Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

yhdistys mies- subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä on ehdotettu, mutta ristiriitaisia ​​tuloksia tutkimuksen tästä aiheesta ovat tehneet tätä teoriaa epäselvä. Täsmällisemmin arvioida yhdistyksen välillä subfertility ja riski kivessyöpä, teimme systemaattinen tarkastelu kansainvälisten epidemiologisissa todisteita.

Keskeiset havainnot

Haimme Medline tietokanta kirjaa tammikuusta 1966 maaliskuu 2008 täydennetty manuaalisia hakuja kirjallisuuden ja sitten määriteltyjä tutkimuksia, jotka täyttivät meidän kriteerit. Tutkimuksen suunnittelu, otoskoko, altistuminen subfertility ja riskiestimaattien kivessyöpä esiintyvyys oli otetun. Yhteenveto suhteelliset riskit (RRS) 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä Dersimonian ja Laird malli. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia. Havaitsimme seitsemän tapausverrokkitutkimukset ja kaksi kohorttitutkimusten julkaistu vuosina 1987 ja 2005. Analyysi seitsemän tapausverrokkitutkimukset joka sisälsi 4954 osallistujat paljasti yleistä tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä (tiivistelmä RR = 1,68, 95 % CI: 1,22-2,31), ilman heterogeenisuus tutkimusten välillä (Q = 8,46,

P

heterogeenisyys = 0,21,

I

2 tilastoista = 0,29). Yhdistyksen välinen subfertility ja kivessyöpä oli hieman voimakkaampaa Yhdysvalloissa (tiivistelmä RR = 1,75, 95% CI: 1,01-3,02) kuin se oli Euroopassa (yhteenveto RR = 1,53, 95% CI: 1,22-1,92). Lähde verrokeilla oli tilastollisesti merkitsevä vaikutus suuruuden yhdistyksen (väestöpohjainen yhteenveto-RR = 2,15, 95% CI: 1,11-4,17; sairaalan johdolla yhteenveto-RR = 1,56, 95% CI: 0,93 2,61). Kun jätetään mahdollista piilokiveksisyys, tärkeä sekoittavia tekijä, löysimme myös välistä positiivista subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä (tiivistelmä RR = 1,59, 95% CI: 1,28-1,98). Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​tutkimukset Yhdysvalloissa ja Euroopassa (Q = 0,20,

P

heterogeenisyys = 0,66). Niistä kaksi kohorttitutkimusten että raportoitu vakioitu esiintyvyys suhde, molemmat raportoitu tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys välillä subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä.

Johtopäätökset

Meidän tulokset tukevat suhde subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä ja hallinnointiin sovelletaan miesten kanssa subfertility, ehkäisemiseen ja diagnosointiin kivessyöpä.

Citation: Peng X, Zeng X, Peng S, Deng D, Zhang J (2009) Association vaara Mies subfertility ja Kivessyöpä: järjestelmällinen katsaus. PLoS ONE 4 (5): e5591. doi: 10,1371 /journal.pone.0005591

Editor: Roberta W. Scherer, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Yhdysvallat

vastaanotettu: 28 heinäkuu 2008; Hyväksytty: 24 huhtikuu 2009; Julkaistu: toukokuu 18, 2009

Copyright: © 2009 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Hanke tukivat NSFH (Natural Science Foundation of Hunan) avustukset (nro 07JJ6059) ja Xiaoning Peng ja Talent nuorten tutkijoiden Fund Hunanin Normal University Xiaoning Peng (nro 070626). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kivessyöpä on harvinaista useimmissa maissa, joiden esiintyvyys, joka vaihtelee ~ 1/100000 10 /100,000 ja osuus ~ 1% kaikista syövistä miehillä mutta -60% kaikista syövistä nuorten miesten 15- 35-vuotias. Lisäksi esiintyvyys kivessyöpä on kaksinkertaistunut viimeisten 20-40 vuotta [1], [2]. Yleisin tyyppi kivessyöpä on kivesten sukusolujen kasvain (TGCT) ja osuus 95% kivesten syövistä.

TGCTs oletetaan johtuvat samasta esiasteleesio, karsinooma in situ (CIS), joka on tavataan siementiehyiksi. TGCTs käsittävät kaksi histologisesti erillistä alatyyppiä: seminomas ja ei-seminomas. Seminooma alatyyppi koostuu soluista, jotka muistuttavat CIS mutta eivät tunne sisällä siementiehyiksi. Ei-seminoomasta alatyypin edustaa kasvainten sekalaisen histologia, mukaan lukien alkion karsinooma, teratooma, ja polyembryoma, istukkasyövän tai ruskuaispussi kasvain [3].

Tällä hetkellä etiologia kivessyöpä ei ymmärretä hyvin, mutta useita riskitekijöitä-lukien piilokivekset (tila, jossa toinen tai molemmat kivekset eivät laskeutua normaalisti); nivustyrä; contralateral kivessyöpä; familiaalinen kivessyöpä; kivesten trauma; sikotautikivestulehdus; korotetussa kivesten lämpötila; vasectomy; sähkömagneettisia kenttiä (EMF); ja hormonaaliset, synnytystä ja ammatilliset tekijät, ovat sekaantuneet tämän syövän kehityksen nuorilla aikuisilla [4]. Luonne Näiden tekijöiden viittaa siihen, että sekä geneettiset ja ympäristön vaikutuksilta edistää kivesten kasvaimet. Tähän asti kaikkein perustettu tekijä liittyy kivessyöpä on piilokiveksisyys, joka liittyy 2- 4-kertainen nousu riski kivessyöpä, mutta osuus on vähemmän kuin 10% kaikista tapauksista [5].

viimeisten 20-40 vuotta, raportteja kirjallisuudesta viittaavat lasku sperman laadun ja kasvu taajuuden kivesten maligniteettien (etenkin seminoomasta) [6] – [8]. Jopa 10 15% kaikista pareista länsimaissa kokea subfertility (kunto on pienempi kuin normaalisti hedelmällinen mutta silti pystyy saamaan aikaan lannoitus), ja kolmasosassa näistä tapauksista ongelma voidaan katsoa johtuvan miehen kumppani [ ,,,0],6] – [8]. Välisestä assosiaatiosta maailmanlaajuisesti väheneminen miehen hedelmällisyyttä ja kivessyöpä on ehdotettu [9] – [17], vaikka todisteita tämäntyyppisten yhdistys on ollut epäjohdonmukaista [18] – [21], ja tarkka etiologia tällaisen yhdistys on edelleen kiistanalainen.

Mahdollista yhdistyksen välillä subfertility ja kivessyöpä on herättänyt valtavan kiinnostusta kliinikoille, tutkijoille ja yleisölle [22]. Siten selvittämiseksi ja tarjota määrällinen arvio yhdistyksen mies- subfertility ja kivessyöpä, teimme systemaattinen tarkastelu tutkimuksia, jotka arvioitiin yhteenliittymän ja tuloksemme osoittivat, että mies subfertility merkittävästi liittyvä lisääntynyt riski saada kivessyöpä.

Methods

haku strategia

Teimme kirjallisuuden etsimään Medline-tietokannan (merkinnät 1. tammikuuta 1966 kautta 31 maaliskuu 2008) kolmella hakutermejä, joka yhdistettiin Boolen operaattori ”ja”. ensimmäinen teema oli ( ”kivesten kasvaimet” [Mesh] TAI ”kivessyöpä” TAI ”kiveskasvaimen”), toinen teema oli ( ”Lapsettomuus” [Mesh] TAI ”Lapsettomuus Mies ”[Mesh] TAI” subfertility ”), ja kolmas teema oli (” tapausverrokkitutkimukset ”[Mesh] TAI” tapauskontrollitutkimuksessa ”TAI” kohorttitutkimuksessa ”[Mesh] TAI” kohorttitutkimuksessa ”). Me toivotaan myös oikeutettuja tutkimuksia suorittamalla manuaalinen haku viiteluetteloiden primaarisista artikkeleita ja asiaan arvioita. Havaitsimme epidemiologisissa tutkimuksissa ihmisillä 1966-2008 että tutki yhdistyksen välillä subfertility ja kivessyöpä esiintyvyys. Kaksi lukijat itsenäisesti määrittää kelpoisuuden kunkin artikkelin sisällytettäväksi meta-analyysi. Erimielisyydet valintaprosessin aikana erotettiin keskustelu kolmannen kirjailija.

Selection

hyväksyttävät opinnot: 1) kuvasi miespuolisesta väestöstä kanssa yhdistyksen mies- subfertility ja kivessyöpä; 2) kuvasi tapauskontrollitutkimuksessa tai kohorttitutkimus; 3) on tapauskontrollitutkimuksessa joko esitettiin arvio vaikutus riskisuhde 95%: n luottamusväli (CI) tai edellyttäen raakadataa josta sekä riskisuhde että voitiin laskea; varten kohorttitutkimuksessa, esitettiin arvio vaikutus nopeuden suhde tai standardoituja ilmaantuvuussuhde 95% CI; 4) sisältyi tutkimuspopulaatiosta jossa didagnosis subfertility /hedelmällisyyttä ongelma /hedelmättömyys /alhainen hedelmällisyys ennen diagnoosin kivessyöpä; ja 5) on kirjoitettu Englanti.

Tutkimukset pois, jos ei kontrolliryhmää mukana; jos koehenkilöillä oli aikaisemmin ollut piilokiveksisyys; jos indikaattorit miesten hedelmättömyys, sisältyvät jälkeläiset sukupuolen suhteen, lasten lukumäärä, jälkeläisiä hengen hinnat, ja jälkeläisten sibship size.These indikaattorit ovat epätäydellisiä toimenpiteitä miehen hedelmällisyyteen, sillä ne eivät riipu yhteenlaskettu lisääntymiskykyyn sekä miehen ja naisen kumppani. Jos päällekkäisiä julkaisuja yhdestä tutkimuksessa todettiin, niin me mukana vain artikkelin säädettyä kattavampaa tietoa ja oli kirjoitettu Englanti.

voimassaolo arviointi

tapausverrokkitutkimukset arvioitiin laadun avulla laadun arviointiasteikko kehittämiä Horwitz RI ja työtovereiden [23], joka include12 methodologic standardeja. Jokaisessa tutkimuksessa noudattamisesta kehittynyt suosituksen arvioitiin seuraavien mahdollinen pistemäärä: positiivinen (+), negatiivinen (-), epävarma (±), ja ei sovelleta (NA) tai ei arvioitavissa (NE). Sillä kohorttitutkimukset, me kirjattiin seuraavat laatuindikaattorit: lähestymistapa osallistujalle rekrytointi, pituus seurannan ja käsittelyn häiritsevien tekijöiden.

Data abstraktio

Jokaisessa tutkimuksessa me otetun seuraavia data: 1) ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, ja maa väestön tutkittu; 2) tutkimuksen suunnittelu; 3) ominaisuudet oppiaineista (lähde tapausten ja kontrollien, seuranta-aika kohorttitutkimusten); 4) määrä altistuvat ja valottamattomat aiheita; 5) toimenpiteet tuloksiin ja altistumisen 6) muuttujia, joille tilastollinen oikaisu suoritettiin; 7) suhteellinen riski (RR) tai suhteellinen kertoimella kivessyöpä olla mukana subfertility ja sen 95%: n luottamusväli; ja 8) historiasta piilokiveksisyyden.

Quantitative data synteesi

RR käytettiin mittana vaikutuksen edun. Käytimme Dersimonian ja Laird random-vaikutukset mallia laskeakseen yhdistettyä RR ja sen vastaava 95% CI tutkimuksiin, jotka on raportoitu erityisiä RRs [24], [25]. RRs yksittäisistä tutkimuksista muunnettiin niiden logaritmit vakauttamiseksi varianssit ja normalisoida jakaumat. Teiksi heterogeenisyys RRs eri tutkimuksissa, Cochrane Q: n tilastollinen ja tilaston laskettiin [26]. Varianssi oli peräisin CI annetaan tutkimuksessa [27].

Herkkyysanalyysit tehtiin jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan ja analysoida jäljellä tutkimukset tunnistaa, onko tulokset vaikuttivat liian mikään yksittäinen tutkimus. Mahdollisuus julkaisun bias arvioitiin käyttäen silmämääräisesti suppilon juoni [28], ja sekä Begg ja Egger testit suoritettiin myös arvioimaan mahdollisuutta julkaisun bias [29]. Lisäksi Duval ja Tweedie nonparametric trim-ja täyttö menettely suoritettiin edelleen arvioida mahdollisen vaikutuksen julkaisu puolueellisuudesta meidän meta-analyysi [30]. Tämä menetelmä harkitaan mahdollisuutta hypoteettinen ”puuttuva” tutkimukset, jotka saattavat olla, moititaan niiden RRS ja laskee yhdistetyssä RR joka sisältää hypoteettisen puuttuvat tutkimukset ikään kuin ne todella olemassa. Meta-analyysi tehtiin käyttämällä Microsoft Excel (Microsoft Corp., Seattle, Washington), SPSS11.5 (SPSS Corp, Chicago, Illinois), ja Stata versio 10.0 (Stata Corp, College Station, Texas).

P

arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, ja kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Flow sisältyi tutkimuksia

Meidän tarkastelu lyhennelmiä, me alun perin valittu 139 tutkimuksia tarkemman tarkastelun (referenssit S1); me ulkopuolelle 126 tutkimuksia, koska ne olivat arvosteluja, tutkimukset muiden riskitekijöiden, tai tapauksen raportteja. Vuodesta loput 13 tutkimukset, me ulkopuolelle neljä koska tapa mitata miehen hedelmällisyyteen ongelma oli jokin seuraavista: sukupuoli suhde kahden hinnat ja sibship koko jälkeläisten-tai siksi, että väestö diagnosoitu subfertility oli historian piilokiveksisyys (taulukko 1). Tarkistuksen jälkeen yhdeksässä tutkimuksessa olivat mukana meta-analyysissä. Yhdeksästä tutkimukset, seitsemän oli tapausverrokkitutkimukset-neljä Yhdysvalloista ja kolme Euroopasta; kaksi yhdeksästä olivat kohorttitutkimusten-yksi Yhdysvalloista ja yksi Euroopasta (Fig. 1).

Tutkimus ominaisuudet

ominaisuudet sisältyvät tutkimukset ovat taulukossa 2 (tapausverrokkitutkimukset) ja taulukossa 3 (kohorttitutkimuksiin). Yhdeksän tutkimukset että olemme mukana meta-analyysissä julkaistiin vuosina 1987 ja 2005 tutkimuksia subfertility olivat rekisterien tai haastatteluja ja kyselyjä. Seitsemän tapausverrokkitutkimukset käytetyt kertoimet suhdeluvut ja 95% CI mittana RR [9] – [12], [18] – [20] ja ilmoittautunut yhteensä 4954 osallistujaa. Kokonaismäärä subfertility tapaus numero oli 2099 (eri asia aiheita: 140-514), ja kokonaismäärä verrokeilla oli 2,855 (alue kontrollitutkittavista: 135-720). Asia koehenkilöt kaikki tunnistettu syöpää rekisteriin, jossa on kolme sairaalan johdolla verrokeilla [12], [18], [20] ja neljä väestöpohjaiset verrokeilla [9] – [11], [19]. Kaksi kohorttitutkimukset käyttää standardoituja esiintyvyys suhdeluvut ja 95% CI mittana RR [13], [14] ja oli ilmoittautunut yhteensä 36289 osallistujaa, joiden keskimääräinen seurantajakso vaihtelee 6-20 vuotta. Viisi tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa (neljä tapausverrokkitutkimukset ja yksi kohorttitutkimuksessa) ja neljä Euroopassa (kolme tapausverrokkitutkimukset ja yksi kohorttitutkimuksessa).

Laadun arviointi

laadunarviointimenettely pisteet mukana seitsemän tapausverrokkitutkimukset on esitetty taulukossa 4. kriteerit ”Ennalta valintatapa”, ”erittely aiheuttaja”, ”välttäminen rajoitettu tapauksissa”, ja ”välttäminen rajoittuneiden valvonta ”pisteytettiin positiivisiksi kaikissa tutkimuksissa. ”Puolueettomat tiedonkeruu” pisteytettiin positiiviseksi yhdessä tutkimuksessa [12], negatiivinen eräässä tutkimuksessa [10], ja epävarmoja neljässä tutkimuksessa [9], [19]. ”Anamnestisista vastaavuus” pisteytettiin positiivisiksi kahdessa tutkimuksessa [9], [12] ja ”Equal demografinen herkkyys” pisteytettiin positiiviseksi kuudessa tutkimuksessa ja epävarmaa yhdessä tutkimuksessa [9], [19]. ”Equal kliininen herkkyys” pisteytettiin positiiviseksi viidessä tutkimuksessa ja NA /NE kahdessa tutkimuksessa [9], [19]. ”Välttäminen Berkson n bias” pisteytettiin positiiviseksi neljässä tutkimuksessa [9], [19] ja negatiivinen kolmessa tutkimuksessa [9], [19]. ”Equal diagnostinen tutkimus” pisteytettiin positiivisiksi kahdessa tutkimuksessa [9], [19] ja NA /NE viidessä tutkimuksessa. Taulukko 5 esittää vastaavat laatukriteerit kahden kohorttitutkimusten jotka sisältyivät meidän tarkastelu, ja nämä kaksi tutkimusta tavannut mitatun laatukriteerien [9], [19].

Quantitative data synteesi

Yksittäiset tutkimustulokset ja yleinen yhteenveto tulokset seitsemän tapauksessa kontrolloituja tutkimuksia yhdistyksen välillä subfertility ja kivessyöpä esiintyvyys on esitetty taulukossa 6. yhdistämällä tulokset näiden seitsemän tutkimusta [9] – [12], [18] – [20], huomasimme, että subfertility liittyi suurentunut kivessyöpä (tiivistelmä RR = 1,68, 95% CI: 1,22-2,31) (Fig. 2). Vuonna herkkyysanalyysi, jossa yksi tutkimuksessa kerrallaan jätettiin ja muut analysoitiin Havaitsimme tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys välillä subfertility ja kivessyöpä esiintyvyys (valikoima yhteenveto RRs = 1,56-1,92 ja kaikki alaraja 95% CI 1,0) Meillä sitten suoritettiin alaryhmä meta-analyysejä lähde verrokeilla, maantieteellinen alue, ja mahdollinen esiintyminen piilokiveksisyys. Analyysi neljä tutkimusta, jotka sisältyvät väestöpohjainen verrokeilla myönteisesti yhdistys (tiivistelmä RR = 2,15, 95% CI = 1,11-4,17). Analyysi kolmessa tutkimuksessa, joissa sairaalan johdolla aiheista [12], [18], [20], ei tue yhdistyksen välillä subfertility ja esiintyi enemmän kivessyöpä (tiivistelmä RR = 1,56, 95% CI = 0,93-2,61).

Olemme havainneet, että välistä positiivista subfertility ja kivessyöpä alueittain (Yhdysvallat ja Eurooppa), jossa on jonkin verran vahvempi yhdistyksen Yhdysvalloissa [9], [11], [ ,,,0],19] – [20] (tiivistelmä RR = 1,75, 95% luottamusväli = 1,01-3,02) kuin Euroopassa [10], [12], [18] (tiivistelmä RR = 1,53, 95% CI = 1,22-1,92).

Koska vahva riskitekijä sekä kivessyöpä ja subfertility, piilokiveksisyys on potentiaalisesti tärkeä sekoitin positiivisen assosiaation subfertility ja kivessyöpä. Analysoimme viidessä tutkimuksessa [10] – [12], [18] – [19], että ulkopuolelle osallistujat, joilla on ollut piilokiveksisyys, ja löysi välistä positiivista subfertility ja kivessyöpä (tiivistelmä RR = 1,59, 95% CI = 1,28 1,98).

Molemmat kohorttitutkimuksessa tunnistettu (yksi toteutettiin Yhdysvalloissa ja toinen Euroopassa) [13], [14] ilmoitetaan standardoitu esiintyvyys suhteet ja tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys välillä subfertility ja kivessyöpä ( Yhdysvallat väestö RR = 18,3, 95% CI = 18,0-18,8; Tanskan väestön RR = 1,6, 95% CI = 1,3-1,9).

Julkaisu bias

suppilo juoni näkyy epäsymmetrinen ( Fig. 3A), mikä viittaa siihen, julkaisu bias-vaikka Begg testi ja Egger testiä eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (

P

= 0,23 ja 0,11, tässä järjestyksessä). Siksi teimme herkkyysanalyysi käyttämällä leikata-ja-täyttö menetelmä [30], joka konservatiivisesti moititaan hypoteettinen negatiivinen julkaisemattomia tutkimuksia peilata positiivinen tutkimukset, jotka aiheuttavat suppilo juoni epäsymmetria. Laskennallinen tutkimukset tuottavat symmetrinen suppilon juoni (kuvio 3B). Yhdistetty analyysi sisältää hypoteettisen tutkimukset oli edelleen tilastollisesti merkitsevä assosiaatio kivessyöpä ja subfertility (muokatuilla RR = 1,51, 95% CI: 1,08-2,12;

P

0,017).

keskustelu

ristiriidat joukossa aiemmat tutkimukset tutkivat suhdetta subfertility kivessyöpä riski voi johtua pienestä otoksesta, jotka johtivat riittämätön tilastollinen voima havaita joitakin suhteita yksittäisissä tutkimuksissa. Käsitellä tätä epävarmuutta, käytimme tiukka meta-analyyttinen tekniikoita arvioida määrällisesti yhdistyksen tarkemmin. Tulokset meidän meta-analyysi tukee yhdistyksen subfertility myöhempien riski kivessyöpä.

Yhdistämällä tietoja seitsemästä tapausverrokkitutkimukset täyttäminen kriteereillä, osoitimme, että yksilöiden subfertility on kaiken lisääntynyt RR sairastua kivessyöpä verrattuna kontrolliyksilöltä; Tulokset viittasivat siihen, johdonmukainen välistä positiivista subfertility ja kivessyöpä varten tehdyt tutkimukset Yhdysvalloissa ja Euroopassa, tutkimuksiin väestöpohjaisia ​​ja sairaala-pohjainen verrokeilla, ja tutkimuksia, jotka täysin sulkea pois piilokiveksisyys. Kaksi kohorttitutkimukset ei voitu tehdä osaksi yhdistetyn analyysin koska vakioitu ilmaantuvuus suhde käytettiin mittana vaikutuksen kohteisiin; kuitenkin Molemmissa tutkimuksissa raportoitu tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys välillä subfertility ja kivessyöpä, jossa on 1,6-ja 18,3-kertaisesti lisääntynyt riski kivessyöpä keskuudessa subfertility potilaista.

Kuten kaikki meta-analyysit, tämän tutkimuksen oli joitakin rajoituksia. Ensinnäkin määritelmä subfertility tässä systemaattinen tarkastelu on jokseenkin kattava määritelmä, ja me mukana tutkimuksissa, jotka raportoivat miehiä, jotka oli diagnosoitu subfertility /hedelmällisyyttä ongelma /hedelmättömyys /alhaisen syntyvyyden takia vaikeuksia saada kumppanin raskaaksi tai sperma ongelma ennen diagnoosin kivessyöpä. Toiseksi, laatu tapaus-verrokki yksittäisissä tutkimuksissa oli epäjohdonmukainen kuten on esitetty taulukossa 4, jossa puute puolueeton tiedonkeruun, anamnestinen vastaavuutta, yhtä suuri diagnostinen tutkimus, yhtäläiset kliininen herkkyys, ja ”yhteisö ohjaus” for Berkson n bias joillekin tutkimuksiin. Kolmanneksi, me vain löytyi kaksi kohorttitutkimusten että raportoitu standardoituja esiintyvyys suhteet ja tyytyväisiä meidän kriteereillä, ja tiedot näistä kahdesta Kohorttitutkimusten voitu yhdistetään tietoja tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lisäksi olemme vain löytäneet viisi tutkimusta, jotka raportoitu ei ollut piilokiveksisyys ja rajoittanut hakustrategia sisällyttää artikkeleita Englanti vain.

tulokset saimme suppilosta käyräanalyysillä olivat yhdenmukaisia ​​julkaisun bias eli läsnäolo julkaisemattomia negatiivisia tutkimuksia. Tämän vuoksi olemme sitoutuneet herkkyysanalyysi käyttämällä trim-ja täyttö menetelmällä. Trimmi-ja täyttö herkkyysanalyysin ei muuttanut suuntaa tuloksia, vaikka vahvuus yhdistys hieman heikentynyt, mikä osoittaa, että yhdistys ei ole artefakti julkaisemattomia negatiivisia tutkimuksia. Kuitenkin tämä mahdollisuus ei ole täysin suljettu pois tällä menetelmällä. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia täydentämiseksi tulokset meta-analyysissä.

suhdetta subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä on epidemiologisesti uskottava. Ensinnäkin, se on ehdotettu, että kuluneen neljän vuosikymmenen ihmisen siittiöiden määrä on vähentynyt ja ilmaantuvuus kivessyöpä on kasvanut [31] – [33]. Toiseksi esiintyvyys kivessyöpä hedelmättömiä miehiä (~0.5-1%) on huomattavasti suurempi kuin väestössä yleensä (0,001% ~0.01%), ja miehillä, joilla esiintyy subfertility ovat samanikäisiä miesten kanssa korkein esiintyvyys kivessyöpä [14], [34], [35]. Kolmanneksi jälkeen ilman yhteisiä riskitekijöitä kivessyöpä ja subfertility, kuten historia piilokiveksisyys ja kromosomipoikkeavuuksien, miesten hedelmättömyyttä myös lisääntynyt riski sairastua kivessyöpä [11], [14], [22].

suhdetta subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä on biologisesti uskottava. Ensinnäkin, sikiön ja vastasyntyneen elämä ovat tärkeitä kehitettäessä lisääntymiseen liittyvät sairaudet, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että altistus tapahtuu kohdussa liialliseen ympäristön estrogeenit (EES) on riskitekijä subfertility ja kivessyöpä [15], [36] – [38 ]. Vaikka mekanismia, joka välittää näitä vaikutuksia ei ole hyvin ymmärretty, jotkut tutkijat ehdottavat, että EES paitsi häiritsee normaalissa kiveksissä hormonitoimintaa suoraan vaan myös häiritsee hypotalamus-aivolisäke-kives-akselin, jolloin epänormaali toiminta Sertolin solujen Tämä häiriö heikentää sukusolujen erilaistumiseen ja sukusolujen myöhemmin muunnetaan kehittyä karsinooma in situ (CIS) [4], [39]. Arvioiden mukaan CIS kehittyy kivessyöpä 5 vuoden kuluessa diagnoosin puolessa kaikista tapauksista, ja kaikki potilaat, jotka satama CIS solut murrosikää lopulta kehittää kivessyöpä [4].

Toiseksi geenivirheitä tuottaa vankkaa todisteita sen puolesta, että suhde subfertility ja lisääntynyt riski kivessyöpä. Brothers miesten kivessyöpä on alhaisempi hedelmällisyys ja suurempi riski saada kivessyöpä kuin ikä verrokeilla [16]. ”Gr /gr” (kuljettaa useita geenejä nimenomaisesti osallistu mies sukusolujen kehitys) poisto Y-kromosomi on todettu olevan yhteydessä subfertility ja TGCT [40]. Youngren et ai. todettu, että Ter mutaatio umpikujaan geenin (Dnd1) aiheuttaa alkuitusolupopulaatiosta (PGC) menetys ja TGCTs, ja menetys PGC edeltää kehitys alkion syöpä solujen 129-Ter /Ter hiiri alkioiden [41]. Siksi inaktivoituminen Dnd1 ilmaisun osallisina syy tapahtuma, joka ajaa PGCs poistua iturataan ja muuttaa alkion masoluja ja TGCTs 129-Ter /Ter hiirillä [41].

Meidän tulokset tarjoavat näyttöä rooli subfertility karsinogeneesis- kivessyöpä. Tutkimuksemme numerot olivat vähäisiä ja kaikki mukana tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa ja Europ. Lisäksi valinta ja muistaa harhojen voi vaikuttaa yhdistyksen mies- subfertility ja myöhemmän kehityksen kivessyöpä. Yhä suurempi tapausverrokkitutkimukset tai mahdollisille tutkimuksia monialueellista ja usean instituution kohortin miesten esittää varten subfertility tai hedelmättömyyden hoitoon tarvitaan selkeämpää määrittämistä yhdistyksen subfertility suurentunut riski saada kivessyöpä.

kivessyöpä on monimutkainen etiologia; ympäristötekijöiden ja geneettisten mutaatioiden sekä edistää lisääntynyt riski sairastua kivessyöpä. Siksi tulevissa tutkimuksissa aloittaa jännittävä haaste selvittämiseksi mekanismi vuorovaikutuksen ympäristötekijöiden ja geneettisten mutaatioiden (kuten kuinka estrogeeni säätelee liittyvä geeni sukusolujen kehittäminen), joka vaikuttaa spermatogeneesiin ja syövän synnyn itusolujen.

tukeminen Information

referenssit S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0005591.s001

(0,07 MB DOC) B

Kiitokset

Haluamme ilmoittaa Kristi M. Speights erinomaisen editointiavun ja oivaltavaa ehdotuksia.