Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viivästynyt kemoterapian liittyy huonompi selviytyminen vaiheen III paksusuolen ja vaihe II /III peräsuolen syöpäpotilaita, mutta vastaavia tutkimuksia ei ole tehty II vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden. Me tutkimme yhdistyksen välillä viivästyneen ja epätäydellinen kemoterapiaa, ja yhdistys viivästyneen kemoterapian kanssa selviytymisen II vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden.

Potilaat ja menetelmät

Potilaat (ikä ≥66) diagnosoitiin vaiheen II paksusuolensyöpä ja saaneet kemoterapiaa 1992-2005 tunnistettiin linkitetyn näkijä-Medicare-tietokantaan. Yhdistyksen välinen viivästynyttä ja epätäydellinen kemoterapiaa arvioitiin käyttäen ehdotonta että ehdollista logistista regressiota. Survival tulokset arvioitiin käyttäen ositettua Coxin regressio perustuu alttiudesta pisteet Hyväksytty näytteitä.

Tulokset

4,209 vaiheen II paksusuolensyöpä potilasta osallistui, joista 73,0%: lla oli kemoterapia aloitetaan ajoissa (≤2 kuukautta kirurgia), 14,7%: lla oli kemoterapia aloitetaan kohtalainen viive (2-3 kk), ja 12,3% oli myöhässä kemoterapiaa (≥3 kk). Viivästynyt kemoterapiaa liittyi eivät saaneet kemoterapiaa (oikaistu kerroinsuhde (OR): 1,33 (95%: n luottamusväli: 1,11, 1,59) ja kohtalaisesti hidastunut ryhmä, säätää tai: 2,60 (2,09, 3,24) hidastettua ryhmä). Viivästynyt kemoterapia liittyy elinajan tulokset (riskisuhde (HR): 1,75 (1,29, 2,37) ja yleiseen eloonjäämiseen, HR: 4,23 (2,19, 8,20) syöpään tautivapaalle).

Johtopäätös

Vaikka hyöty kemoterapian on epäselvä II vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden viivästyminen aloittamisesta kemoterapian liittyy epätäydellinen kemoterapia kurssin ja huonompaa selviytymistä, erityisesti syöpää erityisiä selviytymisen. Syy päättely yhdistyksen välillä viivästyneen aloittamisen kemoterapiaa ja huonompi selviytyminen vaatii lisätutkimuksia.

Citation: Xu F, Rimm AA, Fu P, Krishnamurthi SS, Cooper GS (2014) Vaikutus Viivästynyt Kemoterapia sen loppuun ja Survival Tulokset vaiheessa II Colon syöpäpotilaille. PLoS ONE 9 (9): e107993. doi: 10,1371 /journal.pone.0107993

Editor: Chi Zhang, University of Texas Southwestern Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 06 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 14 elokuu 2014; Julkaistu: 19 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Alkuperäinen tietokannat liittyvät SEER-Medicare tietoja National Cancer Institute. Kirjoittajat allekirjoitti Data User sopimus (DUA), ja siten voi asettaa tiedot julkisesti saataville. Kuitenkin jos asianomainen tutkija haluaa saada tietoja ota yhteyttä vastaava kirjoittaja, Fang Xu, [email protected] joka tulee johtamaan lukija tietojen saamiseksi samalla tavalla, että kirjoittajat tekivät.

Rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Nykyinen suuntaviivat American Society of Clinical Oncology (ASCO) ja National Kattava Cancer Network (NCCN) ehdottaa kemoterapiaa käytettäväksi vaiheessa III, korkean riskin vaiheen II paksusuolen, sekä vaiheet II ja III peräsuolen syövän potilaista [1], [2]. Kuitenkin suuntaviivoissa ei määritellä asianmukaisen ajoituksen kemoterapian aloittamisesta leikkauksen jälkeen. Kliinisissä tutkimuksissa aloittamisesta vaihtelivat 35 päivää [3] 6 viikon [4], ja välein pidempään kuin 8 viikkoa leikkauksen jälkeen olivat yhteydessä elinajan [5], [6]. Lisäksi meta-analyysi tutkimuksessa todettiin, että viivyttämällä kemoterapiaa yli 2 kuukauden kuluttua leikkauksesta voi olla vahingollista selviytymisen [7]. Toinen tuore meta-analyysi osoitti laskua suhteellisen yleistä selviytymistä 14% 4 viikon välein ”viiveellä aloittamista kemoterapiaa [8].

on ollut niukasti tutkimusta myöhässä kemoterapiaa ja eloonjäämisen tuloksiin. Tietääksemme ei iso-tietokantaa Tutkimuksessa arvioitiin vaikutusta viivästymisen vaiheen II paksusuolen syöpäpotilaiden yksin, ottaen huomioon, että tehokkuus kemoterapian ei ole yhtä selkeä kuin vaiheen III potilaita. Kuitenkin 20% II vaiheen potilaista vielä saanut postoperatiivisia kemoterapiaa [9]. Johtuen eettisiä kysymyksiä, se on epäkäytännöllistä suunnitella satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tutkia vaikutusta viivästyneen hoidon eloonjäämiseen ja kemoterapia loppuun, ja näin, hyvin suunniteltu retrospektiivinen tutkimukset ovat paras tapa käsitellä tätä kysymystä.

materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

tutkimus hyödyntää linkitettyä Surveillance, epidemiologia, ja Lopputulokset (SEER) – Medicare tietokantaan. Yksityiskohtainen kuvaus tietokanta on aiemmin julkaistu [10], [11]. Tutkimusaineisto oli mukana potilaita, jotka asuvat maantieteellisillä alueilla palvelee SEER rekisterien jotka olivat 66 vuotta ja vanhemmat diagnosoitu adenokarsinooma vuosina 1992 ja 2005, ja hoidettiin kirurginen resektio. Potilaat suljettiin pois, jos ne kirjoilla Medicare jotka olivat vammaisia ​​tai oli loppuvaiheen munuaisten sairaudet, oli historian ennen syövän todettiin alkaen ruumiinavauksen tai kuolintodistus vain, tai oli toinen syöpädiagnoosin kuluessa 1 vuoden kuluttua paksusuolen syövän diagnoosin takia mahdollisuus vaikuttaa kemoterapian käyttöön. Tutkimus rajattiin vain potilaille, joilla on American sekakomitean Cancer (AJCC) vaihe II. Jotta varmistetaan täydellinen väittää, potilasta otettiin tutkimukseen, jos ne kirjoilla Medicare Osa A ja B on 12 kuukautta ennen ja 18 kuukautta sen jälkeen syöpä tai kuolemaan asti. Tänä ilmoittautuminen aikana potilaiden suljettiin jos ne kirjoilla jossakin hoitoalan organisaatio (HMO). Lisäksi poissulkemisperusteet olivat paksusuolen resektio yli 3 kuukauden kuluttua syövän diagnoosin tai kuoleman esiintymistä 3 kuukauden kuluessa leikkauksesta. Kirurginen koodit tunnistettiin käyttäen Medicare sairaalahoidossa, avohoidossa ja Carrier tiedostoja [12], [13]. Lopuksi potilaat, jotka eivät koskaan saaneet 5-FU kemoterapian 1 vuoden kuluessa syövän diagnoosin jätettiin.

Toimenpiteet

Kemoterapia aloittamisesta leikkauksen jälkeen luokiteltiin 2 kuukautta (ajankohtainen), 2- 3 kuukauden kohdalla (kohtalaisesti hidastunut) ja ≥3 kuukautta (viivästynyt), joka on yhdenmukainen sen aikataulun aiempien näkijä-Medicare tutkimuksissa [14], [15]. Kemoterapian päättymisen määriteltiin 5 myöhempää peräkkäistä kuukautta kemoterapiaa joissa oli vähintään 1 kemoterapian vaatimuksen. Jotta vältetään misclassifying hoitoa varten syövän uusiutumiseen (CPT-4-koodi: 36246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370-1, 47380-2, 76362, 76394, 76490, 36260, 47100, ICD-9 menettely koodi: +50,20-2, 50.29, 50.3, 50.4, ICD-9 diagnoosi koodi: 197,7, 197,0-3, 197,8, 198,3-5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08), kanteita vain harkita ensisijainen syövän hoito, joka alkoi ensimmäisen vaatimuksen päivämäärä leikkaukseen tai kemoterapiaa diagnoosin jälkeen, ja päättyi vaatimuksen päivämäärä, jonka jälkeen oli 3 kuukautta ja ilman paksusuolen syövän hoitoon tai syövän uusiutumiseen tai 9 kuukautta diagnoosin jälkeen kumpi tuli ensin. Tekemällä näin, kemoterapiaa ei olisi luokiteltu väärin syövän uusiutuminen. Tämä algoritmi on kehitetty ja validoitu käyttämällä SEER-Medicare tietokannoista [16] ja joita muut Medicare tutkimuksissa [17] – [19]. Chemo aine oli 5-FU pohjainen. ICD-9, CPT /HCPCS koodit, ja NDC (National Drug Code) esitetään taulukoissa S1 ja S2.

perusteella saatujen tietojen tietokannoista, aika-tapahtuma oli peräisin kuukausi syövän diagnoosi kautta 2002 varten eloonjäämiseen ja kautta 2000 syöpäspesifisessä säilymiseen, jotta saavutetaan täydellinen 5 vuoden pysyvyys seurannan. Kaiken elinaika määriteltiin syövän diagnoosin päivämäärä till kaikki kuolemat tai loppuun seurannan tasalla, 12.31.2007. Syövän erityisiä säilymiseen, elinaika määriteltiin syövän diagnoosin päivämäärä till paksusuolensyöpä erityisiä kuoleman tai lopussa seurannan tasalla, 12.31.2005. Potilaat sensuroitiin jos he olivat elossa lopussa tutkimuksen aikana tai kuolleet muista syistä kuin paksusuolen syöpä. Muiden kuin syöpään erityisiä säilymiseen, potilaat sensuroitiin jos he olivat elossa 12.31.2005 tai kuoli paksusuolen syöpään.

Potilaiden demografiset mukana ikäryhmissä (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85 +), sukupuoli; race luokiteltu valkoinen, Afrikkalainen Amerikan, ja muut; ja siviilisääty. Maantieteellisiä alueita luokiteltiin keskilännen Northeast, South ja West. Asuinalueet mukana pääkaupunkiseudun, esikaupunki- ja maaseutu. Sosioekonominen asema (SES) mukana prosenttiosuus ei-Englanti kaiuttimet, tutkittujen henkilöiden osuus, joilla on vähintään ylioppilastutkinto, ja mediaanituloista, kaikki laskenta-suolikanavan tasolla. Syöpään liittyvien muuttujien saatiin SEER tiedot, mukaan lukien T vaiheessa kasvaimen, läsnäolo perforaatio tai tukkeuma at tauti esitys, ja riittämättömästi näytteitä imusolmukkeiden ( 12). Samanaikaisia ​​edellytyksiä mitattiin Deyo sopeutettua Charlson indeksin avulla Klabunde sääntö-out-algoritmi [20]. Charlson olosuhteet mukaan lukien kasvain jätettiin koska korrelaatio päädiagnoosina syövän. Haimme edellytyksin 1 vuoden 30 päivää ennen syövän diagnoosin perusteeksi ennestään olosuhteissa. Useita samanaikaisia ​​sairauksia sitten luokitellaan 0, 1, 2, ja ≥3. Muiden muuttujien mukana sairaalahoitoa, happi käyttö ja pyörätuolin käytön 1 vuoden kuluessa ennen syövän diagnoosia, Sairaalahoito, ja postsurgical sairaala takaisinottoa.

Analysis

kuvaileva analyysi, potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot verrattiin ryhmissä ajoituksen kemoterapian (ajankohtainen, kohtalaisesti hidastunut, viivästynyt), käyttäen keskiarvo ± keskihajonta, jos jatkuvia muuttujia olivat jakautuneet normaalisti, mediaani kanssa kvartiiliväli jos jatkuvia muuttujia ei normaalisti jakautunut, ja taajuuksia mittasuhteet jos muuttujat olivat kategorinen. Ryhmän vertailu perustui Kruskal Wallis jatkuvien muuttujien ja Pearson χ

2 testiä kategorisen muuttujia. Logistinen taantumat tehtiin ennustaa viivästyneen kemoterapiaa korjattuna potilaiden väestötiedot, socioeconomics, ja kliininen muuttujia. Yhdistyksen ajoitus aloittamisesta kemoterapian kanssa keskeneräisyyden kemoterapian arvioitiin korjaamattomissakin oikaistu logistinen taantumat. Tasapainottaa ominaisuudet kemoterapiaa hoitoryhmään, ja vähentää valikoitumisharhalle jonka tekijät, jotka vaikuttivat ajoitus saavat kemoterapiaa, joka luonnostaan ​​vaikuttanut hoitotuloksiin, käytimme taipumus pisteet matching algoritmi. Halukkuus pisteet levitettiin tuottaa yksi-yhteen sovitettu näytettä, yksi Hyväksytty näyte ≥3 kuukautta ja 3 kuukautta, ja toinen ≥2 kuukautta ja 2 kuukautta, jota kaikki edellä mainitut muuttujat käyttäen yksi- -oni ahne matching tekniikka [21]. Ehdollinen logistinen taantumat Sitten kunnossa arvioida yhdistyksen välillä ajoitus aloittamisesta ja keskeneräisyyden kemoterapiaa. Hengissä analyysi, taipumus pisteet tuotettiin Tutkimuksen otokseen ennustaa todennäköisyyttä viivästynyt kemoterapiaa (≥3 kuukautta) verrattuna muihin. Yksi-yhteen sovitus algoritmia sovellettiin sitten selviytymisen näytteissä. Kaplan-Meier selviytymisen dikäyrät yleistä, syöpä-spesifinen, ja ei-syöpä-spesifinen jäänteitä, jonka ajoitus kemoterapian kanssa. Kerrostunut Cox malleja, joissa kerrostumissa pareittain rakennettiin vertailla Hyväksytty ryhmiä. Sitten arvioitiin todennäköisyyttä muuttamisen epätäydellinen kemoterapiaa eloonjäämiseen. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen tilastollista ohjelmistoa SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) ja R 2.9.2 (R projekti tilastollisiin computing).

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of University Hospital asia Medical Center.

tulokset

Ensimmäinen paksusuolen syöpä näytteen mukana 194546 potilasta. Potilaita ei otettu peräkkäin, jos heillä oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) tai poistettiin käytöstä (6,2%), oli ennen syövän diagnoosia (7,7%), oli histologia muu kuin adenokarsinooma (6,3%), kehittänyt toissijainen syöpään kuluessa 1 vuoden syöpädiagnoosin (2,9%), todettiin alkaen ruumiinavauksen tai kuolintodistus (0,2%), todettiin ennen vuotta 1992 (6,3%), oli alle 66 vuotias (14,5%), oli epätäydellinen Medicare tai HMO ilmoittautuminen (51,7%), oli vaiheissa muu kuin AJCC vaiheen II (65,1%), ei leikkaukseen 3 kuukauden kuluttua syövän diagnoosin (3,3%), oli puuttuva covariates kohteisiin (2,3%), ja sai ennen leikkausta kemoterapiaa tai sädehoitoa tai kuollut 3 kuukauden kuluessa leikkauksen (0,3%). Lopuksi potilaat eivät 5-FU kemoterapian 1 vuoden kuluessa syövän diagnoosin jätettiin pois näytteestä (78,3%). Lopullinen näyte mukana 4209 potilasta.

Patient ominaisuudet mukaan ajoitus kemoterapiaa (ajankohtainen: 73,0%, kohtalaisesti hidastunut: 14,7%, ja viivästynyt: 12,3%) on esitetty taulukossa 1. mediaani-ikä oli 73,6 vuotta kanssa kvartiiliväli 69,8 ja 77,6 (tuloksia ei esitetä), 84,9% oli valkoinen, ja 5,2% oli musta. Muihin verrattuna, potilaat, jotka saivat ajoissa kemoterapiaa olivat todennäköisemmin nuorempi, valkoinen, ja asuvat Keskilännen Yhdysvalloissa. Potilaiden diagnoosi viimeistään 2002 oli todennäköisemmin liittyy viivästynyt ryhmään. SES at väestönlaskenta suolikanavan ollut yhteydessä ajoitus kemoterapiaa aloittamista. Muita kliinisiä piirteitä liittyy ajankohtainen aloittamiseen olivat alhaisemmat Charlson pisteet, eikä postsurgical sairaala takaisinottoa. Korkean riskin ennustetekijöiden eivät liittyneet ajoitus aloittamista. Tulokset logistinen regressioissa ennustamiseen myöhässä kemoterapia on esitetty taulukossa 2. Ikä, SEER alue, ja takaisinottoa sairaalaan olivat vahvoja ennustajia. Muut muuttujat liittyvä viivästynyt kemoterapiaa olivat Afrikkalainen amerikkalainen rotu, paksusuolen syövän diagnoosin jälkeen 2002 Sairaalahoito ≥14 päivää, ja Charlson liitännäissairauksia pisteet 2.

oikaisemattomat malli osoittivat, että potilasta kohtalaisesti hidastunut ryhmässä oli 36% suurempi todennäköisyys ei suorita kemoterapiaa kuin ajoissa ryhmässä (taulukko 3). Potilaat myöhässä ryhmässä oli 2,72 kertaa suurempi todennäköisyys ei suorita kemoterapiaa. Oikaisun jälkeen sekoittavat tekijät, tulokset eivät muutu merkittävästi. Käyttämällä 3 kuukautta sulku pisteen myöhässä kemoterapiaa, teimme taipumus pisteet matching analyysi. Näytteen koko oli 964 yhteensä, toisin sanoen, 482 paria potilailla, joille kemoterapia sisällä ja 3 kuukauden kuluttua. Kunkin Hyväksytty näyte, jakaumat taipumusta tulokset oli kunnollinen päällekkäisyyksiä vertaamalla ryhmiä. Lisäksi ei ollut tilastollista eroa sovitetun ryhmien suhteen potilaan ominaisuuksista, mikä osoittaa asianmukaisen käytön taipumuksesta matching algoritmin. Ehdollinen logistinen regressio osoittivat, että potilaat viivästynyt ryhmässä oli 2,45 kertaa suurempi todennäköisyys ei suorita kemoterapiaa kuin heidän kollegansa. Kun sulku oli 2 kuukautta, potilaat aloittamista kemoterapiaa ≥2 kuukautta oli 68% suurempi todennäköisyys ei suorita kemoterapiaa (n = 1996).

selviytyminen analyysi, kaksi näytettä luotiin, yksi kokonaiselinaikaa (n = 3198), ja muut syövän erityisiä eloonjäämisen (n = 2320). Jotta Tutkimusanalyysi varten oikaisematon Kaplan-Meier -käyrät piirrettiin. Oli yleinen merkittävä ero joukossa 4 kerrostumista (kemoterapia aloitetaan 3 kuukaudeksi päätökseen, kemoterapia aloitetaan 3 kuukautta ja ei valmistunut, kemoterapia aloitetaan ≥3 kuukautta ja valmistui, ja kemoterapia aloitettiin ≥3 kuukautta mutta valmistunut) sekä yleinen ja syöpää erityisiä eloon jäämisestä (molemmat log-rank testit: p-arvo 0,001, tuloksia ei ole esitetty). Potilaat, jotka aloitti kemoterapian 3 kuukaudeksi valmistunut hoito oli paras selviytymisen, jotka olivat myöhässä kemoterapiaa (≥3 kuukautta) ja ei onnistunut solunsalpaajahoito oli köyhimpien selviytymistä. Lisäksi ajoitus kemoterapiaa oli voimakkaampi vaikutus eloonjäämiseen kuin keskeneräisyyden solunsalpaajahoito.

Uusi näytteet syntyvät taipumus pisteet löytämisessä kokonaiselinaikaa (n = 636), ei-syöpä-erityisiä eloonjäämisen ( n = 464), ja syöpä-erityisiä eloonjäämisen (n = 464) mukaan viivästynyt kemoterapiaa katkaisuaallonpituuden 3 kuukautta. Sovitetussa näytteissä, vuorovaikutus termi viivästyneen ja epätäydellisiä kemoterapia ei ollut merkittävä, joten ei ollut lisätty kerrostunut Cox taantumat. Kuvio 1 esittää 3 Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät ajoituksen aloittamisesta (≥3 kuukautta ja 3 kk). Koska suunnittelu Hyväksytty näytteiden, log-rank testit eivät soveltuisi vertailuihin. Näin ollen p-arvoja ei ole esitetty kuvaajat. Ajoissa tai kohtalaisesti hidastunut ryhmässä oli merkittävästi parempi eloonjäämisen yleistä ja syöpää analyyseja, mutta yhdistys oli ainoa rajatapaus merkittävä kuin syöpään erityisiä selviytymisen. Vuonna kerrostunut Cox taantumat ottaen paria tulitikut huomioon, viivästynyt oli merkittävästi korkeammat vaarat yleistä kuolema (HR = 1,75; 95% CI (1,29, 2,37), p-arvo 0,001) ja syöpää erityisiä kuolema (HR = 4,23 ; 95% CI (2,19, 8,20), p-arvo 0,001) kuin ajankohtainen tai kohtalaisesti hidastunut ryhmä. Vaikutus viivästyneen kemoterapia oli paljon suurempi syöpää erityisiä selviytymisen. Keskeneräisyyden kemoterapiaa ei ollut vaikutusta eloonjäämiseen (taulukko 4).

(A): Hyväksytty näyte (n = 636) ja kokonaiseloonjääminen analyysiä. (B): Hyväksytty näyte (n = 464) syöpään erityisiä selviytyminen analyysi. (C): Hyväksytty näyte (n = 464) ei-syöpä-erityisiä selviytyminen analyysi. Koska Hyväksytty näytteitä, log-rank testit eivät olleet asianmukaisia ​​tuottaa p-arvot vertailuihin. Näin ollen p-arvoja ei ole esitetty kuvaajat. Vertailuihin perustui malleihin.

Keskustelu

Hyvin harvat tutkimukset ovat tutkineet ennustavia viivästynyt kemoterapian vaiheen II paksusuolensyöpä potilaille, koska selviytyminen hyötyä kemoterapia epäselvää tässä potilasryhmässä. Yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten me vahvisti, että ikä, pidempi sairaalassa leikkauksen jälkeen, ja sairaala sairaalahoitoa olivat vahvoja ennustajia viivästyneen kemoterapiaa. Tuloksemme osoittivat myös, että Afrikkalainen amerikkalaiset olivat todennäköisemmin kuin valkoiset lykätä kemoterapiaa. Kirjallisuutta ehdotti, että Afrikkalainen amerikkalaiset olivat todennäköisesti eivät pidä aggressiivinen hoito tai epäluottamusta terveydenhuoltojärjestelmää tai erilainen tulkinta kemoterapiaa kuin valkoinen [22] – [24]. Huomasimme, että alueellinen vaihtelu ja viime diagnoosi myös liittyy ajoitukseen aloittamista. Ei tiedetä, että heijastunut tosi yhdistys tai ajoi joitakin piilossa sekoittavien tekijöiden, jotka eivät pysty ohjata tutkimuksessa. Hyvin harvat tutkimukset ovat raportoineet yhdistysten korkean riskin ennustavat tekijät ja aloittamisen kemoterapiaa. Tuloksemme paljasti, että jotkut näistä korkean riskin tekijöitä eivät olleet ennustajia aloittamisesta kemoterapiaa. Pikemminkin ikä, ovat mustia, ja komplikaatioita leikkauksesta oli.

Tutkimuksessa, joka tutkittiin pituuden välin ja selviytymisen tulosten vaiheen III paksusuolen syöpäpotilaiden [14], potilaat, jotka odottivat yli 3 kk aloittaa kemoterapia oli huonompi yleistä ja syöpää erityisiä säilymiseen kuin ne, jotka aloitetaan kemoterapian 3 kuukauden kuluessa. Toisessa tutkimuksessa vaiheen II ja III peräsuolen syövän potilaiden vahvistivat, että ne, jotka viivästynyt kemoterapiaa (≥3 kk) oli huonompi yleistä ja syöpää erityisiä selviytymisen [15], mikä osoittaa, että viive hoidon vaikuttaa pääasiassa leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, sairaala takaisinottoa, ikä ja siviilisääty. Toisaalta, Dobie ja työtovereiden totesi, että joukossa potilailla, joilla on vaiheen III paksusuolensyöpä joka aloitti kemoterapian ajoissa, ne jotka eivät suorittaneet Chemo hoito olivat vanhempia, oli naimaton, oli postsurgical komplikaatioita ja päästetään jälleen sairaalaan [16]. Toisessa tutkimuksessa todettiin, että potilailla, joilla on vaiheen II ja III peräsuolen syövän, jotka ovat suorittaneet adjuvanttihoito oli parempi syöpää erityisiä säilymiseen kuin ne, jotka eivät ole täydellinen hoito [17]. Joitakin riskitekijöitä, jotka liittyvät kemoterapiaan valmistumisen ovat myös tekijöitä, jotka liittyvät aloittamiseen kemoterapiaa. Suhde hoidon aloittamisesta ja kemoterapian päättymisen ja vaikutusten suhteen eloonjäämiseen ei ole hyvin tutkittu.

Ei tutkimus on tutkinut suhdetta ajoituksen aloittamisesta ja kemoterapian päättymisen. Vaikka viive ja keskeneräisyyden kemoterapian jaetun samanlaisia ​​ominaisuuksia, yhdistyksen välillä viivästyneen ja keskeneräisyyden kemoterapian pysynyt merkittävänä, jopa sen jälkeen valvontaan ja tasapainottaminen demografiset ja kliiniset muuttujia. 5-FU perustuva kemoterapia tekijöille yleensä haittavaikutuksia, kuten ripuli, leukopenia, ja suolistotulehdus [25]. Potilaat, jotka myöhässä kemoterapiaa olivat yleisesti sicker ja olivat siten todennäköisemmin huono toleranssi chemotoxicity. Kun yhteiset piirteet oikaistiin, ajoitus tuli itsenäinen tekijä kemoterapian päättymisen.

Oletettiin, että potilaat, jotka olivat myöhässä ja epätäydellisiä kemoterapia oli elinajan. Tämä nähtiin oikaisemattomaan analyysiin. Sovitetussa näytteissä, epätäydellinen kemoterapia ei ollut merkittävää vaikutusta muokkaaja, eikä ollut se liittyy selviytymisen tuloksia. Sen sijaan viivästynyt ryhmä merkitsevästi yhteydessä kokonaiselinaika, erityisesti syöpää erityisiä selviytymisen. Lisäksi suuruus vaikutus viivästyy kemoterapiaa ei-syöpä-erityisiä eloonjääminen oli huomattavasti pienempi kuin syövästä erityisiä selviytymisen, ja yhdistys ei ollut merkittävä, joka voitaisiin hiljaista, että merkitsevästi yhteydessä viivästyneet kemoterapiaa ja kokonaiselossaoloaika oli enimmäkseen ohjaavat syöpää erityisiä selviytymisen. Tuloksemme olivat ristiriidassa kanadalaisen tutkimuksen, jossa selviytyminen vaikutti varhainen lopettaminen, mutta ei ajoitus adjuvanttihoito [26]. Ensiksi, meidän tutkimusväestö eri näkemys (vaiheen III paksusuolen ja vaiheen II /III peräsuolen syöpäpotilaat). Toiseksi, niiden päätepiste oli tautivapaan elinajan ja kokonaiselossaolo. Emme pystyneet arvioimaan tautivapaan elinajan koska tietokanta ei ole päivämäärää uusiutumisen. Tärkeintä on, meidän tulokset olivat yhdenmukaisia ​​monien aiempien tutkimusten analysoitiin meta-analyysit [7], [8].

Vaikka hyöty kemoterapian on epäselvä II vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden, huomasimme, että vaikutus viivästyneen kemoterapian huonompi selviytyminen oli samankaltainen vaiheen III paksusuolen syöpäpotilaiden jossa rooli kemoterapia vakiintunut. Viivästynyt adjuvanttihoidon aiheuttaa vahingollista eloonjääminen ei löytynyt vain peräsuolen syöpä [14], [15], mutta myös rintasyövän [27] – [29]. Tuloksemme merkitsi, että viive voi olla todennäköisemmin syöpään liittyvät erityisiä selviytymisen. Yksi varhainen tutkimus osoitti, että vaikutus kemoterapia heikommaksi sen aloittamisesta viivästyi [30]. Yksi mahdollinen selitys on, että kasvain todennäköisesti lisääntyy aikana pidempi aikaväli. Eräs tutkimus osoitti, että vaikutus kemoterapiaa vähenee, kun väli leikkaus ja aloittamisen kemoterapiaa kasvoi perustuu koe-eläimillä [31]. Vaikka etu kemoterapia ei ole ilmeistä II vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden, tuloksemme osoittivat, että ajoitus sijaan kemoterapian päättymisen liittyi enemmän selviytymistä tuloksia. Käytimme taipumus pisteet matching algoritmi vähentää bias. Viive itse näyttää olevan itsenäistä vaikutusta epäedullisten syöpäspesifisessä selviytymisen lopputulokseen. Siten toinen mahdollinen selitys on, että on olemassa joitakin biologisia tekijöitä sellaisilla potilailla, jotka olivat myöhässä kemoterapiaa, jotka eivät mitattavaan tutkimuksessa, jotka olivat luonnostaan ​​syy tukijoista huonompi selviytymisen sijaan yksittäinen vaikutus kemoterapiaa. Kuitenkin biologinen polku voinut määritettävä tutkimuksessamme.

On joitakin rajoituksia tutkimuksessa. Potilaita vain rajoitettu ikä yli 65 maksu-for-palvelun vakuutus. Jotkut kliiniset muuttujat olivat käytettävissä, koska tietojen luonne, kuten todellinen annos ja myrkyllisyyttä kemoterapeuttisten aineiden [32]. Siitä huolimatta, tämä on ensimmäinen väestöpohjainen tutkimus osoittaa yhdistyksen välillä viivästyneen ja epätäydellinen kemoterapiaa ja vaikutus viivästyy kemoterapian huonompi eloonjääneiden joukossa vaiheen II paksusuolensyöpä potilaille. Opintojen aikana, uusien kemoterapeuttisten aineiden oli harvinaista keskuudessa vaiheen II paksusuolensyöpä potilaille. Meillä ei ollut riittävästi valtaa tutkia uusia aineita tässä tutkimuksessa.

Yhteenvetona Tutkimuksessamme osoitetuista myöhässä kemoterapiaa liittyi huonompi yleistä ja syöpää erityisiä eloon jäämisestä. Jatkotutkimuksissa tulisi keskittyä potilaiden hoidon mieltymykset, sosiaalista tai fyysistä tukea, kyky noudattamista, potilaan vaikutus lääkärit ja lääketieteellisen tiedon adjuvanttihoito jotka voisivat lisätä panoksen yhdistyksen välillä myöhässä ja epätäydellisiä kemoterapiaa. Lisäksi tulevaisuudessa kliinisen tutkimuksen tulisi keskittyä tuumoribiologiassa mekanismi potilaille, jotka ovat viivästyneet kemoterapiaa joka voi aiheuttaa huonompi eloon jäämisestä, erityisesti syöpää erityisiä selviytymisen.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

Sisältää Taulukko S1 ja S2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107993.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Tässä tutkimuksessa käytettiin linkitettyä Surveillance, Epidemiology , ja Lopputulos (SEER) -Medicare tietokantaan. Tunnustamme ponnisteluja National Cancer Institute ja Centers for Medicare ja Medicaid Services luomiseen tietokantaan.