Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

IL-10 on tärkeä immunosuppressiivinen sytokiini, jota usein kohonnut kasvaimen mikroympäristössä . Jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että yli-ilmentyminen vakavien IL-10 korreloi huonompi tulos, jos potilaalla on pahanlaatuinen kasvain. Täällä teimme meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden vaikutusta vakavien IL-10 ilmentyminen syöpäpotilailla.

Methods

Haimme PubMed ja EBSCO tutkimuksiin arvioinnissa yhdistys IL 10 ilmentymistä-seerumissa ja potilaan kliinisen syöpäpotilailla. Kokonaiselinaika (OS) oli ensisijainen ennustetekijöiden ilmaisin ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) oli toissijainen indikaattori. Kopioi tietoa laskettiin osaksi kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (CI) tai P-arvo selviytymisen 1, 3 ja 5 vuotta. Yhdistettiin tietoja painotettiin käyttäen Mantel-Haenszel Fixed-efektimalli. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Yhteensä 1788 syöpäpotilaiden 21 julkaistuista tutkimuksista sisällytettiin tähän meta-analyysiin. Korkea seerumin IL-10 oli merkitsevästi yhteydessä huonompi OS 1 vuoden (OR = 3,70, 95% CI = 2,81-4,87, P 0,00001), 3-vuoden (OR = 3,33, 95% CI = 2,53 4,39, P 0,0001) ja 5 vuoden (OR = 2,80, 95% CI = 1,90-4,10, P 0,0001) syöpään. Alaryhmä analyysi osoitti, että korrelaatio serous IL-10 ilmentyminen ja tuloksista potilailla oli kiinteitä kasvaimia ja hematologisia maligniteetteja ovat johdonmukaisia. Yhdistyksen IL-10 kanssa huonompi DFS 1 vuoden (OR = 3,34, 95% CI = 1,40-7,94, p = 0,006) ja 2-vuotta (OR = 3,91, 95% CI = 1,79-8,53, p = 0,0006 ) tunnistettiin myös.

Johtopäätökset

korkea ilmentyminen vakavien IL-10 johtaa haitallista eloonjäämisen useimmissa syöpien riskiä. IL-10 on arvokas biomarkkeri ennustetekijöiden ennustamiseen ja kohdistaminen IL-10 hoitovaihtoehtoja sekä kiinteitä kasvaimia ja hematologisia syöpäsairauksia.

Citation: Zhao S, Wu D, Wu P, Wang Z, Huang J (2015) seerumin IL-10 ennustaa pahempaa tulokset syöpäpotilailla: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (10): e0139598. doi: 10,1371 /journal.pone.0139598

Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kiina

vastaanotettu: 27 huhtikuu 2015; Hyväksytty: 14 syyskuu 2015; Julkaistu: 06 lokakuu 2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National Natural Science Foundation of China (81520108024, JH, 81572800, PW) ja Natural Science Foundation of Zhejiang (LY15H160041, PW ). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Lyhenteet : IL-10, interleukiini-10; OS, kokonaiselossaoloaika; DFS, tautivapaan elinajan; OR, kertoimet suhteet; Cl, luottamusväli; ELISA, Enzyme-immunosorbenttimääritys

Johdanto

Krooninen tulehdus liittyy läheisesti syöpään [1-4]. Syöpään liittyvien tulehdusta edistää kehittymistä ja etenemistä kasvaimen eri mekanismeilla, nimenomaan subverting immuunivasteen, joka indusoi geenin mutaatioita, stimuloi angiogeneesiä ja soluproliferaatiota ja inhiboimaan apoptoosia [5, 6]. Monitoiminen sytokiineja ovat merkittävä sovittelija kehittämisessä pahanlaatuinen kasvain osallistumalla kaksisuuntainen sääntelyn tulehdusvasteesta [7, 8]. Monet tutkimukset osoittivat, että sytokiinit voisi helpottaa syövän synnyn sekä provosoi tulehdus [9-11] ja nostattamaan immuunivasteen heikentyminen [12-14].

interleukiini 10 (IL-10) on immuunoregulatiivisena sytokiini tuotetaan pääasiassa sääntelyyn T-solujen ja auttaja-T-solujen [15, 16]. Pääosin toiminta IL-10 on aluksi pidetään tehokas anti-inflammatorinen sytokiini, joka toimii kautta tukahduttaa makrofagi /T-solu-sytokiinien ilmentymistä ja estämällä niiden antigeeniä esittelevien kapasiteetin aktivoimalla STAT3 signaalireitin [17-19]. Kertyvät todisteet osoittivat, että IL-10 pelataan pleiotrooppinen rooli sekä immuunistimulaatiota ja tukahduttaminen kasvaimen tulehduksellinen mikroympäristössä [20-23]. Kuten tulehduksellinen moduloivan sytokiinin, IL-10: n on raportoitu aiheuttavan sekä anti-kasvain ja pro-kasvain-toiminto [19, 24, 25]. Aiemmissa tutkimuksissa korkea IL-10 oli raportoitu korreloivan huonon selviytymisen noin syöpäpotilaiden [26-29], kun taas jotkut muut tutkimukset edellyttäen päinvastaisiin tuloksiin [30-32]. Molemmat ihmisen rekombinoitua IL-10 ja IL-10-antagonisti on käynnistetty syöpähoitoa varten [33-36]. Nykyään syvällisesti kiistanalainen toimintoja IL-10 syövässä tarvitaan kiireesti. Lisäksi mahdollisuus IL-10 tehokkaana biomarkkerina vuonna prognostisten ennustaminen ja kohdennettuja hoito on tarpeen tutkia.

Täällä suoritimme tämä meta-analyysi testata OS ja DFS kuten tuloksia syöpäpotilailla, joiden tiedetään seerumin IL-10 tasoa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrällisesti yhteenveto yhdistyksen välillä seerumin IL-10 yli-ilmentymisen ja kliinisiin tuloksiin syöpäpotilailla, ja siten valaista kliinisestä arvosta IL-10 ennustetyövälineenä biomarkkereiden ja terapeuttinen kohde sekä kiinteitä ja hematologiset malignances .

Methods

Haku ja valinta tutkimuksen

Haimme PubMed ja EBSCO tutkimuksiin arvioimiseksi IL-10 seerumissa ja eloonjäämisen syöpäpotilailla 1993 joulukuuhun 2012. tutkimus termi oli ( ”kasvaimet” [Mesh]) JA ( ”interleukiini-10” [Mesh]). Tulokset rajoitettu seerumin IL-10 havaitseminen ihmisen syövässä. Kaikkiaan 2023 ja 3091 merkintöjä havaittiin PubMed ja EBSCO vastaavasti. Sisällyttämiskriteerit olivat mittauksen IL-10 Enzyme-immunosorbenttimääritys (ELISA), käytettävissä olevat tiedot kokonaiselinaika (OS) tai taudin elinaika (DFS) vähintään 1 vuosi, ja on julkaistu Englanti. Hylkäämisperusteet mukana tutkimuksissa arvioidaan geenin ilmentyminen IL-10, havaitsemaan IL-10 kudoksissa, ja tutkimuksia eläimillä tai laboratoriossa. Yhdistyksen välillä IL-10 ja eloonjääminen oli ensisijaisesti otettava tutkimuksen valintaan. Kattavin Tutkimus valittiin kun kliinisessä tutkimuksessa oli enemmän kuin yksi julkaisu. Kaikki tutkimukset valitut arvioitiin Newcastlen Ottawa Scale (NOS).

Endpoints kiinnostavat

OS 1, 3 ja 5 vuoden kirjattiin ensisijaisena tulos kiinnostusta, ja DFS 1 ja 2 vuotta kirjattiin toisen kliinisiä tuloksia. Cut-off IL-10-ilmentymisen määrä määritellään yksittäisissä tutkimuksissa luokiteltu syöpäpotilaita osaksi korkea- ja matala- ryhmien

Tiedonkeruu

Aineisto itsenäisesti uutetaan kahdella kirjoittajat (Shuai Zhao ja Dang Wu ) käyttäen standardoituja tietoja abstraktio muotoja. Seuraavat tiedot kerättiin yksittäisistä tutkimuksista: tyypit kasvain, potilasmääristä, aika seurata, tekniikka IL-10 havaitsemista, ja cut-off määrittämiseksi IL-10 positiivisuutta. Kaikissa tapauksissa Eloonjääntitulokset oli kopioitu taulukoita tai Kaplan-Meier -käyrät sekä IL-10 negatiivisen (kontrolliryhmä) ja IL-10 positiivinen (kokeellinen ryhmä) potilailla.

Data Synthesis

kaikki sisällyttäminen tutkimuksen tiedot yhdistettiin tähän meta-analyysin aluksi. Odds Ratio (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) on saatu ilmaista suhteellinen tiheys selviytymisen 1, 3 ja 5 vuoden välillä negatiivinen ja positiivinen ryhmiä. Kaksi alaryhmää kertyi potilaille hematologisten maligniteettien ja kiinteitä kasvaimia.

Tilastollinen analyysi

Extracted tiedot yhdistettiin meta-analyysin avulla RevMan 5,3 analyysin ohjelmisto (Cochrane Collaboration, Kööpenhamina, Tanska). Yhdistettiin arviot syrjäisimpien laskettiin käyttämällä Mantel-Haenszel kiinteän vaikutuksen mallia. Cochranin Q ja I

2 tilastoja käytettiin arvioimaan tilastollisia heterogeenisuus. Erot alaryhmiin arvioitiin käyttäen menetelmiä, kuten on kuvattu aikaisemmin Deeks et ai [37]. Erä Vaikutukset arvioitiin välillä eloonjäämiseen ja erän avulla torjumiseksi. Herkkyys analyysit suoritettiin erän korjaus ja eri raja-arvot määriteltäessä IL-10 ilmaisun arvioida luotettavuutta. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja P-arvo alle 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Hakutulokset

Haun tulokset on esitetty kuviossa 1. ensisijainen kirjallisuustutkimus noudetaan 5114 kirjaa. Seulonnan otsikko sitaattien 3010 ennätyksiä ulkopuolelle, koska ei-merkityksellinen kanssa teema ja kahdennettu kirjallisuudesta. Seuraavaksi 2083 lainaukset jätettiin jälkeen seulonnan tiivistelmät kirjaa. Sitten lukea huolellisesti koko tekstin vasemman viitteiden ja viimein 21 tutkimukset olivat mukana.

IL-10 = interleukiini-10.

kuvaus tutkimuksista

21 tutkimuksiin 1788 potilasta tunnistettiin arvioimiseksi IL-10 ilmentyminen [38-58]. Kaikissa tutkimuksissa arvioitiin Newcastlen Ottawa Scale (NOS), ja oli mukaisesti kriteereillä ja sopii tietojen yhdistämisen. Taulukko 1 ja Taulukko 2 esittävät ominaisuuksia sisältyi tutkimuksia varten OS ja DFS vastaavasti. Seitsemän tutkimuksissa arvioitiin lymfooma, kaksi arvioitiin lymfosyyttinen leukemia, viisi arvioitu ruoansulatuskanavan syöpään, kolme arvioitiin maksasyövän, ja yksi kunkin arvioitavan pään ja kaulan alueen syöpä, haimasyöpä, melanooma, ja keuhkosyöpä. Kahdeksantoista tutkimukset ilmoittamat tiedot 1 vuoden OS, 3-vuoden OS ja 5 vuoden OS ja kolmessa tutkimuksessa ilmoittamat tiedot 1 vuoden DFS ja 2 vuoden DFS.

Arviointi ja Expression IL-10

Seerumin tasoa IL-10: n näytteistä testattiin ELISA: lla yrityksissä mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Cut-off korkean tason riippui seerumin IL-10. Ei merkittävää eroa IL-10 tason havaittiin eri syöpätyyppien.

Association of IL-10 Survival

Yhteensä 16 tutkimusten ilmoittamat tiedot OS 1 vuoden. Tulokset osoittivat, että IL-10 yliekspressio liittyi huonompi 1 vuoden OS syöpäpotilailla (OR = 3,70, 95% CI = 2,81-4,87, P 0,00001) (kuvio 2). Ei ollut merkittävää heterogeenisuus tutkimukset (OS: Cochranin Q P = 0.04, I

2 = 41%). Vuonna kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, IL-10 yliekspressio liittyi huonompi 3 vuoden OS ruoansulatuskanavan syöpään (OR = 3,79, 95% CI = 2,61-5,50, P 0,0001) ja lymfooma (OR = 2,23, 95 % CI = 1,24-4,01, P 0,0001) (kuvio 3). Koska kiinteät ja hematologisten malignances molemmat mukana tutkimuksessamme, joten teimme alaryhmä meta-analyysi tutkia, ovatko tulokset vastasivat eri syöpätyyppien.

Yhdeksän selvitykset, 1 vuoden OS kiinteisiin kasvaimiin, ja seitsemän tutkimusta hematologisten malignances. Vuonna kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, IL-10 yliekspressio liittyi huonompi 1 vuoden OS kiinteissä kasvaimissa (OR = 4,00, 95% CI = 2,88-5,55, P 0,0001). Samanlainen tulos havaittiin myös hematologisissa pahanlaatuisissa korkea IL-10 tason korreloi huonompi OS 1 vuosi (OR = 3,07, 95% CI = 1,85-5,08, P 0,0001) (kuvio 4).

yhteensä 15 tutkimusten ilmoittamat tiedot OS 3 vuotta. IL-10 yliekspressio liittyi myös huonompi 3 vuoden OS syöpäpotilailla (OR = 3,33, 95% CI = 2,53-4,39, P 0,0001) (kuvio 2). Mitään merkittävää heterogeenisyyttä havaittu joukossa tutkimuksissa (Cochranin Q P = 0,12, I

2 = 31%). Alaryhmää meta-analyysi suoritettiin myös tutkia, ovatko tulokset vastasivat eri syöpätyyppien.

Seven selvitykset, 3-vuoden OS kiinteisiin kasvaimiin, kahdeksan tutkimukset hematologisten malignances. IL-10 yli-ilmentyminen havaittiin liittyvän huonompi 3 vuoden OS sekä kiinteitä kasvaimia (OR = 3,38, 95% CI = 2,22-5,15, P 0,0001) ja hematologiset malignances (OR = 3,29, 95% CI = 2,28 ja 4.74, P 0,0001) (kuvio 5).

yhteensä 8 tutkimusten ilmoittamat tiedot OS 5-vuotta. Tulos oli samanlainen kuin 1 vuoden ja 3 vuoden, IL-10 yli-ilmentyminen liittyi merkitsevästi huonompi 5 vuoden OS syövän (OR = 2,80, 95% CI = 1,90-4,10, P 0,0001) (kuvio 2). Ei ollut merkittävää heterogeenisuus tutkimukset (Cochranin Q P = 0,35, I

2 = 11%). Alaryhmä analyysi osoitti, että IL-10 yliekspressio liittyi huonompi 5 vuoden OS hematologisissa syöpäsairauksia (OR = 3,59, 95% CI = 2,26-5,72, P 0,0001), mutta määrä 5 vuoden OS tiedot kiinteitä kasvaimia ei ollut tarpeeksi meta-analyysissä.

yhteensä 3 tutkimusten ilmoittamat tiedot DFS 1 vuosi ja 2 vuotta. Tulokset osoittivat, että IL-10 yliekspressio liittyi huonompi 1 vuoden DFS (OR = 3,34, 95% CI = 1,40-7,94, p = 0,0006) ja huonommin 2 vuoden DFS (OR = 3,91, 95% CI = 1,79-8,53 , P = 0,0006) syöpään. Ei ollut merkittävää heterogeenisuus tutkimukset (1 vuosi: Cochranin QP = 0,44, I

2 = 0%; 2 vuotta: Cochranin QP = 0,60, I

2 = 0%) (kuvio 6).

herkkyysanalyysi

Erä korjaus käyttäen torjumiseksi menetelmää ei ollut merkittävä vaikutus tulokset 1-vuoden, 3 vuoden tai 5 vuoden OS. Yhteenvedossa tuloksia ei vaikuta merkittävästi, kun 3 tutkimuksista, jotka on raportoitu epäsosiaalinen cut-off-arvo poistettiin (OR = 4,05, 95% CI = 2,88-5,70; OR = 3,36, 95% CI = 2,42-4,66; OR = 3,48, 95% CI = 2,12-5,69, vastaavasti). Ei selvää heterogeenisuus jälkeen havaittiin syrjäytymistä näistä tutkimuksista (Cochranin QP = 0,02, I

2 = 49%, Cochranin QP = 0,06, I

2 = 42%; Cochranin QP = 0,89, I

2 = 0%, tässä järjestyksessä).

keskustelu

IL-10 osoittaa sen kaksisuuntaisen tehtävät sekä pro-kasvaimen ja kasvaimen vaikutus. Aiemmissa syöpä tutkimuksissa, korkea IL-10 oli raportoitu korreloivan huonon kliiniseen tulokseen [29], kun taas toiset ehdottivat IL-10 niin hyödyllinen tekijä syövän ennusteeseen [32]. Täällä meta-analysoineet julkaistut tiedot siitä IL-10 seerumissa 1788 syöpäpotilaiden 21 julkaistuista tutkimuksista ja niiden yhdessä selviytymisen tutkimuksille, jotka arvioitiin IL-10 ELISA.

IL-10 oli tunnetaan yleisesti immunosuppressiivisia sytokiini, jota edistetään pääasiassa lisääntymistä ja etäpesäkkeiden kasvainsolujen [20]. Kuitenkin IL-10 oli äskettäin löydetty aktiiviseen kasvaimen vastaisen immuniteetin kasvaimen mikroympäristössä [36]. Tuloksemme osoittivat, että korkea IL-10 seerumissa liittyi huonompi 1, 3, ja 5 vuoden OS ja huonommin 1 vuoden DFS 21 analysoidut tutkimukset kokonaan, mikä viittaa IL-10 on mahdollinen biomarkkeri ennusteen arvioinnissa ja IL-10-täsmähoitoihin. Uskomme, että tutkimus antaa merkitysarvo tilastollista näyttöä julistaa tärkeitä ennusteen arvioinnissa IL-10 kuin kasvain promoottori syöpäpotilailla ensimmäistä kertaa.

Itse asiassa IL-10 on tutkittu uutena terapeuttisena kohteena pitkään aikaan. Merkittävä hillitä paksusuolen ja rintojen kasvaimia hiirissä aiheutettiin toimitus Anti-IL-10-reseptorin vasta-ainetta yhdessä CpG ja CCL16, jotka tukivat tehokkuutta anti-IL-10 hoito [35]. Sen sijaan, äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että rekombinaatio- IL-10 indusoi kasvaimen hylkäämisestä spesifisesti kohdistettu kasvaimeen infiltroivien muistin CD8 + -T-solujen aktivoimiseksi kasvaimen vastaisen immuunivasteen [36]. Siksi soveltamalla IL-10-antagonisti tai rekombinantti IL-10 on vielä kysymys jonkin verran keskustelua. Tutkimuksen tuloksiin sisältyy tilastollista näyttöä tämän väitteen. Korkea seerumin IL-10 oli huono ennuste syöpäpotilaita, mikä viittaa siihen, IL-10-antagonisti voi olla uusia terapeuttisia tekniikka kliinisessä hoidossa syöpäpotilailla.

Alaryhmäanalyysissä kiinteiden tuumoreiden ja hematologiset maligniteetit suoritettiin tunnistaa vaikutus IL-10 eri syöpätyyppien. IL-10 osoitti läheinen korrelaatio huonon ennusteen sekä kiinteitä kasvaimia ja hematologisia syöpäsairauksia. Mielenkiintoista, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia osoitti lievää suurempia syrjäisimmillä alueilla 1 vuoden ja 3 vuoden kuin potilailla, joilla on hematologisia syöpäsairauksia. Niistä erityisiä syöpätyyppien, sekä ruoansulatuskanavan syöpään ja lymfooma liittyy huonoon ennusteeseen potilailla, jotka ilmensivät runsaita seerumin IL-10. Tämä havainto viittaa siihen, että IL-10: lla on keskeinen rooli syövän etenemiseen sekä kiinteitä kasvaimia ja hematologisia maligniteetteja, luultavasti indusoimalla systeemistä immunosuppressiota.

Useita merkittäviä vaikutuksia tuotiin esiin näissä analyyseissä. Ensimmäinen, osoitamme, että korkea seerumin IL-10 on tiukka korrelaatio huonon ennusteen syöpäpotilailla, mikä viittaa siihen, että IL-10 on lupaava biomarkkeri arvioimiseksi taudin etenemisen ja elinaika. Toiseksi se tarjoaa tilastollisia todisteita, joiden mukaan IL-10-antagonisti syövän vastaista tavoite hoito voisi olla parempi vaste kuin ihmisen rekombinantti IL-10. Lopuksi, tämä analyysi painottaa poikkeava soveltaminen IL-10-täsmälääkkeet kohti kiinteitä kasvaimia ja hematologisia syöpäsairauksia. Näiden löytöjen lisäksi klinikalla kokeet IL-10-antagonisti on ehdottomasti tarpeen havaitsemiseksi kliinisen vasteen syöpäpotilailla.

useita rajoituksia syytä huomata tästä analyysistä. On vaikea poistaa julkaisun harhaa kirjallisuuteen perustuva analyysi. Tutkimuksissa raportointi negatiiviset tulokset voivat olla muutamia mahdollisuuksia julkaista. Lisäksi erillinen analyysi jokaisen syöpien ei sallita tässä tutkimuksessa, koska joidenkin syöpien ei ole tarpeeksi tietoa. Kiinteä /hematologiseen-kasvain eriyttäminen voi lisätä heterogeenisyys kunkin alaryhmän.

Yhteenvetona Meidän analyysit osoittavat, että korkea seerumin IL-10 liittyy huonompi kliininen tulos syöpäpotilaiden, mikä osoittaa, että IL- 10 voisi olla potentiaalinen biomarkkeri ennustetekijöiden ennustamiseen ja kohdennettua hoitoa ihmisen syövän. Lisäksi meidän havainnot läsnä tilastollista näyttöä kliininen käyttö IL-10-antagonistit syövän hoidossa.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Ominaisuudet sisältyi tietoja.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0139598.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia jäseniä laboratorion jotka auttoivat tässä tutkimuksessa.