PLoS ONE: Prognostic arvo PLR erilaisissa syövissä: Meta-analyysi

tiivistelmä

Background

Viime aikoina enemmän ja enemmän tutkimuksia tutkittu yhdistyksen tulehduksen parametrejä, kuten Verihiutaleiden Lymfosyyttien Ratio (PLR) ja ennusteen erilaisten syöpien. Kuitenkin ennustetekijöiden roolia PLR syövän yhä kiistanalainen.

Methods

Teimme meta-analyysi julkaistut tutkimukset arvioida ennusteen arvioinnissa lainausoikeus erilaisissa syövissä. Tutkiakseen yhdistyksen välillä PLR ja yleinen (OS), riskisuhde (HR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin.

Tulokset

yhteensä 13964 potilasta 26 tutkimuksiin otettiin mukaan analyysiin. Yhteenvedon Tulokset osoittivat, että kohonnut PLR oli negatiivinen ennustaja OS HR 1,60 (95% CI: 1,35-1,90; p

heterogeenisyys 0,001). Alaryhmäanalyysissä havaittiin, että lisääntynyt PLR oli negatiivinen prognostinen markkeri potilailla mahalaukun syövän (HR = 1,35, 95% CI: 0,80-2,25, p

heterogeenisyys = 0,011), peräsuolen syöpä (HR = 1,65, 95% CI: 1,33 -2,05, p

heterogeenisyys = 0,995), maksasyövän (HR = 3,07, 95% CI: 2,04-4,62, p

heterogeenisyys = 0,133), munasarjasyöpä (HR = 1,57, 95% CI: 1,07-2,31 , P

heterogeenisyys = 0,641) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (HR = 1,85, 95% CI: 1,42-2,41, p

heterogeenisyys = 0,451) lukuun ottamatta haimasyövän (HR = 1,00, 95 % CI: 0,92-1,09, p

heterogeenisyys = 0,388).

Johtopäätös

meta-analyysi osoitti, että lainausoikeus voisi toimia merkitsevä biomerkkiainevaste että ennustetta eri syöpiä.

Citation: Zhou X, Du Y, Huang Z, Xu J, Qiu T, Wang J, et al. (2014) Prognostic arvo PLR erilaisissa syövissä: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e101119. doi: 10,1371 /journal.pone.0101119

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 joulukuu 2013; Hyväksytty: 3 kesäkuu 2014; Julkaistu: 26 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Jo pitkään, syöpä on yksi kuolinsyistä ja merkittävä kansanterveydellinen ongelma maailmanlaajuisesti [1]. Huolimatta lisääntyneestä eloonjäämisaste syöpäpotilaiden viime vuosikymmeninä, uudempia diagnostisia menetelmiä on parannettu herkkyys ja spesifisyys ovat tarpeen ilmaisuun ja ennusteen syöpä [2]. Joten molemmat lääkärit ja tutkijat ovat tehneet laajaa kartoitus ennakoivia biomarkkereita, sairauden etenemistä, hoitovaste, ja selviytymistä. Kuitenkin tällä hetkellä ei ole olemassa sopivaa ennustavat, että voidaan käyttää laajalti kliinisissä yhteyksissä, ja siksi paremmin ennakoivaa biomarkkerit, erityisesti seerumin biomarkkereita ennustamiseksi ennusteen erilaisten syöpien kiireellisesti.

Viime aikoina enemmän ja enemmän todisteita osoitti, että systeemisen tulehdusreaktio voi olla tärkeä rooli kehityksen ja etenemisen syövän [3] – [6]. On hyvin tunnettua, että tulehdus liittyy läheisesti eri kasvaimen kehitys, mukaan lukien aloittamista, edistäminen, pahanlaatuinen muuntaminen, invaasio ja metastaasi. Lisäksi tulehdus vaikuttaa myös immuunivalvonnan ja vastauksia hoito [7]. Perifeerisen verikokeita aikaan diagnosointiin tai ennen hoitoa saattaa heijastaa tulehduksellisia tiloja sisällä kasvain. Onneksi systeeminen tulehdus voidaan arvioida käyttämällä laajalti saatavilla markkereita, kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP), albumiini, Neutrofiilien Lymfosyyttien Ratio (NLR) ja Verihiutaleiden Lymfosyyttien Ratio (PLR) [8]. Näistä markkereita, PLR, yhdistelmä kiertävien verihiutaleiden ja lymfosyyttien määrät, on edustava indeksi systeeminen tulehdus. Sen ennusteen arvioinnissa oli tutkittu monenlaisia ​​syöpiä kuten munasarjasyövän [9], peräsuolen syöpä [10] ja niin edelleen. Ja nyt, joukko tutkimuksia on tutkittu korrelaatio lainausoikeus ja ennusteen eri syöpiä. Kuitenkin mukaan niiden tuloksia, nykyinen lausunto ennustetekijöiden roolista lainausoikeuden syöpä on edelleen kiistanalainen. Siksi suoritettu tämän meta-analyysi paljastaa ennusteen arvioinnissa lainausoikeus erilaisissa syövissä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia ja tutkimus valinta

systemaattinen katsaus opintojen noin PLR ennustettaessa ennustetta erilaisten syöpien suoritettiin. Tutkimukset tunnistettiin etsimällä PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokannoissa käyttäen seuraavia hakutermejä: PLR, verihiutaleiden-to-lymfosyyttien suhteen, verihiutaleiden lymfosyyttien suhde tai verihiutaleita lymfosyytissä suhde syöpä, kasvaimet tai kasvain ja ennusteen tai lopputuloksesta. Sekä vapaa teksti ja MeSH etsiä avainsanoja käytettiin. Viimeinen etsintä päivitettiin vuonna 12. maaliskuuta 2014. ”liittyvät tiedot” -toiminnon käytettiin laajentaa etsintä ja kaikki tiivistelmiä, täynnä tekstejä ja viittauksia tarkistettiin. Tutkimus tehtiin mukaan Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [11].

Etsintä suoritettiin kaksi tekijää (Huang ja Du). Luemme otsikot ja tiivistelmät kaikkien ehdokas artikkeleita. Artikkelit, joita ei voida luokitella perustuu otsikko ja abstrakteja yksin haettiin varten koko tekstin tarkastelun. Artikkelit olivat itsenäisesti lukea ja tarkastaa kriteereillä artikkeleita tässä tutkimuksessa. Erimielisyydet ratkaistiin yhteisymmärryksessä kolmannen tutkija (Zhou).

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset hyväksyttäviä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (a) tutkituilla potilailla kaikenlaisella syöpä; (B) tutkivat yhdistyksen esikäsittelyn lainausoikeus ja yleinen (OS); (C) julkaissut täytenä paperia Englanti. Tutkimukset jätettiin perustuvat seuraavat kriteerit: (a) kirjeitä, selostuksia, tapausselostukset tai laboratoriotutkimuksissa; (B) tutkimukset olivat päällekkäisiä tietoja tai uusintaa; (C) ei ole keskeistä tietoa tarkempaa analysointia varten; (D) ei-ihmisen tutkimukseen.

Data louhinta

Kaksi tutkijat arvioivat ja uutetaan tiedot itsenäisesti suuntaviivojen nojalla Alankomaiden Cochrane-keskuksen ehdottama meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology (MOOSE ) [12]. Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot kirjattiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, kaikista tapauksista, syövän tyyppi, vaiheessa hoitostrategia, cut-off-arvo, seuraa ylä-ja HR lainausoikeus yleisen eloonjäämisen sen 95%: n luottamusväli ja

P

arvo.

tilastollinen

Kaikki selviytymisen tulokset arvioitiin riskisuhde (HR) kunkin tutkimusta. Jos mahdollista, HR ja 95%: n luottamusväli (95% CI) saatiin suoraan kunkin tutkimuksen julkaisemisesta. Kun tietoja ei suoraan ilmoiteta, matemaattinen arviointi tehtiin laskemalla tarvittavia tietoja menetelmien mukaisesti julkaiseman Parmer et al [13]. Cochranin Q testiä ja Higgins I-squared tilastoa tehtiin arvioimaan heterogeenisyys yhdistetyissä tuloksissa. A s 0,10 Q-testi ehdotti merkittäviä heterogeenisuus tutkimuksia ja random-vaikutusten malli (Dersimonian-Laird menetelmä) suoritettiin laskemaan yhdistettyä HRS [14]. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) levitettiin [15]. Tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisuus tutkimusten meta-regressio suoritettiin käyttäen muuttujia kuten julkaisuvuosi, etnisyyden, syöpä tyyppi, analyysimenetelmä ja kynnysarvon. Validoida uskottavuus tulosten meta-analyysi, herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä jättäminen kunkin yksittäisen tutkimuksen avulla ”metaninf” STATA komentoa. Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin tutkia julkaisemisen suuntautunutta kirjallisuuksien ja p 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA ohjelmistoversio 12,0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Ja kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

alkuperäisen hakuun, 630 mahdollisesti merkitystä artikkeleita tunnistettiin. Sitten 519 artikkelia jätettiin vuoksi ilmeinen puute merkitystä. Kun olet huolellisesti lukenut artikkeleita, 95 jätettiin pois (tarkistus, kirjain, ei-englanti tutkimuksista sekä puute joitakin tietoja tai keskeisiä tietoja). Lopuksi, 26 artikkeleita [9], [10], [16] – [39] kuuluivat tähän meta-analyysi (kuvio 1). Tekijät tunnistettu 26 mahdollisia tutkimuksia koko tekstin tarkastelu on erinomaiset välisen sopimuksen tekijöille. Pääpiirteet oikeutettuja tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. Niistä osallistujat kymmenen tutkimukset olivat Aasian ja toisessa kaksitoista oli valkoihoisia. Erilaisia ​​syövistä kirjattiin Tutkimuksessamme lukien ruoansulatus kanavan syöpä, maksasyövän, haimasyövän, naisen sukuelimiin syöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Raja-arvot sovellettu tutkimuksissa eivät olleet johdonmukaisia ​​välillä 100 300. Yhdeksän tutkimuksissa oli lainausoikeus raja-arvo on 160 tai vähemmän, kun taas kymmenen tutkimuksissa käytetään lainausoikeus yli 160. Loput seitsemän tutkimusta oli kolminkertainen osajoukot PLR sulku kuusi käytetyt 150/300 ja käytetty 100/200. HRS niiden 95% CI poimittiin graafisesta selviytymisen tonteista 4 tutkimuksiin ja kirjataan suoraan 22 tutkimuksissa, joista 16 lasketaan HRS jonka monimuuttujamenetelmin ja 10 kautta univariable analyysi.

tärkeimmät tulokset meta-analyysi on esitetty taulukossa 2. on havaittu, että kohonnut PLR ennustettu huonompi tulos OS yhdistetyn HR 1,60 (95% CI: 1,35-1,90, p

heterogeenisyys 0,001; kuva 2). Alaryhmäanalyyseissa etnisyys paljasti, että negatiivinen ennustava PLR OS todettiin sekä Aasian tapauksissa (HR = 1,68, 95% CI: 1,28-2,21, p

heterogeenisyys 0,001) ja valkoihoinen väestö (HR = 1,55, 95 % CI: 1,24-1,95, p

heterogeenisyys 0,001). Kun eri syöpätyyppejä tutkittiin PLR oli negatiivinen prognostinen markkeri potilailla diagnosoitu mahalaukun syöpä (HR = 1,35, 95% CI: 0,80-2,25, p

heterogeenisyys = 0,011), peräsuolen syöpä (HR = 1,65, 95% CI: 1,33-2,05, p

heterogeenisyys = 0,995), maksasyövän (HR = 3,07, 95% CI: 2,04-4,62, p

heterogeenisyys = 0,133), munasarjasyöpä (HR = 1,57, 95% CI: 1,07-2,31, p

heterogeenisyys = 0,641) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (HR = 1,85, 95% CI: 1,42-2,41, p

heterogeenisyys = 0,451) lukuun ottamatta haimasyövän (HR = 1,00, 95% CI: 0,92-1,09, p

heterogeenisyys = 0,388). Kun suoritetaan alaryhmäanalyyseissa ositettu analyysimenetelmä, huomasimme, että lisääntynyt PLR oli negatiivinen ennustaja OS sekä univariable analyysi (HR = 1,49, 95% CI: 1,19-1,87, p

heterogeenisyys 0,001) ja monimuuttuja-analyysi ( HR = 1,88, 95% CI: 1,59-2,23, p

heterogeenisyys = 0,845). Ottaen huomioon erilaiset raja-arvot, PLR oli negatiivinen prognostinen merkkiaine tietojen soveltamisessa tai = 160 (HR = 1,55, 95% CI: 1,25-1,92, p

heterogeenisyys = 0,194), ja tiedot soveltamalla 160 (HR = 1,76, 95% CI: 1,53-2,02, p

heterogeenisyys = 0,439). Näissä tutkimuksissa käytettiin kolminkertainen osajoukkoja PLR katkaisu paljasti samanlaisia ​​tuloksia (HR = 1,65, 95% CI: 1,18-2,31, p

heterogeenisyys 0,001).

Tulokset osoittivat että julkaisuvuosi (p = 0,431), kansallisuus (p = 0,782), syöpä tyyppi (p = 0,208), analyysimenetelmä (p = 0,200) ja cutoff (p = 0,721) ei vaikuttanut lähde heterogeenisyys.

Käytimme leave-one-out herkkyysanalyyseja poistamalla yhden tutkimuksen per aika tarkistaa, jos yksittäinen tutkimus vaikuttaa tuloksiin. Tulos malli ei ilmeisesti vaikuttanut mikään yksittäinen tutkimus (kuva 3). Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin arvioimaan julkaisun bias. Luku suppilon juoni ei osoittanut mitään merkkejä ilmeinen epäsymmetrian (p = 0,826; Kuva 4). Sitten Egger testi suoritettiin tilastollinen testi ja julkaiseminen bias ei havaittu myöskään (p = 0,576).

Keskustelu

Tähän mennessä erilaisia ​​ennustavat ovat löydetty ja sovellettu ennustetta eri karsinoomat, kuten TNM, geneettiset tekijät, ja tulehduksellinen tekijät. Monet tulehdusmarkkereiden nyt voidaan havaita perifeerisen veren ennen käsittelyä. Siten tulehduksesta on suhteellisen halpa ja kätevä ennustajan. Äskettäin arvovaltainen artikkeli osoitti, että tulehdus kanssa vuorovaikutusta eri tulehdussolujen ja soluväliaineen oli keskeinen rooli kasvaimen mikroympäristössä kasvaimien syntyyn [40]. Toinen tutkimus kertoo, että tulehdussolujen voisi kemikaaleja, erityisesti reaktiivisia happiradikaaleja, jotka olivat aktiivisesti mutageenisia lähistöllä olevia syöpäsoluja, nopeuttamalla niiden geneettinen evoluutio kohti valtioiden kohonneen pahanlaatuisen [7]. Lisäksi tulehdus oli ilmeistä alkuvaiheista neoplastisten etenemisen ja oli todistettavasti voidaan edistää kehitystä alkavaa neoplasioihin osaksi täysimittainen syöpiä joissakin tapauksissa [41], [42]. Näiden perusteella edellä tutkimuksiin, nykyään monet tutkimukset tutkittu ennusteen arvioinnissa erilaisia ​​tulehduksen perustuvien tekijöistä kuten Glasgow Prognostiset Score (MOO) [43], Verihiutaleiden Lymfosyyttien Ratio (PLR), Neutrofiilien Lymfosyyttien Ratio (NLR) [44], Prognostiset Index (PI ), ja Prognostiset Nutritional Index (PNI) [45] syöpäpotilailla. Kuitenkin ennusteen arvioinnissa näiden merkkiaineiden pysyi tuloksettomia. Nykyinen tutkimus pääasiassa pyrittiin arvioimaan roolia PLR syövän. Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkia ennustetekijöiden roolia PLR syövissä.

analyysi yhdistettynä tulosten 13946 syöpäpotilaiden 26 yksittäisten tutkimusten, mikä osoittaa, että kohonnut PLR merkittävästi ennustettu huono OS. Alaryhmäanalyyseissa paljasti, että huonompi OS korkean PLR voisi löytyä sekä aasialaisilla ja valkoihoisilla tapauksissa. Lisäksi kohonnut PLR oli merkittävä negatiivinen prognostinen merkkiaine eri syöpätyyppeihin. Kun eri analyysiin strategioita katsottiin, PLR oli ennusteen arvioinnissa köyhille toteutumaan univariable analyysiä tai monimuuttuja analyysiä. Leikkaa arvot PLR käytetyt kirjoilla tutkimukset olivat eri. Kuten on esitetty taulukossa 1, yhteensä 7 tutkimuksissa käytettiin kolminkertainen subsets PLR ja toinen 19 tutkimukset jaettuna tietoja kahteen ryhmään. Arvioida vaikutuksia eri cut off arvoja ennusteen arvioinnissa PLR, suoritimme alaryhmäanalyyseissa katkaista arvot ja havaittiin, että potilaat, joilla on kohonnut PLR kärsineet huonompi kokonaiselinaika verrattuna niihin, joilla on alhainen PLR riippumatta eri katkaista arvoja. Tulokset saattaisi vahvistaa mahdollisuutta, että lainausoikeus voisi toimia luotettavasti biomarkkereiden ennustaa kliinisiä tuloksia tulevaisuudessa. Kuitenkin, koska eri tyyppejä ja pieni määrä potilaita, erilaiset cut off-arvoja jokaisen tutkimuksen saattaa vähentää herkkyyttä ja spesifisyyttä ennusteen arvioinnissa lainausoikeus. Siten tulevaisuuden tutkimusta myös enemmän syöpätyyppeihin ja useammille potilaille tunnistamaan laajalti hyväksytty katkaista arvot erilaisiin syöpiin on perusteltua. Meta-regressio suoritettiin tutkimaan lähde heterogeenisyys. Kuitenkaan yksikään lueteltuja muuttujia yllä osaltaan heterogeenisyys meidän meta-analyysi. Itse asiassa, kun läsnä on heterogeenisyys voi johtua monista tekijöistä, mukaan lukien ikäjakauma, sukupuoli, kasvaimen koko ja niin edelleen. Paljon tarkempia tietoja sen arvioimiseksi tarvittavat heterogeenisuus tulevaisuudessa meta-regressio.

Kuten taulukosta 2, voimme helposti oppia, että PLR liittyy ennusteeseen monissa syövissä, kuten kolorektaalisyöpä, maksasyövän ja NSCLC; kuitenkin erityinen mekanismi on edelleen puutteellisesti. Suhdetta huonon ennusteen ja korkeus verihiutaleiden, lymfosyyttien tai niiden suhdetta voidaan selittää kautta tulehduksellinen prosessi aiheuttama syöpäsoluja. Verihiutaleet voivat edistää kasvaimen kasvua lisäämällä angiogeneesin kautta sytokiini verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) [46]. Wiesner et ai. [47] ilmoitetaan, että verihiutaleiden pitoisuus VEGF-A syöpäpotilailla lisääntyi merkitsevästi verrattuna terveisiin kontrolleihin. Myös jotkut proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1 ja IL-6 edistävät megakaryosyyttien proliferaatiota johtaen Trombosytoosin [48], [49]. Trombosytoosi on pidetty negatiivisena prognostinen markkeri useisiin syöpiin [50], [51]. Samaan aikaan verihiutaleiden aggregaatiota ja degranulation yhdessä seurauksena vapautuminen verihiutaleista johdettu proangiogeeninen välittäjiä hiusverisuonistoon kasvaimen myös voisi olla tärkeä tekijä kasvaimen kasvua [52]. Toisaalta, lymfosyyttien olla suuri merkitys syövän immuuni-valvontaa, jotka estävät kasvaimen kehitystä [53]. Syöpään liittyvien tulehdus aiheuttaa tukahduttaminen antituumorivaikutuksen immuniteetin rekrytointi säätelijä-T-solujen kehittyminen ja kemokiinien johtaa kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden. Rintasyövän ja melanooman, kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä on raportoitu olevan tärkeä prognostinen tekijä, jolla on korkeampi liittyy parempaan säilymiseen [54], [55]. Lisäksi lymfosytopenia on raportoitu olevan yhteydessä heikompaan selviytymisen tuloksia potilailla, joilla haimasyöpä ja muita ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten [56], [57]. Yhdistyksen kliinis-patologisten tekijöiden ja PLR tutkittiin muutamissa tutkimuksissa noudetaan meidän analyysi. Kwon et ai. [10] ilmoitti, että potilailla, joilla on suurempi PLR osoittivat lisääntynyttä todennäköisyyttä positiivinen imusolmuke suhde kolorektaalisyövässä. Tutkimuksessa Asserin et al. [9], PLR voisi heijastaa sairautta jäljellä leikkauksen ja asema kliinisessä vaiheessa munasarjasyövän, joka oli yhdenmukainen tulosten kanssa Raungkaewmanee et al. [27]. Korkea PLR oli myös merkittävästi liittyvän suurempi koko kasvain ja positiivisuuden imusolmukkeiden etäpesäke kohdunkaulan syövän [30]. Azab et ai. [28] osoitti, että korkeampi PLR kvartiileja oli merkittävästi korkeampia imusolmuke osallistumista, korkeampia etäpesäkkeitä, korkeamman AJCC lavastus ja alemman hemoglobiinin rintasyöpäpotilailla. Mielenkiintoista, Lee [34] havaitsivat, että kohonnut lainausoikeus havaitaan usein naisten mahasyövän potilailla, jotka eivät hyväksy toimintaa aikaisemmin ja adjuvanttihoitoa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että PLR voi olla ennustaja tilan joitakin kasvaimia. Kuten edellä mainittiin, trombosytoosi ja lymfosytopenia molemmat korreloivat aste isäntä systeeminen tulehdus, joka PLR saattaa heijastaa uutta tulehduksesta sisältää kaksi hematologinen tekijää [58].

Oli useita rajoituksia tämän tutkimuksen on oltava huolellisesti harkita. Tämä tutkimus pakko julkaistut tutkimukset Englanti kielellä. Joten julkaisu bias ei voida sulkea pois. Lisäksi, heterogeenisuus nämä tutkimukset olivat suhteellisen suuria, jotka saattavat johtua eri maissa, histologinen tyyppi syövän ja /tai muista tekijöistä. Jotta voitaisiin vähentää heterogeenisyys, erilaiset raja-arvot PLR tai yhden muuttujan tai monimuuttuja regressiomalli on tehty tutkimuksessamme. Lisäksi puutteen vuoksi asianmukaisia ​​tietoja, yhdistys PLR ja muita tärkeitä kliinisiä parametrejä ei tutkittu. Lisäksi suurin osa potilaista sisälly tähän meta-analyysi kärsi ruoansulatuskanavan kasvaimet. Tulevaisuudessa tutkimukset enemmän syöpien ja suurempien otoskoko tarvitaan esittää luotettavampia tuloksia.

Yhteenvetona meta-analyysi ensinnäkin osoittaa, että kohonnut lainausoikeus on negatiivinen ennustaja selviytymisen erilaisiin syöpiin .

tukeminen Information

PRISMA tarkistuslista.

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0101119.s001

(DOC) B

Vastaa