoitettua haastattelua myös rutiininomaisesti tarkistetaan ja arvioidaan protokollan noudattamisesta.

Tulokset

lähtötilanteen vaiheessa AECCS (2006-2009), on 11554 vakituisten asukkaiden valittujen kylien iät vaihtelee 25: stä 65 269 jätettiin koska kuoleman ja itse ilmoitettu vaalikelpoisuuden puute (kuva 3). Lopuista 11285 ehdokas asukkaat, 9561 (84,7%) otettiin verinäytteet. Näistä henkilöistä, 513 (5,4%) suljettiin pois kohortin, mukaan lukien 414 jotka olivat positiivisia HBV, 96 HCV ja 3 HIV. Siten 10772 (11285 miinus 513) asukkaat otettiin mukaan oikeutettuja. Näistä mahdollisten, 8638 (80,2%) suorittanut perustason haastattelu ja 8112 osallistunut tähystystutki- tuottaen lopullisen vastauksen osuus 75,3% (8112/10772) (taulukko 1). Vaste osuudet tutkimista suuontelon, kämmenten iho, kohdunkaula ja penis oli 75,3%, 82,6%, 77,2%, ja 84,6%.

Tämä kuvio havainnollistaa vuokaaviota osallistujien kautta ilmoittautuminen, seerumin seulonta ja endoskooppinen tutkimusta perustason tutkinnassa Helsinki ruokatorven syöpä seurantatutkimus, Anyang, Kiina, 2006-2009.

keski-ikä osallistujia, jotka tehtiin lähtötilanteen tähystys oli 44,3 vuotta (keskihajonta 10,5 vuotta) ja miesten ja naisten sukupuolen suhde oli 1,00-1,11 (taulukko 2). Yli 40% näistä osallistujista ei ollut osallistunut lukion tai korkeampi koulutustaso ja noin 60% oli parhaillaan kasvatus elanto. Noin 7,6% raportoitu joiden suvussa ruokatorven syöpään. Vuonna perustason tutkimuksessa 20 ESCCs, 2 ruokatorven adenokarsinoomat, 4 sydämen adenokarsinoomat, 1 mahalaukun adenokarsinoomat, 1 pohjukaissuolen adenokarsinooma ja 14 kohdunkaulan karsinoomien tunnistettiin.

Ensimmäinen seurantaa varten AECCS alkoi vuonna 2009 , ja tähän mennessä seurannan on valmistunut 3 kyliä. Niistä 2899 tukikelpoisten asukkaiden näistä 3 kyliä, 2664 (91,9%) on tehty seurantaa tähystystutki-.

Keskustelu

Tässä asiakirjassa kuvataan suunnittelun ja täytäntöönpanon AECCS, joka on yksi suurimmista tulevaisuuteen esophagogastroduodenoscopic kohorttitutkimuksen sitoutunut tasalla. Ottaen huomioon, kohortin on suuri, taajuus Tutkimuksen seuranta on suhteellisen korkea, ja pituus seurannan on pitkä, tämä tutkimus on suuret arvioida suhdetta ruokatorven HPV-infektio ja esiintymisen ESCC. Maksimoida pätevyyden Tutkimuksen huolellisesti suunniteltu rekrytointistrategiaa ja räätälöidyn tietokoneavusteinen tutkimus järjestelmä on käytetty. Osallistumista ja pysymistä ovat olleet korkeita, mikä näkyy siinä, että 8112 (75,3%) osallistujista koki lähtötilanteessa tähystystutki- ja 91,9% kutsutuista aiheita ovat tähän mennessä osallistui ensimmäiseen jaksoon seurannan. Ottaen huomioon menestyksestä tämän tutkimuksen metodologia olemme palkanneet toteuttamiseksi AECCS saattaa tarjota hyötyä muille, jotka aikovat käynnistää vastaavia laajoja epidemiologisia tutkimuksia vähän resursseja alueilla.

Perustuu tietoihin meidän tapauskontrollitutkimuksessa edellä mainittiin, osuus yksilöiden positiivisia HPV-DNA normaalissa ruokatorvi tällä alueella odotetaan olevan noin 5%. Johtuen toistuvista ja tilapäinen luonne infektio ominainen HPV arvioimme, että 15% henkilöistä tulee on luonnehdittu HPV-altistuneet jälkeen 10 vuoden seurannassa. Lisäksi koska ESCC on hyvin huono ennuste, esiintyvyys on suunnilleen yhtä suuri kuolleisuus, joka on noin 50 100000 henkilövuotta [21], [24]. Lisäksi arvioimme tulee olemaan 10% menetys osallistujista jokaisen poikkipinta-tutkimus, niin että jotkut pahanlaatuinen vaurioita, jotka eivät etene kliinisesti selvä syövän jää saavuttamatta. Siksi käytetään kaksipuolista log-rank testi merkitsevyystasolla 0,05 ja ilmoittautuminen 8112 aiheista perustason tutkimuksessa AECCS olisi 80% voima havaita riskisuhteita suurempi kuin 3,0 (PASS 2008 ohjelmisto) (Kuva S1 ). Kertoimet suhde HPV saatu valotus meidän tapauskontrollitutkimuksessa oli noin 6,0. Siten nykyisen näytteen koko on kohortin voidaan pitää riittävinä arvioitaessa suhdetta ruokatorven HPV-infektion ja alkaa ESCC (taulukko S1).

AECCS, väestöpohjainen tähystystutki- suoritetaan toinen vuosi osallistujien laajalla ikäryhmä (25-65 vuotta). Sisällyttäminen nuorempien osallistujien ennakoidaan tuovan arvokasta tietoa koskien HPV-infektio ja puhkeamista ruokatorven vaurioita. Ihannetapauksessa olisimme mukana jopa nuorempien jotta kaapata aika puhkeamista seksuaalisen aktiivisuuden mittaamiseen HPV-infektion [25]. Kuitenkin pyytävä suuri joukko yksilöitä alle 25-vuotiaana menossa tähystys ei ole mahdollista. Johtuen tilapäinen luonne HPV-infektio, seuranta toistuvan tutkimus selvittää HPV-infektio asema yksittäisen vähentää Luokitteluvirheillä altistumista [26], [27], [28]. Samaan aikaan, kun tutkimus koko on suuri ja ikäjakauma on laaja, liittyvät tutkimukset voidaan sisällyttää kustannustehokkaasti. Tutkimukset suuontelon, kämmenten iho, ja sukupuolielimet suoritetaan samanaikaisesti, mikä mahdollistaa tutkinnan tulosten muiden elinjärjestelmien kuten naisen sukuelimet ja voivat antaa meille mahdollisuuden tutkia viestintätavat HPV-infektion ruokatorveen.

Koska nyrkkisääntö, korkea vaste osuus on osoitus hyvästä kyselyn käytännössä [29]. Verrattuna joihinkin tutkimuksiin pienemmillä osallistujan taakka, AECCS vaatii suhteellisen paljon aikaa sitoumusten ja liittyy invasiivisia toimenpiteitä [30]. Siksi lisätoimia vaaditaan saavuttamaan tyytyväinen osallistumisen osuutta. Saavutetun korkean tason vastaus AECCS rekrytointi ja seuranta voi johtua useista tekijöistä. Ensinnäkin on ollut täysi tuki paikallisten terveysviranomaisten tarjoajien ja paikallishallinnon. Esimerkiksi perustaminen opintokeskuksesta paikallisessa sairaalassa on tarjonnut osallistujille turvallinen ja mukava ympäristö tarvitaan tutkimuksia, joita on parantunut rekrytoinnin. Toiseksi, hyvin organisoitu kenttätyö on tärkeää onnistumisen rekrytointi. Kenttätyö koordinaattori on erinomaiset taidot työskentelevät paikallisten asukkaiden ja vaikutusvaltaisia ​​jäseniä kyläkomiteoille, ja on toiminut vahva siltana tutkijat ja kohderyhmä. Siten kulttuurisesti asianmukaista, pakkovallattomaan rekrytointistrategiaa on kehitetty motivoimaan osallistumisen ja väärinkäsitysten välttämiseksi. Lisäksi säännöllisesti keskustellakseen edistymisestä ja haasteista ovat auttaneet ylläpitämään ja edistämään rekrytointia. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, suorituskyky laatu ja ystävällinen asenne tutkimushenkilökunnalle ovat olleet ratkaisevia tässä pieni lääketieteen resursseja alueella. Professional lääkärit ja muut työntekijät ovat olleet jatkuvasti saatavilla selittää tutkimustuloksia ja vastaamaan muihin lääketieteellisiin kysymyksiin osallistujilta. Uskomme, että osallistujat näin on ollut yleisesti ottaen hyviä kokemuksia ja usein jakoivat luottamus työmme muita kutsuttuja. Kaikkiaan taas kokemuksemme ei tulisi pitää tarkkaa rekrytointi resepti, on selvää, että askartelu ja käyttää tutkimus-erityisiä strategioita sovittaa ainutlaatuinen kulttuuriesteet ja huolenaiheet on ensiarvoisen menestykseen rekrytointia ja säilyttämistä [31].

onnistunut käyttö CASS tässä kohortissa myös syytä mainita. Ensinnäkin käyttö CASS on mahdollistanut laadukkaiden saatavien tietojen, tallentaa ja hakea tehokkaalla, halvalla tavalla. Sisällyttäminen tunnistenumerot, viivakoodit ja valokuvien koko työnkulun varmistanut tarkka aihe tunnistus, joka voi olla vakava haaste resursseja rajoitettu asetukset, ja on merkittävästi vähentänyt mahdollisia manuaalisen virheitä [19], [32]. Ajan tasalla hakuun yksilöllisen tarkastelun tila on minimoitu vahingossa puuttuvat vastaukset tutkimus kohteita ja sisäänrakennetun Tarkistusilmoitusten ovat lähes kokonaan poistettu epätarkkuuksia, epäjohdonmukaisuuksia, ja virheelliset tiedot [33]. Toiseksi CASS sisältää reaaliaikaisen tilastollinen käsittely mahdollistaa henkilöstön tehokkaasti ja tarkasti tuottaa erilaisia ​​edistymisestä kulloinkin. Siten työvoimavaltaista työtä, kuten meille käsin yhdistämällä useita tietokantoja määrittää edistymistä meneillään olevaan tutkimukseen, on vältetty. Tämän järjestelmän käyttö on myös varmistettu tietoturvaa. Rajoittaminen käyttäjän oikeuden käyttö WLAN välttää yleisön altistumista tietojen ja rutiini tietokannan varmuuskopiointi, sekä yksityiskohtaiset hätäsuunnitelmat vahingossa tapahtuvan toimintahäiriö CASS kaikki palvellut varmistaa tietojen turvallisuus.

Pelätään joihin on puututtava koskien yllä tätä kohortin jatkuvaa tutkimusta. Pitkäaikainen säilyttäminen aiheista on yksi haastavimmista asioista emme voi kohdata tulevaisuudessa. Vanavedessä Kiinan talouskasvu, on odotettavissa, että tulee olemaan kasvua osallistujat liikkuvat edestakaisin alkuperäisestä asuin- paikka syistä työllisyyttä. Tämä lisää suuresti vaikeutta säilyttäminen tämän kohortin. On selvää, että ylimääräinen säilyttäminen strategiat ja rahoitusta tarvitaan ylläpitämään pitkän aikavälin seurannassa.

tukeminen Information

Kuva S1.

Setup parametrien laskemiseen otoskoko AECCS (PASS 2008 ohjelmisto). Seurannan Anyang ruokatorven syöpä seurantatutkimus (AECCS) on suunniteltu 10 vuoden aikana 2 vuoden välein. Arvioimme, että tulee olemaan 10% menetys osallistujista jokaisen poikkileikkauksen tarkastelu (2 vuoden välein), joten osuus menetetty 1 vuosi on noin 5,13% (Katso seuraavaa). Esiintyvyys on ESCC Altistumattomilla ryhmässä on 38,45 per 100000 henkilötyövuotta (Katso seuraavaa).

Anna P

lost1 llä osuus hävinneitä 1 vuosi ja anna P

lost2 llä osuus hävinneitä 2 vuosi (joka on 10%), sitten (1-P

lost1) ∧2 = 1-P

lost2 olettaen että hävisi seuranta on vakio ajan suhteen. Siten P

lost1 = 1- (1-10%) ∧0.5 = 0,0513. Olkoon P

0 tarkoittavat esiintyvyys on ESCC Altistumattomilla ryhmässä, anna P tarkoittavat esiintyvyys kohderyhmä (joka on 50 per 100000 htv), let RR merkitsevät riskisuhde (joka on 3,003) ja olkoon R Merkitään otoskoon suhde altistamatonta (N

2) altistuvan ryhmän (N

1) (joka on yhtä kuin 85% /15% = 5,67), niin P = (R x N

1 × P

0 + RR x N

1 × P

0) /(R x N

1 + N

1). Siten P

0 = P x (1 + R) /(R + RR) = 0,0005 x (1 + 5,67) /(5,67 + 3,003) = 0,0003845.

Doi: 10,1371 /journal.pone .0031602.s001

(TIF) B Taulukko S1.

tilastollinen teho laskenta Helsinki ruokatorvisyöpään seurantatutkimus eri skenaarioissa yhdistetään eri arvoja otoskoko, osuus altistuvan ryhmän ja riskisuhde.

doi: 10,1371 /journal.pone.0031602.s002

(DOC) B

Kiitokset

Haluamme kiittää Noel S. Weiss, Amanda I. Phipps ja Michael . McNutt muokkausta ja korjausta tämän käsikirjoituksen. Arvostamme myös ohjeet virta laskelman antaman Xiaonan Xue.