Krooninen sairaus

tiivistelmä

assosiaatio seriini /treoniini-kinaasi 15 (STK15) F31I polymorfismi (rs2273535) ja syöpäalttiutta edelleen kiistanalainen. Tutkia tätä potentiaalia suhteen teimme laajan meta-analyysi 27 julkaistuja tutkimuksia, joihin osallistui yhteensä 19267 useiden syöpätapauksista ja 24359 valvontaa. Tuloksemme osoittavat tilastollista näyttöä yhdistyksen välillä

STK15

F31I polymorfismi ja kohonnut yleinen syövän geneettisistä mallia: AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA, ja A vs. T. ositettu analyysi syövän tyyppi oli lisääntynyt riski rintasyövän geneettisistä mallia: AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA, ja A vs. T, samoin kuten ruokatorven syöpä kahdessa geneettistä mallia: AA vs. TA + TT ja AA vs. TA. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, oli merkittävä kasvu syöpäriski aasialaiset, mutta ei valkoihoiset, neljässä geneettinen mallia: AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA ja A vs. T. lisäksi on kerrostettu analyysi etnisyyteen rintasyövän alaryhmä paljasti merkittävän kasvun syöpäriski aasialaiset kaksi geneettistä mallia: AA vs. TA + TT ja AA vs. TT sekä keskuudessa valkoihoiset yksi geneettinen malli: AA vs . TA. Yhteenvetona, tämä meta-analyysi osoittaa, että

STK15

F31I polymorfismi voi olla riskitekijä syöpään.

Citation: Tang W, Qiu H, Ding H, Sun B, Wang L, Yin J, et al. (2013) välisestä assosiaatiosta

STK15

F31I polymorfismi ja syöpäalttiutta: meta-analyysi Ottamalla 43626 aiheet. PLoS ONE 8 (12): e82790. doi: 10,1371 /journal.pone.0082790

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 31 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 28 lokakuu 2013; Julkaistu: 13 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Tang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Jiangsu yliopiston kliinisen lääketieteen tieteen ja teknologian kehitysrahaston (JLY20120004). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on monimutkainen sairaus, joka johtuu vuorovaikutukset useiden geneettisten ja ympäristötekijöiden [1-3]. Luonteenomaista syöpä on geneettinen epävakaus, joka voi johtua transgenation ja hankittu aneuploidian [4]. Geneettinen epävakaus useimmiten tapahtuu kromosomitasolla, mukaan lukien tappiot ja voitot kokonaan tai suuria osia kromosomeista [5]. Kromosominen erottelu tapahtuu sukkularihmaston, joka yhdistää koko kromosomia vastakkaisiin navat solun, ja erottelee päällekkäisiä DNA tasan kahteen tytärsoluksi [6]. Nisäkässoluissa sentrosomien ovat tärkeimmät mikrotubulusten järjestävän keskukset (MTOC) ja on keskeinen rooli symmetrinen sukkularihmaston muodostumista ja mitoosin. Seriini /treoniini-kinaasi 15 (STK15), joka on sentrosomimäärän-lokalisoitu seriini /treoniini-kinaasi, toimii kriittinen säätelijänä mitoosi sentrosomimäärän kypsymisen ja karan kokoonpano. Sillä on erityinen rooli G2 M vaiheessa ensisijaisesti sen fosforylaation toimintoja, ja sillä on tärkeä rooli kehityksen ja etenemisen syövän maligniteetin [7].

Ei-synonyymi yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) on

STK15

, The F31I polymorfismi (rs2273535), on tunnistettu koodausalueen

STK15

.

STK15

F31I polymorfismi (91 T → A), joka on SNP eksonissa 3

STK15

, koodaa fenyylialaniinin → isoleusiinilla aminohappotähteessä 31 (F31I) [8]. Viime vuosina F31I polymorfismi on intensiivisesti tutkittu sen yhteydessä moninkertaiseen syöpiä. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että

STK15

F31I polymorfismi on yleinen alhainen penetrance alttius geenin useissa syöpien, erityisesti rintasyövän, peräsuolen ja ruokatorven syöpä [9-11]. Kuitenkin Näiden tutkimusten tulokset jäävät ristiriidassa, ehkä johtuu pienen otoksen koon rajoitukset, etnistä monimuotoisuutta alleelifrekvenssit, ja julkaisu bias. Siksi vahvistaa roolia

STK15

F31I polymorfismi kasvainten synnyssä, teimme laajan meta-analyysin hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset mennessä julkaistut. Parhaan tietomme mukaan tämä on kattavin meta-analyysi koskien

STK15

F31I polymorfismi ja yhdistys syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Tämä meta -analyysiohjelman raportoidaan mukaan Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) suuntaviivat (taulukko S1. PRISMA tarkistuslistan) [12].

Haku Strategia

Genetic yhdistys julkaistuja artikkeleita syöpää ja

STK15

F31I polymorfismi, jopa 29 toukokuu 2013, tutkittiin etsimällä PubMed, EMBASE, CBM (Chinese biolääketieteen Disc) ja CNKI (Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure) yhdistelmillä seuraavin ehdoin: ”STK15”, ”Aurora-A”, ”BTAK”, ”AIKI”, ”polymorfismi”, ”SNP”, ”mutaatio”, ”karsinooma ”,” syöpä ”,” kasvain ”ja” malignance ”. Lisäksi julkaisussa kieli oli rajoitettu Englanti ja Kiina. Kaikki bibliografioita luetellut näissä tutkimuksissa ja julkaisi arvioita tarkastettiin ja liittyy tutkimukset.

ja poissulkukriteereitä

hyväksyttävät tutkimukset oli täytettävä seuraavat kriteerit: 1) arvioitiin

STK15

F31I polymorfismi ja syövän riskiä, ​​2) suunniteltu tapauskontrollitutkimuksessa, 3) saatiin tietoa genotyypin tai alleelin taajuus tapauksessa ryhmissä ja kontrolliryhmissä, 4) edellyttäen, että genotyypitysmenetelmää ja etnisyys, ja 5) ohjaus genotyyppi jakaumat sopusoinnussa Hardy-Weinberg tasapaino (HWE). Hylkäämisperusteet sisältyvät seuraavat: 1) päällekkäiset tiedot, 2) ei tapausverrokkitutkimukset, ja 3) tarkastelun julkaisu.

Data Extraction

Tiedot kaikista hyväksyttävistä julkaisuista huolellisesti ja itsenäisesti uutetaan kautta kolme arvioijat (W. Tang, H. Qiu, ja H. Ding). Ollessa ristiriitaisia ​​arviointien erot ratkaistiin jatkokeskusteluja kaikkien arvioijat. Jokaisen mukana tutkia seuraavat tiedot uutettiin: ensimmäinen kirjoittaja, syöpä tyyppi, julkaisuvuosi, maa, etnistä koehenkilöistä, tapausten määrä ja valvonnan, genotyyppi menetelmä, alleeli ja genotyyppi taajuus, ja HWE valvontaan.

tilastollinen analyysi

Poikkeaminen HWE joukosta säätimet arvioitiin kunkin yksittäisen tutkimuksen avulla internet-pohjainen HWE laskin (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl ). Raaka kerroinsuhde (OR), jossa vastaavan 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin mittaamaan vahvuus välisen assosiaation

STK15

F31I polymorfismi ja syöpäriskiä. Merkitys Yhdistettyjen OR arvioitiin käyttäen Z-testi ja

P

-arvo (kaksihäntäinen), ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Tutkimuksessamme Chi-square-pohjainen I

2 testiä käytettiin tarkistaa mahdollisten heterogeenisuus tutkimukset; I

2 25% ilmoitti alhainen heterogeenisyys, 25% ≤I

2≤50% ilmoitti kohtalaisesti heterogeenisyys, ja I

2 50% ilmoitti suuri heterogeenisyys [13]. Heterogeenisuus pidettiin tilastollisesti merkitsevä I

2 50% tai

P

0,10. Jos heterogeenisyys olemassa, yhdistetyistä syrjäisimmät alueet laskettiin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian-Laird menetelmä) tai kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin (Mantel-Haenszel menetelmä). Alaryhmä analyysit tehtiin mukaan etnisyyteen ja syöpätyypin mitata etnisyyden erityisiä ja syöpätyypin-konkreettisia vaikutuksia (syöpä tyyppi arvioi vähintään kolme yksittäisen tapausverrokkitutkimukset liitettiin ”muita syöpiä”). Herkkyysanalyysi suoritettiin myös määrittämään, onko jätetty tutkimusten vaikuttaneet vakauteen tuloksia. Galbraith radial juoni ja edelleen ositettu analyysejä käytettiin analysoimaan lähteen heterogeenisyys. Meidän tutkimuksissa suppilo juoni ja Egger testi arviointiin käytettiin mahdollisten julkaisu harhaa, joka mitattiin silmämääräisesti epäsymmetrisen juoni. Lisäksi tulkintaa varten Egger testi, tilastollista merkittävyyttä määriteltiin

P

0,05. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen STATA (v12.0) tilastollisia ohjelmistoja.

Tulokset

Ominaisuudet

Kun aluksi haku, yhteensä 151 julkaistujen artikkeleiden aiheeseen olivat tunnistettiin tietokannoista (PubMed, EMBASE, CBM ja CNKI). Ylimääräisiä suodattimia, 120 näistä artikkeleista on jätetty (26 päällekkäistä nimikkeitä, 10 ei ole tapausverrokkitutkimukset, viisi yhdistyksen syövän hoitoon, 72 merkityksettömyys on geenipolymorfismien ja syöpä, kuusi arvioita ja yksi tapaus-verrokki opiskella päällekkäiset tiedot). Tämän vaiheen jälkeen 31 pätevää ja alkuperäinen paperit sopivat kriteerit. Jälkeen manuaalinen haku bibliografian luettelot haetaan artikkeleita, toinen kaksi artikkelia otettiin mukaan (kuvio 1). Jälkeenpäin kuusi tapausverrokkitutkimukset jätettiin, koska määrä genotyyppien kontrolliryhmässä tilastollisesti poikennut HWE. Kaiken 27 yhteensä tapausverrokkitutkimukset assosiaatiosta välisestä

STK15

F31I polymorfismi ja syövän riskiä rekrytoitiin tähän meta-analyysiin. Niistä 27 tapausverrokkitutkimukset kymmenen tutkittu rintasyövän [8,9,14-21], neljä tutkitaan peräsuolen syöpä [10,22-24], ja kolmen tutkitun ruokatorven syöpä [11,25,26]. Muissa tutkimuksissa tutkittiin mahalaukun syöpä, keuhkosyöpä, munuaissyöpä, virtsarakon syöpä, glioblastooma, maksasyövän, ja munasarjasyöpä [27-36]. Mitä aiheita näissä tutkimuksissa, 11 oli Aasian [9,11,19-21,23,25-29] ja 16 oli valkoihoisia [8,10,14-18,22,24,30-36]. Ominaisuudet väestön ja syöpätyyppien kussakin tutkimuksessa palvelukseen meta-analyysi on lueteltu taulukossa 1. jakautuminen

STK15

F31I polymorfismia alleeli keskuudessa potilaiden ja verrokkien on lueteltu taulukossa 2. tulokset meta-analyysi eri vertailevan genetiikan malleja on koottu taulukkoon 3, taulukko 4 ja taulukossa 5.

tutkimus

Year

Alkuperä

Maa

Cancer tyyppi

Otoskoko (tapaus /kontrolli) B genotyyppi menetelmä

Sang et al.2012AsiansChinaesopheal cancer380 /380MALDI-TOF MSRuan et al.2011AsiansChinabreast cancer1334 /1568TaqManNavaratne et al.2010CaucasiansUSAglioblastoma96 /93PCR-RFLPAkkiz et al.2010CaucasiansTurkeyhepatocellular carcinoma128 /128PCR-RFLPSong et ai .2010AsiansChinabladder cancer60 /60PCR-RFLPChen et al.2009AsiansChinaesopheal cancer188 /324PCR-RFLPMARIE-GENICA2009CaucasiansGermanbreast cancer3136 /5466MALDI-TOF MSRicketts et al.2009CaucasiansPolishrenal solun carcinoma328 /311MLPADogan et al.2008CaucasiansTurkeylung Cancer102 /102Direct sequencingChen et al.2007CaucasiansUSAcolorectal cancer60 /65Direct sequencingWang et ai .2007CaucasiansUSAlung cancer1518 /1518TaqManVidarsdottir et al.2007CaucasiansIcelandbreast cancer759 /653TaqManTchatchou et al.2007CaucasiansGermanbreast cancer727 /819TaqManHammerschmied et al.2007CaucasiansGerman; USArenal solun carcinoma156 /158PCR-RFLPWebb et al.2006CaucasiansUKcolorectal cancer2558 /2680Illuminasentric helmi arrayFletcher et al.2006CaucasiansUKbreast cancer507 /875PCR-RFLPZhang et al.2006AsiansChinacolorectal cancer283 /283PCR-RFLPCox. et al.2006CaucasiansUSAbreast cancer1259 /1742TaqManJu et al.2006AsiansKoreagastric cancer501 /427MALDI-TOF MSChen et al.2005AsiansChinagastric cancer68 /75PCR-RFLPHienonen et al.2005CaucasiansFinlandcolorectal cancer235 /94Direct sequencingLo et al.2005AsiansChina (Taiwan) rintojen cancer709 /1972TaqManDiCioccio et al.2004CaucasiansUK; Tanska, USAovarian Cancer1821 /2467TaqManSun et al.2004AsiansChinabreast cancer520 /520PCR-RFLPEgan et al.2004CaucasiansUSAbreast cancer940 /830Direct sequencingMiao et al.2004AsiansChinaesopheal cancer656 /656PCR-RFLPDai et al.2004AsiansChinabreast cancer1193 /1310TaqManTable 1. Ominaisuudet väestön ja syöpätyyppien yksilön sisältämien tutkimusten meta-analyysissä.

MALDI-TOF MS: Matrix-laserdesorptio /ionisaatio Time of Flight Mass SpectrometryPCR-RFLP: polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentti pituus polymorphismMLPA: Multiplex Ligaatioseoksista Riippuu Probe Amplification CSV Lataa CSV

Case

Control

Case

Control

HWE

AA

TA

TT

AA

TA

TT

A

T

A

T

Sang et al.4616117339188153253507266494YesRuan et al.167568599161691716902176610132123YesNavaratne et al.43359633544115145141YesAkkiz et al.44777227995520131225YesSong et al.33151218251781396159YesChen et al.66794311816838211165404244YesMARIE-GENICA16710961873249192732901430484224258507YesRicketts et al.2071051617112218519137464158YesDogan et al.63858340595015446158YesChen et al.3134462138191013397YesWang et al.363736925132059444517574221508YesVidarsdottir et al.422884292123140137211462731033YesTchatchou et al.433257374852874711233311257381YesHammerschmied et al.757921265817124189227YesWebb et al.114880156412588816671108400811384222YesFletcher et al.18154335482805471908243761374YesZhang et al.1421113010413742395171345221YesCox. et al.6640177465571107553319497012721YesJu et al.2112157517919058637365548306YesChen et al.3627533321099379852YesHienonen et al.19941225434613233853135YesLo et al.3482887188688719698443026591279YesDiCioccio et al.7150282199649121364421448473075YesSun et al.2562145019226266726314646394YesEgan et al.503315593128351643114493451315YesMiao et al.3082905824931691906406814498YesDai et al.49049112153450314914717331571801YesTable 2. jakautuminen

STK15

F31I

polymorfismien genotyypin ja alleeli jakamiseen useiden syöpäpotilaita ja valvontaa.

HWE: Hardy-Weinberg tasapaino. CSV Lataa CSV polymorfismi

Genetic vertailu

Väestö

OR (95% CI) B

P

Test heterogeeninen

Model

p

-Arvo

I

2

AA + TA vs. TTAll1.04(0.97-1.12)0.2650.00250.1%RAsians1.07(0.89-1.28)0.4820.00165.6%RCaucasians1.04(0.97-1.11)0.3050.08434.8%RAA vs. TA+TTAll1.18(1.06-1.31)0.0020.00056.2%RAsians1.27(1.10-1.47)0.0010.00264.8%RCaucasians1.08(0.93-1.26)0.3100.02645.3%RAA vs. TTAll1.16 (1,01-1,32) 0.0350.00055.7% RAsians1.26 (1,01-1,56) 0.0390.00166.5% R

STK15

F31ICaucasians1.08 (0,91-1,28) 0.3880.03143.9% RTA vs. TTAll1.01(0.95-1.08)0.7450.02837.2%RAsians0.96(0.81-1.13)0.6280.01554.6%RCaucasians1.03(0.98-1.08)0.2240.24718.0%FAA vs. TAAll1.18(1.06-1.30)0.0010.00348.4%RAsians1.28(1.12-1.47)0.0000.01057.0%RCaucasians1.07(0.93-1.23)0.3420.08135.2%RA vs. TAll1.08(1.01-1.14)0.0150.00064.4%RAsians1.14(1.02-1.28)0.0230.00073.9%RCaucasians1.04(0.97-1.11)0.2520.01050.9%RTable 3. Yhteenveto tuloksista meta-analyysin eri vertailevan genetiikan mallien alaryhmäanalyysi etnisyys.

F osoittaa kiinteä malli; R ilmaisee random malli CSV Lataa CSV polymorfismi

Genetic vertailu

Cancer tyyppi

OR (95% CI) B

P

Test heterogeeninen

Model

p

-Arvo

I

2

AA + TA vs. TTAll1.04 (0,97-1,12 ) 0.2650.002,50.1% RBreast cancer1.05 (0,99-1,10); 0.1200.4620.0% FColorectal cancer1.04 (0,94-1,15) 0.4790.13046.9% FEsophageal cancer0.86 (0,44-1,68) 0.6520.00090.2% ROthers1.07 (0.90-1.26) 0.4450.00743.2% RAA vs. TA + TTAll1.18 (1.06-1.31) 0.0020.00056.2% RBreast cancer1.20 (1.05-1.37) 0.0070.00561.5% RColorectal cancer1.21 (0,76-1,93) 0,4160. 02767,4% REsophageal cancer1.28 (1,08-1,53) 0.0050.15147.1% FOthers1.10 (0,84-1,44) 0.4680.01556.3% RAA vs. TTAll1.16 (1,01-1,32) 0.0350.00055.7% RBreast cancer1.22 (1,10-1,35 ) 0.0000.13134.6% FColorectal cancer1.18 (0,72-1,94) 0.5010.07856.1% R

STK15

F31IEsophageal cancer1.02 (0,47-2,22) 0.9630.00088.6% ROthers1.04 (+0,77-+1,41) 0.7940.06544.1 % RTA vs. TTAll1.01 (0.95-1.08) 0.7450.02837.2% RBreast cancer1.01 (0.96-1.07) 0.6670.7520.0% FColorectal cancer1.03 (0.93-1.15) 0.5530.31315.7% FEsophageal cancer0.78 (0,42-1,47 ) 0.4480.00087.5% ROthers1.05 (0.94-1.16) 0.3920.6640.0% FAA vs. TAAll1.18 (1.06-1.30) 0.0010.00348.4% RBreast cancer1.19 (1.04-1.36) 0.0110.01157.8% RColorectal cancer1.25 ( ,80-+1,95) 0.3350.05061.7% REsophageal cancer1.32 (1,10-1,58) 0.0030.8530.0% FOthers1.07 (,83-+1,39) 0.5910.03949.0% RA vs. TAll1.08 (1,01-1,14) 0.0150.00064.4% RBreast cancer1 0,08 (1,01-1,15) 0.0170.02552.8% RColorectal cancer1.05 (+0,80-+1,38) 0.7320.00874.7% REsophageal cancer1.00 (0,71-1,42) 0.9860.00087.9% ROthers1.11 (0,95-1,28) 0.1800.00364.5% RTable 4. Yhteenveto tuloksista meta-analyysin eri vertailevan genetiikan mallien alaryhmäanalyysi syöpätyypin.

F osoittaa kiinteä malli; R ilmaisee random malli CSV Lataa CSV polymorfismi

Genetic vertailu

Väestö

OR (95% CI) B

P

Test heterogeeninen

Model

p

-Arvo

I

2

AA + TA vs. TTAll1.05(0.99-1.10)0.1200.4620.0%FAsians1.07(0.96-1.20)0.2110.4820.0%FCaucasians1.04(0.97-1.10)0.2840.30916.3%FAA vs. TA+TTAll1.20(1.05-1.37)0.0070.00561.5%RAsians1.23(1.00-1.50)0.0490.00675.9%RCaucasians1.18(0.96-1.44)0.1090.05553.7%RAA vs. TTAll1.22 (1,10-1,35) 0.0000.13134.6% FAsians1.21 (1,01-1,45) 0.0370.26624.3% F

STK15

F31ICaucasians1.23 (0,98-1,54) 0.0750.08149.0% RTA vs. TTAll1.01(0.96-1.07)0.6670.7520.0%FAsians1.02(0.90-1.14)0.8040.4920.0%FCaucasians1.01(0.95-1.08)0.7230.6280.0%FAA vs. TAAll1.19(1.04-1.36)0.0110.01157.8%RAsians1.22(0.98-1.52)0.0740.00576.6%RCaucasians1.14(1.00-1.29)0.0420.13640.5%FA vs. TAll1.08(1.01-1.15)0.0170.02552.8%RAsians1.15(0.97-1.36)0.0980.03465.5%RCaucasians1.05(1.00-1.10)0.0690.10944.5%FTable 5. Yhteenveto tuloksista meta-analyysin eri vertailevan genetiikan malleja rintasyövän alaryhmäanalyysi etnisyys.

F osoittaa kiinteä malli; R ilmaisee random malli CSV Lataa CSV

Quantitative Synthesis

Kaikkiaan 19267 useita syöpätapausta ja 24359 säätimet 27 oikeutettuja ja alkuperäinen tapausverrokkitutkimukset rekrytoitiin meta-analyysi yhdistyksen välisen

STK15

F31I polymorfismi ja syöpäriskiä. Jaettuna etnisyys, 11 tapausverrokkitutkimukset keskittyi Aasian aiheista ja 16 tapausverrokkitutkimukset keskittyy valkoihoinen aiheista. Yhdistämisen jälkeen kaikki päteviä tutkimuksia oli tilastollista näyttöä yhdistyksen välillä

STK15

F31I polymorfismi ja kasvanut syöpäriskin geneettisistä mallia: AA vs. TA + TT (OR 1,18; 95% CI, 1,06 -1,31;

P

= 0,002), AA vs. TT (OR, 1,16; 95% CI, 1,01-1,32;

P

= 0,035), AA vs. TA (OR, 1.18 ; 95% CI, 1,06-1,30;

P

= 0,001), ja A vs. T (OR, 1,08; 95% CI, 1,01-1,14;

P

= 0,015) (taulukko 3, kuvio 2). Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyyppi oli lisääntynyt riski rintasyövän geneettisistä mallia: AA vs. TA + TT (OR, 1,20; 95% CI, 1,05-1,37;

P

= 0,007) AA vs. TT (OR, 1,22; 95% CI, 1,10-1,35;

P

= 0,000), AA vs. TA (OR, 1,19; 95% CI, 1,04-1,36;

P

= 0,011), ja A vs. T (OR, 1,08; 95% CI, 1,01-1,15;

P

= 0,017) ja ruokatorven syöpään kaksi geneettistä mallia: AA vs. TA + TT (OR 1,28; 95% CI, 1,08-1,53;

P

= 0,005) ja AA vs. TA (OR, 1,32; 95% CI, 1,10-1,58;

P

= 0,003 ) (taulukko 4). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, merkittävä nousu syöpäriski havaittiin aasialaiset, mutta ei valkoihoiset, neljä geneettinen mallia: AA vs. TA + TT (OR, 1,27; 95% CI, 1,10-1,47;

P

= 0,001), AA vs. TT (OR 1,26; 95% CI, 1,01-1,56;

P

= 0,039), AA vs. TA (OR 1,28; 95% CI, 1,12-1,47

P

= 0,000) ja A vs. T (OR 1,14; 95% CI, 1,02-1,28;

P

= 0,023) (taulukko 3). Lisäksi on kerrostettu analyysi etnisyyteen rintasyöpä alaryhmä, merkittävä nousu syöpäriskiä havaittiin keskuudessa aasialaiset kaksi geneettistä mallia: AA vs. TA + TT (OR, 1,23; 95% CI, 1,00-1,50;

P

= 0,049) ja AA vs. TT (OR, 1,21; 95% CI, 1,01-1,45;

P

= 0,037), samoin kuin valkoihoisilla yhdessä geneettinen malli: AA vs. TA (OR 1,14; 95% CI, 1,00-1,29;

P

= 0,042) (taulukko 5).

Testit Julkaisu Bias, herkkyysanalyysi, ja heterogeenisuus

tässä meta-analyysissä, Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin molemmat arvioimiseksi julkaisu bias (kuva 3). Muoto suppilo tontin osoitti todisteita suppilon tontin symmetria kaikissa geneettinen malli. Tulokset osoittivat, että ei ollut julkaistu bias yleisen syövän nykyisessä meta-analyysi (A vs. T: Begg testi

P

= 0,802, Egger testi

P

= 0,553; AA vs. TT: Begg testi

P

= 1,000, Egger testi

P

= 0,938; TA vs. TT: Begg testi

P

= 0,532, Egger testi

P

= 0,509; AA + TA vs. TT: Begg testi

P

= 0,900, Egger testi

P

= 0,856; AA vs. TT + TA: Begg testi

P

= 0,739, Egger testi

P

= 0,784; AA vs. TA: Begg testi

P

= 0,802, Egger testi

P

= 0,585).

Herkkyys analyysit arvioitiin vaikutuksen kunkin yksittäisen aineisto on saatu yhdistämällä OR poistamalla kunkin yksittäisen aineisto pudonnut kerrallaan. Tilastollinen merkitykset kokonaistulokset eivät muuttuneet, kun yksittäisiä tutkimus jätettiin pois, vahvistaa vakautta tuloksia (kuva 4). Trim ja täytä menetelmää käytettiin myös tehdä herkkyysanalyyseja. Tulokset osoittivat tulokset meta-analyysissä olivat luotettavia (kuva 5).

Tulokset osoittivat oli suuria erilaisuuteen tutkimuksissa kirjoilla. Koska kasvain alkuperää ja etnisen voivat vaikuttaa tuloksiin meta-analyysit, suoritimme alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin ja etnisyys (taulukko 3 ja taulukko 4) kantavassa tulokset osoittivat, että ruokatorven syöpä, peräsuolen syöpä, Aasian väestö alaryhmä saattaa edistää heterogeenisuus. Kuten taulukossa 3 on esitetty, epäyhtenäisyys oli merkittävää alleeli verrattuna. Galbraith radial juoni myös käytettiin analysoimaan heterogeenisyys alleelin verrattuna (kuvio 6). Tulokset tunnistettu kahdeksan harha mikä edistää tärkeimmistä lähteistä heterogeenisyys. Edelleen ositettu meta-analyysi ehdotti yhdistys julkaistuihin tutkimuksiin vuoden 2006 jälkeen, suoritettiin Kiinan väestön ja pieni otoskoko suunnittelu (≤1000 henkilöä) kanssa näkyvämpi heterogeenisyyttä (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Kertyvät todisteet viittaavat ympäristötekijät, geneettiset tekijät ja geenien ja ympäristön vuorovaikutukset tärkeä rooli syövän kehittymisessä ja etenemisessä [37-42]. Viime aikoina kasvavaa kiinnostusta yhdistysten välillä geneettisten polymorfismien ja syöpäriski on lisännyt tutkimuksia kasvain etiologiasta. Useat tutkimukset ovat sidoksissa kasvainten kehittymiseen ja etenemiseen vahvistumiseen ja yli-ilmentyminen

STK15

useissa ihmisen syövissä (kuten rintasyövän, peräsuolen syöpä, ruokatorven syöpä, sekä muut syöpätyypit) [43-46] .

STK15

F31I polymorfismi on tutkittu laajasti, ja monet tutkimukset ovat tutkineet hypoteesi, että tämä polymorfismi on riskiin liittyvien erilaisia ​​syöpiä; Kuitenkin tulokset ovat edelleen epäselviä ja moniselitteisiä. Siksi teimme kattavan meta-analyysi arvioida vahvuus välisen assosiaation

STK15

F31I polymorfismi ja yleistä syöpäriskiä, ​​ja edelleen suoritetaan ositettu analyysi alkuperään ja syöpätyypin. Tämä meta-analyysi, mukaan lukien 27 tapausverrokkitutkimukset, jonka tunnuksena assosiaatioita

STK15

F31I polymorfismi ja syöpäriskiä.

STK15

F31I polymorfismien (AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA, ja A vs. T) merkittävästi kasvanut syöpäriskiä. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin,

STK15

F31I polymorfismien (AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA, ja A vs. T) on myös liittynyt merkittävää kasvua rintojen syöpäriski ja ruokatorven syöpä (AA vs. TA + TT ja AA vs. TA). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, yhdistys

STK15

F31I polymorfismit oli merkittävä aasialaiset mutta ei valkoihoisten.

STK15

, myös nimeltään Aurora A, BTAK, ja AIKI , koodaa seriini /treoniini-kinaasi, joka toimii olennaisena osana kara muodostumista, sentrosomimäärän kypsymisen prosessi, ja oikea sytokineesi mitoosin aikana. Se sijaitsee kromosomissa 20q13, alueelle, liittyy useita ihmisen syövistä [47]. Nämä treoniinikinaaseihin kuuluvat perheeseen mitoosi kinaasien jotka ylläpitävät kromosomi vakautta kautta fosforylaation. Siten mikä tahansa vakava puutteita

STK15

, kuten mutaatiot, johtaisi rajuja genomin epästabiilisuuden ja laukaista apoptoosin kautta solusyklin Checkpoint valvonta [19,48]. Niinpä solu kätkeminen viallisen

STK15

voi johtaa syöpään [19]. Tuloksemme osoittavat merkittävää tilastollinen vaikutus

STK15

F31I polymorfia syöpäriskiin.

STK15

F31I polymorfismi (T → A), joka johtaa aminohappotähteen substituution kodonissa 31 fenyylialaniinin (Phe) ja iso- (Ile), joka liittyy solun transformaatio ja lisäävät dramaattisesti kromosomaalisen epävakautta [49] .

STK15

F31I polymorfismi (T → A) muunnos muuttaa aktiivisuutta

STK15

laatikko 1, joka johtaa tukkeuma p53 sitova ja vähentynyt hajoaminen

STK15

[7]. Stabiloitu yli-ilmentyminen

STK15

tulokset sentrosomimäärän vahvistus, sopimaton sytokineesi, kromosomi epävakautta, ja edistää kasvaimen [7]. Tässä meta-analyysissä, tuloksemme osoittavat, että T → muutos

STK15

voivat johtaa

STK15

-triggered korkeus solujen sentrosomimäärän proliferaatiota transformaatio, ja dramaattisesti lisääntynyt kromosomi epävakautta, mikä voi lisätä riskiä useita syöpiä.

Koska lopputulokset meta-analyysi voidaan vaikuttaa syövän alkuperästä, ositettu analyysi tehtiin mukaan syövän tyyppiä

STK15

F31I polymorfismi. Tulokset osoittavat, että

STK15

F31I polymorfismi liittyy lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään ja ruokatorven syöpä, mutta ei peräsuolen syövän ja muiden syöpien. Kuitenkin kaikki tulokset on tulkittava varoen. Ruokatorven syöpä, vain kolme tapausverrokkitutkimukset rekrytoitiin nykyisessä meta-analyysi, joka voi rajoittaa tilastollinen voima havaita todellista vaikutusta tai luoda vaihteli arvioinnin, iso erilaisuuteen tutkimukset kirjoilla nykyisessä meta-analyysissä olisi myös otettava harkintaan. Enemmän suuren mittakaavan tutkimuksia tarvitaan tarkistaa nämä tulokset. Kerrostunut analyysi suoritettiin myös koskien etnisyys varten

STK15

F31I polymorfismi.

STK15

F31I polymorfismi liittyy syöpäriskiä aasialaisilla muttei valkoihoisilla. Tämä meta-analyysi vahvisti keskinäinen vaikutus geneettisen monimuotoisuuden ja variantit eri väestöissä riskeihin eri syöpiä. Lisäksi syöpäriskin vaikuttivat geneettiset ja ympäristötekijät eri tasoilla. Mahdollinen syy ristiriitaisten päätelmien eri etnisten ryhmien voisi olla, että erilaiset geneettiset taustat ja ympäristötekijät he altistuvat voivat olla suhteettomia vaikutuksia syöpäriskiä. Tulevaisuudessa lisätutkimuksia suuret Näytteen kokojen olisi määrä yksilöidä näiden järjestöjen, erityisesti geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset.

Kaksi merkittävää kysymyksiä olisi käsiteltävä tässä tutkimuksessa, joka on, heterogeenisyys ja julkaisu bias, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin meta-analyysi. Emme havaitse merkittävää julkaisu bias tässä meta-analyysissä, mikä viittaa luotettavuutta tuloksia. Merkittävä heterogeenisuus havaittiin välillä julkaisuista

STK15

F31I polymorfismit. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys kuuluvat julkaisuvuosi, etnisyys, maa, syöpä tyyppi, otoskoko, ja niin edelleen. Kun alaryhmä analyysit tehtiin mukaan etnisyyteen ja syöpätyypin, tämä heterogeenisuus pieneni huomattavasti tai poistetaan joissakin alaryhmissä mikä erilaisia ​​vaikutuksia syövän tyypit ja etninen väestö, jopa saman polymorfismin. Sitten suoritimme edelleen alaryhmäanalyyseissa julkaisuvuosi, maa, ja näytteen kokoa. Yhdistetty alaryhmäanalyysissä osajoukon julkaistut tutkimukset vuoden 2006 jälkeen, ruokatorven syöpä, Aasian väestö, tutkimuksissa Kiinan väestön ja pieni otoskoko, ehdotti yhdessä näkyvämpi heterogeenisyyttä. Syynä saattaa johtua hallitsematon sekoittaa tekijät, eri alttiutta syövän eri rotua tai sisäisiin puolueellisuudesta tutkimusasetelma. On varmaa, että suunnittelu joidenkin mukana tutkimuksissa oli optimaalinen tässä meta-analyysi. Metsästä tontti vs. T verrata geneettinen malli (kuva 2), voidaan tunnistaa, että 8 tutkimukset ovat tärkeimmät heterogeenisuusaste [11,21-23,25,27,33,36]. Joissakin julkaisuissa, tutkimuksen suunnittelu sisältyy huomattavia laiminlyönnit, esimerkiksi jotkut tutkimukset käytetty pieni näyte koot (≤1000 aiheet) [22,23,25,27,33,36]. Julkaisu vuosi voi olla lähde heterogeenisyys. Joissakin tutkimuksissa on julkaistu vuoden 2006 jälkeen tunnistettiin merkittävässä heterogeenisyys [22,25,27,33,36]. Kun tulevat maahan alkuperää tutkimuksissa Kiinan väestön edistää suurten harha [11,21,23,25,27].

valtaa tämän meta-analyysi (α = 0,05) arvioitiin kunkin yksittäisen geneettinen malli käyttäen internet-pohjainen Power and Sample Size Laskin (PS, versio 3.0, 2009, https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize). Valta oli 1,000 neljässä geneettinen mallia (AA vs. TA + TT, AA vs. TT, AA vs. TA, ja A vs. T), 0,526 AA + TA vs. TT geneettistä mallia, ja 0,075 TA vs. TT geneettinen malli.

kuitenkin olemassa tiettyjä rajoituksia tässä tutkimuksessa, että olisi tunnustettava. Ensinnäkin suuri heterogeenisyys olemassa meidän meta-analyysissä, mikä tarkoittaa, että tuloksia on tulkittava varoen. Toiseksi kaikki palvelukseen tapausverrokkitutkimukset olivat aasialaiset ja valkoihoiset; näin, meidän tulokset voivat olla vain sopiva näissä potilasryhmissä. Kolmanneksi, vain julkaistujen tutkimusten olivat hyväksyttäviä tässä meta-analyysi; Siksi joitakin asiaan julkaisemattomia tutkimuksia väistämättä jäänyt, mikä voi johtaa harhaa. Neljänneksi, koska riittämätön ja yhdenmukaisen tiedon alkuperäisessä tapausverrokkitutkimukset, tietoja ei ositettu muut tekijät (esim ikä, tupakointi, alkoholin ja muiden elämäntapojen tekijät). Kun otetaan huomioon monimutkaisuus syövän etiologiasta ja alhaisen penetraation syöpäalttiusgeeniksi vaikutukset

STK15

F31I SNP, näitä tärkeitä ympäristötekijöitä ei pidä jättää huomiotta.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi viittaa siihen,

STK15

F31I polymorfismi edustaa alhaisen syöpäriskin, erityisesti aasialaiset, rintasyövän ja ruokatorven syöpä alaryhmä. Tulevaisuudessa enemmän tutkimuksia suuret otoskoot tulisi suorittaa selventää yhdistyksen välillä

STK15

F31I polymorfismi ja syövän riskiä, ​​erityisesti geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset.

tukeminen tiedot

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista, Tarkistuslista kohdat, kun raportointi järjestelmällinen katsaus tai meta-analyysi (diagnostiset katsaus koostuu kohorttitutkimuksissa).

doi: 10,1371 /journal.pone.0082790.s001

(DOCX) B