PLoS ONE: siirtymäalueen Näytetään Erittäin Epäjatkuvasti tai Vuorottelevat tasot Stem Cell ja leviämisen Merkit luonnehtii kehittäminen PTEN-Haploinsufficient peräsuolen syövän
tiivistelmä
Background
Stepwise hankinta onkogeenimutaatiot ja poisto /inaktivoinnin tuumorisuppressorigeeneille luonnehtivat kehittämiseen peräsuolen syöpä (CRC). Nämä geneettiset tapahtumat vuorovaikutuksessa diskreetti morfologisia siirtymät hyperplastic limakalvon adenomatoottisen alueita, jota seurasi in situ pahanlaatuisiksi ja lopulta invasiivisen karsinooman. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa kudoksen merkkiaineiden kasvain-karsinooma morfogeneettinen siirtymiä CRC.
menetelmät ja havainnot
Analysoimme kuviot ilmentymisen kasvun sääntely- ja kantasolujen merkkiaineita kaikkiin näihin erilliset morfologisten siirtyminen vyöhykkeiden 735 ensisijainen CRC kasvaimia. Vuonna 202 tapauksissa säilynyt adenooma-adenokarsinooma siirrosta, tunnistettavissa, 37,1% tapauksista, vyöhykkeen adenomatoottisten epiteelin, joka sijaitsee välittömästi vieressä invasiivisen komponentin, joka osoitti nopeasti vuorotellen intraglandular osuuksilla PTEN + ja PTEN- epiteelin. Tämä vyöhyke täsmälleen päällekkäin vastaavien vuorottelevat ilmaus Ki-67 ja käänteisesti transformoiva kasvutekijä-beeta (TGF-β) kasvunsääde Smad4. Nämä alueet osoittavat myös rinnakkain vuorottelevat tasoja ja /tai solunosasijaintia useiden syövän kantasolujen /kantasolujen (CSC) markkereita, kuten β-kateniinin /CTNNB1, ALDH1, ja CD44. PTEN on aina uudelleen ilmaistaan invasiivisia kasvaimen näissä tapauksissa, toisin kuin täydellinen menetys PTEN ilmaisun. Genominen mikrosiruanalyysi CRC merkittävässä CSC kaltaisia laajennuksia osoitti tiheä
PTEN
genomista poisto /haploinsufficiency kasvaimissa CSC kaltainen siirtovyöhykkeet (62,5%), mutta ei kasvaimissa vaimentua mutta ei-vuorotellen PTEN ilmaisu (14,3%). Ei ollut merkittäviä eroja tasojen
KRAS
mutaation tai
CTNNB1
mutaatio CSC-kasvaimia verrattuna valitsemattomiin CRC tapauksia.
Johtopäätökset
Yhteenvetona olemme tunnistaneet erottuva CSC kaltainen pre-invasiivisia siirtyminen vyöhyke
PTEN
-haploinsufficient CRC joka näyttää yhtenevät on-off sääntely PTEN /AKT, TGF-β /Smad ja Wnt /β kateniinin reittejä. Tämä pullonkaula kaltainen alue on yleensä seuraa syntymistä invasiivisen kasvainten ehjä PTEN ilme mutta säädeltyyn TP53 ja tasaisen korkea leviämisen hinnat.
Citation: Arvai KJ, Hsu YH, Lee LA, Jones D (2015) Transition Zone Näytetään Erittäin Epäjatkuvasti tai Vuorottelevat tasot Stem Cell ja leviämisen Merkit luonnehtii kehittäminen
PTEN
-Haploinsufficient peräsuolen syövän. PLoS ONE 10 (6): e0131108. doi: 10,1371 /journal.pone.0131108
Toimittaja: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat