Krooninen sairaus

tiivistelmä

Polymer nanopartikkelit ovat käytettävien ajoneuvojen toimittamiseen hydrofobisten syöpälääkkeet, kuten doksorubisiini, paklitakselin tai chemopreventors kuten quercetin (Q). Tämä tutkimus käsittelee synteesiä ja luonnehdinta nano muotoiluja (NFS) Q ladattu PLGA (poly maito-ko-glykolihappo) nanopartikkelit (NP), jonka pinnan muunnos. Pinta Q-ladattu (NP) on modifioitu päällystämällä biopolymeerien kuten naudan seerumialbumiinia (BSA) tai histonien (His). Tavanomaiset kemoterapia-adriamysiini (ADR) ja mitoksantronilla (MTX) on sidottu BSA ja Hänen vastaavasti ennen päällystetty Q-ladattu NP nano muotoilla NF1 ja NF2 vastaavasti. Koot Näiden UE: ovat alueella 400-500 nm minkä toimen SEM ja DLS mittauksia. Kapselointi Q polymeerin NP vahvistetaan peräisin muutoksista FT-IR, TGA ja DSC jälkiä Q-ladattu NP verrattuna natiivi PLGA ja Q. Pintamodifiointi NFS on osoituksena kolme erillistä alueita niiden TEM kuvia; ydin, polymeeri kapselin ja päällystetyn pinnan. Negative zeta-potentiaali Q-ladattu NP siirtynyt positiivinen potentiaali pinnalla muutoksia NF1 ja NF2.

In vitro

vapautuminen Q NFS kesti jopa kaksikymmentä päivää varhaisessa räjähtää vapauttamista. NF2 on parempi muotoilu kuin NF1 kuin lastaus MTX on 85% verrattuna 23% lastaus ADR. Tällaiset UE: odotetaan voittaa monilääkeaineresistenssi (MDR) saavuttamalla ja käsittelemällä tavoite syöpäsolujen nojalla koko, varaus ja säilyttäminen.

Citation: Saha C, Kaushik A, Das A, Pal S, Majumder D (2016) antrasykliinilääkeaineiden on modifioitu pinta Quercetin-Loaded Polymer Nanohiukkasten: Dual Drug Delivery Model for Cancer Treatment. PLoS ONE 11 (5): e0155710. doi: 10,1371 /journal.pone.0155710

Editor: Heidaria-Ali Tajmir-Riahi, University of Quebec Trois-Rivieres, Kanada

vastaanotettu: 16 maaliskuu 2016; Hyväksytty: 03 toukokuu 2016; Julkaistu: 19. toukokuuta 2016

Copyright: © 2016 Saha et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Data on saatavissa Dryadi (10,5061 /dryad.5gf06).

Rahoitus: Tämä työ rahoittivat Department of Science and Technology, Intia (www.dst.gov.in; Dr Chabita Saha, WOS-A CS 49 /12).

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Useimmat syöpälääkkeet on rajoituksia kliinisissä hallinnon johtuen niiden huonosta liukoisuudesta jotkut fysikaalis ja farmaseuttisia ominaisuuksia. Ne vaativat adjuvantin, joka usein aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan suonensisäisesti. Huomattavia muutoksia pitoisuus tätä adjuvanttia kirjataan veriplasmassa. Nämä rajoitukset voitetaan kautta nano muotoilua käyttämällä biohajoavia polymeerejä ja bioadhesiivinen materiaalit kapseloida antisyöpälääkeaine ja ne soveltuvat annettavaksi suun kautta. Monet biopolymeerit kuten kitosaani, gelatiini, proteiinit ja lipidit käytetään huumeiden kapselointi. Tässä työssä olemme käyttäneet Poly (maito-ko-glykolihappo) PLGA (kuvio 1a) kuin polymeeri huumeiden kapselointi. PLGA on hyväksynyt Yhdysvaltain FDA lääkeannostelun koska sen biohajoavuus, tehokkuus kapselointi hydrofobisten lääkeaineiden ja pitkävaikutteisen lääkeaineen kohdepaikkaan. Kapselointi suojaa lääkkeitä kemiallista hajoamista ja epäspesifistä sitoutumista. Koko Näiden nanopartikkelien avulla ne voivat tunkeutua tiettyjä syöpäsoluja kautta reseptorit ja tai muut reitit, jotka ovat yli ilmaisemia kohdesoluihin. Erilaisia ​​lääkemuotoja lääkepitoisia polymeerin nanohiukkasten ja niiden tehoa syövän hoidossa on raportoitu [1-5].

(a) PLGA, (b) Quercetin, (c) Adriamycin ja (d) Mitoksantronia.

kiinnostusta on tuottaa enemmän kuin yksi lääke pinnan muuttaminen kapseloidun lääkeaineen PLGA NP. Tämä toimitus malli on suunniteltu voittamaan monilääkeaineresistenssi (MDR), joka on merkittävä este syövän hoidossa. Tässä mallissa hydrofobinen lääke on kapseloitu ydin NP: itä ja sen pinta on muunnettu vastaamaan hydrofiilisen lääkeaineen. Pinta on modifioitu päällystämällä biopolymeeri, johon hydrofiilinen lääke on sidottu. Biopolymeerit, kuten BSA tai His voi olla kahtalainen rooli; yksi on kuljettaa lääke ja toinen on suojata nanohiukkasten kehosta immuunijärjestelmä, Retikuloentoteliaalinen endoteelin järjestelmä (RES) ja solujen hajoaminen. Ruokavalion polyfenolit lahjoittanut chemopreventive ominaisuuksia ja ne kaikkialle löytyy hedelmiä ja vihanneksia. Quercetin (Q) [6], hydrofobinen fenoliantioksidantti kapseloidaan PLGA NP. Se on kemiallinen rakenne (kuvio 1 b), joka ehkäisee haitallisia vaikutuksia hapettumisen aiheuttamia ROS tai vapaiden radikaalien elävien solujen kehomme. Tukahduttaminen syövän ehdotetaan johtuvan sen radikaalinsieppausaktiivisuus. Q on myös tiedossa on chemopreventive ominaisuuksia yhdessä kyky kääntää MDR polkuja [7, 8]. Q on myös raportoitu estävän CYP450, COX-proteiinia ja tyrosiinikinaasi perheen entsyymien johtaa modulaatiota signaalitransduktion ja apoptoosin [9]. Adriamysiinin (ADR) ja mitoksantronilla (MTX) (kuvio 1 c ja 1 d vastaavasti) ovat hyvin tunnettuja kemoterapeuttiset lääkkeet on antrasykliinien ryhmään. Niitä käytetään hydrofiilisten lääkkeiden, jotka toimivat tunkeutumiseen DNA johtaa apoptoosin [10-12]. Kun kemoterapeuttiset lääkkeet, kuten ADR /MTX laki syöpäsoluja jotkut normaalit solut läheisyyteen myös uhrataan; Q voi auttaa vähentämään vahinkoja antioksidanttina. Vuonna syöpäsoluja Q voivat kääntää MDR ja tehdä ne suosivat toiminnan ADR ja MTX. Lääkkeet kun toimitetaan yhdessä voi joko toimia synergisesti tai adjuvanttia. Tässä työssä, synteesin Q-ladattu polymeeri NP kuljettaa toisen lääkkeen modifioidun pinnan ja niiden fysikaalis analyysista. Tällaiset formulaatiot voidaan käyttää vaihtoehtoisia syövän lääkkeenantojärjestelmä yli tulla MDR.

Materiaalit ja menetelmät

PLGA (LA: GA-50: 50), jonka molekyylipaino on 30,000-60,000, kversetiini, histoni, mitoksantroni, adriamysiini, ja natriumatsidia saatiin sigma. PVA (polyvinyylialkoholi) saatiin yhtiöltä Aldrich, ja BSA: Merck. Asetoni käytettiin analyyttistä laatua Merckiltä. Milli Q vesi ja fosfaattipuskuria sigma käytettiin missä ikinä tarpeen.

valmistaminen lääkepitoisia NP

PLGA nanohiukkasten valmistettiin ”

Yhden emulsioliuottimena haihdutustekniikalla

” [ ,,,0],13], kuten esitetty kuviossa 2. PLGA (40 mg) ja Q (2 mg) liuotettiin 4 ml: aan asetonia. Näin saadun PLGA liuos lisättiin hitaasti 5% PVA: n vesiliuoksella (8 ml), käyttäen ruiskua. Liuosta sonikoitiin sitten käyttäen sonikaattorin (Hielscher UP100H, Saksa) yli jäähauteessa 2 minuutin ajan. Emulsiota sekoitettiin 4 tuntia 25 ° C: ssa magneettisekoittajalla levy, jotta haihduttamalla orgaaninen liuotin. Muodostuneet nanopartikkelit otettiin talteen ultrasentrifugoimalla 18000 rpm 30 minuuttia 4 ° C: ssa ja pestiin kahdesti Milli-Q-vettä poistamaan sitoutumaton tai ylimääräisen PVA ja vapaa Q. pestään Formulaatioita säilytettiin yön yli -80 ° C: ssa pakastimessa ja sitten pakastekuivataan tai lyofilisoidaan (Gemini

BV Heto Maxi Dry Lyo) 2 päivän päästä jauhemainen muoto NP: itä.

Kaavioesitys synteesin ja pinnan muuttaminen PLGA NP: itä.

pinnan muuntelu NP

BSA sitoutuu ADR sitovia vakio 7.8 x 10

3 M

-1 [14] ja on päällystetty supramagnet rautaoksidi nanohiukkasten sitoutuvan huumeet [15]. Vuodesta sitoutumisvakio suhde niiden sitoutuminen konsentraatio määritettiin. Näin ollen ADR (2,2 x 10

-4 M) inkuboitiin BSA: ta (1 mg /ml) 15 minuuttia. Q-NP lisättiin sitten BSA-ADR monimutkainen ja tuloksena saatua seosta sonikoitiin 30 s käyttäen haudesonikaattorissa. Saatua seosta inkuboitiin sitten 1 tunnin ajan 37 ° C: ssa jatkuvasti sekoittaen ravistelijassa 180 rpm helpottaa adsorptioprosessin [3,16,17]. BSA-ADR päällystetty ja Q-ladattu NP otettiin sitten talteen ultrasentrifugoimalla 20 min 4 ° C: ssa. Pestiin kahdesti Milli-Q-vettä poistamaan sitoutumaton BSA ja vapaa ADR. Pestyt Formulaatioita säilytettiin yön yli -80 ° C: ssa pakastimessa ja sitten pakastekuivataan tai lyofilisoidaan 2 päivää saada jauhemainen muoto NP. Samoin toinen formulaatio valmistettiin käyttämällä histoni ja MTX 5: 1 suhde lasketaan niiden sitovien vakioita.

Seula-analyysi ja zeta-potentiaali mittaukset

Dynaaminen laser sironta (DLS) oli käytetään mittaamaan hydrodynaaminen halkaisija (nm), ja Laser Doppler anemometrissa (LDA), käytettiin määrittämään zeta-potentiaali (mV). DLS ja LDA analyysit suoritettiin käyttäen Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, Malvern, UK). Voit selvittää partikkelikoon ja zeta-potentiaali, laimea suspensio mitätön NP, Q-ladattu NP: itä, NF1 ja NF2 (100 ug /ml) kutakin valmistettiin kahdesti tislattua vettä, sonikoitiin jäähauteella 30 s ja alistettiin hiukkaskoko ja zeetapotentiaalimittauk- erikseen. Kaikki mittaukset suoritettiin kahtena kappaleena.

määritys huumeiden loukkuun tehokkuuden

loukkuun hyötysuhde (E%) Q-ladatun PLGA nanohiukkasten määritettiin seuraavalla menetelmällä: nanohiukkasten erotettiin vapaan lääkeaineen sentrifugoimalla ja määrää vapaan lääkeaineen supernatantissa mitattiin spektrofotometrillä. E% laskettiin seuraavalla yhtälöllä: missä lääke on Q.

määritys lääkemäärän tehokkuuden

Ladataan tehokkuus laskettiin

L

% = ([

Drug

]

koko Twitter /[

NP

]

yhteensä

) x 100, jossa lääke on Q.

Fourier-infrapunaspektroskopia

Fourier-infrapunaspektroskopia (FT-IR) analyysi suoritettiin sen varmistamiseksi, että läsnä on erilaisia ​​kemiallisia funktionaalisia ryhmiä PLGA, Q, Q-ladattu PLGA NP: itä ja Pintamukaeltujen UE:. FT-IR-spektrit rekisteröitiin Jasco Fourier Transform Infrared Spectrometer. Kuiva kiinteitä näytteitä (1% painosta) olivat murskataan hienoksi ja sekoitetaan kaliumbromidia ja puristetaan tehdä lavan. Skannaukset tallennettiin kullekin näytteelle klo spektrin alueella 4000-400 cm

-1.

Differentiaalipyyhkäisykalorimetri

Mittaukset lämpökäyttäytymisestä puhdasta Q, PLGA mitätön NP ja ( NFS) suoritettiin differentiaalikalorimetrillä (Pyris Diamond DSC, Perkin Elmer). Näytteet ladattiin standardin alumiinipannuille ja skannattiin alueella välillä 0 ° C-350 ° C, jossa on scan 10 ° C /min.

Termogravimetrinen analyysi

termogravimetrisessä analyysissä (TGA) mittaa painon muutoksia materiaalin funktiona lämpötilan (tai aika) alla valvotussa ympäristössä. Thermogravitometric profiilia mitätön PLGA NP, vapaa Q ja Q-ladattu NP kirjattiin TGA, TA väline Q 600 SDT samanaikaista DSC TGA.

In vitro vapautuminen kinetiikkatutkimuksen

In vitro

vapautuminen Q NP suoritettiin liuottamalla 2 mg NP 1 ml PBS: ää (0,01 M, pH 7,4), joka sisälsi 0,1% v /v NaN

3 (ylläpitää pesuallas ehto). NP Suspensio tasan kahteen putkiin, jotka sisälsivät 1 ml kutakin (kuten koe suoritettiin kahtena) ja pidettiin ravistelijassa 37 ° C: ssa 150 rpm. Tällä erityisesti aikavälein kuten (1 päivä, 2 päivää 20 päivää) nämä putket otettiin pois ravistimella ja sentrifugoidaan 13800 rpm, 4 ° C: ssa 10 minuutin ajan. Pellettiin saatu sentrifugaation jälkeen, 1 ml: lla tuoretta PBS: ää /NaN

3-liuosta lisättiin ravistimessa seuraavan lukemat. Kerätty supernatantti lyofilisoitiin ja liuotettiin 1 ml: aan DMSO /asetoni. Liuosta sentrifugoitiin 13800 rpm: ssä 10 minuutin ajan 25 ° C: ssa kerätä lääkkeen supernatantissa. Määrä Q näytteessä mitattiin fluoro-.

Pyyhkäisyelektronimikroskooppi (SEM) tutkimukset

pinta morfologiaa NP leimasi SEM (Zeiss Evo-MA 10) toimivat kiihtyvässä jännite 10-30 kV. Muutama tippa mitätön, Q-ladattu NP: itä, NF1 ja NF2 vettä suspensiot (100 ug /ml) kuivattiin erikseen pieniin lasista ja sopersi kullalla, jotta ne johtava ja sijoitettiin kupari tynkä ennen hankintaa Pyyhkäisyelektronimikroskooppilla.

Transmission elektronimikroskoopilla (TEM) tutkimukset

sisäinen rakenne NP määritettiin TEM (Jeol Jem 2100 HR kanssa EELS). Yksi tippa mitätön, Q-ladattu, BSA-ADR NF ja His-MTX NF vesisuspensioiden (100 ug /ml) sijoitetaan yli hiilellä pinnoitettu kupari TEM verkkoon (150 mesh, Ted Pella Inc., Redding, CA), ja annettiin kuivata. Kuvat visualisoitiin kiihtyvällä jännitteellä 120 kV alla lähetyksen elektronimikroskoopilla.

Tulokset

SEM-TEM-analyysi

SEM kuvia mitätön NP: itä ja Q-ladattu NP kuten kuvassa 3a ja 3b vahvistavat muodostumisen standardin haihduttamalla liuotin käytetty menetelmä. Ulkopinta mitätön on sileämpi kuin ladattu NP, mikä viittaa kapselointi lääkkeen. Pyyhkäisyelektronimikroskooppilla NF1 ja NF2 ovat edustettuina kuviossa 3c ja 3d vastaavasti. Kuvista paljastuu, joiden koot NFS ovat suurempia kuin Q-ladattu NP osoituksena onnistunut pinnan muunnos. Pealing Kerroksen pinnasta vahvistaa myös pinnan pinnoite NF1 ja NF2. TEM kuvia (kuvio 4) pinnan muutettu NF2 näyttää kolme eri kerrosta; yksi on lääkkeen ydin NP, toinen on polymeeri kapselointi ja kolmas on pinnoitteeksi.

Pyyhkäisyelektronimikroskooppi micrographs (a) mitätön-PLGA NP; (B) Q-ladattu NP; (C) NF1 ja (d) NF2.

Transmission elektronimikroskoopilla kuva NF2 havainnollistaa kolme kerrosta; kapseloitu Q, polymeeri kapseli ja pinnan muunnos.

Koko määrityksen ja zeetapotentiaalimittauk-

Zeta potentiaali mitattiin käyttämällä dynaamista valon sirontaa sekä mitatut arvot ovat -2.0 mv, -10.0 mv , 3,0 mv ja 8,0 mv vastaavasti mitätön NP, Q-ladattu NP: itä, NF1 ja NF2 vastaavasti. Siirtyminen negatiivinen zeta-potentiaali Q-ladattu positiivinen potentiaali NF1 ja jopa korkeampi positiiviseen suuntaan NF2 tukevat myös onnistunut pinnoite. Mitatut koot ovat noin 180 nm mitätön ja 250 nm Q-ladattu NP. Sillä NF1 ja NF2 koot ovat välillä 400-500 nm. DLS out put koko väestön NP: itä ja NFS on toistettu kuvassa 5.

Size nm (a) mitätön-PLGA NP (b) Q-ladattu NP (c) NF1 ja (d) NF2.

FT-IR-analyysi

FT-IR-spektrit puhdasta Q, BSA ja PLGA on esitetty kuvissa 6a, 6b ja 6c. Spektrit osoittavat tunnusomaiset piikit funktionaalisia ryhmiä, kuten OH, CH, C-O ja C = O bändejä mukaisesti raportoitiin spektrit Q [18, 19], BSA [20, 21], ja PLGA [22]. FTIR-spektrit pintamodifioitujen NF1 ja NF2 (kuvio 6d ja 6e vastaavasti) säilytti myös ominaisuus bändejä PLGA ja Q hieman vuorossa. Uusia bändejä spektreissä osoitetaan amidi proteiinista pinnoite ja OH rahoitusosuus huumeita. Bändejä noin 3383 cm

-1 osoitetaan OH venytys, joka on luontainen PLGA, Q ja BSA. Kuviossa 6e ja 6d bändejä alueella 3062 cm

-1 on ominaista amidi-A proteiineja, jotka on näkyvämpi varten NF1 ja NF2 jotka on päällystetty proteiineja. Amidi I ja II bändeistä 1652 ja 1531 cm

-1 vastaavasti [20] proteiinien on integroitu PLGA piikki 1758 cm

-1 ja niin sen intensiteetti on korkea NF1 ja NF2. Bändit välillä 3000-2850 cm ovat allekirjoitus bändejä CH venyttely yhteinen kaikille NP: itä ja NFS. Vahva vyöhykkeet 1320-1000 ja 1760-1690 cm

-1 tunnistetaan kaikki NP on osoitettu CO: n ja C = O joukkovelkakirjojen läsnä karboksyyliryhmien PLGA.

FTIR-spektrit (a ) puhdasta-Q (b) BSA (c) PLGA (d) NF1 ja (e) NF2.

TGA ja DSC-analyysin

TGA skannaa kuvassa 7a, 7b ja 7c ja edustavat sulamisen käyrät mitätön NP: itä, Q ja Q-ladattu NP vastaavasti. TGA spektrit PLGA seuraa jyrkkä paino vähenee noin 50 ° C lämpötilaan, jossa Q esittää hitaampi menetys paino korkeammassa lämpötilassa (320 ° C) mukaisesti aikaisempien raporttien [23, 24]. TGA profiilia Q-ladattu NP seuraa laihtuminen väli- lämpötilassa ja vähemmän jyrkkä kuin PLGA vahvistaa kapselointi Q. DSC profiilien puhdasta Q kuvassa 8a heijastaa erillisiä sulamislämpötila Q 326 ° C kanssa aiemmissa raporteissa [25]. Kuvio 8b ja 8c ovat edustajia DSC malleja NF1 ja NF2, vastaavasti. Zoomatussa piikit PLGA 50 ° C: n ja BSA /His välillä 60-70 ° C jäljitetään kuvassa 8d ja 8e vastaavasti kuin muiden nähtävillä [26, 27]. Sulamispiikeistä ADR ja MTX sulautetaan että Q välillä 300-320 ° C.

TGA sulamisen käyrät (a) mitätön-PLGA NP (b) vapaa Q ja (c) Q-ladattu NP: .

DSC jälkiä (a) vapaa Q (b) NF1 ja (c) NF2. (D) jälki välillä on 40 60 ° C: zoomataan korostamaan PLGA sulamislämpötila mitätön NP: itä, NF1 ja NF2. (E) jälki välillä on 50 100 ° C: zoomataan korostamaan Protein sulamislämpötilan NF1 ja NF2.

Drug loukkuun tehokkuutta ja lataamisteho

Q tehokkaasti ladattu PLGA NP saavuttaen lastaus 105 ug Q per mg NP kanssa kapselointi tehokkuutta 85%. ADR päällystettiin Q-ladattu NP kanssa hyötysuhde 23,2%. MTX onnistuneesti päällystettiin NP kanssa tehokkuuteen 84,62%.

In vitro vapautuminen kinetiikkatutkimuksen

In vitro

lääkeaineiden vapautumisen kinetiikkaa seurattiin 20 päivää on esitetty kuviossa 9 osoittamalla alkuryöppy lääkkeen PLGA NP, jonka jälkeen vapautuu vähitellen lääkkeen seuraavina päivinä. Tämä on ominaista PLGA NP, joka voi vaihdella koostumuksen PLGA ja solun ympäristön [28].

2 mg Q-ladattu NP liuotettiin 1 ml: aan PBS: ää (0,01 M, pH 7,4) joka sisälsi 0,1% v /v NaN

3 ja säilytetään ravisteluinkubaattorissa ja sentrifugoidaan ennen supernatantti kerättiin.

keskustelu

Kohdennettu lääkeannostelun on käynyt läpi monia puolia yli viime vuosikymmeninä; uusin olento nanoteknologiaa. Tämä tekniikka on etu muotoilussa räätälöityjä lääkkeitä sopimaan tarkoitukseen nykyisten tavanomaisten anti syöpälääkkeitä. Pääpiirteet formulaatiot ovat koko, varaus ja koostumus, joka tekee perinteisen huumeita potentiaalisia lääkkeitä, joita voidaan kuluttaa suullisesti. Nano hiukkaset voivat olla minkä tahansa biohajoavan polymeerin, kuten kitosaani, lipidien, synteettinen PLGA, PEG jne., Joissa useampi kuin yksi lääke voidaan kapseloida. Tässä tutkimuksessa Q-ladattu PLGA NP ovat pintamuunnellut lisäyksen toisen lääkeaineen pinnalle. Formation of Q-ladattu polymeeri (PLGA) nanohiukkasia liuotin haihduttamalla menetelmä on esillä SEM kuvia kuviossa 3a ja 3b. Pinta Q-ladattu NP on hieman epätasainen verrattuna sileä pinta mitätön NP. Koko määritetään DLS (kuvio 5) mitätön NP: itä ja Q-ladattu NP on noin 180 ja 250 nm vastaavasti. Koko Q-ladattu NP on suurempi kuin mitätön NP vahvistaa kapselointi. FT-IR, TGA ja DSC spektrit Q, mitätön NP: itä ja Q-ladattu NP kuten kuvioissa 6, 7 ja 8 vastaavasti näytteille ominaisuuksia, jotka tukevat läsnäolosta Q ja PLGA näytteissä. FTIR spektrikaistoiksi tukevat näitä raportoitu Q ja PLGA ja niiden muutokset Q-ladattu NP on todiste kapselointi [18-22]. Q sisällä NP on erilainen fyysisen muodon kuin vapaa Q ja siirtymät johtua tästä. PLGA fysikaaliset ominaisuudet itse on osoitettu riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien alkuperäisen molekyylipainon suhde laktidin ja glykolidin, koko laitteen, altistuminen vedelle (pinnan muoto) ja säilytyslämpötila. Hydrofobinen luonne PLGA vaikuttaa polymeerin hajoamisen, mikä puolestaan ​​virittää hitaasti lääkeaineen vapautumista sisältä ydin. Vapautuminen Q NP tarkkailtiin fluoro- ja vapauttaa jopa kaksikymmentä päivää sen jälkeen Alkupurskahdusta tallennettiin (Kuva 9). Ensisijainen vaatimus paremmin terapeuttisia ominaisuuksia NFS sinänsä kontrolloidun vapautumisen Q on saavutettu osoituksena vapautuskinetiikka [28]. Muut tekijät, kuten pintavarauksesta NPS vaikuttavat myös niiden tehoa syövän hoidossa.

luonne NF pinta on hyvin ratkaisevaa niiden käyttöönotto syöpäsoluja. PLGA-NP ilman pinnan muunnos; kuljettaa negatiivinen varaus voidaan nopeasti opsonised ja massiivisesti poistuu RES, lähinnä maksan ja pernan. Tämä on merkittävä este aktiivinen kohdentaminen koska järjestelmä tunnistaa ja poistaa NP systeemisestä verenkierrosta, ja estää tehokkaasti toimituksen nano lääkkeen syöpäsoluja. Pinnan muuttaminen näistä polymeerin NP hydrofiilisten biopolymeerit tunnustettu RES on käytännöllisin tapa hallita opsonisation ja hyväksi kohdistuva lääkkeiden annostelu [29-33].

Sitovat huumeet kuten adriamysiini, metmorfin, aspiriini Norfloksasiinin ja ASN jossa seerumialbumiinit on raportoitu [14, 34-37]. Proteiini-lääke kompleksit ovat stabiileja ja pääasiassa sitoa H-liimaus, sähköstaattiset ja hydrofobisia vuorovaikutuksia. Viime vuosina laajaa tutkimusta on keskittynyt adriamysiini toimituksen kautta eri luonnon ja synteettiset toimitus työkaluja nanohiukkasten auttamiseksi lääkkeen liukoisuutta, parantaa terapeuttista prosessia pidentämällä kiertoaika ja tehostaa ottoa kasvaimia kautta läpäisevyyttä ja retentiotehoa [38-44].

esillä olevassa tutkimuksessa, pinta modifikaatio on saatu aikaan adsorptiolla proteiini-lääke-kompleksin pinnalla Q-ladattu NP. Pintamodifiointiasteeseen NP BSA on jo raportoitu olevan vakaa ja säilyttää kyvyn sitoutua huumeiden [3,15-17]. Tämä muutos suojata NP: alkaen eliminoitu RES. Pinnan muuttaminen näistä NP päällystämällä BSA /His sitoutuneena ADR /MTX vastaavasti siepataan Pyyhkäisyelektronimikroskooppilla Kuva 3 c ja 3d. Pinta modifioitu UE: ovat kooltaan suurempia kuin Q-kapseloitu NP (400 500 nm) verrattuna Q-ladattu (250 nm). Myös NP näytä vähemmän yhdistäminen viittaa hankinta korkeampia maksuja upon pinnanmuunnospinnoitteilla johtaa korkeampiin vastenmielinen voimien välillä. TEM kuvia (kuvio 4) NFS kaapata kolme eri kerrosta eli kapseloitu lääke, polymeerin kapselointi ja pintakäsittelyyn NPS.

Zeta potentiaali on maksu, joka kehittyy välillä yhtenäiselle pinnalle NP: itä ja sen väline jousitus. Nettovarauksessa klo NP pinnalla vaikuttaa ionin jakautuminen lähellä alueittain lisäämällä pitoisuutta vastaionit lähellä pintaa. Positiivinen zeta-potentiaali NF1 ja NF2 helpottaa suurempien vuorovaikutus negatiivisesti varautuneiden syöpäsolujen takia yli ilmentymisen negatiivisesti varautuneiden glykolia proteiineja verrattuna Q-ladattu NP negatiivinen zeta-potentiaali. MDR on lähinnä yli ilmaus näiden negatiivisesti varautuneiden solukalvon glykoproteiineja, jotka kykenevät puristamista eri yleensä negatiivisesti varautuneita vierasaineiden myös joitakin syöpälääkkeiden.

Doksorubisiini on sytotoksinen aine korkean kasvun estäminen arvoista on positiivisesti ladattu ja saa huuhdella pois negatiivisesti varautuneet syöpäsoluja, mutta voi haitata sen alhainen liukoisuus. Vuonna NF1 jossa ADR sidottu BSA pinnoitetaan Q-ladattu NP, sen zeta-potentiaalit on positiivinen (3,0 mv) huolimatta negatiiviset varaukset BSA ja Q-ladattu NP. Enemmän positiivinen zeta-potentiaali (8,0 mv) havaittiin, kun MTX sitoi päällystettiin Q-ladattu NP. Myös 85% MTX sitoutuu Hänen verrattuna 23% ADR BSA. Korkea kuormitus MTX ja korkeamman positiivinen varaus NF2, tekee siitä paremman nano muotoilua kuin NF1. Kun NFS ovat solun sisällä, molemmat lääkkeet annostellaan ja alhainen liukoisuus Q myös voittaa. Solunulkoinen pH pahanlaatuisia kasvaimia on huomattavasti pienempi kuin normaaleissa kudoksissa fysiologisissa olosuhteissa, ja auttaa vakauttamaan positiivisen varauksen UE:. Nämä kaksi tekijää-positiivisempi maksuja NFS tuumoripaikkaan ja negatiiviset varaukset syöpäsolujen /verisuoniston voisi johtaa kasvainspesifisen kertymistä NFS. Tämä menetelmä on onnistunut nopeuttaa

in vitro

oton kumariinin syöpäsolujen, parannettu sytotoksisuus paklitakselin ja lisääntynyt

in vivo

kertyminen kumariinin kasvain kudosten [45].

Johtopäätös

Quercetin, flavonoidi kanssa syövän ominaisuuksia, on rajoitettu alhainen liukoisuus ja hyötyosuus on onnistuneesti nimetty syöpälääke. Kapseloimalla se polymeeriin nanopartikkelit; tämä rajoitus voidaan voitettu. Pinnan muuttaminen Q-ladattu NP; mahdollisuudet hajoamisen ennen tavoite voidaan rajoittaa. Lopulta saavuttamalla positiivinen zeta-potentiaali; NFS ovat sähköstaattisesti suotuisat vuorovaikutuksessa negatiivisesti varautuneiden syöpäsoluja johtaen erityisiä ottoa ja kertymistä. Yhdistelmä Q nano muodossa säännöllisesti kemoterapia-huumeet kuten ADR ja MTX NF1 ja NF2 vastaavasti voi voittaa MDR-pelottava tehtävä syövän hoidossa. Tässä NF2 on parempi muotoilu kuin NF1 kuin se harjoittaa korkeampi positiivinen varaus sekä suurempia määriä MTX ladataan pinnalla NP verrattuna ADR in NF1. Soveltaminen NFS on syöpä K562 on käynnissä.

Kiitokset

Author Chabita Saha on kiitollinen Department of Science and Technology, Intian taloudellista tukea. Kirjoittajat ovat kiitollisia Centre for Research Nano Science and Nano Technology, Kolkata josta saimme FTIR, SEM ja TEM laitokseen. Kiitos koskevat myös UGC-DAE tutkimuskeskus, Kolkata tarjota DLS, Zeta potentiaali laitokseen. Varakansleri of MAKAUT, professori S. K. Dey mainitaan hänen jatkuvaa tukea ja yhteistyötä.