Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aiemmissa meta-analyysit, aspiriinin käyttö on yhteydessä alentuneeseen paksusuolisyövän riskin. Epävarmuus on kuitenkin jää tarkka annos riskin ja kesto-riskisuhteet.

Methods

määriteltyjä tutkimuksia etsimällä useita Englanti ja Kiinan sähköisiin tietokantoihin ja tarkistamalla asiaa artikkeleita. Annos-vaste meta-analyysi suoritettiin lineaarisen trendin regressio ja rajoitettu kuutio spline regressio. Alaryhmä analyysit tehtiin tutkimaan mahdollisia heterogeenisuus tutkimuksia. Mahdolliset heterogeenisyys laskettiin

Q

tilastotieto ja

I

2 arvo. Julkaisu bias arvioitiin käyttäen suppilon tonttien ja kvantifioitava Begg ja Egger testi.

Tulokset

Kaksitoista tutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Käänteinen assosiaation aspiriinin käyttö ja peräsuolen syövän havaittiin sekä koko ryhmän (RR = 0,74, 95% CI +0,64-+0,83 aspiriini annos; RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85 taajuuden aspiriinin käyttö; RR = 0,75 , 95%: n luottamusväli 0,68-0,81 vuosia aspiriinin käyttö) ja alaryhmien ositettiin sukupuolen ja syöpämuodon. Annos-vaste meta-analyysi osoitti, että oli 20% tilastollisesti merkitsevä vähentynyt paksusuolisyövän riskin varten 325 mg aspiriinia päivässä lisäystä, 18% vähentynyt riski 7 kertaa aspiriini viikossa lisäyksen jälkeen ja 18% vähentynyt riski 10 vuoden aspiriini lisäys .

Johtopäätös

Pitkäaikainen ( 5 vuotta), matala-annos (75-325 mg päivässä) ja säännöllinen aspiriinin käyttö (2-7 kertaa viikossa) voidaan tehokkaasti vähentää riski paksusuolen syövän.

Citation: Ye X, Fu J, Yang Y, Chen S (2013) Annos-Risk ja kesto-Risk väliset suhteet Aspiriini ja peräsuolen syövän: Meta-analyysi Julkaistu kohorttitutkimuksissa . PLoS ONE 8 (2): e57578. doi: 10,1371 /journal.pone.0057578

Editor: Claudia Daniela Andl, Vanderbilt University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 10 lokakuu 2012; Hyväksytty: 22 tammikuu 2013; Julkaistu: 25 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat rahasto International yhteistyöprojekti Guangzhou Science and Technology Bureau (nro 2011J5200017). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tietojen keruun ja analysoinnin, sekä tietojen tulkintaa.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpä ja neljänneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti [1], mikä tehokas kemopreventiossa aineilla olisi merkittäviä vaikutuksia kansanterveyteen. Aspiriini käyttöön on liittynyt vähäisempi riski CRC sekä tapaus-verrokki ja kohorttitutkimukset [2] – [6]. Mekanismi suoja on johtuvan inhibitio syklo-oksygenaasi (COX) -2-reitin vähentää solujen lisääntymistä, inhiboivat angiogeneesiä, ja apoptoosin [7], [8]. Joidenkin tutkimusten mukaan muita mahdollisia biologisia toimintamekanismeja varten aspiriinia, jotka eivät liity COX-2-reitin, mutta liittyy insuliinin liittyvä reitissä esto tumatekijä-kappaβ, tai ylös-säätely tuumorisuppressiogeeneinä [9] – [11].

Kaksi meta-analyysit epidemiologisia tutkimuksia yhdistyksen välillä aspiriini ja CRC erikseen raportoitu 29% [12] ja 27% [13] riskin vähenemistä CRC aspiriinia käyttöön. Kuitenkin annos riskin ja kesto riskin suhteet eivät ole selkeitä. Muutama kohorttitutkimukset raportoitu käänteinen annos-vaste assosiaatio aspiriinin käyttö ja CRC esiintyvyys [5] – [7], kun taas muut kohorttitutkimukset ei havaittu yhteyttä tai kohonnut yhdistyksen välillä [14] – [16]. Siksi pyrimme käsittelemään ratkaisematta kysymys siitä, onko annos-vaste-suhde aspiriinin käyttö ja CRC riskejä, ja tutkia optimaalinen annos ja kesto aspiriinin käytön ehkäisyssä CRC, jotta ohjata järkevä käyttö aspiriinia chemopreventive agentti syöpiä vastaan.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

meta-analyysi tehtiin seuraavat PRISMA suuntaviivoja [17] ja PRISMA tarkistuslista taulukossa S1 . Systemaattinen etsintä MEDLINE, PubMed, EMBASE, ISI WEB, Web of Science, Wanfang ja CNKI suoritettiin tunnistamiseksi epidemiologiset tutkimukset julkaistaan ​​tammikuusta 1990 kesäkuuhun 2012. Haku suoritettiin käyttäen yhtä tai useampaa avainsanoista: [aspiriinia tai NSAID tai ”steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden ’] ja [’ peräsuolen kasvaimet” tai ”CRC” tai ”kolorektaalisyöpää ’] ja riskejä. Lisäksi sisältösivut suurten epidemiologisten lehtiä ja viiteluettelot asiaan ja katsaukset tarkistettiin käsin. Haku rajattiin ihmisen tutkimuksia ja Englanti kieli käytettiin.

ja poissulkukriteereitä

kriteereillä tarvittavat tutkimukset: 1) on kohorttitutkimus suunnittelu; 2) tiedottaa aspiriinin käyttö suhteessa CRC; 3) sisältävät kolme tai useampia määrällisesti mitattuna altistumisluokat aspiriinin käyttö (esimerkiksi annoksena, taajuus ja kesto); 4) on CRC esiintyvyys kuten on määritelty edellä päätepisteen; ja 5) ilmoittaa alkuperäisen datan ja sisältää hazard ratio (HR) tai suhteelliset riskit (RR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) (tai tieto, jonka avulla voimme laskea niitä). Tutkimukset jätettiin jos: 1) niitä ei ole julkaistu täynnä raportteja, kuten konferenssi tiivistelmiä ja kirjeitä toimitukselle; 2) poikkileikkausta tai tapaus-verrokki suunnittelu käytettiin; 3) ne perustuivat valittu potilaalla on tiettyjä sairauksia (kuten adenoomia, haavainen paksusuolen tulehdus tai ennen syövän). Kun useita raportteja julkaistiin samaan väestöön tai osaa, valitsimme meta-analyysissä vain viimeisin ja informatiivista.

Data Extraction

Data uutetaan kustakin tutkimukseen osallistui nimeä ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, ikä, sukupuoli, useita aiheita, seuranta vuotta, sivusto syövän, säädöt, tulosmittareita, aspiriini altistumisluokat (mukaan lukien annos, taajuus ja kesto), RRs CRC ja vastaavien 95% CI kullekin aspiriinin käyttöä. Koko tämän paperin, RR käytetään viittaamaan kaikkiin riskiestimaattien lukien RRs tai tuntia. Kaksi tutkijaa (XH Ye ja JJ Fu) itsenäisesti tarkistetaan ja rajat tarkistanut tiedot, ja erimielisyydet ratkaistiin yhteisymmärryksessä.

asteikkoa Altistumistaso

Kun välein aspiriinia luokkien raportoitu, keskipisteen välin valittiin. Jotta avoin ylempi väli on kolme menetelmiä johtaa keskipisteen: 1) 20% korkeampi kuin alapäästä välin [18]; 2) 50% korkeampi kuin alapäässä välin [19]; 3) 75% leveydestä edellisen luokan valikoima lisättiin alaraja [20]. Valitsimme ensimmäisen menetelmän (20% korkeampi kuin alapäässä välein), joka osoittautui tuottamaan paremmin sopivaksi kuin toiset.

Tilastollinen analyysi

ensimmäinen määrällisesti yhdistyksen aspiriinin käyttö CRC riski käyttämällä meta-analyysi RR arvioiden liittyvät suurimman ja pienimmän luokan aspiriinia saanti. Toiseksi alaryhmä analyysit suoritettiin sukupuolen mukaan (miehiä tai naisia) ja syöpämuodon (paksusuolen tai peräsuolen) tutkimaan CRC riski kunkin alaryhmän.

johtamiseksi annos-vaste-suhde aspiriinin käyttö ja riskin CRC, käytimme ehdottaman mallin Orsini ja Grönlannin [21], [22] kokoavista riskiestimaattien. Ensin käytetään rajoitettua kuutio spline regressiomallia (Stata RC_SPLINE komento), jossa on kolme solmua luoda ura muuttujia, sitten johtaa yleistynyt pienimmän neliösumman suuntaus arviointi (Stata GLST komento) sisällyttämällä spline muuttujia. Olemme myös asentaa toinen lineaarista regressiomallia ilman splinin termejä. Lopuksi merkitys ei-lineaarisuus tutkinut uskottavuusosamäärä että verrattuna malliin lineaarinen termi ainoa ja malli sekä lineaarisen ja kuutio spline ehdot.

Statistical heterogeenisuus välillä tutkimuksissa tutkittiin käyttäen sekä Cochrane

Q

tilastollinen (merkitsevä

P

0,1) ja

I

2 arvo.

I

2 valikoimia 25% -50%, 50% -75%, ja ≥75% katsottiin edustavan alhainen, lievän ja suuren heterogeenisyys vastaavasti [23], [24]. Alaryhmäanalyysi käytettiin tutkimaan vaikutuksen sukupuolen ja syövän sivusto heterogeenisyys.

Julkaisu bias arvioitiin silmämääräisesti Begg n suppilo juoni ja testattu Begg testi ja Egger testi (merkitsevä

P

0,1) [25], [26]. Lisäksi trim-ja-täyttö menetelmä (Stata METATRIM komento) käytettiin säätämään yhdistettiin RR ja 95%: n luottamusväli, jos havaitaan julkaisu bias olemassa [27]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen Stata tilastollista ohjelmistoversio 10.0.

Tulokset

Ominaisuudet Mukana Studies

kirjallisuudesta ja tutkimus valintaprosessi oli kuvassa S1. Kaksitoista tutkimusta sisällyttää esillä meta-analyysi, mukaan lukien viisi tutkimuksia annos aspiriinia käyttää [4], [15], [28] – [30], kymmenen tutkimuksia taajuudella aspiriinin käyttö [4] – ja yhdeksän tutkimuksia kesto aspiriinin käyttö [4], [5], [15], [28] – [33]. Kaikki tutkimukset perustuivat kohortin suunnitteluun. Osallistujien joukossa, 18750 tapaus tapauksia CRC aikana tapahtui seurannan ajan pituus vaihtelee kolme-kaksikymmentäneljävuosi. Kahdeksan näistä tutkimuksista tehtiin Yhdysvalloissa, kun taas neljä oli Euroopassa [16], [28], [30], [33] (taulukot 1, 2, 3).

Korkein Versus Alin annos, tiheys ja kesto Aspirin käytetty

yleinen RRs CRC verrataan luokkien ylin ja alin annos, toistuvuus ja kesto aspiriinia käytetään esiteltiin kuvassa 1. Laajojen riskin väheneminen CRC havaittiin suhteessa annokseen (RR = 0,74, 95% CI ,64-0,83), taajuus (RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85) ja kesto (RR = 0,75, 95% CI 0.68- 0,81) aspiriinia käytetty. Ei ollut näyttöä heterogeenisuus tutkimukset annoksesta (

P

heterogeenisyyden = 0,545,

I

2 = 0,0%), taajuuden (

P

heterogeenisyyden = 0,384,

I

2 = 40,7%), ja kesto (

P

heterogeenisyyden = 0,160,

I

2 = 31,1%).

yhdistetty suhteellinen riski saavutettiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten mallia. Harmaa neliö edustaa suhteellisen riskin jokaisessa tutkimuksessa, jossa neliö koko heijastaa tutkimuksen-ominaispainon ja 95%: n luottamusväli edustaa vaakaviivaa. Timantti osoittaa yhteenvedon riskiarvio.

Cancer päällä (paksusuolen tai peräsuolen) ja sukupuoli (miehiä tai naisia) yhdessä aspiriinin käyttö arvioitiin erikseen (taulukko 4). RR arvioiden näitä alaryhmäanalyyseissa vaihtelivat vain hieman ja ei ole merkittävää eroa, mikä osoittaa, että aspiriini saanti oli johdonmukaisesti liittyy alentuneeseen CRC. Määrä tutkimuksia annos aspiriinin käyttö oli liian pieni suorittamaan alaryhmäanalyysi päälle.

silmämääräinen tarkastus suppilo juoni ja tilastolliset testit ehdotti mitään viitteitä julkaisun bias tutkimuksiin annokseen (kuvio 2; Begg testi

P

= 0,221; Egger testi

P

= 0,119). Lievä julkaisu bias tutkimuksiin taajuudella (kuvio 2; Begg testi

P

= 0,076; Egger testi

P

= 0,019) ja kesto (kuvio 2; Begg testi

P

= 0,283; Egger testi

P

= 0,025) todettiin. RR arviot vaihtelivat vain hieman käytön jälkeen leikata-ja-fill menetelmä säätää mahdollisten julkaisu bias (RR = 0,75, 95% CI +0,66-0,85, annoksen; RR = 0,82, 95% CI +0,76-,87, taajuuksien; RR = 0,75, 95%: n luottamusväli 0,67-0,84, kestoon), mikä osoittaa, että aspiriinin käyttö johdonmukaisesti liittyi alentuneeseen CRC.

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitetun -alueella.

annosvasteyhteys Analysis

satunnainen vaikutuksia kuutio spline malli, mukana kaikki tutkimukset annos aspiriinin käyttö (mg /vrk), löysimme näyttöä siitä epälineaarinen suhde annos aspiriinia käyttää ja CRC riski (

P

varten epälineaarisuus = 0,020; Kuva 3). Pienentynyt riski CRC 75 mg päivässä lisäystä aspiriini oli 0,90 (95% CI 0,86-0,94), ja siellä oli vahvempi riskien vähentäminen korkeamman aspiriini annos (RR = 0,80, 95% CI +0,74-,88, 325 mg per päivä ja RR = 0,74, 95% CI +0,65-0,83, 650 mg päivässä).

P

epälineaarisuutta = 0,020. Yhtenäinen viiva vastaa arvioitua suhteellista riskiä ja piste-katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli. Katkoviivat käytetään selittämään suhteellinen riski paksusuolen syövän eri annos aspiriinin käyttö (RR = 0,90, 95% CI +0,86-0,94, 75 mg päivässä; RR = 0,86, 95%: n luottamusväli 0,81-0,91, sillä 163 mg päivässä; RR = 0,80, 95%: n luottamusväli 0,74-0,88, 325 mg päivässä; RR = 0,74, 95% CI +0,65-+0,83, 650 mg päivässä).

satunnainen vaikutukset kuutio spline malli, mukana kaikki tutkimukset taajuudella aspiriinin käyttö (kertaa /viikko) osoitti epälineaarinen suhde CRC riskin ja taajuuden aspiriinin käyttö (

P

varten epälineaarisuus = 0.007; kuvio 4) . Pienentynyt riski CRC kahdesti viikossa aspiriini käyttäjä oli 0,92 (95% CI 0,88-0,95), ja siellä oli vahvempi riski pieneni 7 kertaa viikossa aspiriini käyttäjä (RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87). Kuitenkin, ei ollut voimakkaampaa riski pieneni yli 7 kertaa viikossa lisäystä (RR = 0,82, 95% CI +0,78-,87, 10 kertaa viikossa).

P

epälineaarisuutta = 0,007. Yhtenäinen viiva vastaa arvioitua suhteellista riskiä ja piste-katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli. Katkoviivat käytetään selittämään suhteellinen riski paksusuolen syövän eri taajuuden aspiriinin käyttö (RR = 0,92, 95%: n luottamusväli 0,88-0,95, kahdesti viikossa; RR = 0,86, 95%: n luottamusväli 0,81-0,91, 4 kertaa viikossa; RR = 0,82, 95%: n luottamusväli 0,78-0,87, 7 kertaa viikossa; RR = 0,82, 95%: n luottamusväli 0,78-0,87, 10 kertaa viikossa).

ei- lineaarinen suhde CRC riskin ja kesto aspiriinin käyttö ei ollut merkitystä kuutio spline malli (

P

varten epälineaarisuus = 0,187), joten lineaariregressiomallin sovitettiin (

P

varten lineaarinen suuntaus 0,001; kuvio 5). Riski CRC pieneni progressiivisesti kuin keston aspiriinin käyttö lisääntyi. Riskiä CRC 5 vuotta aspiriinin käyttö oli 0,90 (95% CI 0,88-0,92). Oli taipumus vahvemman riskien vähentämisen pidempään aspiriini käytetty (RR = 0,82, 95%: n luottamusväli 0,78-0,86, 10 vuotta ja RR = 0,67, 95%: n luottamusväli 0,61-0,73, 20 vuotta).

P

lineaarisuus = 0,000. Yhtenäinen viiva vastaa arvioitua suhteellista riskiä ja piste-katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli. Katkoviivat käytetään selittämään suhteellinen riski paksusuolen syövän eri kestosta aspiriinin käyttö (RR = 0,90, 95% CI +0,88-0,92, 5 vuotta aspiriinin käyttö; RR = 0,82, 95% CI +0,78-0,86 varten 10 vuotta RR = 0,74, 95%: n luottamusväli 0,69-0,79, 15 vuotta, RR = 0,67, 95%: n luottamusväli 0,61-0,73, 20 vuotta).

keskustelu

tässä meta-analyysissä vietämme käänteinen yhdistyksen välillä aspiriini saannin ja CRC riski. CRC riskien vähentäminen on noin 20% -26%. Tämä havainto on yhdenmukainen aiempien yhdistetyn analyysin havainnointitutkimuksessa [13], joka on raportoitu noin 20% -30% vähennys riskiä CRC säännölliseen aspiriinin käyttöä. Kuitenkin, että tutkimus sisälsi tapausverrokkitutkimukset joka saattaa altistaa valinta- ja muistaa bias, mikä heterogeeninen tuloksia. Tässä tutkimuksessa, me myös kaikki kohorttitutkimuksessa julkaistu vuodesta 1990 vuoteen 2012. Ei ole todisteita heterogeenisuus kaikkien tutkimusten sisällytetty tähän analyysiin, joten tulokset ovat tarkempia. Tiedot satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) osoitti, että aspiriinin käyttö ei ainoastaan ​​vähensi paksusuolen adenoomia esiintymisen tai uusiutumisen [34] – [37], mutta myös vähensi, kaukainen etäpesäke ja kuolleisuus CRC [38] – [42] . Lopuksi todisteita RCT ja havaintotutkimuksista tuettu hyödyllinen tehtävä aspiriinia on CRC.

Kuitenkin aiemmat tutkimukset eivät antaneet annoksen riskin suhde aspiriinia saanti ja CRC riski. Tässä tutkimuksessa, suoritimme meta-analyysi annos-vaste-suhde aspiriinia saanti ja riski CRC. Käyttämällä tietoja taajuudella aspiriinin käyttö, monotonisesti laskeva suhde havaittiin matalataajuista aspiriinia saanti (RR = 0,92 kahdesti viikossa aspiriini käyttäjä; RR = 0,82 7 kertaa viikossa), mutta riskien vähentämisen tasaantuu korkealuokkaisten taajuus aspiriinia saanti (RR = 0,82 7 kertaa viikossa). Tämä suuntaus on sopusoinnussa äskettäin yhdistetyn analyysin kaikista syövän riski tapausverrokkitutkimukset raportoinnin eri taajuudella luokat aspiriinin käyttö, mutta annos-riskin suhteita aspiriinia ja CRC riskejä ovat tuntemattomia kyseisessä tutkimuksessa [38]. Mielenkiintoinen ja uusi tulos tutkimuksessamme on olemassa kynnysilmiöstä välillä taajuuden aspiriinin käyttö ja riski CRC. Kynnys on aspiriinia liittyy riski CRC on päivittäinen käyttäjä, joka osoittaa vahvempaa riski pieneni päivittäin aspiriinia käyttäjille. Koskevien tietojen aspiriini annoksella, se osoittaa merkittävää annos-riskin suhteen. Yksi uusi havainto on, että jopa pienten asetyylisalisyylihappoannosten saanti ( 75 mg /vrk), väheneminen CRC riski havaittiin, vaikka se on alle 10%. Huomattava, että kaksi RCT pieniannoksisen aspiriinin ei osoittanut mitään väheneminen paksusuolen syövän riskiä [43], [44], ja yhdistetyssä analyysissä kaksi RCT korkean annoksen aspiriinia osoitti, että säännöllinen käyttö ainakin 300 mg aspiriinia päivittäin on tehokas primaaripreventiossa paksusuolisyövän [41]. Huomionarvoista oli se, että siellä oli 20% CRC riski pieneni 325 mg /vrk aspiriinia saanti, mutta vain 26% pienempi kaksinkertaisen annoksen tutkimuksessamme. Tämä tulos sekaantunut että asteikko riskien vähentämistä on pienempi ja pienempi yhä annoksen aspiriinia saanti. On kuitenkin syytä keskustella, onko se kustannustehokas suurilla annoksilla aspiriinia kemopreventiossa vastaan ​​CRC. Koska suurempi vuotokomplikaatioriskiä aiheuttaman suuren annoksen aspiriinia [45] ja sen kustannustehokkuus, optimaalinen annos aspiriinia ehkäisyyn CRC voi olla alueella 75-325 mg vuorokaudessa ja 2-7 kertaa viikossa , jossa monotonisesti laskeva annos-vastesuhteet ja yli 10% vähennys riskiä CRC havaittiin. Jonkin verran näyttöä siitä, että 81-325 mg päivässä aspiriinin käyttö voi vähentää ja toistumisen peräsuolen adenoomien [35] – [37], [46], ja että suositeltu annos aspiriinia sekundaariehkäisyssä verisuonisairauksien on 75-150 mg vuorokaudessa [47]. Päällekkäiset luottamusvälit viittaavat siihen, että optimaalinen annos suositellaan tutkimuksessamme voi estää peräsuolen adenoomien ja sydän- ja verisuonitautien samanaikaisesti.

kesto riskin suhde vuosien aspiriinin käyttö ja CRC riski on vielä epäselvä. Suoritimme meta-analyysi annos-vastesuhde käyttäen tietoja vuosien aspiriinin käyttöä. Mielenkiintoinen havainto on, että negatiivinen lineaarinen korrelaatio CRC riskin ja kesto aspiriinin käytön havaittiin. Riski CRC väheni 10% 5 vuotta lisäystä aspiriinin käyttö, ja laski riski on lähes kaksinkertainen, kun aspiriinia käyttöä jatkettiin 10 vuotta. Kolmen meta-analyysit olivat satunnaistettuja ja havaintotutkimuksista [13], [38], [41] myös, että siellä oli vahvempi riskien vähentämisen pidempään aspiriinin käyttöä, ja mitä hyötyä aspiriinia CRC oli ilmeistä niille, jotka käyttävät aspiriinia lisää yli 5 vuotta. Siksi pitkän aikavälin (vähintään 5 vuotta) aspiriinin käyttö suositellaan ehkäisyyn CRC.

alaryhmäanalyyseissa syöpämuodon, ei ole mitään eroa ilmeistä vaikutusta paksusuolen caner ja peräsuolen syöpä. Tämä havainto on yhdenmukainen aiempien Yhdistetyn analyysin [13]. Kuitenkin viisi satunnaistettuja teki raportin, että hyöty aspiriinin oli suurempi syöpiä proksimaalisessa paksusuolessa kuin että distaalinen paksusuolen syövissä [40]. Mutta tutkimukset läheisten ja etäisten paksusuolen syövät liian rajoitettu suorittamaan alaryhmäanalyysi päälle. Koska rajoitetuissa tapauksissa kunkin alaryhmän, nämä havainnot pitäisi tulkita varoen. Siksi lisätutkimukset pitäisi tutkia mahdollisuuksia eri vaikutus aspiriinin käyttö perustuu syöpämuodon, jotka voivat koskea ero normaalin fysiologian, riskitekijät, mekanismeja Karsinogeneesin ja molekyyli- ja geneettisiä ominaisuuksia syövistä [48] – [51] .

Vaikka biologiset mekanismit ovat epävarmoja, on jonkin verran näyttöä siitä, että suojaava vaikutus aspiriinin sydän- ja verisuonitautien voivat erota sukupuolen perusteella meta-analyysit satunnaistettua tutkimusta [52], [53]. Ei ole kuitenkaan mitään eroa sukupuolen aspiriinin käyttö ja CRC riski tutkimuksessamme. Tämä havainto on yhdenmukainen aiempien todisteet olivat satunnaistettuja ja havaintotutkimuksista [41]. Koska rajoitetuissa tapauksissa kunkin alaryhmän, tulee noudattaa varovaisuutta tulosten tulkinnassa. Uudistetut tutkimuksia tarvitaan tutkia mahdolliset erot sukupuoli suojaava vaikutus aspiriinia.

Useat mahdollisten rajoitusten tämän meta-analyysi kannattaa keskustella. Ensinnäkin rajoittaminen sisältyykin havainnointitutkimukset annetun aspiriinin käyttö, joka liittyy erityisesti mittausvirheille altistumista aspiriinia ja vaihtelevuutta aspiriinin käytön määritelmän eri tutkimuksissa. Nämä epäjohdonmukaisuudet saattaa osittain selittää heterogeenisyys riskiestimaattien eri tutkimuksissa. Toiseksi, vaikka mukana vain tulokset täysin mukautettu mallien tuloksia voidaan vielä joutua jäljellä sekoittavia tai muu harhat koska eri tutkimukset ovat saattaneet säätää eri kovariantteja. Kolmanneksi, emme yritä paljastaa julkaisemattomia tutkimuksia ja mukana vain tutkimuksia, jotka oli kolme tai enemmän määrällisesti mitattuna altistumisluokat aspiriinin käyttö (esimerkiksi annoksena, taajuus ja kesto), mikä voisi tuottaa julkaisu bias ja aspiriinin vaikutusta kuin chemopreventive voi olla yli painotti. Kuitenkin silmämääräinen tarkastus suppilo juoni ja tilastollisten testien perusteella mitään viitteitä julkaisun bias tutkimuksiin annoksesta, ja vain vähäinen julkaisu harhat tutkimuksiin toistuvuus ja kesto ovat huomattava. Lisäksi RR Arviot vaihtelevat vain hieman käytön jälkeen leikata-ja-fill menetelmä säätää mahdollisten julkaisu harhaa. Lopuksi, sekä annos ja kesto aspiriinin käytön on osoitettu vaikuttavan riskiä CRC, mutta suurin osa mukana tutkimuksista ei antanut tietoja kumulatiivinen annos (tabletti-vuotiaat). Näin ollen meillä ei ole riittävästi tietoa arvioida riskiä CRC liittyvän kumulatiivinen annos.

vahvuuksia meta-analyysissä, ovat seuraavat. Aspiriinia tiedot havaittiin takautuvasti, mikä minimoi vaikutus virheiden poistamista ja harhojen liittyvät epätäydellinen tietojen kerääminen osallistujilta, etenkin kohtalokkain diagnoosit. Lisäksi ei ole mitään näyttöä heterogeenisuus kaikkien tutkimusten mukaan tähän analyysiin. Lisäksi tiedot suhteessa annokseen, taajuus ja kesto aspiriinin käyttö katsottiin, jotta voidaan paremmin ymmärtää annoksen riskin ja kesto-riskisuhteet.

Yhteenvetona täysin uusi löydös tutkimuksessamme on olemassa kynnysilmiöstä välillä aspiriinin saannin ja riski CRC, mikä viittaa siihen, että suositeltu annos aspiriinia ehkäisyyn CRC on 75-325 mg päivässä ja 2-7 kertaa viikossa. Lisäksi lineaarinen annos-vaste-suhde havaittiin käytön kesto ja syövän suoja, niin pitkän aikavälin ( 5 vuotta) johdonmukaisesti aspiriinin käyttö näyttää saavuttamiseksi tarpeen suojaava vaikutus. Lopuksi pitkäaikainen, pieniannoksisen ja säännöllinen aspiriinin käyttö liittyy pienempi riski CRC. Mahdollinen haitat liittyvät aspiriinin käyttö ja kustannustehokkuutta tietyillä riskiryhmään on harkittava ennen kääntää nämä tulokset voidaan muuttaa kliiniseksi käytännöksi.

tukeminen Information

Kuva S1.

PRISMA Vuokaavio kirjallisuuden haku ja tutkimus valinta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0057578.s001

(DOC) B Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista tämän meta-analysoida.

doi: 10,1371 /journal.pone.0057578.s002

(DOC) B