Taken DNA metylaatio ja mRNA yhdessä paljastaa liittyvien geenien sisplatiinin vastarintaa NSC
Epigenetiikka tunnetaan geeniekspression säätelyssä ilman muutoksia DNA-sekvenssin. Kehitys alalla molekyylibiologian ovat löytäneet uuden kerroksen monimutkaisuus makaa pidemmälle klassinen epigeneettiset mekanismit, kuten metylaatio DNA: n tai posttranslational muuttaminen histonien. Suurin osa ihmisen genomin transkriboidaan, mutta vain noin 2% näistä selostukset muunnetaan proteiinia.
Short ncRNAs on laajasti luokiteltu perustuen niiden genomista alkuperää ja tarkkaa vaikutusmekanismeja. MikroRNA (miRNA), jotka ovat 20-23 nukleotidia (nt) pitkä ja yleensä tunnistaa kohde-mRNA: iden täydentävyydellä on 2-7 nt pitkä siemen alueen 3′-UTR. Aikana lannoitus ja alkionsiirtoa, DNA demetylaatio ja myöhemmät metylaatio tapahtuu ja että DNA metyylitransferaaseja (DNMTs) 1-3 lisääntyä CpG metylaatio jälkeen S-vaihe poikki mitoosien liittämällä kanssa hemimetyloidulle DNA genomista loci tuottaa ei-koodaavan selostukset.
Tutkimukset selkeyttää yhteys ympäristön ärsykkeisiin ja muutokset ncRNA toiminta ovat ratkaisevia täydellisempi käsitys rooli näiden selostukset.
Aivan kuten muokattu versio Francis Crick n ”keskeinen dogmi”, jossa RNA ei ole vain pysähtyä välisellä matkalla DNA ja proteiini, mutta on tärkeitä sääntelyn palautetta, vaikuttamalla sekä transkription ja translaation. Voimme uskoa, että transkriptit kohteina nämä mekanismit toimivat kuten epigeneettiset välittäjinä ja levittää viestiä vaikka laaja verkosto dynaaminen geenin ilmentymisen säätelyyn.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) osuus on lähes 85% koko keuhkosyövässä. Sisplatiini (DDP) on laajalti käytetty tavanomaisen kemoterapian hoito NSCLC. Vaste kemoterapialle vaihtelee eri syöpäpotilaita, ja tehoa DDP hoito on usein vähentynyt resistenssin lääkkeelle. DNA: n metylaatio on CpG-saarekkeiden sisällä tai lähellä promoottori alueille on osoittautunut tärkeäksi epigeneettiset sääntelyn mekanismi geenien ilmentymisen. Hypermetylaation voisi johtaa muutokseen kromatiinin kehyksen, suoraan tukahduttaa transkriptio ja johtaa downregulation tai vaiennettaisi tuumorisuppressorigeeneille, mikä auttaa syövän taudin alkamisen ja etenemisen.
Äskettäin Tutkijat käyttävät geenien ilmentymisen ja metylaatio profilointia tunnistaa ehdokas DNA: n metylaatio kuljettajia DDP resistenssin NSCLC. Solujen lisääntyminen, apoptoosin, solusyklin ja vastaus DDP määritettiin in vitro ja in vivo.
Tämä työ tunnistettu paneeli kandidaattigeenejä alas säätelee DNA: n metylaation ja osoittivat, että nämä geenit aiheuttama DDP vastus. Epigeneettiset hoito aktivoida solujen DDP sekä in vitro että in vivo. Ja osoittautui, että yliekspressio GAS1 vaikuttaa suoraan DDP kemosensitiivisyys resistenttien solujen. Kaikki nämä todisteet tehostetun ymmärrystä DDP resistenssimekanismeja ja edistänyt kehitystä varten hoitoon NSCLC.