Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

kilpirauhassyöpä on yleisin umpirauhanen maligniteetin ja hienoksi neula pyrkimys biopsia on laajalti käytetty kilpirauhasen kyhmy arviointia. Toistuvat pyrkimys koepaloja tarvitaan vuoksi uskottava vääriin negatiivisiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yleistä suhdetta pyrkimys biopsia ja kilpirauhassyöpä diagnoosi, ja tutkia liittyvien tekijöiden lyhyemmän diagnostisia aikaa.

Methods

Tämä maanlaajuinen retrospektiivinen kohorttitutkimus haettuja tietoja Longitudinal Health vakuutus Database Taiwanissa. Aiheet ilman tunnetaan kilpirauhasen pahanlaatuinen kasvain ja jotka saivat ensimmäisen kilpirauhasen pyrkimys biopsia 2004 jälkeen potilaita seurattiin 2004-2009 (n = 7700). Chi-square test, Kaplan-Meier selviytymisen analyysin, ja Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin analyysiin.

Tulokset

7700 vastikään ilmanotto potilaita, 276 lopulta kehittyi kilpirauhassyöpä (maligniteetti rate 3,6%). Niistä 276 potilaasta, kilpirauhassyöpä, 61,6% tehtiin vain yksi toive koepala ja 81,2% löytyi ensimmäisten vuoden kuluttua ensimmäisen toive. Coxin suhteellisten riskien mallia paljasti, että pyrkimys taajuuden (HR 1,07, 95% CI 1,06-1,08), ultraääni taajuuden (HR 1,02, 95% CI 1,01-1,03), ikä, miessukupuoli, ja pyrkimys koepaloja järjestää leikkauksen, endokrinologian tai Otolaryngology subspecialties olivat kaikki liittyy nopeampaan kilpirauhassyöpä diagnosointiin.

Johtopäätökset

Noin 17,4% kilpirauhassyövän tapauksesta yli kaksi toive koepaloja ja 18,8% todettiin vuoden kuluttua ensimmäisestä koepala. Säännöllistä seurantaa toistaen toive tai ultraääntä voidaan tarvita potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä kilpirauhasen kyhmyt.

Citation: Huang LY, Lee YL, Chou P, Chiu WY, Chu D (2015) Kilpirauhasen Fine-neula toive biopsia ja kilpirauhassyöpä Diagnoosi: valtakunnallisen Population-Based Study. PLoS ONE 10 (5): e0127354. doi: 10,1371 /journal.pone.0127354

Academic Editor: Fernando Schmitt, University of Toronto, Kanada

vastaanotettu: 02 joulukuu 2014; Hyväksytty: 14 huhtikuu 2015; Julkaistu: toukokuu 28, 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat saanut mitään erityistä rahoitusta tähän työhön.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kilpirauhassyöpä on yleisin hormonitoimintaa maligniteetti ja osuus 1-2% kaikista ihmisen syövistä [1-4]. Yhdysvalloissa, ikävakioitu esiintyvyys kilpirauhasen syöpä on 12,9 /100,000 vuodessa [5], joka on noin 8,49 /100000 Taiwanissa [6]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaa maailmanlaajuisen lisääntymässä kilpirauhassyövän ilmaantuvuus [1, 7, 8], ehkä johtuu parannuksista pieni kasvain havaitseminen [8].

Useimmat eriytetyn kilpirauhassyövän satama melko myönteisen ennusteen jos tunnistettu varhaisessa vaiheessa [9]. Ilman etäispesäkkeitä alkuperäisen diagnoosin, kuolleisuus voi olla niinkin alhainen kuin 6% ja 10% 30-year follow-up for papillaarinen kilpirauhassyövän ja follikulaarinen kilpirauhassyöpä, vastaavasti [10]. Kuitenkin 30 vuoden kuolleisuus voi olla jopa 65% potilailla, joilla on edennyt vaiheeseen IV syöpä [10]. Riski uusiutumisen ja kuoleman myös merkittävästi kasvaa korkea ikä, extra-kilpirauhasen invaasio, tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä alkuperäisen diagnoosin [4, 9, 11, 12]. Siksi aiemmin diagnoosi on välttämätön.

kansainvälisten ohjeiden korkearesoluutioinen ultrasonography ja hienoksi neula pyrkimys biopsia suositellaan ensilinjan arviointivälineitä kilpirauhasen kyhmyt [13, 14]. Vaikka kilpirauhasen ultraääni on kätevä ja ei-invasiivisia, ultraääni ominaisuudet eivät ole riittävän herkkiä havaitsemaan kaikki kilpirauhassyövän [14]. Siksi kilpirauhasen toive koepaloja ovat tärkein diagnostinen työkalu kilpirauhasen syöpäsairauksia.

tarkkuudella määrä kilpirauhasen hienoksi neula pyrkimys biopsia on laajasti tutkittu [15-18], joissa keskimääräinen herkkyys ja spesifisyys noin 83% ja 92%, vastaavasti [19]. Raportoitiin vääriä negatiivisia kurssi on kuitenkin vaihtelee 1%: sta 21% [19, 20] ja riittävyyttä näytteet voivat olla teknikko-riippuvainen [21]. Niinpä eroavuuksia joukossa alku- ja myöhemmät pyrkimys tulokset eivät ole harvinaisia ​​[13, 20]. Vääriä negatiivisia kilpirauhasen pyrkimykset voivat viivästyttää kilpirauhassyövän hoidossa ja saattaa vaikuttaa haitallisesti tuloksiin [20]. Siten toistuva imu seurannan aikana on usein tarpeen.

Siitä huolimatta on olemassa niukasti tietoja, jotka koskevat kliinistä yksityiskohdista pyrkimys biopsia. Lisäksi suuren mittakaavan tutkimuksia riittävän potilaiden määrä ja pitkän aikavälin seurannat ovat niukkoja. Näin ollen käytettäessä valtakunnallinen pitkittäinen sairausvakuutus tietokanta Taiwanissa, tässä tutkimuksessa pyrittiin (1) tutkia yleinen pahanlaatuisen korko potilailla, joille tehtiin kilpirauhasen toive koepala; (2) osoittavat taajuus pyrkimykset ja aika ensimmäisestä pyrkimys kilpirauhassyöpä diagnoosia; ja (3) tutkia vaikuttavia tekijöitä aika ensimmäisestä pyrkimys kilpirauhassyöpä diagnosointiin.

Materiaalit ja menetelmät

tietolähteen

Data noudettiin Taiwanin Longitudinal sairausvakuutuslain Database (LHID 2005), joka kattaa ajanjakson 1. tammikuuta 2002 31. joulukuuta 2009. LHID 2005 muodostui yhteistyössä National Health Insurance (nhi) hallinto ja National Health Research Institute (NHRI) Taiwan. Se sisälsi alkuperäinen sairaalahoidon ja avohoidon saatavien tietojen 1.000.000 pistokokein edunsaajia NHI ohjelman vuonna 2005.

NHI on pakollinen vakuutus ohjelma, joka keskittää kulut terveydenhuollon varoista. Aloitettiin vuonna 1995, ohjelma on nyt ilmoittautunut jopa 99% Taiwanin asukasta. LHID tutkimustietokantaan sisältää potilastietoihin tilauksia, operatiiviset menettelyt, ja kliininen diagnoosi, jossa diagnostiikkakoodit perustuu kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksännen Versio, kliininen muuttaminen Code (ICD9-CM). Ikä ja sukupuoli jakelu tässä otokseen alaryhmästä muistuttaa koko väestön NHI. Kaikki potilaat ”tunnisteiden on salattu turvaamiseksi yksityisyyttä ja pääsyä tietoihin analyysi on hyväksynyt NHRI.

Taipei City Hospital Institutional Review Board hyväksyi tutkimuksen (nro TCHIRB-1020820-E) ja luopua tarve kirjallinen suostumus.

tutkimus Näytteet

Tämä valtakunnallinen, väestöpohjainen, retrospektiivinen kohorttitutkimus seurasi potilaista, joille tehtiin kilpirauhasen toive koepaloja välillä 2002 ja 2009 (n = 10388). Potilaat, joilla edellinen kilpirauhasen toive ennen 2004 (n = 2587) ja tunnettuja kilpirauhassyöpä (n = 101) ennen ensimmäistä koepala jätettiin, jolloin lopulliseksi kohortin 7700 koehenkilöä (kuvio 1).

alustavan diagnoosin määriteltiin ICD9-CM koodia käytetään, jona ensimmäinen kilpirauhasen pyrkimys tutkimus järjestettiin, kuten kilpirauhasen liikatoimintaa (242, 242.4X, 242.8X, 242.9X); kilpirauhasen vajaatoiminta (243, 244.X); diffuusi struuma (242.0X); nodular struuma (241, 241,0, 241,9, 242.1X, 242.3X); monikyhmyinen struuma (241,1, 242.2X); määrittelemätön struuma (240.X, 246,1); kasvain kilpirauhanen (226); kilpirauhasen kysta (246,2); akuutti kilpirauhastulehdus (245,0); subakuutti tyreoidiitti (245,1); krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus (245,2); muut kilpirauhastulehdus (245, 245,3, 245,4, 245,8, 245,9); muut kilpirauhasen sairaudet (017.5X, 122,2, 246, 246,0, 246,3, 246,8, 246,9, 790,94, 794,5, 848,2, 874,2, 874,3).

aikana seurata oli 276 kilpirauhassyöpä potilailla vahvistettiin merkittävä sairaus rekisteröinti kilpirauhassyövän (ICD9-CM koodi 193) on NHRI tietokantaan. Indeksi päivämäärät kilpirauhassyöpä diagnoosit todettiin, jona ne ensimmäisen kliinisen kirjaa kilpirauhassyövän tai ajankohdasta, jolloin potilaita annettiin merkittävä sairaus rekisteröinnin takia kilpirauhassyöpä, kumpi täyttyy ensin.

Ultraääni taajuus oli määritellään kilpirauhasen ultraääni jälkeen järjestetty ensimmäinen toive ja ilman samanaikaista aspiraatiota, ennen diagnosoitu kilpirauhassyöpä. Keskimääräinen toive välein (MAI) käytettiin arvioimaan seurata intensiteetti ja laskettiin jakamalla koko seuranta-ajan, jonka yleistä pyrkimystä numeroita. Tutkittavat jaettiin neljään ryhmään niiden seurannasta intensiteetti: (1) matalan intensiteetin, MAI 2 vuotta; (2) keski- intensiteetti, MAI 1-2 vuotta; (3) korkean intensiteetin, MAI +0,5-1vuosi; ja (4) erittäin korkean intensiteetin, MAI 0,5 vuotta.

Tilastollinen analyysi

Tässä tutkimuksessa käytettiin SAS tilastopaketista, versio 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) ja JMP 5.0 suorita kaikki tilastollinen analyysi. Chi-square testiä käytettiin välissä ryhmä vertailuja. Maligniteetti nopeus ja aika ja toive numero ennen kilpirauhassyöpä diagnoosit näytetään prosentteina ja kumulatiivinen prosenttiyksiköllä, vastaavasti. Mediaaniaika kilpirauhassyövän diagnosointiin laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier selviytymisen analyysin ja log-rank-testi. Coxin suhteellisen vaarat mallia käytettiin määrittämään ennustavia aikaa syövän diagnosointiin. Riskisuhde (HR) 1,0 merkitty yhdistys lyhyemmän aikaa kilpirauhassyöpä diagnoosi, kun taas HR 1,0 osoitti yhdessä pitempään kilpirauhassyöpä diagnoosin. Ja

p

-arvo 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Niistä 7700 imetty potilasta, 69,0% oli iältään 30-59 vuotta. Johtava aluksi ICD-9-CM diagnoosi oli määrittelemätön goiter (31,9%), jonka jälkeen nodulaarinen goiter (24,4%) ja multi-nodulaarinen goiter (7,0%) (taulukko 1). Oli 276 potilasta, joille kehittyi kilpirauhassyöpä (maligniteetti korko 3,6%) aikana 6-year follow-up. Alaryhmässä potilaiden aluksi diagnosoitu kilpirauhasen struuma, kystinen tai kasvainleesioksi (n = 5689), pahanlaatuisen oli hieman korkeampi 4,0%. Noin kaksi pahanlaatuinen tapauksessa havaittiin jokaista sataa kilpirauhasen toiveita suoritetaan (2,0%).

Niistä 276 kilpirauhassyöpä potilailla, joille tehtiin kilpirauhasen toive arviointi, 70,7% kilpirauhasen syöpäsairauksia tunnistettiin puolen vuosi. Kumulatiivinen diagnoosi kohosi 81,2% ja 92,0% vuoden loppuun vuonna yksi ja vuonna kaksi, vastaavasti. Oli 8,0% ja 3,6% kilpirauhassyövän tapauksista diagnosoimatta lopussa vuonna kaksi ja vuonna kolme, vastaavasti (taulukko 2).

Niistä 276 pahanlaatuinen tapauksissa 61,6% tehtiin vain yksi toive koepala , kun taas 21,0% sai toisen toive ennen niiden lopullista diagnoosit syövän ja 9,8%: lla potilaista tarvitsevat enemmän kuin kolme toiveet ennen syöpä diagnosoitiin (taulukko 3).

Mediaaniaika syöpädiagnoosin laskettuna Kaplan-Meier eloonjääminen analyysi, oli lyhin potilailla, joilla on erittäin korkea seurannan intensiteetin (0,13 vuotta), jonka jälkeen potilaille, joilla on korkea (1,21 vuotta), keskipitkän (1,88 vuotta), ja pieni (3,25 vuotta) seuranta intensiteetin. Nämä olivat tilastollisesti erilainen (

p

0,0001) (taulukko 4).

Coxin suhteellista riskin malliin, ikä (HR 1,01, 95% CI 1,00-1,02) , miespuoliset (HR 1,18, 95% CI 1,00-1,38), korkeampi toive taajuus (HR 1,07, 95% CI 1,06-1,08), korkeampi ultraääni taajuus (HR 1,02, 95% CI 1,01-1,03), ja lääkäri erikoisuus leikkauksen (HR 2,55, 95% CI 1,39-5,02), endokrinologian (HR 2,58, 95% CI 1,45-4,95), ja Otolaryngology (HR 2,47, 95% CI 1,25-5,15) olivat kaikki liittyy nopeampaan kilpirauhassyövän diagnosointiin (taulukko 5).

keskustelu

tässä tutkimuksessa on maligniteetti korko 3,6% potilailla, joille tehtiin kilpirauhasen toive koepala. Niistä pahanlaatuinen tapauksissa 61,6%: lla on vain yksi pyrkimys biopsia ennen diagnoosia ja 81,2% on tunnistettu vuoden kuluessa ensimmäisestä pyrkimys biopsia. Taajuus toive ja ultraäänitutkimus sekä ikä, miessukupuoli, ja pyrkimys koepaloja järjestää leikkauksen, endokrinologian, tai Otolaryngology subspecialties liittyy lyhyempi aika kilpirauhassyöpä diagnosointiin.

Useat tutkimukset ovat tutkineet maligniteetin määrä potilaita, joille tehtiin kilpirauhasen toive koepaloja. Pahanlaatuisen korko vaihtelee 1,6%: sta 14,9% [14, 22, 23]. Silti kilpirauhassyöpä esiintyvyys voi vaihdella iän, sukupuolen, etnisen ryhmän, ja maantieteellinen alue [5, 24, 25]. Tämä vaihtelu voi johtua eroista taustalla ominaisuudet Koehenkilöiden sekä aggressiivisuus seulonta. Maligniteetti kurssi olevassa tutkimuksessa (3,6%) on samanlainen kuin pohjoisen Taiwan lääkärikeskus raportti (3,9%, 858/21748 tapauksista) [26].

raportoitiin herkkyys kilpirauhasen hieno neula toive voi olla niinkin alhainen kuin 65% joissakin tutkimuksissa [19]. Niistä 276 kilpirauhasen syöpäpotilaiden tässä sarjassa, 38,4% sai yli yksi toive ennen syöpä oli diagnosoitu. Tämä saattaa johtua tunnettujen sudenkuopat kilpirauhasen toive, kuten sopimaton kohdistinvalinta [13], riittämätön näytteenotto [13, 15], harmaa vyöhykkeet kilpirauhasen sytologian tulkinta [13, 27], ja vastikään kehitetty kasvain. Retrospektiivisessä tutkimuksessa, 46,7%: n imetty kilpirauhassyövän alun perin päätökseen hyvän- vai riittämätön diagnoosin [28]. Alun perin ei-diagnostiset hinnat voivat olla jopa 10-20% [29], ja osuus ei-diagnostisten näytteiden lisääntyi enemmän kystinen komponenttien kyhmyt [30]. Kun toistuva toive suoritettiin, jopa 38% alkuperäisestä kuin diagnostiset kyhmyjä voi jäädä ei-diagnostinen [29]. Lisäksi maligniteetti hinnat olivat 11,4% ja 11,9% joukossa tapauksia ei alun perin diagnostiset ja epämääräinen hieno neula pyrkimys koepaloja yhdessä tutkimuksessa [31]. Lyhyesti, osa potilaista voi esiintyä viivästyy tai jäänyt diagnoosin jos vain yksi toive on tehty. Verrattuna yhden FNAB, juokseva koepala ilmoitettiin kohonneen diagnostisen herkkyyden 13,8% ja spesifisyys 6,2%, ja vähentää vääriä positiivisia /negatiivisia tuloksia 14,2% [32]. Näin ollen toistuvat pyrkimykset vaikuttaa tarpeelliselta parantaa yleistä diagnostista tarkkuutta. Tämä voi olla ratkaisevaa lääkärit harkita mahdollisia vääriä negatiivisia tuloksia kilpirauhasen pyrkimys ja korostamaan säännöllisen seurannan.

ei vielä ole yksimielisyyttä optimaalinen aikataulu toista toive on kilpirauhasen kyhmy [13, 14, 33]. Vuonna aluksi hyvänlaatuinen tapauksissa jotkut ehdottavat rutiini toista koepala myöhemmissä seurannan [13, 34]. Toiset suosittelevat toista toive ainoastaan ​​silloin, kun on todisteita kyhmy kasvun tai epäilyttäviä sonografinen ominaisuuksia [14, 33]. Käyttämällä Kaplan-Meier selviytymisen analyysin korkeampi toive taajuus liittyy merkittävästi lyhyempi ajan mediaani kilpirauhassyöpä diagnoosin. Vaikka tällaiset havainnot saattavat osittain johtua potilaan ja lääkärin valinta, havainto voi tarjota paremman käsityksen arvioitu viive eri toive välein. Käyttämällä Coxin regressiomallia säätämisen sekoittavat tekijät, samat tulokset paljastuvat. Nämä tukevat aggressiivisempi lähestymistapaa rutiini toistuu koepala mainittu American Association of Clinical Endokrinologia (AACE), Associazione Medici Endocrinologi (AME), ja Euroopan kilpirauhanen Association (ETA) suuntaviivat [13]. Kuitenkin ihanteellinen uudelleen pyrkimys aikataulun ansaitsee lisätutkimuksia.

Vanhemmat ikä ja miessukupuoli vahvistetaan riskitekijöitä pahanlaatuinen kilpirauhasen kyhmy ja huonompi kilpirauhassyöpä ennusteiden [9, 13, 35]. Miespuoliseen liittyy myös suurempia kasvaimen koon ja kehittyneempi kasvain vaiheessa [35-37]. Nämä voivat oletettavasti vaikuttaa lääkärin johdon päätöksiä, mikä johtaa aikaisempaan diagnoosit miehillä ja vanhuksilla tässä tutkimuksessa.

Lisäksi säätämisen jälkeen vaikutuksia taajuuden pyrkimys, useammin ultraäänitutkimus on myös itsenäinen ennustetekijä varhaisen diagnoosin. Toisin sanoen, korkean resoluution ultrasonography saattaa olla hyötyä diagnosoinnissa kilpirauhassyövän ja voi toimia korvikkeena tentti jos rutiini toista biopsia ei haluta.

Suurin vahvuus Tutkimuksen on sen pitkän aikavälin valtakunnallinen arviointi yleistä diagnoosin kilpirauhassyövän avulla toive koepala. Pitkittäiset sairausvakuutus tietokanta Taiwanissa mahdollistaa tutkijoiden jäljittää henkilöitä ajan mittaan ja eri sairaaloissa, maadoitettu väestöpohjaisen ennätys. Näin ollen tulokset omaavat erittäin luotettava ja yleistettävyyttä kuin yhden keskuksen tutkimuksia.

Kuitenkin nykyinen tutkimus on myös rajoituksia. Ensinnäkin, se ei voi määritellä tarkkaa kilpirauhassyöpä alatyyppiä. Taiwanin kilpirauhassyöpä jakelu (uros: 83,89% papillien, 8,23% follikulaarinen kilpirauhassyöpä, nainen: 89,99% papillien, 5,82% follikulaarinen kilpirauhassyöpä [6]) on hyvin samankaltainen kuin useimmissa maissa [2, 38, 39], joten tulokset voidaan yleistää enemmistön hoitopaikassa. Toiseksi tietoja yksittäisistä ultraääni ominaisuuksia, riskitekijöitä kilpirauhassyöpä, todellinen puikoille ja tekniikka (tai ilman ultraääniohjauksessa) käytetty kilpirauhasen punktio ovat joko tallentamaton tai kokonaan erottaa LHID tietokannasta. Kolmanneksi LHID sisältää kliinisiä, mutta ei sytologinen diagnoosit potilaista. Menetelmät Sytologisten valmisteluun, avustavia tutkimukset ja sytologiseen hyväksytyn luokitusjärjestelmän (Bethesda tai muut) eivät ole saatavilla hyvin. Kuitenkin useimmat imetty kilpirauhasen kudoksia suoraan sotkee ​​(varten Papanicolaou tahroja tai Liun tahra) ilman split näytteen vertailua tai avustavia tutkimukset Taiwanissa, ja tahroja tarkistetaan sertifioitu cytopathologists. Näin ollen vaikka tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​diagnostinen kyky suoraan smears ja neste-pohjainen sytologia [40-43], ja että luokittelu lajike voi mahdollisesti vaikuttaa tuloksiin, vaikutus olisi rajoitettava, ja voidaan minimoida tilastollinen oikaisu tässä tutkimuksessa. Edelleen ensisijainen data-analyysi on takuu liittyvässä tutkimuksessa.

Yhteenvetona monet kilpirauhassyövän voidaan tunnistaa puolen vuoden kuluessa yhden vuoden tai sen jälkeen 1-3 toiveita, vaikka lähes 40% kilpirauhassyövän voivat jää diagnosoimatta jälkeen ensimmäinen toiveet. Siksi on tärkeää muistaa rajoittamisesta tarkastukset ja korostetaan säännöllistä seurantaa.