Miten Docetaxel toimii?
Docetaxel injektiota käytetään yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden hoitoon tietyntyyppisten rinta-, keuhko-, eturauhas-, vatsa, ja pään ja kaulan alueen syövät. Doketakseli injektio joka kuuluu lääkkeitä kutsutaan taksaaneja. Se toimii lopettamalla kasvun ja leviämisen syöpäsoluja.
Imeytyminen ja jakautuminen
Suonensisäisesti dosetakselista aiheuttaa 100% hyötyosuus ja imeytyminen on välitön. Suun hyötyosuuden on havaittu olevan 8% ± 6% omasta ja, kun annetaan yhdessä siklosporiini, hyötyosuus nousi 90% ± 44%. Käytännössä doketakselia annetaan laskimoon vain nostaa annosta tarkkuutta. Arviointi Doketakselin farmakokinetiikkaa faasin II ja III kliinisissä tutkimuksissa oli 100 mg /m annokset annetaan yhden tunnin infuusiota kolmen viikon välein.
Dosetakselin on osoitettu olevan suurempi kuin 98% plasman proteiineihin sitoutuu riippumaton pitoisuudesta 37 ° C: ssa ja pH 7,4 Doketakseli n sitoutuminen plasman proteiineihin kuuluvat lipoproteiinit, alpha1 happoglykoproteiiniin ja albumiiniin. Alfa1 glykoproteiini on kaikkein muuttuja näiden proteiinien välisen erikseen, erityisesti syöpäpotilailla, ja on sen vuoksi tärkein tekijä dosetakselin plasman sitoutumisen vaihtelua. Doketakseli vuorovaikutuksessa hiukan punasolujen ja oli vaikuttanut polysorbaatti 80 sen varastointi medium.Polysorbate 80 voi aiheuttaa yliherkkyyttä syistä taksaanit kuten viimeaikaiset tutkimukset osoittivat.
pitoisuus-aika dosetakselin oli yhdenmukainen kolmen osaston farmakokineettistä mallia. Ensimmäinen, suhteellisen nopea lasku, jossa puoliintumisaika on keskiarvo 4,5 minuuttia on tyypillinen jakelu syrjäisille osastoihin verenkierrosta. SS puoliintumisaika keskiarvo 38,3 minuuttia ja suhteellisen hidas? puoliintumisaika keskiarvo 12,2 tuntia edustavat hitaasta poistumisesta dosetakselin perifeerisestä tilasta.
Hallinto 100 mg /m annos yhden tunnin infuusiona antoi keskimääräisen täydelliseen puhdistumaan 21 l /h /m ja keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus 73,8 l /m tai 123 L, joka perustuu tarkoittaa BSA (kehon pinta-ala) 1,68 m². Pinta-ala plasmapitoisuus-aika-käyrän oli keskiarvo 2,8 mg.h /l. Cmax Doketakselin havaittiin olevan 4,15 ± 1,35 mg /l. Lisääntynyt annos johti lineaarinen kasvu pinta-ala konsentraatio-aika-käyrän, ja siten päätellään, että annos on suoraan verrannollinen plasman.
2. Aineenvaihdunta ja eritys
Doketakseli metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 CYP3A4 ja CYP3A5 alaryhmää isoentsyymejä. Aineenvaihdunta on pääasiassa hapettava ja tert-butylpropionate sivuketju, jolloin ensimmäinen alkoholissa dosetakselin (M2), joka sitten syklisoidaan kolme muuta metaboliittien (M1, M3 ja M4). M1 ja M3 on kaksi diastereomeeriset hydroxyoxazolidinones ja M4 on oksatsolidiinidioni. Vaiheen II tutkimuksissa 577 potilaalla osoittivat dosetakselia puhdistuma liittyvän kehon pinta-alan ja; maksaentsyymien ja alfa1-glykoproteiiniin, plasma levels.The seuraava malli on suostunut edustamaan doketakselin välys ihmisillä:
CL = BSA · (+22,1-3,55 · AAG – 0,095 · AGE + 0,2245 · ALB) · (1-+0,334 · HEP12)
jossa CL on täydellinen puhdistuma (l /h), BSA on yhteensä kehon pinta-ala (m²), AAG ja ALB edustavat alfa1-glykoproteiiniin ja albumiiniin plasmassa (g /l) vastaavasti, ja AGE on potilaiden ikä (vuotta). HEP12 edustaa mitta maksan toimintahäiriö, joka vaikuttaa dosetakselin. Tämä lopullinen malli osuus vaatimaton potilaiden osuus ja tunnistaa useimmat potilaat vaihtelevat mallista (väestö mediaani CL = 35,6 l /h) olevan maksan toimintahäiriö, joka osoittaa maksan toiminnan kaikkein arvaamaton tekijä suhteen puhdistumaan vaihtelua.
Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta oli noin 30% lasku dosetakselin ja oli myös suurempi riski myrkyllisyys myrkytyksen dosetakselihoidon. Maavara on osoitettu Väestön farmakokineettisten tutkimusten vähenevän merkittävästi iän myötä, lisääntynyt alpha1 glykoproteiiniin ja albumiiniin pitoisuudet ja vähentynyt kehon pinta-ala.
Munuaisten vajaatoiminta ei todennäköisesti vaikuta aineenvaihduntaan tai erittymiseen dosetakselia munuaisekskreetiota osallistuu alle 5% poistamisesta. Rajoitetusti tietoa on saatavilla dosetakselin käytöstä lapsilla annostus välillä 55 ja 75 mg /m. Kaksi lapsiin kohdistuvat tutkimukset ovat tapahtuneet, jotka osoittavat keskimääräinen puhdistuma 33 l /h /m ja konsentraatio-aika-profiilit parhaiten sovitettu kahden compartmental malli jakautuminen ja poistuminen. Mean jakelu puoliintumisaika 0,09 tuntia ja eliminaation puoliintumisaika oli 1,4 tuntia lapsilla tutkimuksissa.
bioleviäminen 14C-leimatun Doketakselin kolme potilasta osoitti suurimman lääkkeen metaboloituvan ja erittyy sapen ulosteeseen. Radioaktiivisesti leimattu dosetakselin, 80% eliminoitui ulosteeseen 5% virtsassa yli seitsemän päivää, osoitus siitä, että erittyminen virtsaan dosetakselia on minimaalinen. Sylki osaltaan minimaalinen eritys eikä eritys oli havaittu kautta keuhkojen keinoin. Terminaalinen puoliintumisaika dosetakselin määritettiin noin 86 tuntia, pitkäaikaisessa plasma näytteenotto, toisin kuin kliinisesti todettu terminaalinen puoliintumisaika 10-18 tuntia.