Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tunnettuja assosiaatiot diabeteksen ja syövän olisi loogista katsoa hyperglykemia , liikaeritys insuliinia, ja /tai insuliiniresistenssi. Tutkimuksessa selvitettiin suhdetta alkuperäisen glykeeminen biomarkkereita miehillä ja naisilla, joilla on heikentynyt paasto glukoosia tai diagnosoimatta diabeteksen ja syövän kuolleisuus aikana seurata.

Methods

ryhmä koostui joiden ikä 40 vuotta ja yli alkaen kolmannen National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes III) paastosivat seerumin glukoosin 100 mg /dl ilman tukea lääkealan intervention (insuliini tai oraaliset diabeteslääkkeet). Cancer kuolleisuus saatiin nhanes III-sidottu seurannan tietokanta (enintään 31 päivään joulukuuta 2006). COX regressiomallin sovellettiin testaamiseksi yhdistysten välillä syöpään kuolleisuus ja paasto seerumin glukoosi, insuliini, hemoglobiinin (HbA1c), C-peptidin, insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1), IGF sitova proteiini 3 (IGFBP3) ja arvioitu insuliiniresistenssiä.

tulokset

yhteensä 158 ja 100 syöpäkuolemista rekisteröitiin vastaavasti 1348 miesten ja 1161 aikana naisten keskimääräinen 134 kuukauden seurannassa. Säätämisen jälkeen väestön ikä- ja tupakoinnin naisilla tahansa syystä syöpäkuolemista (HR: 1,96 per pmol /ml, 95% CI: 1,02-3,77) ja keuhkosyöpäkuolemista (HR: 2,65 per pmol /ml, 95% CI : 1,31-5,36) oli nimenomaan liittyy seerumin C-peptidin pitoisuuksia. Samanlaisia ​​yhdistysten miehillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Seerumin glukoosi, HbA1c, IGF-1, IGFBP3 ja HOMA eivät itsenäisesti liittyvät pitkän aikavälin syövän kuolleisuus.

Johtopäätös

C-peptidin analyysit viittaavat vaatimaton yhdistys sekä kaikista syistä ja keuhkosyöpäkuolleisuus naisilla, mutta ei miehillä. Lisätutkimuksia tarvitaan tutkia mekanismeja.

Citation: Hsu CN, Chang CH, Lin YS, Lin JW, Caffrey JL (2013) yhdistys Seerumin C-peptidipitoisuudet kanssa syöpäkuolleisuutta Risk in Pre-Diabetes tai Diagnosoimaton Diabetes. PLoS ONE 8 (2): e55625. doi: 10,1371 /journal.pone.0055625

Editor: Ramon Andrade de Mello, Porton yliopisto, Portugali

vastaanotettu: Kesäkuu 27, 2012 Hyväksytty: 02 tammikuu 2013; Julkaistu: 06 helmikuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa .

Johdanto

välinen yhteys tyypin 2 diabeteksen ja useiden syöpätyyppien on laajasti raportoitu [1]. Diabetes ja syöpä on monia yhteisiä riskitekijöitä, kuten ikä, sukupuoli, rotu, sosioekonominen asema, painoindeksi, insuliiniresistenssi, liikunta, tupakointi, ja alkoholin nauttiminen [2]. Nämä aiemmat analyysit ovat monimutkaisia ​​erilaisilla hoitotoimenpiteiden (insuliini, metformiini, oraaliset diabeteslääkkeet, angiotensiinireseptoriantagonistien, statiinien, jne.), Joita yleisesti käytetään diabeettisen hoito, joka myös voi vaikuttaa syövän [3], [4], [ ,,,0],5], [6].

Pidennetty keskustelua siitä mekanismeja, joilla on tyypin 2 diabetes ja syöpä on edelleen ratkaisematta. Mitogeenista vaikutukset kohonneen insuliinin ja energinen vaikutukset kohonnut glukoosi olivat loogisia ehdokkaita kuin syövän riskitekijöitä [7], [8]. Kuitenkaan ole samanlainen syöpäriskiä liittyy tyypin 1 diabetes, mikä viittaa siihen, että hyperglykemia sinänsä ei ole ensisijainen tekijä [1]. Lisäksi sisällä tyypin 2 diabeetikoilla, aggressiivinen verrattuna standardi glukoositasapainoa ei näytä alentaa syöpäriskiä [9]. Nämä tulokset osoittavat, että kohonnut insuliinin eritys on ehkä parempi mekanistinen ehdokas kuin hyperglykemia. Tämän tueksi thesis, viittaavat siihen, että mekanismit yhdistyksen välillä diabeteksen esiaste /metaboliseen oireyhtymään ja syövän ilmaantuvuus liittyy vaikutuksesta kohonnut insuliinin ja IGF-1 [10]. Samoin yhdistykset on ehdotettu välillä IGF-1 ja sen sitovan proteiinin IGFBP3 erityisiä kasvain vaiheet ja laadut diagnoosin ja tuloksena uusiutumisen riskiä ja kuolleisuutta [11]. Kuitenkin erityinen assosiaatioita hyperglykemia, insuliinin, IGF-1, IGFBP3 ja syöpäriskiä keskuudessa tyypin 2 diabetes ovat edelleen epäselviä.

Näin ollen tämä tutkimus suunniteltiin testaamaan hypoteesia, jonka mukaan yhden tai useamman aikaisin glykeemisen biomarkkereita tyypin 2 diabetes on erityisesti syöpään liittyvä kuolleisuus on seurannasta keskuudessa keski-ikäisten miesten ja naisten, joilla on heikentynyt paasto glukoosi (IFG) tai diagnosoimatta diabetes yleisessä USA: n väestöstä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi, kokoelma alkuperäisen glykeemisen biomarkkerit (hyperglykemia, insuliinin eritystä, insuliiniresistenssi, jne.) Analysoitiin riippumattomien yhdistysten pitkäaikaisella syöpä tulokset viimeistään kansallisesti edustava näyte kootaan kolmannen National Health and Nutrition Examination Survey ( nhanes III).

Materiaalit ja menetelmät

Osallistujat

kolmas National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes III), suoritti National Center for Health Statistics (NCHS) ja Centers for Disease Control and Prevention vuodesta 1988 kautta 1994 oli seitsemäs sarjassa tutkimuksia perustuu monimutkaiseen, monivaiheinen näyte suunnittelu [12]. Nhanes III hyväksyttiin NCHS Institutional Review Board. Nykyinen analyysi rajattiin aikuisten vuotiaista 40 vuotta ja yli, joilla on heikentynyt paasto verensokeri (IFG) tai diagnosoimatta diabetes. IFG määriteltiin paastotilassa seerumin glukoosi 100 mg /dl ilman insuliinia tai suun kautta otettavat verensokeria hoito ja diagnosoimatta diabetes määritellään paastonnut seerumin glukoosi 126 mg /dl vastaavasti ilman farmakologinen interventio. Race /etnisyyden luokiteltiin ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen, ei-latinalaisamerikkalainen musta, ja Meksikon amerikkalainen. Race /etnisyyden luokiteltu ”muut” jätettiin analyysin. Osallistujat on aikaisemmin ollut maligniteetti tai puuttuvat seuraavat-up tiedot myös ulkopuolelle.

Antropometriset ja Biochemical Data

Tiedot kerättiin lainkaan tutkimus sivustoja koulutettu henkilöstö mukaan standardoituja menettelyjä. Sosiaalinen ja demografiset tiedot, kuten ikä, sukupuoli, ja rodun /etnisyyden kerättiin kotitalouksien haastattelujen [13]. Laboratorio mittaukset suoritettiin mobiilissa koepaikkaan [14]. Plasman glukoosi (mg /dl) määritettiin heksokinaasimenetelmä. Seerumin insuliinit (uU /ml), määritettiin radioimmunomäärityksellä (RIA). Insuliiniresistenssi (IR) arvioitiin käyttäen homeostaasimallimääritystä: HOMA-IR = insuliinia (uU /ml) x glukoosi (mmol /l) /22.5 [15]. Hemoglobiinin (HbA1c) mittaukset suoritettiin Diabetes Diagnostic Laboratory University of Missouri – Columbia käyttäen Diamat Analyzer System (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). C-peptidi (pmol /mol), toimenpide endogeenisen insuliinin erityksen, mitattiin myös RIA (Bio-Rad Laboratories) [16]. Painoindeksi (BMI) määriteltiin painoindeksi (kg) jaettuna pituuden neliöllä (m

2). Potilaat, joilla seerumin kotiniini arvo on suurempi kuin 14 ng /ml luokiteltiin tupakoivat, toisin kuin tupakoimattomien [17].

saavuttaminen syöpäkuolleisuutta

aikuisväestöstä nhanes III osallistujat vuotiaista 40 ja yli , 99,9% oli oikeutettuja kuolleisuuden seurannan nostolaite National Death Index [18]. All-aiheuttavat syöpää (ICD-koodit: C00-C95) ja keuhkosyöpä (ICD-koodit: C33-34) analysoitiin miehille ja naisille, vastaavasti. Seuranta jokaiselle osallistujalle laskettiin erotus nhanes III tenttiä ja lopussa seurannan (kuolin- tai 31 joulukuu 2006, kumpi tapahtui ensin). Ne löytyi elossa oli oikeassa sensuroitiin viimeinen tiedossa elossa vai lopussa seurannan. Keuhkosyöpään analyysiä, jotka kuolivat muista syövistä olivat myös oikeassa sensuroitiin kuolinhetkellä [19]. Otoskoot Muiden tiettyjen syöpien katsottiin riitä perusteeksi tarkkoja analyysejä.

Tilastollinen analyysi

Jatkuva muuttujia ilmoitettiin mediaani ja kvartiilivälejä. Kategorinen data ilmoitettiin prosentteina ja vakio keskivirhe (SE). Syöpä kuolleisuus analyysi sisältää sekä syöpään kuolleisuus ja osajoukko syövän esiintymisen. Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin laskemiseen hazard ratio (HR) arvioinnissa syöpäkuolleisuudessa riskejä paastosivat seerumin glukoosi, HbA1c, C-peptidi, insuliiniresistenssi kaikille syöpään ja erityisesti keuhkosyöpäkuolleisuus. Muut paikkasidonnainen syöpien, kuten paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä miehillä, ja naisten rintasyövän ei arvioida edelleen rajallisuuden vuoksi kuolleisuuden otoskoot. Kuten laajalti hyväksytty ennustavat syövän tuloksia, ikä ja tupakointi tila lisättiin malliin kuin kovariaattina säädöt sekä rodun /etnisyyden ja painoindeksi [20], [21].

Koska erot syöpä epidemiologia miehillä ja naisilla, syöpä kuolleisuus analyysiä ositettiin sukupuolen. Näyte paino käytettiin näin ollen sopeuttaa epätasaiseen todennäköisyydet valinnan edustamaan Yhdysvaltain väestöstä [14]. Hazard suhde ja 95%: n luottamusväli raportoitu. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) osuus monimutkaisten tutkimusasetelma. Kahden pyrstö p-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Ylimääräiset Analysis

nhanes III tutkimuksessa päivitetään tiedot insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1) ja IGF sitova proteiini-3 (IGFBP3) lokakuussa 2006. Molemmat proteiinit ovat joutuneet huomiota, koska mahdollisten assosiaatioita syöpiin [22]. IGF-1 (ng /ml) ja IGFBP3 (ng /ml) testattiin 6061 seeruminäytteistä vuotiailla aikuisilla 20 tai vanhempi, jotka osallistuivat aamupäivän tutkinnan kautta paaston jälkeen aikana nhanes III. Määritykset tehtiin käyttämällä standardeja laboratorio protokollia kuvataan Diagnostic Systems Laboratories Inc. (DSL, Webster TX) [23]. Näin ollen vain osa raporteista aikuisten mukaan varsinaiseen analyysiin sisältyi tietoja IGF-1 ja IGFBP3. Kaksi muuttujia kahtia. Puuttuvat arvot IGF-1 ja IGFBP3 joissakin mukana aiheita analysoitiin kolmanteen ryhmään ”puuttuva” lisäksi ”ylempi puoli” ja ”alempi puoli”. Kaksi uutta kategorinen muuttujat lisättiin Coxin regressiomallin lisäksi paastosivat seerumin glukoosi, HbA1c, C-peptidi, insuliiniresistenssi, ikä, tupakointi, ja rodun /etnisyyden. Yhdistys kategorioiden välissä IGF-1, IBGBP3 sekä mistä tahansa syystä syövän kuolleisuus ja keuhkosyöpäkuolleisuus määritettiin.

Tulokset

Yhteensä 1348 miesten ja 1161 vuotiailla naisilla 40 vuotta ja yli valmiiksi diabetes tai diagnosoimatta diabetes olivat mukana analysoitavaksi. Demografiset osallistujien ominaispiirteet ositettiin sukupuolen esitetty yhteenvetona taulukossa 1. aikana keskimäärin 134 kuukauden seurannan (mediaani: 155 kuukautta, alue 0-218 kuukautta) oli 158 syöpäkuolemista miehillä ja 100 naisia. Niistä keuhkosyöpäkuolemista esiintyi 42 miestä ja 16 naista. Muut tiettyjen syöpien ei analysoitu rajallisuuden vuoksi näytenumeroita.

Miehillä, ikä ja tupakointi olivat itsenäisesti liittyy kaikista syistä syöpäkuolemista ja keuhkosyöpäkuolemista. Kuitenkaan yksikään seuraavista biomarkkereita, paasto seerumin glukoosi, HbA1c, HOMA-IR, ja seerumin C-peptidi, liittyivät joko kaikista syistä syöpäkuolemista tai keuhkosyöpäkuolemista (taulukko 2, yläpaneeli).

naisilla ikä oli riski sekä kaikki syyt ja keuhkosyöpäkuolemista (HR: 1,06, 95% CI: 1,04-1,07) kuitenkin, yhdistyksen välillä tupakoinnin ja syövän kuolleisuus edelleen tilastollisesti merkitsevä keuhkosyövän ( HR: 7,08, 95% CI: 1,19-41,9), mutta ei suurempi luokan kaikki syyt syöpiä. Lisäksi vain naisille, oli positiivinen yhteys välillä seerumin C-peptidin pitoisuudet ja molemmat tahansa syystä syöpäkuolemista (HR: 1,96 per pmol /ml, 95% CI: 1,02-3,77) ja keuhkosyöpäkuolemista (HR: 2,65 per pmol /ml, 95% CI: 1,31-5,36). Ja kuten miesten kanssa, ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä seerumin glukoosi, HbA1c, ja HOMA-IR joko kaikista syistä tai keuhkosyöpäkuolleisuus. Huomattavaa on, että suhde paasto seerumin glukoosin ja riskiä kuolla keuhkosyöpään teki lähestyä tilastollista merkittävyyttä naisilla ja voi siten vaatia pidempiä tulevaisuudessa analyysin suuremman kohortti (HR: 1,02 per mg /dl, 95% CI: 1.00- 1,05, p = 0,06) (taulukko 2, alhainen paneeli).

jotta voidaan tutkia todennäköisyys käänteisen syy, viive analyysi suoritettiin jättää esiintyminen ennenaikaisia ​​kuolemia viiden ensimmäisen vuoden aikana. Käyttämällä samaa Coxin regressiomallin, riskisuhde välillä seerumin C-peptidin pitoisuudet sekä mistä tahansa syystä syöpä kuolema oli samanlainen kuin alkuperäisessä analyysissä (HR: 1,74, 95% CI: 0,85-3,56, p = 0,13), vaikka tilastollisen merkitsevyyden rajoilla. Yhdistyksen välillä seerumin C-peptidin pitoisuudet ja keuhkosyöpään kuoleman säilyi merkitsevänä naisilla (HR: 3,01, 95% CI: 1,26-7,17, p = 0,01).

hyväksytyt arvot IGF-1 ja IGFBP3 olivat saatavilla mistä vain osa-otos 1355 ihmistä. Kumpikaan IGF-1 eikä IGFBP3 liittyi joko kaikki syövän kuoleman tai keuhkojen kuolema miesten tai naisten monimuuttujamenetelmin (taulukko 3).

Keskustelu

Tämän tutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että joukossa glycemically haavoittuvia henkilöillä seerumin C-peptidin pitoisuus liittyi hieman lisääntynyt riski pitkän aikavälin yleistä syöpään kuolleisuus ja keuhkosyöpäkuolleisuus naisilla. Koska suurin osa insuliini poistetaan ensimmäinen läpi maksan verenkiertoon, C-peptidi pitoisuuksien oletetaan paremmin insuliinia erittävien hinnat kuin kiertävä insuliini. Samanlainen assosiaatio C-peptidin ja syövän kuolleisuus riski ei havaittu miehillä. Kumpikaan seerumin glukoosi eikä arvioitu insuliiniresistenssi liittyi pitkäaikaiseen syövän tuloksia tässä valittujen kohortin koehenkilöiden diabeteksen esiaste ja diagnosoimatta diabetes. Vaikka lisääntynyt riski liittyy C-peptidi on vaatimaton, kliininen lopputulos on vakava ja hyperinsulinemian sisältää suuren ja nopeasti kasvava segmentti väestöstä.

Tuore analyysi nhanes 1988-1994 tutkimus, jossa 15594 ihmistä (iältään 20-89) metaboliseen oireyhtymään seurattiin keskimäärin 8,5-vuotta, osoitti, että jokaista 50 mg /dl nousu plasman glukoosi, oli 22% suurempi riski yleistä syöpään kuolleisuus, ja insuliiniresistenssi liittyi 41% suurempi riski yleisen syöpään kuolleisuus [24]. Kuitenkin riskisuhteita C-peptidin eivät olleet tilastollisesti merkitseviä yhden muuttujan analyysissä (HR: 1,05, 95% CI: 0,87-1,28) [24]. Päinvastoin, nykyinen analyysi sisällytetty analyyttinen menetelmä tarkoituksenmukaisempaa edustaa yleistä Yhdysvaltain väestöstä käsittelemättömän ennalta diabeetikoille ja diagnosoimatta diabeetikoille. Tunnetussa tutkimuksessa sisällyttäminen nuorempien oletettavasti terveempiä koehenkilöillä (iältään 20-40 vuotta) ja lyhyempi seuranta (keskiarvo 8.5 vuotta) on saattanut laimentaa ja /tai peitettynä joitakin tuloksia. Tämä nykyinen kohortti keski-ikäisten ja vanhempien aiheista (aged≥40 vuotiaat) ovat tyypillisesti todennäköisesti kehittää syövän ja hieman pidempi seuranta-aika (mediaani 13 vuotta) antaa enemmän mahdollisuuksia määrittää sen vaikutus kuolleisuuteen. Nykyinen analyysi osoittaa, että kun C-peptidi, HOMA-IR, seerumin glukoosin ja HbA1c pidetään samanaikaisesti, merkkiaineiden insuliinin eritystä (C-peptidi) näyttävät olevan merkittävä tekijä tulevien syöpään kuolleisuus mutta vain naisilla.

analyysin tulokset edellä tarkoita, että C-peptidin pitoisuudet voivat auttaa tunnistamaan riski pitkän aikavälin syövän kuolleisuus naisilla ennen ulkonäkö avoin oireiden maligniteetti. Ennen analysoi ryhmämme viittaavat siihen, että metabolisen oireyhtymän aiheuttaa merkittävän kasvun kuin kardiovaskulaarikuolleisuudessa riski ensisijaisesti vaihdevuodet ohittaneilla naisilla eikä miehillä [21]. Nämä havainnot alkavat ehdottaa sukupuolesta riippuvaa syöpäriski liittynyt metabolisia säätelyhäiriötä. Samoin vuorovaikutusta viskeraalisen rasvan, sukupuolihormonien, ja tulehdusreaktioita saattaa liittyä ero yhdistyksen välillä C-peptidin ja syövän tuloksia naisten ja miesten välillä [25], [26]. Health, Eating, Activity, ja elämäntapa (HEAL) Tutkimus osoitti, että naiset, joilla on korkea paastosivat C-peptidin pitoisuudet (arvot 2,5 ng /ml) kerättiin 3 vuotta syövän diagnoosin oli yli kaksi kertaa suurempi riski sairastua rintasyöpään kuolema verrattuna niihin, joilla on alhainen C-peptidin mittaukset [27]. Suhde jälkeinen diagnoosin C-peptidin ja rintasyöpä kuolleisuus todettiin myös naisilla, joilla on varhaisen rintasyövän [28]. Nykyinen analyysi osoittaa, että yhdistys C-peptidin tulevaisuudessa syöpään kuolleisuus voitaisiin ulottaa hyvin aikaisin etenemisen kun seerumin glukoosipitoisuus ensimmäinen alkaa yli 100 mg /dl naisilla.

C-peptidi on suora biomarkkereiden endogeenisen insuliinin eritystä. Välinen yhteys C-peptidin insuliinipitoisuuden, muut aineenvaihdunnan häiriöt ja syöpäriski on erittäin todennäköistä monimutkainen ja tarkka mekanismeista edelleen suureksi osaksi tuntemattomia [29]. Huolimatta raportteja eri vaikutuksista lihavuus IGFBP3, C-peptidin ja IGF-1, BMI ei itsenäisesti liittyy syövän tuloksia, kun vaikutus seerumin C-peptidi säädettiin [30]. Tämä toteamus voisi päätellä, että vaikutus lihavuus syöpäkuolleisuudessa välittyy liiallinen insuliinin eritys. Olipa insuliinin eritystä muuttaa syövän kehittymisen tai yksinkertaisesti kuolevuusriski (ennuste) ei ole selvää nykyisestä analyyseihin. Siten hoito strategioita sekä painonlasku, liikunnan ja insuliinin alentava lääkkeet ovat loogisia strategioita vähentää insuliinin eritystä, C-peptidi ja tulevaisuudessa syöpäriskiä [27].

Reitti yhdistää insuliinin tuotantoa syöpään tulokset riippumaton sokeritasapainoa ja insuliiniresistenssi ehdotetaan ottamaan kasvaimien syntyyn lisääntyneen insuliinin, IGF 1 ja IGF 2, kollektiivisesti signalointi kautta sekä insuliinin ja IGF-1-reseptoreihin [31]. Viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että IGF-1 liittyy lihavuuteen ja syöpä [32]. IGF-1-pitoisuudet ilmoitetaan ikä vaikuttaa, liikalihavuus, seerumin glukoosi, ja metabolinen oireyhtymä [33]. Tästä huolimatta kollektiivinen näyttöä, apu- analyysi edellä eivät edellyttäneet, että IGF-1 on itsenäinen riskitekijä tai välissä tekijä pitkän aikavälin syövän kuolleisuus.

Huolimatta yleisesti, että liikalihavuus on vahva ennustaja insuliinin vastus [34], nykyinen analyysit ei havaittu riippumatonta suhdetta BMI ja syövän kuolleisuus kerran C-peptidin pitoisuus sisällytettiin malliin. Yksi mahdollinen selitys on, että se on insuliinin eritystä, eikä insuliiniresistenssi, joka on avain. Tätä tukee ehkä puuttuminen yhdistyksen välillä syöpä kuolleisuus ja HOMA nykyisessä analyyseissä. Insuliini on tärkeä ellei tärkein kasvutekijä. Insuliiniresistenssi voi tarjota suojakilven useimmissa kudoksissa ja kenties joidenkin syöpien tai joitakin vaiheita niiden etenemistä paeta kehittyvän insuliiniresistenssin lihavuuteen tai tyypin 2 diabetes. Lopulta korkea seerumin C-peptidi voi olla unappreciated vaikutusta oma itsenäinen insuliinia.

poissulkeminen syöpäkuolemista tunnistettu alussa seurannan auttanut poistamaan mahdollisen vaikutuksen diagnosoimatta syöpätapauksista lähtötilanteessa. Yhdistyksen välillä seerumin C-peptidin pitoisuudet sekä mistä tahansa syystä /keuhkosyövän naisten yleisin kuolinsyy jäi samanlaisia ​​kuin arvioitiin alkuperäisen analyysin. Tulokset viiveestä analyysi auttaa vahvistamaan ajallista järjestyksessä yhdistysten kiinnostusta ja tehdä mahdollisuus kääntää syy epätodennäköisempää [35].

Ensimmäinen rajoitus nykyinen analyysi on, että IGF-1 ja IGFBP3 olivat saatavilla vain pieni osa nhanes keräämiseen. Näin ollen, teho osoittaa vaikutusta IGF-1 ja IGFBP3 saattanut olla riittämätön, kuten edellä on mainittu. Lisäksi analyysi perustui ainoan kerran mittaukset kullekin glykeeminen markkereita. Ne aikuisten hoitamaton diabetes ja seerumin glukoosin arvo on suurempi kuin 100 mg /ml olivat hyvin todennäköisesti sittemmin hoidettu insuliinilla, oraaliset diabeteslääkkeet tai muiden lääkkeiden kanssa. Tällainen käsittely voi hidastuneen riskiä aikana seurantajakson aikana. Vaikutus myöhempien oraalinen diabeteslääke ja insuliini ei voida huomioida nykyisessä analyysi. Lisäksi analyysi rajoitettiin vuotiaiden naisten ja miesten 40 vuotta ja yli luonnehtia pre-diabeetikoille ja tunnistamattoman diabeetikoille, mutta ei tällä hetkellä kohdistu diabeteslääkkeiden lääkitys. Huolimatta valitsemalla oletettavasti syöpä-altis väestöryhmästä määrä syöpäkuolemista oli vielä liian pieni kehittää luotettava ennustemalli. Lopullinen analyysi joukko ei ollut riittävästi valtaa arvioida yhdessä tiettyjen syöpien muiden kuin keuhkoissa. Lopuksi, yhdistyksen välillä C-peptidin ja syövän kuolleisuus on parhaimmillaankin vaatimatonta. Riskisuhde on 1,96 jokaista lisäystä 1 pmol /ml C-peptidin. Mutta kvartiiliväli väestöstä on vain 0,7 pmol /ml (0,61-1,31), joten suhteellinen riski 25.-75. prosenttipiste on alhainen. Yhdistys ei löytynyt miehillä siten erot sukupuolihormonien saattaa olla merkitystä. Tämä on tietysti spekulaatiota ja mekanismi on epäselvä.

Yhteenvetona tämän tutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että verenkierrossa C-peptidin pitoisuudet liittyvät naisilla, joilla on vaatimaton riski sekä pitkän aikavälin kaikki aiheuttavat syöpää kuolleisuus ja tässä rajoitetussa kohortissa nimenomaan kuolleisuus keuhkosyöpään. Vastaavia yhteyksiä ei löydetty miehillä. Suhdetta C-peptidin kanssa syövän muiden tiettyjä sivustoja ei ole voitu luotettavasti tutkittu rajallisuuden vuoksi analyytin näytteessä numeroita ja sivuston kuolleisuutta tapahtumia. Muita perus- ja kliinisiä tutkimuksia tarvitaan edelleen vahvistaa nykyisten löydösten ja tutkia mekanismeista yhdistysten kiinnostava.

Kiitokset

ja johtopäätökset Tässä raportissa kirjoittajan ( s) ja eivät välttämättä edusta Centers for Disease Control and Prevention. Dr. Jou-Wei Lin on takaaja, joka ottaa täyden vastuun koko teoksen, mukaan lukien (tarvittaessa) tutkimuksen suunnittelu, pääsy tietoihin, ja päätös jättää ja julkaista käsikirjoituksen. Kirjoittajat ei ole kuuluminen nhanes.