PLoS ONE: Suhde statiinien käytöllä ja Patient Survival in peräsuolen syövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi

tiivistelmä

Background

Tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit vaikuttavat riskit ja kuolleisuus useita erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia. Kuitenkin yhdistyksen välillä statiinia käyttöä ja selviytymistä potilailla, joilla peräsuolen syöpä (CRC) jää epäselväksi.

Methods

Haimme PubMed ja EMBASE tietokantoja asiaa julkaistut tutkimukset asti syyskuu 2014, että arvioidaan statiinin käyttöä ja CRC ennustetta. Ensisijaisia ​​tuloksia olivat kokonaiselinaika (OS) ja syöpää erityisiä eloonjäämisen (CSS). Toissijainen tulokset olivat tautivapaan elinajan (DFS) ja toistuminen-elinaika (RFS). Hazard suhde (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) poimittiin ja yhdistettiin Mantel-Haenszel random-vaikutus mallinnus. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

neljä tutkimuksia jälkeisestä diagnoosin statiinihoidon ja viisi tutkimukset valmiiksi diagnoosi statiinin käyttö oli mukana meidän meta-analyysi 70608 potilasta. Verrattuna ei-käyttäjät, potilaat post-diagnoosi statiinin käyttö sai selviytymisen etuja OS (HR 0,76; 95% CI: +0,68-0,85, P 0,001) ja CSS (HR 0,70; 95% CI: +0,60-+0,81, P 0,001). Lisäksi havaitsimme, että pre-diagnoosi statiinin käyttö lisäsi elinaikaa potilailla, joilla on CRC OS (HR 0,70; 95% CI: ,54-+0,91, P = 0,007) ja CSS (HR 0,80; 95% CI: +0,74-+0,86, P 0,001). Emme kuitenkaan ole tarkkailla selviytymisen etu DFS (HR 1,13; 95% CI: 0,78-1,62, p = 0,514) tai RFS (HR 0,98; 95% CI: 0,36-2,70, p = 0,975) CRC potilailla, joilla on post-diagnoosi statiinin käyttöä.

Johtopäätökset

statiineja käyttää ennen tai jälkeen diagnoosimarkkerina liittyy yleinen pieneneminen ja syövän aiheuttamaa kuolleisuutta peräsuolen syövän sairastaneet.

Citation: Cai H, Zhang G, Wang Z, Luo Z, Zhou X (2015) välinen suhde käyttö Statiinit ja Patient Survival in peräsuolen syövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 10 (6): e0126944. doi: 10,1371 /journal.pone.0126944

Academic Editor: Yu-Jia Chang, Taipei Medicine University, Taiwan

vastaanotettu 15 joulukuuta 2014; Hyväksytty: 09 huhtikuu 2015; Julkaistu: 01 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Cai et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Data tarvitaan rinnakkaisnäytteessä tutkimuksessamme löytyy paperiin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoittajat: Nämä kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Koska yleisimmin määrätty lääkkeitä hyperkolesterolemian, statiinit tai 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG CoA) reduktaasi-inhibiittorit on osoitettu vähentävän sydän- tapahtumia ja kuolleisuus useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa [1-3]. Lisäksi, ne voivat estää etenemistä pahanlaatuisten solujen [4] ja muuttaa niiden adheesio-ominaisuudet [5]. Itse asiassa monet havainnointitutkimukset ja meta-analyysit ovat raportoineet, että statiinit liittyy alentunut riskejä useita syöpiä, kuten ensisijainen maksan [6], virtsarakon [7], mahalaukun [8], peräsuolen (CRC) [9], gynekologiset [10 ], ja keuhkojen syövät [11]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat raportoineet vaikutuksia statiinien selviytymisen tuloksista kiinteiden syöpien [12]. Useita mahdollisia mekanismeja on raportoitu, vaikutukset statiinien on syöpiin.

Statiinit voivat aiheuttaa apoptoosin säätelemällä useita signalointireittejä, kuten MEK ja ERK reittejä [13]. Statiinit on havaittu estävän kasvua ja indusoivat apoptoosia CRC solulinjoissa riippumatta mutaation asema [14]. Statiinien havaittiin myös vaikuttaa angiogeneesiin ja invaasio estämällä geranylgeranylation Rho proteiinit [15]. Pravastatiinia on raportoitu merkitsevästi estävän paksusuolen syövän synnyn aiheuttama suoraan toimiva karsinogeeni N-metyyli-N-nitroso-ureaa F344 rotilla [16].

Viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet vähennyksiä kuolleisuusriski keskuudessa statiinin käyttäjiä munasarjojen [17], eturauhas- [18], ja munuaissyövän [19] syöpien ja melanooma [20] verrattuna ei-käyttäjiin.

Joissakin tutkimuksissa viime vuosina ovat osoittaneet, että statiini käyttö voi parantaa selviytymistä potilailla, joilla on CRC. Kuitenkin tulokset ovat ristiriidassa. Lakha et ai. [21] ei noudata yhdistyksen välillä yleistä (OS) tai syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) ja statiinin käyttö jälkeinen CRC diagnoosin tai pre-CRC diagnoosi. Cardwell et al. [22] ilmoitti, että statiinia käytettäväksi post-diagnoosi CRC potilailla liittyi 29% vähennys syöpäspesifisessä selviytymisen ja että ennalta diagnoosi statiinin käyttö liittyi 14% vähennys syöpäspesifisessä selviytymisen.

Tähän mennessä ei systemaattinen katsaus on analysoinut yhdistyksen välillä statiinia käyttöä ja ennusteen CRC potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena Yhteenvetona julkaistut tutkimukset, jotta saataisiin parempi käsitys ennustetekijöiden merkityksestä statiinin käyttöä CRC potilailla koskevat OS, CSS, tautivapaan elinajan (DFS), ja toistuminen-elinaika (RFS).

menetelmät

tietolähteiden ja haut

suoritetaan kirjallisuudesta käyttäen PubMed ja EMBASE tietokantoja julkaistut tutkimukset syyskuuhun 2014. Tämä kirjallisuudesta, joka suoritettiin käyttäen lääketieteellistä asiasanojen ja Emtree otsikot ja liittyvä teksti ja avainsanahaulla, liittyi ennustetekijöiden vaikutusta statiinin käyttöä potilailla, joilla CRC. Hakusanat olivat seuraavat: (peräsuolen kasvaimet ”tai” paksusuolen kasvaimet ”tai” rektaalinen kasvaimet ”tai” paksusuolen kasvaimet) ja ( ”statiini” tai ”hydroksimetyyliglutaryyli-koentsyymi-reduktaasin estäjä” tai ”HMG-CoA-reduktaasin estäjien) ja (selviytymistarpeen tai ennustetta ”tai” kuolleisuuteen ”). Lisäksi viittaukset kaikista hyväksyttävistä tutkimuksia manuaalisesti tarkistetaan ylimääräisiä asiaa koskevat tutkimukset. Yksityiskohtainen hakusanoja ja strategioita annetaan S1 File. Kirjallisuudesta on itsenäisesti suoritti kaksi tekijää (HPC ja GWZ). Viiteluetteloihin asianomaisten artiklojen etsittiin ilman kielirajoitukset.

Tutkimus valinta ja -hyväksymiskriteerit

Kaksi riippumatonta arviointia (HPC ja GWZ) valinnut määriteltyjä tutkimuksia lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä. Koko teksti version noudettiin arvioitavaksi jos aihe Tutkimuksen ei ole voitu varmistaa sen nimityksessä tai tiivistelmässä. Keskustelut suoritettiin kolmannen osapuolen (XCZ) mahdollisten erimielisyyksien ratkaisemiseksi.

Tutkimukset olivat mukana, jos ne täyttivät seuraavat kriteereillä: (1) potilaista oli paksusuolen tai peräsuolen syöpä tai CRC; (2) yhdistyksen välillä statiinia käyttö ja ennuste analysoitiin; (3) aika statiinin käyttö oli ennen tai sen jälkeen CRC diagnoosin; ja (4) hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) on säädetty, tai tietoja oli saatavissa, jotka mahdollistavat nämä muuttujat voidaan laskea.

Data Extraction

Kaksi arvioijat ( HPC ja GWZ) suorittaa riippumatonta tietoa uutteita tukikelpoisia tutkimuksista. Erimielisyydet erotettiin keskustelu kolmannen arvostelija (ZHL) päästä lopulliseen yksimielisyyteen. Käytimme standardoitu tietojen abstraktio muoto kerättävä seuraavat kuvaavat tiedot: ensimmäinen kirjoittaja, alkuperämaa, tutkimuksen suunnittelu, kasvaimen tyyppi, määrä potilaita, vaiheessa aikaa statiinin käytön alkaminen (pre-diagnoosi tai post-diagnoosi), hoito , selviytyminen loppupisteet, säätää muuttujia ja HR arvioita vastaavalla 95% CI asiaan tuloksia.

arvio Study Quality

Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) käytettiin arvioimaan menetelmien laatu [23], joka sisältää kolme asiaa valinta, vertailtavuus ja valotuksen. Pistemäärä 5-8 pistettä pidetään korkea laatu, ja 5 pistettä pidetään huonolaatuisia. Kaksi tekijää (HPC ja XCZ) itsenäisesti suorittaa laadun arviointiin. Ylimääräinen tekijä (ZW) tutkitaan ja valitaan itsenäisesti tietoa alkuperäisin tutkimuksiin.

Tilastollinen analyysi

Olemme suorittaneet tilastollisten analyysien avulla STATA tilasto-ohjelmalla (versio 12.0, Stata Corporation, College Station, TX , USA). Käytimme Dersimonian ja Laird random-vaikutus malleja kokoavista tuntiin jokaista analyysia. Kaikki analyysit ositettiin CRC diagnoosin kesto (statiini käytön alkaminen ennen tai sen jälkeen CRC diagnoosin). HR suurempi kuin 1 osoitti huonompi ennusteen statiinin käyttäjäryhmä ja HR alle 1 osoitti parempaa ennusteen statiinia käyttäjäryhmä. OS määriteltiin kuluneen ajan välinen aika CRC diagnoosin ja kuolinpäivä seurauksena tahansa syystä. CSS määriteltiin kuluneen ajan välinen aika CRC diagnoosin ja kuolinpäivä kuin CRC-tuloksen. Lisäksi määrittelimme DFS kuin aika, jona CRC diagnoosi kuin kasvaimen uusiutumisen tai viimeinen jatko jossa ei toistumisen tai etäpesäke havaittiin, ja RFS määriteltiin aika alkaen CRC diagnoosi kuin ensimmäinen kasvaimen uusiutumisen. I

2 tilastoa käytettiin arvioimaan heterogeenisuus tutkimalla prosenttiosuus Interstudy vaihtelu, joiden arvot vaihtelevat välillä 0% ja 100%. I

2-arvo on alle 30% ilmoitti ole selvää heterogeenisyys, ja arvo on suurempi kuin 50% oli viittaava kasvava heterogeenisuus. Suppilo juoni epäsymmetria sekä Begg listalla korrelaatio menetelmä ja Egger painotetun regressiomenetelmä, sovellettiin tutkia mahdollisia julkaisu harhaa, ja P-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Herkkyysanalyysi suoritettiin tutkimaan vaikutteita yksittäisten Tutkimuksia yhdistetystä vaikutuksesta koko arvio jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan ja laskematta yhdistetyistä arvio.

Tulokset

Hakutulokset

yhteensä 607 mahdollisesti merkitystä artikkeleita haettiin meidän hakustrategia, ja 54 tutkimukset pysyivät kun tarkastellaan otsikoita ja /tai tiivistelmiä ja kehittää arvion koko tekstin; lopulta seitsemän tutkimusta tapasimme kriteereillä [12, 21, 22, 24-27]. Nämä seitsemän tutkimusta käsitti 70608 potilasta, neljä [21, 22, 26, 27] joista arvioitiin statiinin käyttö jälkeen CRC diagnoosin (kaikki arvioidut OS, kolmen tutkitun CRC-erityisiä selviytymisen, kaksi tutkitaan DFS, ja kaksi tutkitaan RFS), ja viisi [ ,,,0],12, 21, 22, 25, 26], jossa arvioitiin statiinin käyttö ennen CRC diagnoosia (kaksi tarkasteltiin OS, ja viisi raportoitu CRC-erityisiä selviytyminen). Yksityiskohtaiset kirjallisuus seulonta prosessi on esitetty kuvassa 1.

Tutkimus Ominaisuudet

yleispiirteet kukin tutkimus on lueteltu taulukossa 1. sisältyi tutkimuksia koostui viidestä mahdollisille tutkimusten [21 , 22, 25-27] ja kaksi retrospektiivinen tutkimukset [12, 24], joista yksi oli sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa [25], ja kuusi kohorttitutkimukset [12, 21, 22, 24, 26, 27]. Mukaisesti yhdeksän pisteen NOS, kaikki mukana tutkimukset olivat korkealaatuisia, julkaistu vuoden 2009 jälkeen ja sovellettu monimuuttujamenetelmin (S1 taulukko). Seitsemän tutkimukset oikaistu ikä diagnoosin ja sukupuoli. Neljässä tutkimuksessa oikaistu lääkkeen yhdistelmiä aspiriinia tai tulehduskipulääkkeitä. Neljässä tutkimuksessa oli mukana potilaita, joilla CRC, kaksi tutkimusta mukana ne, joilla on paksusuolen syöpä, ja yksi mukana ne, joilla peräsuolen syöpä. Mukana tutkimuksissa arvioitiin potilaita, joilla eri kasvain vaiheissa. Kolme tutkimusta tutkittu potilailla, joiden CRC kaikissa vaiheissa (I-IV), yksi arvioitiin vaiheista I-III, yksi arvioitiin vaiheista I-II, yksi arvioidaan vaiheen III, ja yksi ei ilmoita CRC vaiheessa. Me seuraavaksi analysoidaan seurannan kertaa näistä tutkimuksista, joista viisi oli keskimäärin yli 5 vuotta, yksi keskiarvo oli 2,6 vuotta ja yksi eivät ilmoittaneet seuranta-ajan. Kolme tutkimukset suoritettiin Yhdysvalloissa, kaksi tutkimusta Isossa-Britanniassa, yksi Tanskassa ja yksi ei ilmoittanut tutkimuksen paikka.

Quantitative Data Synthesis

statiineja käyttää ennen ja jälkeen CRC diagnoosi ja selviytymistä.

Seven tutkimuksissa 70608 potilaille statiinihoidon (pre-diagnoosi ja post-diagnoosi) sisällytettiin myös meta-analyysi. Verrattuna ei-käyttäjät, potilaat käyttävät statiineja sai selviytymisen etuja OS (HR 0,76; 95% CI: 0,61-0,95, p = 0,016) ja CSS (HR 0,80; 95% CI: 0,75-0,85, P 0,001) (kuvio 2).

statiineja käytön jälkeen peräsuolen syövän diagnoosin ja selviytymistä.

neljä tutkimuksia jälkeisestä diagnoosi statiinihoito oli mukana meidän meta-analyysi. Verrattuna ei-käyttäjät, potilaat post-diagnoosi statiinin käyttö sai selviytymisen etuja OS (HR 0,76; 95% CI: +0,68-0,85, P 0,001) ja CSS (HR 0,70; 95% CI: +0,60-+0,81, P 0,001).

ei kuitenkaan eloonjäämishyötyä havaittiin DFS (HR 1,13; 95% CI: +0,78-+1,62, P = 0,514) tai RFS (HR 0,98; 95% CI: 0,36-2,70, P = 0,975) CRC potilailla, joilla on post-diagnoosi statiinin käyttöön (kuva 3).

suppilo juoni julkaistavaksi bias arviointi on havainnollistettu kuvassa 4.

statiinin käyttö ennen CRC diagnoosia ja selviytymistä.

viisi tutkimusta edeltävä diagnoosi statiinin käyttö oli mukana meidän meta-analyysi. Verrattuna ei-käyttäjiä, havaitsimme, että pre-diagnoosi statiinin käyttö lisäsi elinaikaa CRC potilaiden OS (HR 0,70; 95% CI: 0,54-0,91, p = 0,007) ja CSS (HR 0,80; 95% CI: 0,74 0,86, P 0,001) (kuvio 5).

statiineja käytön jälkeen peräsuolen syövän diagnoosin ja selviytymistä.

Kahdessa tutkimuksessa suhdetta jälkeisen diagnoosin statiinin käyttöä ja CSS peräsuolen syöpä ja osoitti, että statiinia käyttö jälkeinen diagnoosi oli merkitsevästi yhteydessä CSS tämäntyyppinen syöpä (HR 0,63; 95% CI: 0,49-0,81, P 0,001) (kuvio 6). Koska rajallinen määrä tutkimuksia, emme analysoida suhdetta jälkeisen diagnoosin statiinin käyttöä ja CSS paksusuolensyöpä.

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin OS alaryhmä jättämällä kukin tutkimus ja laskematta yhdistetyssä HR arvioiden (HR 0,75; 95% CI: ,65-,86, P 0,001), joka ei merkittävästi muuta yhdistettiin tuntia.

Julkaisu Bias

Kanavan tonttien (kuvio 4) osoitti, ettei selvää epäsymmetria varten esidiagnosoinnin statiinin käyttöä ja postdiagnosis statiinin käyttöä. Mitään merkittävää harhaa detektoitiin käyttämällä Begg n regressioanalyysiä (P = 0,734) ja OS tai CSS (P = 0,296) ja Egger n testi OS (P = 0,970) tai CSS (P = 0,310).

Keskustelu

tässä tutkimuksessa, jossa arvioitiin seitsemän havainnointitutkimukset kanssa 70608 potilaita, huomasimme, että statiinia käyttö oli yhteydessä heikentyneeseen yleistä kuolleisuutta ja CRC-aiheuttamaa kuolleisuutta. Analyysit stratifioitu statiini käytössä ennen ja jälkeen CRC diagnoosin osoitti, että post-diagnoosi statiinin käyttö johti 30% vähennys CRC aiheuttaman kuolleisuuden ja 24%: n vähennys yleistä kuolleisuutta verrattuna ei-käyttäjiin. Kuitenkin meidän havainnot osoittivat, että pre-diagnoosi statiinin käyttö johti 20% vähennys CRC aiheuttaman kuolleisuuden ja 30% pienempi kokonaiskuolleisuus verrattuna ei-käyttäjiin. Kuitenkin post-diagnoosi statiinin käyttö ei parantanut DFS tai RFS.

Vaikka tulokset ovat suhteellisen yhdenmukaisia, on olemassa useita rajoituksia tämän meta-analyysin luonteen vuoksi on havainnointitutkimukset. Ensinnäkin, huolimatta siitä, että lähes kaikkien tutkimusten oikaistu joitakin mahdollisia sekoittavien tekijöiden, emme voi poistaa mahdollisuuden, että lopullinen yhdistysten tai tulokset sekoitti muulla mittaamatta muuttujia, kuten historia ottaa ylimääräisiä lääkkeitä, mukaan lukien diabeteslääke ja hypotensiivinen huumeet, elämäntapa ja molekyylitason ominaisuuksia kasvaimia. Lisäksi mitataan sekoittavia muuttujia (kuten ikä, sukupuoli, ja tauti vaihe) olisi mahdollista, mutta ei ole lopullinen syitä havaittu vahva yhdistysten välillä statiinin käyttöä ja selviytymistä lopputulokseen. Emme suorittaa alaryhmäanalyyseissa koska rajallinen määrä tutkimuksia ja riittävästi tietoa. Siksi emme tutkia muita vaikuttavia tekijöitä ennusteeseen, kuten mikrosatelliittien epävakaus (MSI) [28], CRC potilaalla on haavainen paksusuolen tulehdus (UC) [29], vaikutus anastomoottisia vuodon jälkeen leikkaus peräsuolen syöpä (CRC) [30] , kromosomi 18q genotyyppi [31], DCC tila [31] jne

Toiseksi, emme tutkia vaikutusta lääkkeen yhdistelmiä eloonjäämiseen tuloksiin, koska useat sisältyvät tutkimuksesta osoitti, että potilaat ottivat paitsi statiineja vaan myös aspiriinia tai muita steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID). Siddiqui et ai. (2009) [12] ei löytänyt näyttöä vuorovaikutuksen statiinien ja häiritsevien tekijöiden, kuten käyttö aspiriinin /tulehduskipulääkkeiden CRC potilailla, ja myös löytänyt synergiavaikutuksen statiinien käytöllä yhdistettynä aspiriinin /NSAID CRC kehittämiseen [32 , 33]. Ma et ai. (2013) [27] osoitti, että potilailla, jotka ottivat statiinien lisäksi aspiriinia ennen diagnoosia oli parantunut OS ja CSS. Kuitenkin, Ng et ai. (2009) [25] osoitti, että ne, jotka ottivat statiinien ja aspiriinia diagnoosin jälkeen ei ollut parantunut OS tai CSS. Siten onko lääke yhdistelmät vaikuttaa CRC tulos vaatii lisätutkimuksia.

Kolmanneksi, tämä meta-analyysi ei analysoida tarkemmin vaikutuksia laji, annos ja kesto statiinien ennusteeseen CRC potilaille, koska mitään yksityiskohtaisia ​​tietoja oli edellyttäen tutkimuksissa, jotka olisi voinut johtaa epätarkempi arvioita ennusteeseen statiinihoidon. Lakha et ai. (2012) [21] ei havaittu huomattavia yhdistyksen välillä statiinia annostus ja CSS CRC potilailla. Lisäksi, Nielsen et ai. (2012) [24] mukaan lääke annostusta ei merkittävästi liittynyt CSS. Kaye et ai. [34] todettiin, että statiini käyttöä yli 3 kuukautta ei merkittävästi liittynyt CRC. Ehdotamme, että statiinia käyttö kolme kuukautta ei ehkä ole riittävä havaitsemaan eroja, ja erilaiset statiinit voivat vaikuttaa ennustetta. Aiemmat tutkimukset eivät ole havainneet, että käyttämällä eri statiinien vaikutuksista CRC riski [26], mutta lisätutkimukset ovat tarpeen.

Neljänneksi sisältyvät tutkimukset olivat pääasiassa havaintoihin ja ovat saattaneet vaikuttaa valinta bias. Julkaisu bias voi myös olla väistämätöntä meta-analyysissä, koska jotkin tutkimukset merkityksetön [35] tulosten tai negatiivisten tulosten todennäköisesti julkaista. Vaikka olemme havainneet symmetria suppiloon tontit Egger testi tutkimuksessamme, seurauksena rajoitettu määrä sisältyi tutkimuksia, emme vahvistamaan, julkaisu bias olemassa nykyisessä meta-analyysi. Täten riittämätön valvonta sekoittavat tekijät ovat saattaneet johtaa liioiteltua tai aliarvioimiseen eloonjäämishyötyä arvioihin.

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia. Ensinnäkin, kaikki aikaisemmat tutkimukset keskittyivät suhdetta statiinin käyttöä ja riski CRC [36, 37]. Tutkimuksemme on ensimmäinen meta-analyysi, jossa on suuri otoskoko on yli 75000 potilasta arvioidaan suhde statiinin käyttöä ja CRC ennustetta, joilla varmistetaan riittävä voima havaita eroja kuolleisuudessa johtuvan statiinin käyttöä ja CRC ennustetta. Toiseksi, käytimme tyhjentävä ja toistettavissa hakustrategia hakea kaikki asiaan kirjallisuutta PubMed ja EMBASE tietokantoja. Kolmanneksi teimme herkkyysanalyysi yhdistyksen välillä jälkeisen diagnoosin statiinin käyttöä OS, ja tulokset olivat kestäviä. Lisäksi olemme otetun Eloonjääntitulokset monimuuttuja Coxin suhteellinen vaara malleja, mikä vähentää huomattavasti vaikutusta sekoittavia puolueellisuudesta.

Yhteenvetona havaintomme perustuu tähän meta-analyysi osoittaa, että statiinia käyttö ennen ja jälkeen CRC diagnoosin liittyy parannettu OS ja CRC-erityisiä eloonjäämisen potilailla, joilla on CRC. Parannettu CSS statiinin käyttö jatkuu potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Suuret, prospektiivinen, satunnaistettu tutkimuksissa olisi tehtävä tutkia yhdistyksen välillä vaikutusten statiiniannosta ja tyypin CRC eloonjäämiseen.

tukeminen Information

S1 File. Etsi lausekkeet varten) PubMed, ja b) EMBASE.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126944.s001

(DOCX) B S1 Taulukko. Laadun arviointi mukana tutkimuksissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126944.s002

(DOCX) B S1 tarkistuslista. PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126944.s003

(DOC) B

Vastaa