Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka altistuminen UV-säteilylle on merkittävä riskitekijä ihosyövän, teoreettisia malleja viittaavat siihen, että radonaltistuksen voi edistää riski, ja tämä tukee ekologiset tutkimukset. Olemme pyrkineet vahvistamaan tai kumoamaan yhdistyksen välillä pitkäaikainen altistuminen asuin radonin ja riskiä pahanlaatuinen melanooma (MM) ja ei-melanooma ihosyöpä (NMSC) kartoittavan kohortti suunnittelu ja pitkäaikainen asuntojen radonaltistuksen.

Methods

aikana 1993-1997, rekrytoimme 57053 Tanskan henkilöiden ja kerättiin perustietojen. Me jäljittää ja maakooditettu kaikki asuinosoitteita kohortin jäsenten ja lasketaan radonpitoisuudet osoitteissa asui 1 päivän tammikuuta 1971 saakka sensuroida mennessä. Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin arvioimaan esiintyvyys-suhde (IRR) ja luottamusvälit (CI) riskejä radon altistumisen NMSC ja MM, ja vaikutus muutos arvioitiin.

Tulokset

Yli keskimääräinen seuranta 13,6 vuotta 51445 aiheista oli 3243 tapausta tyvisolusyöpä (BCC), 317 tapausta okasolusyöpä (SCC) ja 329 tapausta MM. Oikaistu rakennettujen 100 Bq /m

3 nousu asuntojen radonpitoisuudesta BCC, SCC ja MM olivat 1,14 (95% CI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% CI: 0,70, 1,37) ja 1,08 (95% CI: 0,77, 1,50), tässä järjestyksessä. Yhdistyksen välillä radonaltistuksen ja BCC oli voimakkaampi niillä, joilla on korkeampi sosioekonominen asema ja asuvat huoneistoissa ilmoittautuminen.

Johtopäätös ja Impact

Pitkäaikainen asuntojen radonaltistuksen voi edistää kehitystä tyvisolusyövän ihon. Emme voi sulkea sekoittava auringonvalolta voi päätellä on syy, kun suhde oli vahvempi keskuudessa asuvien henkilöiden huoneistoissa ja olematon joukossa asuvat yhden omakotitalon.

Citation: Brauner EV, parvi S, Sørensen M Jensen A, Andersen CE, Ulbak K, et ai. (2015) Yksityisiä Radon Altistuminen ja ihosyöpä Esiintyvyys on tulevaisuudentutkimuksen Danish Kohortin. PLoS ONE 10 (8): e0135642. doi: 10,1371 /journal.pone.0135642

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat |

vastaanotettu: toukokuu 26, 2015; Hyväksytty: 23 heinäkuu 2015; Julkaistu: 14 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Brauner et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Research Apurahat Danish Cancer Society, Aase ja Ejnar Danielsens, kuningas Christian 10. AP Møller, The Hartmann Brothers, The Foundation 1870, Snedker Jacobsen ja hustru Astrid Jacobsen, arkkitehti Holger Hjortenberg ja hustru Dagmar Hjortenberg, rak.ins Frode V. Nyegaard ja Simon Spies. Nämä säätiöt ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tulosten tulkinta, tai kirjoittaminen paperin.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Radon kaasu on radioisotooppi, joka on 3,8 päivää puoliintumisaika. Radon-222 kaasua syntyy radioaktiivisen hajoamisen radium-226, läsnä koko maankuoren ja monissa rakennusmateriaalien. Pääasiallinen lähde radonin rakennusten kaasua vapautuu maan alla ja taloon kautta halkeamia perusta. Radon kaasu kerääntyy sisätiloissa ja tärkein ennustavat radonpitoisuudet Danish rakennuksia ovat maalaji, kellarissa tai ei, ilmanvaihdon ja talotyypin (asunto tai yhden irrottaa kotiin). Radon on noin puolet annoksesta ionisoivan säteilyn saamat Tanskan väestö vastaa keskimäärin 2 mSv vuodessa, lääketieteellisten diagnostisia menetelmiä vastaavat noin neljännestä eli 1 mSv vuodessa, ja viimeinen neljäs on jaettu eri lähteistä, kuten kosmisen säteilyn ja ruokaa [1]. Hengitystiet ja keuhkot ovat ensisijainen kohde-elimet seuraa ihon [2]. Radonaltistuksen ja jälkeläisiin kuten alfasäteilijä polonium-218 ja polonium-214 [3], on luokiteltu ihmiselle syöpää aiheuttavaksi aineeksi [4] ja todisteita välisen yhteyden radonin ja riski keuhkosyöpään tulevat molemmat tutkimuksista kaivostyöläisten alttiina suurehkoille ja tutkimukset väestössä valottuu radonille kotona [5].

ihosyöpä, mukaan lukien pahanlaatuisen melanooman (MM) ja ei-melanooma ihosyöpä (NMSC), on ylivoimaisesti yleisin syöpä maailmassa, mukaan lukien Tanska [6,7] altistuminen ultravioletti (UV) säteily auringonvalossa kuin avain riskitekijänä [8]. Radon ja erityisesti sen hajoamistuotteiden houkutellaan vesimolekyylejä ja joidenkin ilmakehän hiukkasia, mikä pitkittynyt säteilytys iho on teoreettisesti mahdollista, koska nämä johtuvat aerosolien voisivat tarttua kiinni ihoon kautta sähköstaattista vetovoimaa, vaikka korkea altistumista lakkaa mahdollisia syöpää aiheuttavia vaikutuksia iho ei ole suojattu vaatteet [9]. Teoreettinen dosimetriasta malli Eatough ja Henshaw päätteli, että keskimääräinen radonpitoisuudesta 20 Bq /m

3 Yhdistyneessä kuningaskunnassa voi olla syynä 1% -10% of NMSC [10,11]. Uudempi arvio perustuu enemmän perusteltua painotusta tietolähteiden, latenssiaika ja suhteellinen biologinen tehokkuus säteilyn päätteli, että johtuva riski radonaltistuksen varten NMSC oli 0,5%: sta 5% 20 Bq /m

3 edellyttäen, että syöpä voi aloitetaan Tyvisolukerroksessa ihon [12]. Tämä valvonta vaati tapausverrokkitutkimuksista tai kohorttitutkimuksen käsitellä arvovaltaisesti. Tuoreimmat tarkastelu korosti, että epidemiologiset todisteet liittyvät riskit muille kuin keuhkosyöpä oli harvassa ja ainoa todiste kaivostyöläisten altistuneet korkeille radonin oli saatavilla NMSC ja MM. Tämä tarkastelu todettiin, että ei ole olemassa epidemiologista näyttöä siitä, että radonaltistuksen vaikuttaa suoraan liikaa muiden tautien kuin keuhkosyöpä, joille ei esiintynyt mitään alarajan [13]. Huolimatta näistä johtopäätökset kolme brittiläistä tutkimuksissa ekologinen suunnittelu ovat osoittaneet assosiaatiot radonaltistuksen ja NMSC [14-16]. Kuitenkin avain rajoitus luontainen näihin tutkimuksiin on potentiaalia ekologinen virhepäätelmä yhdistyksiä aggregaattitasolla eivät välttämättä yhdistysten yksilöissä. Kuitenkin kohortti tutkimus Islannissa oli kohonnut riski BCC asukkaiden korkean lämpötilan geoterminen alueille, joilla altistus vesi voi sisältää radon [17].

Pyrimme se vahvistaa tai kumoaa nämä tulokset käyttäen suurta tulevaisuuteen kohortti muotoilu tietoja yksittäisistä radonaltistuksen arvioitava asuntoonsa hyvin validoitu malli ja mahdollisten sekoittavien tekijöiden kerätään ilmoittautuminen. Me tutkimme yhdistyksen välinen pitkäaikainen altistuminen asuin radonin ja riskiä MM ja NMSC (mukaan lukien tyvisolusyöpä (BCC) ja okasolusyöpä (SCC) Tanskassa.

Methods

Ruokavalio, Cancer ja terveys kohortti

Tämä tutkimus perustui mahdollisille Diet, Cancer ja terveys kohortti koostuu 57053 osallistujaa, vuotiaista 50-64 vuotta, kirjoilla 1993-1997 [18]. Osallistujilla oli syntymään Tanskassa, elää Kööpenhaminan tai Århusin alueita aikaan ilmoittautuminen ja olla ilman syövän diagnoosia rekisteröity Tanskan Syöpärekisterissä [18]. Perustaso tutkimus sisältyi itsehallinnollinen, haastattelija tarkastetaan, kyselyyn, joka koski kohdetta liittyvät terveyteen, elämäntapaan (mukaan lukien osallistuminen urheilu, pyöräily, puutarhanhoito, kävely vapaa-aikana sekä aste nevi ja pisamia aseiden) ja koulutus [18-20]. itsestään raportoitiin vastauksia asteesta nevi ja pisamia aseita lähtötilanteessa innoitettiin käyttämällä kuvia, jotka heijastuvat ”muutama” (yksi tai kaksi), ”kohtalainen” (enemmän kuin yksi tai kaksi vaan laastaria) ja ”korkea” (koko).

tutkimus oli hyväksymä tieteellinen eettinen komitea Kööpenhamina ja Frederiksberg ja Tanskan Data Protection Agency ja kirjallinen suostumus saatiin kaikki osallistujat ennen tutkimusta.

Koska perustaminen Tanskan siviili rekisteröinti System (CRS) vuonna 1968 [21 ], kaikkien kansalaisten Tanska on annettu yksilöllinen henkilötunnus, joka mahdollistaa tarkan sidos rekistereiden välillä. Käytimme CRS saada tietoa kuolinpäivästä, maastamuuttoa tai katoaminen kohortin jäsenille ja tietoa menneistä ja nykyisistä asuinosoitteita.

Tapahtuma ihosyöpätapauksia

Haettava kaikista tapaus tapauksista MM ja NMSC in ”Diet, Syöpä ja terveys” kohortti diagnosoitu tutkimusjakson aikana (1993-2011) suoritettiin seuraavasti:

NMSC

: Jokainen kohortti jäsen liittyi jo perustettu NMSC tietokanta [22]. Tämä tietokanta sisältää kaikki tapahtuman BCC: n ja SCC diagnosoitu Tanskassa vuosina 1978-2011. NMSC tietokanta muodostettiin myös ensimmäinen tallennettu tapaus BCC tai SCC tapauksessa joko Tanskan Syöpärekisteri tai Tanskan rekisterin patologian. Molemmat rekisterit ovat kirjattu histologisia tyyppejä NMSC erikseen vuodesta 1978. Käytimme perustettu NMSC tietokantaan saadakseen tarkin NMSC esiintyvyys numerot kohortin, sillä rekisteröinti NMSC sekä Tanskan Syöpärekisteri ja Tanskan rekisterin patologian on tiedetään olevan epätäydellinen, joiden arvioitu rekisteröinnistä 76% ​​[22]. Tiedot tapahtumasta tapauksissa alkuperä Tanskan Syöpärekisterissä luokitellaan kansainvälisen tautiluokituksen kymmenes painos (ICD-10) koodin C44 ja kansainvälistä luokitusta Disease of Oncology kolmannen painoksen (ICD-O-3) kuten BCC kasvaimet ( morfologia koodi M-809) tai SCC kasvaimet (morfologia koodi M-807). Tiedot, jotka ovat peräisin Tanskan rekisterin patologian luokiteltiin perustuvat Tanskan SNOMED luokitus topografia koodi T01, T02 ja asiaan morfologia koodeja. Kaikki tapaus NMSC tapausta luokiteltiin joko BCC kasvaimet (morfologia koodi M-809) tai SCC kasvaimet (morfologia koodi M-807). Molemmista rekisterit, vain invasiivisia syöpiä olivat mukana (eli jotka sisältävät ” 3 ”, kuten viimeisen numeron morfologiassa koodi).

MM

: Incident MM tapauksessa havaittiin yhdistämällä kunkin kohortin jäsen Tanskan Syöpärekisteri, joka tarjoaa tarkan ja käytännössä täydellinen valtakunnallinen toteamiseen syöpien vuodesta 1943 [23], ja tapauksia luokitellaan kansainvälisen tautiluokituksen kymmenes painos (ICD-10) koodin C43.

Jokaisessa kohortti jäsen seurattiin saapumispäivä (ensimmäinen tutkimus keskus vierailu), kunnes diagnoosi BCC, SCC, MM tai muu maligniteetti, kuolinpäivä, päivämäärä maastamuuton tai seurannan loppuun asti 31. joulukuuta 2011 kumpi tapahtui ensin.

Asuminen historia

Käyttämällä yksilöllinen henkilötunnus kohortin jäsenet, me jäljittää asuntojen historia TPJ vuosien 1971 ja 2011, jolloin myös yli 40 vuoden osoite historia juontaa juurensa kun nämä kohortissa jäseninä olivat heidän 20- 40: n. Totesimme päivämäärät liikkuvat ja jättää kunkin osoitteen, ja liittyvät osoitteet Tanskan osoitetietokanta saamiseksi maantieteelliset koordinaatit (merkitty seuraavassa nimellä ”geokoodia”).

Asuminen radonaltistuksen arviointi

Asuminen radonpitoisuudet osoitteissa kaikkien osallistujien ennustettiin kanssa validoitu regressiomalli [24]. Mallissa käytetään yhdeksän selittävät muuttujat, kuten maantieteellinen sijainti, geologia (maalajit) ja asunnon ominaisuuksia, myös talotyypin, lattian tasolla, kokonaismäärä lattiat, osa asuttavaksi tilaa ylimmässä kerroksessa, kellarissa ja rakennusmateriaaleja. Kaikki selittävät muuttujat ovat saatavilla keskeinen Tanskan tietokannoista. Malli ennusteita korjattiin kausivaihtelua. Mallin ja sen vahvistaminen on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [24] ja sovellettu neljässä edellisessä tutkimuksessa yhdistysten välillä radonin ja syöpäriski [25-28]

Aika painotettu keskiarvo radonaltistuksen laskettiin arvioitu asuntojen radonpitoisuuden kerrottuna ajalla elivät osoitteissa, lasketaan yhteen kaikki osoitteet asuivat tutkimuksen aikana ja jaettuna havainto aikaa, jossa yksikkö becquereliä kuutiometrissä.

Jos radonia ei voitu laskea, koska epäonnistui geokoodaus osoitteesta, me laskennallisia pitoisuus lasketaan edellisessä osoite. Jos pitoisuus puuttui ensimmäinen osoite, me laskennallinen arvo, myöhemmin osoite. Olemme mukana vain osallistujat josta meillä laskennallisten radon alle 20% ajasta 1 päivän tammikuuta 1971 asti diagnoosi tai sensurointi.

Herkkyysanalyysit tehtiin vaikutusten arvioimiseksi Hyvitysjärjestelmien, jossa me arvioitiin vaikutusta raportoitu arvioiden harkittaessa yksilöiden täydellinen altistumisen arviointi (no osoittaminen).

Ultraviolet (UV) säteilylle altistuminen auringonvalolta

UV-säteilylle altistumisen jokaisen osoitteen seurantajakso arvioitiin käyttäen tietoja keskimääräistä päivittäistä kestoa auringonpaisteessa saatu Tanskan Ilmatieteenlaitos [29], joka tarjoaa perustason Tanskan ilmastoennusteita. Tanska jaettiin 8 alueisiin mukaisesti näiden auringonpaiste keskiarvoihin, eli Pohjois-Jyllannissa, Mid ja Länsi-Jyllannissa, Itä-Jyllannissa, Etelä-Jyllannissa, Fyn, West ja Etelä-Seelanti (mukaan lukien Lolland Falster), Kööpenhamina ja Pohjois-Seelannin sekä Bornholmin. Päivittäin auringonvaloa perustuivat pitkäaikaiseen rekisteröinti päässä DMI yhdistetä 1961-1990, jolloin keskimääräinen päivittäinen auringonpaisteessa tuntia kuukaudessa yli 30 vuoden ajan. Keskimääräinen vuosittainen-arvo kunkin kunnan kussakin 8 alueiden liittyi kuntakoodin kussakin näistä alueista jokaista mukana osoitteen kohortin osallistujia tarkkailujakson aikana. Keskimäärin Tanska vastaanottaa 1495 tuntia auringonpaistetta vuosittain, jolla on eniten tunteja Bornholm (1580 tuntia vuodessa) ja alin keskiarvo sisällä keski- ja Länsi-Jyllannissa (1395 tuntia vuodessa).

Tilastolliset menetelmät

analyysit perustuivat Coxin suhteellisten riskien mallia iän kuin taustalla ajassa siitä, että riski arviot perustuivat yksilöt täsmälleen sama ikä [30]. Käytimme vasen katkaisu vuotiaana rekrytointi, jotta ihmiset pidettiin vaarassa ilmoittautuminen osaksi kohortti, ja oikealla sensurointi iässä ihosyöpä (tapahtuma), jokin muu syöpä, kuolema, maastamuutto, katoaminen tai loppuun seurannasta 31. joulukuuta 2011 kumpi tuli ensin, erikseen BCC, SCC tai MM. Ihmiset diagnosoitu syöpä ennen tutkimusta suljettiin pois analyyseistä.

Altistuminen ilmaistuna aikapainotettu keskiarvo asuntojen radon lähtien 01 tammikuu 1971 merkittiin tilastollinen ihosyöpä riskimalleja kuin ajasta riippuva muuttuja; Näin laskematta altistuminen kuin sensuroitu henkilöille aikaan jokaisen sensuroida. Yhdistyksen välillä radonaltistuksen ja BCC, SCC tai MM arvioitiin ja ilman säätö

a-priori

määrätietoisesti muuttujia. Raaka malli ikä- (taustalla aikataulu) ja sukupuoli. Toisessa mallissa, me edelleen oikaistu yksittäisiä muuttujia, joilla on potentiaalia sekoittavia lukien ihoreaktion altistuessaan voimakkaalle auringonvalolle (kategorisen muuttujan: punoitusta, kipua ja rakkuloita, punoitusta, kipua ja kuorinta, punoitus, sitten tan, vain tan), aste pisamia käsivarsissa lukien hartiat ja kädet (kategorisen variable: none, harvat, kohtalainen tai suuri), aste nevi käsivarsissa lukien hartiat ja kädet (kategorisen variable: none, harvat, kohtalainen tai suuri), painoindeksi ( BMI, lineaarinen vaihteleva), pituus koulunkäynti ( 8, 8-10 ja 10 vuotta), sosioekonominen asema (SES) lähtötilanteen kuntien tai piirin Copenhagen kunnalle (yhteensä 10 piirit) neljään ryhmään (matala, keskitaso matala, keskikorkea ja korkea SES), joka perustuu kunnan /piirin tietoa koulutus, työ markkinat kuuluminen ja tuloja. Useat näistä muuttujista on huomattavasti liittyy korkean riskin rusketuksen käytös [31-33]. Olemme myös säätää toinen malli vapaa-ajan liikunnan kuten urheilu, pyöräily, kävely ja puutarhanhoito (indikaattori: kyllä ​​/ei), joka voi olla merkitystä harrasteita asiaankuuluvia auringolle altistuminen sekä ulkona ammatti vähintään 1 vuoden sisällä maatalouteen, louhinta-, katto- tai asfalttitien työ (indikaattori kyllä ​​/ei), kuten korkeampia ihosyöpä on raportoitu henkilöistä, ulkona ammateissa [34]. Lisäksi sopeutimme malli 2 Keskimääräisen päivittäisen tuntia auringonpaisteessa tasolla kunnan jokaisessa huoneistossa asuivat koko tarkkailujakson aikana.

muodostettu neljä välein altistumista asuntojen radonin käyttäen 25

th , 50

th ja 75

th persentiilit ajan painotettu keskimääräinen radon vuodesta 1971 asti sensurointi kaikkien osallistujien cut-off pisteitä ja arvioi IRR korkeampaa altistus kvartiilit verrattuna alimman valotuksen kvartiilissa erikseen kukin osa ihosyövät. Rakennettujen Lisäksi arvioitiin lineaarisena suuntauksia radonpitoisuuden. Oletusta Lineaarisuuden asuin- radonin suhteessa ihosyöpä alatyyppejä arvioitiin graafisesti käyttämällä lineaarista kiilat jonka rajat sijoitettu yhdeksän desiilien kaikkien osallistujien kesken sekä numeerinen uskottavuusosamäärä tilastollinen vertaamaan mallia olettaen lineaarisuus kanssa lineaarisen spline malli. Tämä oletus oli voimassa kaikille ihotyypeille alatyyppejä (P 0,13).

muuttaminen yhdistyksen välillä radonaltistuksen ja ihosyövän tyypit sukupuolen, koulunkäynti, alue taso sosioekonominen asema ja kotelo (huoneisto tai yhden irrottaa kotiin klo ilmoittautuminen) arvioitiin lisäämällä vuorovaikutusta termejä mukautettu malli ja käyttämällä Wald testi. Tutkimme mahdollinen vuorovaikutus asumiseen, koska sekä radonpitoisuus ja kontrastit ovat paljon korkeammat yhden omakotitalon kuin asunnoissa; edelleen, mallia käytetään ennustamaan radonpitoisuudet yhden omakotitalon oli edistyneempi kuin asuntojen [24]. Niinpä voisi odottaa mahdollista yhteydestä asuin- radonin ja ihosyöpäriskin esittää selvimmin alaryhmässä elävien lasten yhden omakotitalon.

Tulokset ilmaistaan ​​rakennettujen kanssa kaksipuolinen 95% luottamusväli (CI) perusteella Wald testin tilastot regressioparametrit SAS (versio 9.3; SAS Institute, Cary, NC), kun taas altistuminen-vastekäyrät 95% luottamusvälein visualisoitiin käyttäen rajoitettua kuutio spline R ( kirjasto Survival and Design, versio 2.13.1) [35].

tulokset

Niistä 57053 kohortin jäsenet, 740 ei otettu takia syöpädiagnoosin (mukaan lukien NMSC) ennen tutkimukseen; 1418 puuttuvien tietojen vuoksi mahdollisten sekoittavien tekijöiden, ja 3440 koska radonaltistuksen arvioitiin alle 80% ajasta 1 päivän tammikuuta 1971 saakka diagnosointiin tai sensurointi. Loput 51445 kohortti osallistujia seurattiin ihosyövän keskimäärin 13,6 vuotta, ja tunnistimme 3243 (6,3% tapauksista BCC), 317 (0,62% tapauksista SCC) ja 329 (0,64% tapauksista MM). Ulkopuolelle osanottajat eivät eronneet muusta kohortin suhteen iän, koulutuksen tasoilla, alue-tason sosioekonomisen aseman jne. (Tuloksia ei esitetä).

mediaani ikä rekrytointi oli 56,3 vuotta ja ihoa syöpätapausta olivat hieman vanhempia. Naiset 52,6% Tutkimukseen osallistuneista ja sukupuoli jakautuminen oli sama BCC-, MM- tapauksissa ja kohortin osallistujat; kun taas pienempi osa osallistujista oli naisia ​​joukossa SCC tapauksissa. Mediaani BMI oli 25,6 kg /m

2 ja tämän jälkeen samankaltainen kaikissa tapauksissa ja kohortin osallistujat. Suurempi osuus ihosyöpätapauksia oli auringonvalo herkkä iho reagoi ja punoitus ja kipu jota seuraa joko rakkuloita tai kuorinta altistuessaan voimakkaalle auringonvalolle; ja oli kohtalainen tai korkea pisamia tai nevi käsivarsissa lukien hartiat ja kädet verrattuna koko kohortissa. Osuus osallistujien korkeasta hyvin korkeaan kunnan-alueen tasolla SES ja pitkä koulunkäynti oli samankaltainen SCC, MM tapauksissa ja kohortin jäsenet; kun taas BCC tapauksissa yleensä on hieman suurempi osuus osallistujien erittäin korkea SES ja pitkä koulunkäynti kuin muualla kohortissa. Valtaosa potilaista osallistui puutarhanhoito tai jonkinlainen vapaa-ajan liikuntaa: 73,9% teki puutarhanhoito, 53,9% osallistui urheilu, 67,9% kierrätetään ja 92,7% kulki. Osuus osallistujista, jotka osallistuivat vapaa-ajan liikuntaa tai puutarhanhoitoon oli samankaltainen SCC, MM tapauksissa ja kohortin jäsenet; kun taas suurempi osuus BCC tapauksissa yleensä osallistua näihin toimintoihin. Vain 10,5% osallistujista palkkasivat ulkona ammattia vähintään 1 vuosi, tämä osuus oli hieman suurempi keskuudessa SCC tapauksissa ja hieman pienempi BCC tapauksissa taas osuus MM tapauksissa työtä ulkona ammatissa oli samanlainen. Mediaani ennustettu asuntojen radonpitoisuuden oli 38,3 Bq /m

3 kesken kohortin osallistujat ja tasot olivat korkeammat ihosyöpätapauksia (taulukko 1).

Kaiken oikaistun IRR 100 Bq /m

3 lisäys nousu asuntojen radonpitoisuudesta BCC, SCC ja MM oli 1,14 (95% CI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% CI: 0,70, 1,37) ja 1,08 (95% CI: 0,77, 1,50), vastaavasti . Ei ollut mitään selkeää altistumista riippuvuus yli neljä radonaltistuksen kvartiileja (neljänneksessä cut-off: 16,4, 16,4-38,3, 38,3-65,6 ja 65,6 Bq /m

3) riski arvioita BCC: n ja SCC ollessa korkein kolmannen neljännekseen ja MM riskin arvio laski hieman läpi kvartiilit joskin laaja luottamusväli (taulukko 2). Löysimme merkittävän modifioiva vaikutus alueen tason SES järjestön välillä radonaltistuksen ja riski BCC vahvemmalla yhdistyksen henkilöiden joukosta alueilta korkeamman sosioekonomisen aseman (IRR: 1,31 (95% CI: 1,15, 1,48)), kun verrattuna alueilta pienemmillä taloudellinen tila (IRR: 1,09 (95% CI: 0,98, 1,22)). Asuvat huoneistoissa rekrytoinnissa oli myös merkittävästi vahvempi assosiaatiot radonaltistuksen ja riski BCC (IRR: 1,86 (95% CI: 1,54, 2,26)) verrattuna asuvat yhden omakotitalon (IRR: 1,05 (95% CI : 0,91, 1,20)). Kun otetaan huomioon osa-joukko osallistujia perustuvat niihin, jotka olivat johdonmukaisesti asunut joko yhden omakotitalon (13049 osallistujaa /100 BCC tapauksista) tai niitä johdonmukaisesti asuu asunnossa koko seurannan (9685 osallistujaa /606 tapausta) löysimme samanlainen kuvio vahvempi yhdistyksen keskuudessa asuvien yksinomaan asunnoissa (IRR: 3,24 (95% CI: 1,14, 9,20)) verrattuna asuvien ainoastaan ​​yhden omakotitalon (IRR: 0,84 (95% CI: 0,68, 1,05 )). Lopuksi muuttamalla sukupuolen vaikutuksesta yhdistyksen välillä radonaltistuksen ja riski BCC oli rajatapaus merkittävä ja riski oli suurempi naisten kuin miehillä (taulukko 3), kun taas ei ollut muokkaamalla vaikutuksia sukupuolten yhdistyksen välillä radonaltistuksen ja riskien SCC tai MM (tuloksia ei esitetty). Kun rajoitetaan tutkimusväestöstä niille, joilla on arvio radonin koko ajan (ilman osoittaminen) löysimme hieman vahvempi yhdistysten tyvisolusyöpä (IRR: 1,17; 95% CI: 1,04-1,33) ja pahanlaatuinen melanooma (1,18; 0.81- 1,73), mutta identtisen IRR okasolusyöpään (0,90; 0,81-1,73) 100 Bq /m

3.

kuvio 1 esittää altistus-vastekäyrä BCC perustuvan on täysin mukautettu malli 2. IRR BCC lisääntynyt altistuminen jopa noin 60 Bq /m

3 ja sitten näytti tasaantuvan vaikkakin leveä luottamusvälit eikä vääriksi lineaarinen suhde. Liitot havaittu SCC ja MM eivät vakuuttava siltä osin kuin altistus-vaste-suhteita (kuviot ei esitetty).

Keskustelu

Löysimme Merkitsevä yhteys pitkäaikainen altistuminen asuin- radon ja BCC yleisesti Tanskan väestön.

Tämä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa tutkitut pitkäaikainen altistuminen asuin- radonin arvioidaan kunkin yksittäisen osoitteeseen yhdessä ilmaantuvuuden NMSC (BCC: n ja SCC) ja MM arvioida valtakunnallinen rekisterit, jossa tietoja monenlaisia ​​mahdollisia sekoittavat tekijät kerättiin ilmoittautuminen ilman mahdollisuuksia muistaa harhaa. Asuin radon vastaa altistumista ionisoivalle säteilylle, joka vastaa 2 mSv annoksen vuodessa, mikä on puolet saama Tanskan väestölle, ja ionisoiva säteily on ollut mukana niin riskitekijä kehittämiseksi BCC [36, 37]. Radon jälkeläiset talletettu iholla erityisesti alueilla ole suojattu vaatteet voisi siten osaltaan BCC yleensä kehittää näillä kehon alueilla, jotka ovat myös alttiina UV-säteilylle auringonvalossa. Vaikka alfahiukkaset radonista jälkeläisten out-pinnoitettu iholla on rajoitettu levinneisyys karvatupet ja /tai syvä verinahka ehdottamia aikaisemmin eläinkokeissa olevan tärkeitä ihosyöpä kehittämiseen [38], arvioitu johtuvan ihosyövän riski oli 0,5% 5% sisäilman radonpitoisuudesta 20 Bq /m

3 olettaen, että pohjapinta kerros orvaskeden on tavoite [12]. IRR BCC 1,14 per 100 Bq /m

3 löydetty tässä tutkimuksessa vastaa johtuva riski on noin 3% annetaan keskimäärin väestön altistuminen 20 Bq /m

3, joka on sopusoinnussa havainnot Charles (2007b). Mediaani altistuminen meidän kohortissa oli 38 Bq /m

3 ja jos yhdistys on kausaalinen tämä merkitsisi kliinisesti merkittävää riskiä väestötasolla, vaikkakin paljon pienempi suuruusluokkaa kuin välittämä altistuminen auringonvalolle.

Vain tutkimuksissa ekologinen suunnittelu ovat aiemmin tutkineet yhdistyksen välillä radonaltistuksen klo asuin- tasolla ja ihosyövän riskiä väestössä löytää merkittäviä assosiaatioita NMSC [14-16]. Yksi näistä tutkimuksista raportoitu Merkitsevä yhteys asuin- radon ja SCC muttei BCC ja MM [15]. Emme samansuuntaiset tulos tässä tutkimuksessa, mutta koska kirjoittajat itse hahmottaa, niiden tutkimus oli rajoituksensa koskien ekologinen virhepäätelmä ja he eivät voi olla varmoja siitä, että yhdistys he raportoivat aggregaattitasolla on merkitystä myös henkilökohtaisella tasolla.

Olemme löytäneet tilastollisesti merkitseviä BCC eikä SCC tai MM suhteessa radonaltistuksen mikä voi johtua siitä, että paljon suurempi määrä BCC tapauksissa parantaa tilastollinen voima. Yhdistys oli vahvempi naisilla, henkilöt asuvat huoneistoissa ilmoittautuminen ja aiheita alueilla korkea sosioekonominen asema; kaksi jälkimmäistä merkittäviä vuorovaikutuksen kannalta. Näyttää siltä takaperoiselta että yhdistys havaittiin henkilöistä asuvat huoneistoissa ilmoittautuminen mutta ei yhden omakotitalon. Kun otetaan huomioon vaikutus kotelon tilan kohortin osallistujia ilmoittautuminen lähtien löysimme samanlainen vaikutus joukossa osallistujat, joille oli vain asunut asunnon koko tämän ajan verrattuna joille oli vain asunut yhden omakotitalon. Tämä saattaa tarkoittaa, että yhdistys löydämme on ei-kausaalinen koska radon altistumisesta ja vaihtelut joukossa asunnot uskotaan olevan pienempiä ja vähemmän hyvin mallinnettu kuin radonaltistuksen vaihtelut joukossa pientalojen [24]

Jos näennäinen assosiaatio radon ja BCC johtuu sekoittavat altistumista auringolle, tämä saattaa aiheuttaa havaittu koska korkean riskin auringon rusketuksen käyttäytyminen on yleisempää naisilla korkeammalle altistumista auringonvalolle ja laajempi altistuminen kaltevuus mahdollistaa enemmän vaikutusta kuin sekoitin. Tämä voisi myös koskea yksilöitä korkeamman sosioekonomisen aseman ja asuvien keskuudessa suurissa kaupungeissa joiden keskuudessa korkean riskin auringon rusketuksen käyttäytyminen on useammin [31].

Tämä tutkimus sisältää yksittäisiä historiallisia arvioita radonaltistuksen yli 180000 koteihin, vuodesta 1971, jolloin kohortti jäsenet olivat heidän 20: n ja 40: n, joka tarjoaa paljon yksityiskohtaisempaa altistuminen tietoja kuin aiemmissa tutkimuksissa radonin ja ihosyövän [14-16]. Asuin taso radonin on osoitettu olevan kohtuullisen hyvä proxy henkilökohtaisen altistuksen r

2-arvot 0,52-0,85 [39,40]. Hiljattain kehitetty regressiomallin altistumisen arviointi on sovellettu neljässä edellisessä epidemiologisissa tutkimuksissa [25-28] ja validoitu vastaan ​​riippumaton radonmittausten [24]. Kuitenkin mallintaminen radonpitoisuudesta väistämättä liittyy epävarmuutta, mutta varsinainen mittauksia kodeissa voi vain arvioida nykytasolla aiheutuu äärimmäistä kustannukset ja todennäköisesti alhainen osallistumisaste. Imputointimenetelmiä voivat ottaa käyttöön epävarmuutta; kuitenkin analyysit perustuvat osallistujien täydellinen altistumisen arviointi (ei osoittaminen) osoittivat samanlaisia ​​tuloksia.

Altistuminen kohortin jäsenistä ennen 1971 ei voitu arvioida, koska asuin historiaa ennen tätä päivää olivat tuntemattomia. Siksi emme voineet arvioida varhaisiin radonaltistuksen joka on tärkeä rajoitus kuin varhaisissa ympäristöaltisteiden ehkä merkittävin syövän riskiä. Myös meidän arvio radonaltistuksen perustuu asuin osoitteet kohortin jäsenet emmekä voi selittää radonin väliaikaiset osoitteet ulkomailla tai sisätiloissa työympäristössä.

Eräs olennainen riskitekijä ihosyövän on UV-säteily auringonvalolta . Rajallinen vaihtelu aurinko irradianssin poikki suhteellisen pieni maa Tanskan sekä alhaisempi UV-säteilyn koemme verrattuna muihin maihin, jotka sijaitsevat lähempänä päiväntasaajaa [41], merkitsee sitä, että UV-säteily vaihtelu on pitkälti sanelee käyttäytymistä. Korkean riskin rusketuksen käyttäytyminen Tanskassa on liittynyt naissukupuoli, nuoremmat, lyhyempi koulutus, ihotyyppi 3 tai 4 (perustuen auringolle altistumisen, nevi ja freckling), korkeamman sosioekonomisen aseman ja asuvat suurissa kaupungeissa [31]; näistä muuttujista oikaistiin tässä tutkimuksessa. Olemme edelleen oikaistu vapaa-ajan liikunnan, ulkona ammatti ja päivittäinen tuntia auringonpaisteessa tasolla kunnan jokaisessa huoneistossa, mutta koska meillä ei ole suoraa tietoa auringonvalon, yhdistyksen välillä radonin ja BCC havaittu esillä olevassa tutkimuksessa voimin johtua jäljellä sekoittavia auringonvalolta altistumisesta.

yhdistyksen löydämme välillä asuin- radonia ja BCC välttämättä ole syy. Mutta mahdollisia vaikutuksia syy-yhteydestä ovat tärkeitä ja korostaa, että on välttämätöntä vähentää sisäilman radonpitoisuus, esim.