Src edistää GTPaasi aktiivisuus Ras
On seitsemän sirtuins (SIRT1-SIRT7) eri solunosasijaintia ja biologisia vaikutuksia. Kyseiset entsyymit ovat erittäin riippuvaisia keskeisistä yhteistyössä alustan NAD +, joten ne solunsisäinen anturit metabolisen ympäristön. Joukossa, Sirt7 on erittäin tärkeää sen de? Kuutta hiirissä indusoi monisyisen mitokondrioiden, joka on uudelleen? EPÄTAVALLINEN kohonneet veren laktaattipitoisuus, vähennetään liikunta suorituskykyä, ja ikään liittyvä kuulonalenema. Kirjoittajat raportoivat, että SIRT7 on dynaaminen ydin- säätelijä mitokondrioiden toimintaa kautta asetylointi on GABPb1 toiminto.
Ensinnäkin, tunnistaa otaksuttu kohteet Sirt7, valitsimme ne kannat, jolla on suurin tai alhaisin Sirt7 ekspressiotasot kussakin data sarja. Havaitsimme erittäin arvioe? Kallistuksen positiivinen korrelaatio Sirt7 ja MRP geenejä. SIRT7 on sekä nucleoli ja extra-nucleoli jakeet upon sub-ydin- fraktiointiin.
Seuraavaksi vertasimme asetylaatio immunosaostettu- GABP 1-Myc-proteiinin ihmisen HEK293T yliekspressoiviin soluihin ydin- sirtuins. Olemme tunnis? Ed kolme asetyloitu lysiiniä (K69, K340 ja K369) in GABP 1. Ja enemmän, vahva p300 aiheuttama asetylaatio GABP 1 oli palautunut SIRT7.
Vihdoinkin osoitamme, että SIRT7 -välitteisen deasetyloinnin GABPb1 avustaa kompleksin muodostumisen GABPa ja transkription aktivoitumisen GABPa /GABPb tetrameerin.
yhteenveto, laukaiseminen SIRT7 /GABP 1 sääntely akseli voi tarjota tavan estää ja /tai hoitoon mitokondrion toimintahäiriö potilailla, joilla mitokondriotauteja.
Aktivoidut RAS geenejä ihmisen syövässä havaittiin vuonna 1982, tämä löytö kuumenevat sen roolista syövän kehittymisen. Aktivoidut Ras signalointi voi lopulta johtaa syöpään, sillä nämä signaalit tuottavat solujen kasvua ja jakautumista. Yksi parhaiten tunnettu Ras effektorit on Raf-kinaasin. Ras ja Raf ovat keskeisiä välittäjiä yksi tärkeimmistä signaalin tioreittien jotka säätelevät solujen lisääntymistä, Ras /Raf /MEK /ERK-reitin.
Ensinnäkin, Y32 on hyvin konservoitunut Ras GTPaasina superperheen ja on ollut osoitettu aikaisemmin olevan tärkeä rooli GTP hydrolyysin ja efektori sitova. Löysimme c-Src fosforyloi Ras on Tyr jäämiä.
Seuraavaksi löysimme ligandin sitoutuminen reseptoreihin edistää tyrosiinifosforylaation Ras.
Nämä tulokset viittaavat siihen, Ras-Y32 toimii Src- riippuvainen keystone sääntelyn jäämiä moduloivan Ras GTPaasina toimintaa ja varmistaa Ras GTPaasi sykli.
Tässä osoitamme, että Src sitoutuu ja fosforyloi GTP on konservoitunut Y32 tähteen kytkin I alueella in vitro ja että in vivo, Ras -Y32 fosforylaatio merkittävästi vähentää sitoutumista efektori Raf ja kasvaa sitoutumisen GTPaasia aktivoivia proteiineja ja nopeus GTP hydrolyysin. Tulokset Tutkimuksemme osoittavat myös meille käyttöä p tyrosiinikinaasiestäjiksi Sillä se vähentäisi Raf /MEK /ERK signalointi.