Näkymät cureently antitubercular huumeiden
hellittämätön kasvu tuberkuloosin maailmanlaajuisesti fuelledby HIV-epidemian, korostetaan uusia lääkkeitä andparticularly ne, jotka voidaan lyhentää treatment.Clinical kokeiden nykyisten laajakirjoisten aineita, asthe fluorokinoloniryhmän moksifloksasiini etenevät, on thebasis tehosta mallien infektion ja preliminaryclinical tiedot. Nämä voivat antaa ensiapua, mutta realbreakthrough tulee, jolloin uusien aineiden kanssa potentsterilising aktiivisuus havaitaan. Harvat tällaisia uusia ennalta clinicaldrug ehdokkaita olemassa ja siksi huomattavia ponnisteluja isbeing kohdistama käyttää uusia työkaluja huumausainekauppaverkoston targetsessential olemassaolostaan Mycobacterium tuberculosis.
Tuoreen raportin koonnut WorldHealth (WHO), koko määrä newcases tuberkuloosin (TB) maailmassa vuonna 2002 oli risento noin 9 miljoonaa [1]. Näin on siitä huolimatta theundoubted onnistuminen laajasta käytöstä ofthe â € ~DOTS ”(suoraan havaittu hoidon lyhyen kurssin) strategia, nyt kattaa 180 maata ja pääsee byover 70% maailman väestöstä. Toimivuuden keskeinen theincrease on synergia HIV-epidemian, joka ishaving tuhoisia vaikutuksia joissakin osissa worldsuch WHO Afrikkalainen alueella, jossa 31% uusista TBcases johtuivat HIV-infektion [2]. Lisäksi syntyminen kantojen Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), resistenttejä kaikille ensilinjan lääkkeiden iscausing vakava huolenaihe tietyissä maissa [3] .Ei uusi lääkeaineluokat TB on kehitetty inthe viimeiset 30 vuotta, mikä heijastaa hankalaa indiscovery ja kliiniseen testaukseen uusien aineiden ja lackof lääketeollisuuden alan tutkimusta [4]. TheGlobal Alliance for TB Drug Development (GATB; www.tballiance.org) perustettiin puuttua tähän need.Its tärkeintä on kehittää uusi aine, joka willshorten kesto kemoterapia peräisin current6â € ”8 kuukautta kahteen kuukautta tai vähemmän vaikka uusi drugswith aktiivisuus MDR-TB ja piilevän TB alsoneeded [5]. On myös ollut huomattavaa investmentby sekä yksityisen että julkisen sektorin kehittämishanketta uusi aineina TB mutta fundamentaluncertainties monin tavoin biologiaan organismhave hidastaa oleellisesti kyky identifycritical tavoitteista, joiden estäminen voisi korreloi withsterilising aktiivisuus (taulukko 1) . Sterilointia aktiivisuus refersto kyky lääkkeen (kuten pyratsiiniamidiksi tai rifampisiini) tappaa ne organismit, joka tunnetaan nimellä â € ~persisters ”, thatsurvive hoitoa aineilla kohdistaminen olennaista processesin jakamalla bakteereita. Se on vain discoveringnew aineita, joilla parannetaan sterilointiin toimintaa, joka ashorter hoito voidaan developed.In tämän tarkastelun, keskustelemme lääkekandidaatteja jotka ovat inclinical kehitys ja ponnistelut preclinicalresearch hyödyntää vaihtoehtoisia toimitus systemsand tunnistaa uuden lääkkeen targets.Clinical studiesThere ole ollut tuoreet raportit tuloksista ofclinical tutkimuksissa todella uusia antitubercular edustajia, koska edellinen investointien puute huumeiden discoveryefforts. Kuitenkin johdannaisia tunnettujen lääkkeiden ordrugs kehitettiin alun perin muita antibakteerisia indicationshave testattu TB patients.RifamycinsThe näkyvin uuden rifamysiineille on rifapentine.Its pitkä puoliintumisaika seerumissa voi sallia perustaminen anintermittent hoito, mikä vähentää kokonaismäärä ofdosages olla nojalla tehdyt DOTS valvonnassa. Se ei kuitenkaan ole hyötyä aktiivisuus rifampisiinin-resistantstrains ja näin ollen todennäköisesti tarjota breakthroughin hoitoa. Keskeisessä faasin III kliinisessä tutkimuksessa, rifapentiini ja isoniatsidi kerran viikossa oli comparedwith rifampisiinin ja isoniatsidi kahdesti viikossa potilaidena jotka olivat suorittaneet kahden kuukauden tavanomaisen kemoterapian, joka on kestäessä vaiheessa treatment.The rifapentiini hoito havaittiin olevan vähemmän tehokas siitä, että: korkeampi huumeiden alttiita uusiutumisen oli detectedin HIV-negatiivisilla potilailla, jotka korreloivat theextent kavitaation [6]. Vuonna seurannan pharmacokineticstudy, alhainen plasmatasot isoniatsidi havaittiin beassociated hoito epäonnistui tai uusiutumisen, suggestingthat vaihtoehtoinen kumppani lääke voi joutua beidentified varten ajoittainen rifapentiini hoito Tobe täysin tehokkaita [7] .Toinen -rifamysiini pitkä puoli- life, rifalazil (previouslyknown kuin KRM-1648), tutkittiin PhaseII tutkimuksessa. Potilaita hoidettiin rifalazil (10 mg or40 mg) plus isoniatsidi kahden viikon ajan, ja sitä verrataan withgroups käsiteltiin isoniatsidi yksin tai isoniatsidi plusrifampicin. Vertailukelpoinen vähennykset ysköksen bacillaryload löytyi, ja oli vähän huumeisiin liittyvien adverseevents [8].
1. Maailman terveysjärjestö: Global Tuberkuloosiohjelmassa: Surveillance, suunnittelu, rahoitus. WHO Report 2004.ISBN 92 4 156264 1. 2004. Geneve, Switzerland.2. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C: kasvava taakka tuberkuloosi: maailmanlaajuisia trendejä ja vuorovaikutusta HIV epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009-1021,3. Espinal MA: Maailmanlaajuinen tilanne MDR-TB. Tuberkuloosi 2003,83: 44-51,4. O’Brien RJ, Nunn PP: tarve uusia lääkkeitä againsttuberculosis. Esteet, mahdollisuuksia, ja seuraavaksi steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055-+1058,5. Global Alliance for TB Drug Development: Tuberculosis.Scientific suunnitelma tuberkuloosin huumeiden development.Tuberculosis 2001 81 (Suppl 1): 1A € ”52.6. Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, Burman W, Cantazaro A, Chaisson R, Gordin F, Horsburgh CR, Horton J, Khan A. et al.:Rifapentine ja isoniatsidi kerran viikossa verrattuna rifampisiinin andisoniazid kahdesti viikossa hoidon huumeisiin susceptiblepulmonary tuberkuloosi HIV-negatiivisilla potilailla: arandomised kliinisessä tutkimuksessa. Lancet 2002 360: 528-534,7. Weiner M, Burman W, Vernon A, Benator D, Péloquin CA, Khan A, Weis S, kuningas B, Shah N, Hodge T et al .: Alhainen isoniazidconcentrations ja tuloksista tuberkuloosin treatmentwith kerran viikossa isoniatsidi ja rifapentiini. Am J RespirCrit Care Med 2003, 167: 1341-+1347,8. Dietze R, Teixeira L, Rocha LM, Palaci M, Johnson JL, Wells C, Rose L, Eisenach K, Ellner JJ: Turvallisuus ja bakterisidinen ofrifalazil potilailla, joilla on keuhkotuberkuloosi. AntimicrobAgents Chemother 2001 45: 1972-1976.
HIA- ystävät, olen Jisharin rakastan teitä kaikkia, anda  Haluaisin kirjoittaa kiinnostukseni, ja täällä olen jakaminen noin Mielestäni ennaltaehkäisy koskevat monia sairauksia, ylläpitää näkemyksiä terveys-, Beauty Nuoremman näköinen Secrets klo artikkeli pohja.