Krooninen sairaus

tiivistelmä

proteiinikinaasi D (PKD) on ollut mukana monessa tumorigeneesin ja etenemistä, ja on syntymässä molekyylikohteena kehittämiseksi syövän hoitoon. Huolimatta viimeaikaisista etenemisen kehittämiseen voimakas ja selektiivinen PKD pienmolekyylisalpaajien saatavuus

in vivo

aktiivinen PKD estäjiä edelleen niukkaa. Tässä tutkimuksessa kuvaamme löytö uusi PKD pienmolekyylisalpaaja-, SD-208, tavoitekonversiosta estäjä kirjasto näyttö, ja synteesi sarjan analogeja koetin rakenne-aktiivisuussuhde (SAR) vs. PKD1. SD-208 näkyy kapea SAR profiilin, oli ATP-kilpailukykyinen yleiseurooppalaisen PKD estäjä alhainen nanomolaarinen teho ja oli solujen aktiivinen. Kohdennettu esto PKD SD-208 johti voimakas soluproliferaation inhibointi, vaikutus, joka voitaisiin kumota ilmentynyt PKD1 tai PKD3. SD-208 esti myös eturauhassyövän solujen eloonjäämistä ja invaasio, ja pidätettiin solut G2 /M-vaiheen solusyklin. Mekanistisesti SD-208 aiheuttama G2 /M pidätys seurasi kasvu tasojen p21 DU145 ja PC3-soluissa sekä kohonnut fosforylaatioon Cdc2 ja Cdc25C in DU145 soluissa. Mikä tärkeintä, SD-208 annetaan suun kautta 24 päivää merkittävästi kumosi kasvua PC3 ihonalainen kasvain nude-hiirissä, joka oli mukana alennettu proliferaatio ja lisääntynyt apoptoosi sekä vähentynyt ilmentyminen PKD biomarkkereiden lukien surviviiniperäistä ja Bcl-xL. Tutkimuksemme on tunnistanut SD-208 uutena tehokas PKD pienmolekyylisalpaaja-, osoittaa terapeuttista potentiaalia kohdennetun esto PKD eturauhassyövän hoitoon.

Citation: Tandon M, Salamoun JM, Carder EJ, Farber E, Xu S, Deng F, et ai. (2015) SD-208, Novel proteiinikinaasi D Inhibitor, Blocks Eturauhassyöpä Cell Proliferation ja kasvaimen kasvu

In vivo

indusoimalla G2 /M solusyklin pysähtymiseen. PLoS ONE 10 (3): e0119346. doi: 10,1371 /journal.pone.0119346

Academic Editor: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, Yhdysvallat