Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

tavoitteet Nykyisessä tutkimuksessa oli arvioida pätevyyttä ulosteen piilevän veren testi (FOBT) organisoidusti seulonta asetus Koreassa ja määrittämään liittyvät tekijät FOBT voimassaoloaika, kuten seulontaa pyöreä, ikäryhmä, ja anatominen sijainti syöpä.

Methods

Tutkittavat olivat niitä, jotka olivat 50 vuotta vanhemmat, jotka saivat FOBT kautta National Cancer screening ohjelma vuosien 2004 ja 2007 Paksusuolisyöpä diagnoosit varmistettiin kautta nostolaite Korean National Cancer esiintyvyys Database. Positiivisuus rate, peräsuolen syöpä havaitsemismäärä, intervalli syöpä ja herkkyys, spesifisyys, ja positiivinen ennustearvo FOBT laskettiin.

Tulokset

yhteensä 2.193.093 testejä mukana analyysissä . Kaiken herkkyys FOBT peräsuolen syöpään oli 59,7% ensimmäisen kierroksen ja 56,1% myöhemmän kierroksen. Herkkyys oli suurin distaalisen paksusuolen syöpä (65,9%) ensimmäisellä kierroksella, ja peräsuolen syöpä (58,4%) annettavasta kierroksen. Herkkyys ja positiivinen ennustearvo FOBT yleisesti parantunut vuosien 2004 ja 2008

Johtopäätökset

FOBT osoittanut kohtuullista voimassaoloaikaa järjestäytynyttä seulonta-asetus, ja pätevyyden FOBT vaihteli seulomalla kierros , anatominen sijainti, ja seulonta vuosi.

Citation: Shin A, Choi KS, Jun JK, Noh DK, Suh M, Jung KW, et al. (2013) voimassaolo ulosteen piilevän veren testi National Cancer Screening Program, Korea. PLoS ONE 8 (11): e79292. doi: 10,1371 /journal.pone.0079292

Editor: John Souglakos, University General Hospital Heraklionin ja laboratorio kasvain solubiologian, School of Medicine, University of Kreeta, Kreikka

vastaanotettu: tammikuu 7, 2013; Hyväksytty: 22 syyskuu 2013; Julkaistu: 08 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Shin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Grant-in-tuki Cancer Research and Control National Cancer Center, Korea (Grant numero: 1010200), ja avustusta National R laadullinen tai määrällinen) miesten ja naisten vähintään 50-vuotias ja vanhemmat. Puitteissa on NCSP, voivat miehet ja naiset saavat kutsukirje NHI Corporation (NHIC) alussa kunkin kalenterivuoden. Vuonna 2004 Medical Aid vastaanottajat ja NHI edunsaajien alemman 30% tuloluokkaan olivat oikeutettuja ohjelman. Vuonna 2005 NCSP laajensi kohderyhmä alempaan 50% tuloluokkaan. Kaikki kohderyhmä saa kutsun kirje NHIC alussa vuoden.

peräsuolen syövän seulontaa Program, FOBT suoritettiin ensisijaisena seulontatesti käyttämällä yhden päivän ulosteen immunokemiallinen koe sijasta guajakkireak- FOBT. FIT testeissä käytetään erityisiä vasta-aineita ihmisen veren komponenttien. Immu- FOBT, ulostenäytteitä kerättiin yksilöt itse joko kotona tai seulonta keskus. Laboratoriossa immunokemiallinen FOBT suoritetaan joko laadullinen (positiivinen /negatiivinen) tai kvantitatiivinen (mittaus ulosteen hemoglobiinin pitoisuus) menetelmällä. Laadullinen immunokemiallinen FOBTs käyttää immunokromatografiseen tekniikkaa, ja se mahdollistaa yksinkertaisen ja toimisto-analyysi. Quantitative immunokemiallinen FOBTs on tärkeitä etuja verrattuna laadullista FOBTs mitattuna niiden automaatio, joka poistaa interobserver vaihtelua tulkinnassa testitulokset, parantaa toistettavuutta ja mahdollistaa suuren suorituskyvyn testaus. Neljä kaupallisesti saatavilla laadullisia immunokemiallinen FOBT sarjat (OC-Hemocatch lignt TM, Eiken Chemical Co., Japani, cut-off-pisteen ollessa 50 ng /ml; FOB testi, Humasis Co., Korea, cut-off-pisteen ollessa 50 ng /ml; SD Bioline FOB, SD Co., Korea, cut-off-pisteen ollessa 30 ng /ml; ASANin Easy Test FOB, Asan Pharm Co., Korea, cut-off-pisteen ollessa 50 ng /ml) käytetään laajalti Koreassa. Mitä määrällisiä immunokemiallinen FOBT, OC anturi menetelmä lateksiagglutinaatiotestin nephelometric immunomääritys (Eiken Chemical Co. Japani) on suosituimpia. Jokainen peräsuolen syövän seulonnan yksikkö valitsi mitä menetelmää voidaan käyttää yksikkönsä. Vuonna 2009 72,8% osallistujista sai laadullinen FIT ja 27,2% sai määrällinen FIT kautta NCSP paksusuolisyövän.

Osallistujat ilmoitettu FOBT tuloksia (ilmoitetaan ”positiivinen” tai ”negatiivinen”). Osallistujat, joilla oli positiivinen FOBT tulos otettiin yhteyttä puhelimitse, että hoitohenkilökunta, ilmoitti positiivisen testituloksen, ja tarjosi tapaamisen ajankohta Jatkotestauksen joko kolonoskopia tai DCBE maksutta. FOBT-positiivinen osallistujat voivat valita haluamansa seurannan testi. Kaikki nämä tutkimukset tehtiin maksutta klinikalla tai sairaalassa nimetty CRC seulonnan yksikössä NHIC. Jotta voitaisiin nimetä CRC seulonnan yksikkö, klinikalla tai sairaalassa on oltava kolonoskopia laitteita ja vähintään yksi kokopäiväinen lääkäri. CRC seulonnan yksiköiden on voitava suorittaa paitsi FOBT testaus vaan myös seuranta kolonoskopia.

Väestön nykyisen tutkimuksen rajoittui vuotiaiden miesten ja naisten 50-vuotias tai vanhempi, jotka kutsuttiin osallistumaan NCSP CRC seulonnan välillä 01 tammikuu 2004 ja 31 joulukuu 2007. pois analyysistä oli 528 osallistujaa, joista puuttuu seulonnan tuloksiin. Ensimmäinen osallistuminen on NCSP määriteltiin ensimmäistä näytöstä riippumatta seulonta kokemus ulkopuolella NCSP. Mikä tahansa seulonta kun ensimmäinen seulonta määriteltiin seurauksena seulonta. Lopullinen tutkimus otos koostui 1809139 osallistujien ja 2.193.093 FOBTs. Nykyinen tutkimuksessa käytettiin NCSP tietokantoja, jotka sisältävät tietoon perustuva suostumus keräämiseen niiden seulonnan tuloksista ja terveystiedot saaminen tietoon perustuvan suostumuksen tähän nimenomaiseen Tutkimus luovuttu, koska NCSP tietokantaan oli niin suuri; Tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea.

toteamiseen tulos

Viimeinen CRC diagnoosi, kasvain vaiheessa ja histopatologiset tiedot varmistettiin kautta nostolaite Korea National Cancer Esiintyvyys Database (KNCIDB) klo Korea Central Cancer Registry (KCCR). KNCIDB sisältää 95% vasta diagnosoitu maligniteettien Koreassa [15]. Käytimme CRC diagnoosit ilmoitetaan KNCIDB joulukuuhun 2008 mahdollistaa 12 kuukauden kuluttua alkuperäisen seulonnan diagnostisen työstämisen valmistuvan ja tulokset täysin ilmoitetaan.

anatominen Alisivustoja määriteltiin perustuen kymmenes versio ICD (ICD-10) [16]. Proksimaalinen paksusuolen määriteltiin umpisuoli (C18.0), liite (C18.1), nouseva paksusuoli (C18.2), maksan jousto (C18.3), poikittainen paksusuoli (C18.4), ja pernan taipumisen paksusuoli (C18.5); distaalisen paksusuolen määriteltiin laskeva paksusuoli (C18.6) ja sigmasuolessa (C18.7). Peräsuoli sisältyi rectosigmoid paksusuoli (C19) ja peräsuolen (C20). Päällekkäiset vaurioita paksunsuolen (C18.8) ja paksusuolen ei ole mainittu muualla (C18.9) ei sisällytetty alisivustoa analyysissä.

Tilastollinen

Laskimme seuraavia suorituskykyä mittaamalla, FOBT tutkimukset: positiivisuusasteet, CRC havaitseminen hinnat, intervalli syöpien, herkkyys, spesifisyys, ja positiivinen ennustearvo arvot (PPV) havaitsemiseksi CRC. CRC havaitseminen hinnat laskettiin määrä CRC havaittujen per 1000 FOBT tutkimukset vuoden kuluessa aikaan positiivisen seulonta NCSP. Seulonta-havaittu syövän määriteltiin syövän rekisteröity Korea Central Cancer Registry vuoden kuluessa positiivisen FOBT. Interval syöpien laskettiin määrä CRC diagnosoitu 1 vuoden kuluessa negatiivisen seulonta kohti 1000 negatiiviset tutkimustulokset. Interval syöpä määriteltiin CRC syöpä, joka oli diagnosoitu ulkopuolella Seulontaohjelmasta vuoden sisällä, kun negatiivisen seulonta NCSP. PPV (

ts.

, Todennäköisyys syövän diagnoosin kuluessa 1 vuoden kuluttua positiivisen seulontatutkimus) arvioitiin määrän syöpiä diagnosoidaan 100 positiivisia tutkimustuloksia. Ohjelma herkkyys määriteltiin todennäköisyys positiivinen FOBT seulonta, annetaan toteaminen syövän sisällä 1 vuoden kuluttua seulonta [tosi positiivinen /(oikeita positiivisia + väärä negatiivinen)]. Ohjelma spesifisyys määriteltiin todennäköisyys negatiivisen FOBT seulonta, antanut mitään havainto syövän sisällä 1 vuoden kuluttua seulonta [tosi negatiivinen /(true negatiivinen + väärä positiivinen)].

Suorituskyky toimenpiteet ositettu ensin ( yleisyys) ja myöhemmin (esiintyvyys) tutkimukset. Ensimmäinen CRC seulonnan että osallistuja koki nimettiin ensimmäisen kierroksen, riippumatta siitä, onko edellisen CRC seulonnan. Lisäseulontoja saamat osallistujista pidettiin myöhemmissä kehitysvaiheissa. Tulokset myöhemmin CRC seulontoja ei otettu kaikkien osapuolten kanssa, lopullinen diagnoosi CRC tai muu syöpä, joka oli tunnistettu ensimmäisellä kierroksella seulonta. SAS-ohjelmiston (ver. 9.1; SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) käytettiin kaikkiin tilastollisia laskelmia.

Tulokset

yhteensä 2.193.093 FOBTs otettiin mukaan analyysiin, ja joka 1.809.139 oli ensimmäinen seulonta ja 383954 oli myöhemmin näytöstä (taulukko 1). Kaikkiaan 225.755 FOBTs annettiin ja numerot kasvanut vuosi vuodelta 777999 FOBTs annettiin vuonna 2007. Viisikymmentäviisi prosenttia FOBTs annettiin naisille. Kvalitatiivisten FOBT sarjat kasvanut vuosittain.

Kaiken FOBT positiivisuus oli 7,28% (taulukko 2). Ensimmäistä seulonta kierros, seulonta-havaittu syöpä oli 1,38 per 1000 ja väli syöpä oli 1,0 per 1000. Nämä hinnat olivat 1,22 ja 1,03, vastaavasti myöhemmän kierroksen. Sekä seulonta-havaita ja väli syöpien olivat korkeammat vanhemmissa ikäryhmissä ja miehille. Käyttö laadullisten FOBT kit osoitti korkeampia seulontaan havaittavat syövän, kun taas kvantitatiivinen FOBT kit osoitti korkeampia hinnat aikavälin syöpään, vaikka erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Seulonta havaittu syöpien olivat korkeammat sekä ensimmäisen ja myöhemmissä vuosina 2004 ja 2007, kun taas aikaväli syöpä oli alhaisempi vuodesta 2005 vuoteen 2007.

Kaiken herkkyys FOBT oli 59,7% varten ensimmäinen seulonta kierros ja 56,1% myöhemmän kierroksen (taulukko 3). Herkkyys oli suurempi nuoremmissa ikäryhmissä, miehillä, käyttö laadulliset pakki, ja viime vuosina. Herkkyys oli suurin distaalisen paksusuolen syövän, jonka jälkeen peräsuolen syöpä ja proksimaalinen paksusuolen syöpä ensimmäisessä seulonnassa kierroksen. Kuitenkin myöhemmät seulonta pyöreä, herkkyydet distaalisen paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä olivat samanlaisia ​​(taulukko 4).

Keskustelu

Nykyisessä tutkimuksessa, herkkyyttä FOBT CRC oli suurempi ensimmäisen kierroksen verrattuna myöhemmin pyöreä, seulonta suoritettiin viime vuosina, miehillä, vanhemmissa ikäryhmissä, ja distaalisen paksusuolen syöpä. Väheneminen FOBT herkkyys jälkeisen seulonnan kierroksilla havaittiin järjestäytyneen seulonta Israelissa. Tässä tutkimuksessa herkkyydet havaitsemiseksi syöpä, adenooma tai polyyppi oli 85,3% ensimmäisellä kierroksella ja 69,2% toisella kierroksella [17]. Kuitenkin herkkyys oli suurempi myöhemmän kierroksen (84%) kuin ensimmäisellä kierroksella (57,3%) italialaisessa tutkimuksessa [12].

immunokemiallinen FOBT yleensä osoittaa parempaa herkkyyttä ja PPV verrattuna guaiac FOBT [18 ] – [23]. Siksi NCSP vaatii immunokemialliset FOBT ensisijaiseksi seulonta liikennemuotojen. Osuus määrällisen immunokemiallinen FOBT pidettäisiin NCSP verrattuna laadullista immunokemiallinen FOBT kasvoi vähitellen vuosien 2004 ja 2007 Laadullinen FOBT osoittivat parempaa herkkyyttä, kun taas kvantitatiivinen FOBT osoitti parempaa spesifisyyttä ja PPV. Vaikka NCSP ei edellyttänyt raportointia kaupallinen nimi FOBT käytetty tai rajakohta, on oletettu, että laadulliset FOBT asettaa alhaisemmat ulosteen Hb kynnys kuin määrällinen FOBT [23], [24]. Lisäksi positiivisuusasteet että FOBT tutkimuksessamme olivat suhteellisen korkeat verrattuna muihin tutkimuksiin keskimääräisen Riskiryhmät, jossa positiivisuus hinnat vaihtelevat 2,0% ja 8,1% [20] – [22], [25]. Positiivisuus hinnat laadulliseen FOBT olivat kolme kertaa korkeammat kuin määrällisen FOBT, ja siirtyminen laajan käytön määrällisen FOBT entisestään johtaa alhaisemmat positiivisuus vauhtia tulevaisuudessa [26].

herkkyys FOBT oli korkeampi miehillä kuin naisilla, varsinkin ensimmäinen seulonta kierros tutkimuksessamme. Tämä tulos on yhdenmukainen seurausta Suomen satunnaistettu seulontaohjelman, joka osoitti herkkyys 61,8% miehillä ja 47,8% naisilla [27], ja tuloksiin väestöpohjaisen tutkimus Italiassa, jossa herkkyydet olivat 78,4% ja miesten ja 66,6% naisilla, vaikka erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä [12]. Korkea PPV ja herkkyys miehillä ja vanhemmissa ikäryhmissä havaittiin hollantilaisen tutkimuksen [25]. Korkeampi PPV ja herkkyys CRC havaitsemiseksi löydetty miehillä verrattuna naisiin voidaan selittää korkeampi ilmaantuvuus CRC ja suolen kasvainten miehillä. Korean väestö, uros-naaras peräsuolen esiintyvyys suhde (IRR) olivat 1.29~1.57 vuosina 1999 ja 2009 [4]. Korkea PPV ja herkkyys vanhemmissa ikäryhmissä voi selittyä myös ikäkohtaiset esiintyvyys kuvioita.

Tutkimuksessamme herkkyys FOBT havaitsemiseksi CRC oli suurin distaalisen paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä verrattuna proksimaalinen paksusuolen syöpä. Tuloksemme on osittain yhdenmukainen Israelin tutkimus, jossa FOBT oli suurinta herkkyyttä vasemmalle ja sigmasuolessa (87,9%) ja niiden kaltaiset herkkyys oikean ja poikittainen paksusuoli (78,6%) ja peräsuolen (78,6%) [17] . Sen sijaan, herkkyydet FOBT eivät olleet erilaisia ​​syöpä alisivusto italialaisessa tutkimuksessa (72,7% paksusuolen vs. 75,8% for peräsuolen) [12]. Keskimääräinen FOBT Hb pitoisuus on osoitettu olevan suurempi niille, jotka omistavat vasemman puolinen paksusuolen adenooma verrattuna niihin, joilla on oikeanpuoleinen paksusuoliadenooma [13] tai syöpä [23]. Kuitenkin jälkimmäinen tutkimus osoitti korkea FOBT Hb pitoisuus potilailla, joilla on kehittynyt adenooma proksimaalisessa paksusuolessa verrattuna potilaisiin, joilla on kehittynyt adenooma distaalisessa paksusuolessa [23]. Syyt ehdotti korkea herkkyys FOBT varten distaalisen paksusuolen syövän verrattuna proksimaalinen paksusuolen syöpä ovat seuraavat: 1) suurempi osuus pedunculated adenoomia vasemmassa paksusuolen, jotka ovat todennäköisesti kehittynyt histologia, 2) kiinteä jakkara vasemman puolinen paksusuolen aiheuttaa mekanistinen ärsytystä neoplasian ja siten, verenvuoto, ja 3) hemoglobiini, molekyyli kohde FOBT, joka on peräisin oikeanpuoleista neoplasia tehdään lisää hajoamista verrattuna hemoglobiinin peräisin vasemman puolinen neoplasia [14 ]. Seurauksena suhteellisen alhainen herkkyys FOBT proksimaalisesta paksusuolensyöpä, osuus proksimaalisen koolonsyöpien lisääntyi välein syöpiä.

Nykyisessä tutkimuksessa, herkkyys FOBT peräsuolen syöpään oli 60% for ensimmäisellä kierroksella ja 56% seuraavina kierroksen. Herkkyys FOBT testin nykyisessä tutkimuksessa oli samanlainen edelliseen tutkimusten muissa maissa. Mukaan tuoreessa tutkimuksessa, herkkyydet laadulliset FOBT testejä vaihteli 30%: sta 73% [28]. Espanjan Tutkimuksessa käytetään OC-Light Kit, joka havaitsee spesifisesti ihmisen haemogliblin kanssa herkkyys 50 ng /ml puskuria ja kansan keskuudessa käytetty Koreassa, osoitti herkkyys 61% [29]. Suuri japanilainen tutkimus lähes 22000 oireettomia, keskimääräinen riski potilailla, jotka saivat määrällinen immunokemiallinen FOBT, herkkyys FOBT havaitsemiseksi kohdunkaulan syöpä oli 65,8% [30]. Tulokset meta-analyysi osoitti herkkyyden ulosteen immunokemiallista testi oli 67% (95% CI: 61% -73%) [31]. Yleensä on vaikea suoraan verrata tuloksia eri tutkimusten eroista johtuen kohderyhmien ja eri menetelmiä käytetään peräsuolen syövän seulontaohjelmiin. Lisäksi useimmat aiemmat tutkimukset mukana osallistujia, jotka tehtiin yhden kerran FOBT ja kolonoskopia seulontaan kliiniseen tutkimukseen asetuksista, kun taas tutkimuksessamme perustui väestöpohjaisen seulontaohjelman. Siksi vertailu seulomalla väliajoin tai seulonnan kierrosta ei voitu soveltaa. Kuitenkin herkkyys FOBT testin nykyisessä tutkimuksessa oli sisällä raivoaa raportoitu muissakin tutkimuksissa.

Vaikka herkkyys FOBT nykyisessä tutkimuksessa oli samanlainen muiden kanssa, pyrkimystä lisätä tarkkuutta FOBT testi tarvitaan. Erityisesti määritelmä sulku on kriittinen kysymys immunokemiallisia FOBT testejä ja olisi määriteltävä uudelleen useita testien rajoittamaan vääriä positiivisia hinnat väestöpohjaisen seulontaa.

rajoitukset nykyisen Tutkimusmenetelminä puute täydelliset tiedot kolonoskopia jälkeen positiivisen FOBT. Jos FOBT-positiivinen osallistujat saivat jatkoa colonoscopy ulkopuolella NCSP, kolonoskopia löydökset ei ilmoitettu NCSP. Siksi emme voineet arvioida todellinen osuus kolonoskopia seurannan jälkeen FOBT-positiivisen seulonnan. Low seurannan hinnat saattanut johtaa aliarviointiin seulonta-havaittu CRC hinnat. Seurannan keskuudessa FOBT-positiivinen osallistujat olivat 39~61% vuosien 2004 ja 2008 [32]. Puute kolonoskopia seurannan myös saattanut johtaa saastumiseen välin syöpien havaitaan myöhemmin kierroksen väliin syövän jälkeen positiivinen FOBT puutteessa seurannan kolonoskopia [33]. Koska NSCP edellyttää kolonoskopia sijaan sigmoidoskopiaa kuin seurannan modality, systeeminen alle tunnistus proksimaalisen paksusuolensyöpä tulisi minimoida. Lisäksi rajoitusten takia yksityiskohtaiset kliiniset tiedot seurannasta kolonoskopia havaintoja, emme voineet käyttää peräsuolen polyypit kuin lopputulos laskettua testin pätevyyteen. Sisältää peräsuolen polyypit koska lopputulos johtaisi parempaan herkkyyttä havaita kehittyneen kasvaimet. CRC seulonta kokemus ulkopuolella NSCP ei pidetty osoittamiseksi ensimmäisen ja myöhempien seulonta kierros. Tämä mahdollinen luokitteluvirheet odotetaan kuitenkin olevan ei-ero ensimmäisen ja myöhemmin seulonta kierroksilla.

Yhteenvetona FOBT osoittanut kohtuullista voimassaoloaikaa järjestäytyneellä seulonta ympäristössä. Useat tekijät, kuten seulonta kierros, käyttö kvantitatiivisen kit, osallistujan ikä ja sukupuoli, sekä anatominen sijainnit peräsuolen syöpä vaikuttaa FOBT herkkyyttä NCSP Koreassa.