Krooninen sairaus

tiivistelmä

Koska insuliiniresistenssi (IR) on vakiintunut riskitekijä peräsuolen syöpä (CRC), selvitimme yhdistyksen välillä jokaisen IR liittyvän geenin polymorfismia adiponectin (

ADIPOQ

) rs2241766, irrotus proteiini 2 (

UCP2

) rs659366, ja rasvahappo-sitovan proteiinin (

FABP2

) rs1799883 ja CRC riski. Genotyypin verinäytteitä ja kokoelma elämäntapojen ja ruokailutottumusten tehtiin 400 tapaus-verrokki paria. Ehdoton logistinen regressio (ULR) levitettiin vaikutusten arvioimiseksi kolmen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), ympäristötekijät. Sekä ULR ja yleistynyt multifactor dimensionality vähennys (GMDR) käytettiin testaamaan geeni-geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutusta CRC riskiä. Aiheet kuljettavat

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG-genotyyppi oli suurempi CRC riski kuin kuljettavat TT genotyyppi (OR = 1,429, 95% luottamusväli 1,069-1,909). Lisäaineen ja multiplikatiivisen vuorovaikutukset

ADIPOQ

rs2241766 ja

FABP2

rs1799883 CRC löytyivät ULR (RERI = 0,764, 95% CI 0.218~1.311, AP = 0,514, 95% CI 0.165~ 0,864, S = -1,745, 95%: n luottamusväli on mahdoton, ja P

multi = 0,017, tässä järjestyksessä). Lisäksi korkea, jotta geeni-geeni vuorovaikutus kolmen SNP löytyivät GMDR (P = 0,0107). Merkittävä annostus vaikutus yhä enemmän riskejä genotyyppien havaittiin riski CRC lisääntynyt (P

trendi = 0,037). Vuonna GMDR, geeni-ympäristö vuorovaikutusta kolmen SNP ja punaisen lihan kulutuksen CRC riski oli merkitsevä (P = 0,0107). Verrattuna potilailla, joilla on alhainen punaisen lihan kulutus ja nolla riski genotyyppien, joilla on korkea-punaisen lihan kulutuksen ja kolme riski genotyypit olivat 3,439-kertainen CRC riski (95% CI 1,410-8,385). Yhteenvetona, tulokset osoittivat, että

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG-genotyyppi lisääntynyt CRC riski. Koska monimutkaisuus karsinogeeni CRC,

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 ja punaisen lihan kulutuksen mahdollisesti työskennelleet yhdessä vaikuttavat CRC riskiä.

Citation: Hu X, Yuan P, Yan J, Feng F, Li X, Liu W, et al. (2013) Gene polymorfismit

ADIPOQ

+ 45T G,

UCP2

-866G A ja

FABP2

Ala54Thr on paksusuolen syövän riskiä: sovitetun neen ohjaus Study. PLoS ONE 8 (6): e67275. doi: 10,1371 /journal.pone.0067275

Editor: Xiao-Ping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 23 helmikuu 2013; Hyväksytty: 15 toukokuu 2013; Julkaistu: 27 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Jatko Fund opetusministeriön Kiinassa (Grant määrä 20090181120019) ja National Natural Science Foundation of China (Grant Number 81102196). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on toiseksi yleisin diagnosoitu syöpä ja neljänneksi yleisin syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti [1]. Ottaen huomioon länsimaistumisen ruokailutottumusten ja elintapojen muutoksia, tapaus hinnat CRC Itä-Aasiassa ja Itä-Euroopassa, joka perinteisesti ollut alhaisimmat, ovat huomattavasti lisääntyneet viime vuosina [2]. Kiinassa, tapaus hinnat CRC kasvoi 15,0 /10

5-32,5 /10

5 miehillä ja 9,7 /10

5-26,7 /10

5 naisten määräajassa 2005 vuoteen 2007, kun taas kuolleisuus kasvoi 8,6 /10

5-15,6 /10

5 miehillä ja 5,4 /10

5-12,7 /10

5 naisilla [3].

Vaikka mekanismia CRC jää epäselväksi, monet tutkijat ovat ehdottaneet, että ympäristö- ja geneettiset tekijät tekevät yhteistyötä leviämisen CRC [4]. Western ruokailutottumukset, kuten korkean punaisen lihan kulutuksen [5], ja liikunnan puute ovat osoittautuneet tärkeä rooli kehitettäessä CRC [6]. Toisin terveys ihmiset, henkilöt kärsivät liikalihavuudesta ja tyypin 2 diabetes (tyypin 2 diabetekseen) on korkea esiintyvyys ja kuolleisuus syöpään [7], [8], kun taas sekä lihavuuden ja tyypin 2 diabetekseen liittyy insuliiniresistenssi (IR) [9], [ ,,,0],10]. Vuonna 1990, McKeown-Eyssen [11] ja Giovannuccin [12] alun perin ehdotti hypoteesi ”insuliiniresistenssi-paksusuolen syöpä”.

IR on ominaista korvaavia insuliinipitoisuuden johtuvat heikentyneestä biologinen vaste insuliinin toimintaa [13 ] ja sen uskotaan lisäävän riskiä hyperlipidemia [14], tyypin 2 diabetekseen [10], ja syöpä [15]. Vaikka mekanismit yhdistyksen välillä IR ja syövän riskiä ei tunneta, 3 mahdollisten mekanismien selittää suhdetta. Ensinnäkin insuliinipitoisuuden ja korkea insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1) tason, jotka johtuvat lisätä insuliinin, edistää soluproliferaatiota ja estävät apoptoosin, edistää tukahduttaminen synteesiä maksassa sukupuolen sitovan globuliinin [ ,,,0],16], [17]. Toiseksi kohonnut reaktiivisen hapen usein liittyvät IR voivat vahingoittaa DNA: ta mutageneesillä ja syövän syntymistä [18]. Kolmanneksi, tulehduksellinen ympäristön potilailla, joilla on liikalihavuutta ja tyypin 2 diabetekseen voi edistää karsinogeneesiä [19]. Mekanismeja edellä mainitut soveltuvat myös yhdistyksen välillä IR ja CRC riskejä, ja monet tutkimukset kehittää suhdetta. Tutkimus gastriinin geeni knockout (GAS-KO) hiirissä [20] osoitti, että menetys amidoitu gastriinien voi lisätä Hyperinsulinemian ja paksusuolen syövän synnyn ja lisäksi paksusuolen syövän synnyn seurauksena Hyperinsulinemian. Limburg et ai. [21] toteutettiin tutkimuksen, joukossa tupakoivilla miehillä, mikä viittaa siihen, että hyerinsulinemia oli CRC riskitekijä. Tuore tutkimus suoritetaan Ortiz et al. [22] muotoiltu johtopäätös keskivartalolihavuus ja IR pelataan tärkeä rooli varhaisessa vaiheessa paksusuolen neoplasia, erityisesti miehillä. Komninou et ai. [23] tarkastaneet panoksesta IR paksusuolen syövän synnyn ja tuettu voimakkaasti hypoteesia.

IR on monimutkainen ilmiasuun vahva geneettinen taipumus. Useita geenejä liittyvät IR, lähinnä lukien adiponectin geeni (

ADIPOQ

), irrotus proteiini 2 (

UCP2

), rasvahappoa sitovan proteiinin 2 (

FABP2

), β

3-adrenergisen reseptorin (

β

3-AR

), kalpaiinin 10 geeni (

Capn-10

), ja insuliinin reseptorin (

INSR

). Oletimme, että SNP, joka säilytti yhdessä IR useissa tutkimuksissa, voisi olla hyvä ehdokas tutkimaan geneettinen rooli valitun geenien CRC riskin nykyisessä tutkimuksessa. Kun tekee laaja artikkeli tarkastelu, päätimme 3 eniten tutkittu hotspot geenejä ja niiden lokusten, joiden vaikutuksia IR oli otaksuttu, tutkimaan yhdistyksen välillä geenipolymorfismien liittyvät IR- ja alttius CRC. Nämä yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) ovat

ADIPOQ

+ 45T G (rs2241766),

UCP2

-866G A (rs659366), ja

FABP2

Ala54Thr (rs1799883) . Tähän asti lukuun ottamatta

ADIPOQ

rs2241766, ei tutkimus on tehty välisistä suhteista kunkin

UCP2

rs659366 ja

FABP2

rs1799883 ja CRC riskiä.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus raportoi yhdistys geenipolymorfismien IR reitin CRC riski. Korkea punaisen lihan kulutuksen on osoitettu lisäävän IR [24] ja CRC [5]. Geeni-geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutus on kuuma aihe geneettisen epidemiologian [25-27], joten selvitimme yhdistys IR liittyvien geenipolymorfismien ja CRC riski tunnistaa alttiita geenien ja tarkkailla geeni-geeni ja geeneihin punaisen lihan kulutuksen vuorovaikutus CRC.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

kahdeksansataa (400 tapausta, joiden CRC ja 400 valvonta) henkilöä kirjattiin. Kaikki heistä olivat han-kiinalaisten, vuotiaista 20 vuotta 80-vuotias, ja oli asunut Sichuanin vähintään 20 vuotta. Tapaukset hiljattain histopatologisesti todettu ensisijainen CRC heinäkuun 2010 toukokuu 2012 rekrytoitiin Sichuanin Cancer Hospital (Chengdu, Sichuan, Kiina). Tapaukset sisältävät 268 (67,0%) henkilöillä, joilla on peräsuolen syöpä ja 132 (33,0%) potilailla, joilla oli paksusuolen syöpä. Kontrollit valittiin terveitä ihmisiä sai rutiini lääkärintarkastukset Zhonghe Community Health Service Center (Chengdu, Sichuan, Kiina) samana aikana kuin tapaukset. Tapaukset ja valvonta ei ollut aikaisemmin ollut syöpä. Kontrollit olivat sovitettu 01:01 tapauksiin sukupuolen ja iän (± 3 vuotta), kun ilmoittautuminen.

Kirjallinen suostumus haastatteluun ja 2 ml perifeeristä kokoverta saatiin jokaisen tutkimuksen osallistuja. Tutkimuksen protokolla hyväksyi Institutional Review Board Sichuanin yliopistossa.

Altistuminen Ympäristötekijät

Hyvin koulutetut haastattelijat käytetään jäsennelty ja validoitu kyselylomake keräämään tietoa aiheista henkilökohtaisesti ja seurannut kirjallinen protokolla selvittää ja vähentää seurantaan, haastattelija, ja muistaa bias. Kysely kysyi demografisista ominaisuuksista ja mahdollisten CRC riskitekijöitä, jotka sisältävät suvussa CRC, erityisesti joukossa ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset, liikunnan puute mitattuna määrän istunnon tuntia päivässä, tupakointi, alkoholin juominen, ja tee-juomatavat mitattuna keston, tyypin, ja kulutus ja punaisen lihan kulutuksen, jotka sisältävät naudan, lampaan, ja sianlihan, mitattuna taajuudet viikossa. Tupakointi, alkoholin juominen, ja tee-juomatavat määriteltiin tupakointi enemmän kuin yksi savuke päivässä vähintään 6 kuukautta, alkoholin juominen enemmän kuin kaksi kertaa viikossa vähintään 6 kuukautta, ja juomassa teetä enemmän kuin yksi kertaa päivässä vähintään 6 kuukautta, vastaavasti. Punainen liha kulutus määriteltiin yli 50 g kerralla mukaan ruokailutottumuksiin Sichuanin asukkaiden ja mitataan taajuuksilla viikossa. Mediaanit punaisen lihan kulutuksen tapauksia ja kontrollit olivat 9 kertaa /viikko ja 7 kertaa /viikko, vastaavasti. Mukaan mediaani kontrolleissa ja neuvoi 50-75 g /vrk punaisen lihan kulutuksen Dietary suuntaviivat ja Balance ruokavalio pagodi Kiinan asukkaille, jaoimme punaisen lihan kulutukseen kahtia muuttujia 7 kertaa /viikko, kun raja-arvo. Kysymyksiä elämäntavan ja ruokailutottumukset pyydettiin yleinen ehto viitaten 10 vuotta ennen taudin diagnosointiin.

DNA Extraction ja genotyypin

tapausten ja kontrollien pyydettiin toimittamaan 2 ml perifeeristä koko verta, joka kerättiin trinatriumsitraattia ja säilytettiin -40 ° C: ssa. Genominen DNA uutettiin kokoverestä käyttämällä SE Veren DNA Kit (Omega Bio-Tek, Guangzhou, Kiina), mukaan valmistajan ohjeiden. Kuten aiemmin on kuvattu [28], [29], [30], polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-RFLP) menetelmää on sovellettu tunnistamaan

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 genotyypit. Tärkeimmät parametrit PCR-PFLP kolmen SNP on esitetty taulukossa 1.

Satakuusikymmentäneljä satunnaisotoksia (20% kokonaismäärästä aiheista) sekvensoitiin käyttäen ABI 3730XL sekvensseri (Applied Biosystems, Invitrogen Trading Co., Ltd., Shanghai, Kiina) vahvistaa tarkkuutta genotyypin ja viskositeettiluku oli 100%.

tilastollinen analyysi

Ehdoton logistinen regressio (ULR) oli suoritettu arvioida vaikutuksia ympäristötekijöiden vaikutuksen CRC. Genotyyppi jakaumat

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 tutkittiin käyttämällä

χ

2

hyvyys-of- fit testi tarkistaa Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolliryhmässä käyttämällä online-ohjelmisto, SHEesis (https://analysis.Bio-x.cn/myAnalysis.php). Genotyypin muuttuja ensin analysoitiin kategorisena muuttuja ja sitten analysoitiin uudelleen sen kahtia muuttuja yhdistämällä heterotsygoottinen ja homotsygoottinen genotyyppejä varianttien, jossa villi genotyypin viitteenä. Kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) kolmen SNP CRC riski laskettiin ULR ja säädettävä perhe asukasta kohti vuositulot, suvussa CRC, istuu tuntia päivässä, painoindeksi (BMI ), ja tupakointi, alkoholin juominen, ja tee-juomatavat. Sillä

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 omien genotyypin esiintymistiheys, laskimme tilastollista voimaa meidän otoskoko havaitsemaan OR = 1.5 on seuraavasti: 81,3%, 76,7%, ja 77,6%, tässä järjestyksessä.

Yksi tilaus vuorovaikutukset geenien geeni ja geeni-ympäristö havaittiin ULR kanssa edellä mainittuja muuttujia, joita tarkistetaan tekijät. Kaikki kolme SNP ja punaista lihaa jaettiin kahtia muuttujat menetelmällä edellä mainitut, ja ryhmä korkean CRC riski edusti 1 ja toinen edusti 0. Ylittämällä kaksi kaksijakoinen muuttujaa, dummy-muuttuja saatiin neljään ryhmään: kaksi läsnäolo kunkin tekijän yksinään (OR

10 tai OR

01), toinen läsnäolo molempien tekijöiden (OR

11), ja toinen ilman molempien tekijöiden (OR

00), jota käytettiin vertailukohtana on regressiomallin. OR for multiplicative vuorovaikutus on laskettu OR

multi = OR

11 /TAI

10 × OR

01. P-arvo multiplicative vuorovaikutuksen laskettiin vertaamalla täysin malli sisältää multiplikatiivinen vuorovaikutus termi alennettua malli ilman vuorovaikutusta aikavälillä käyttäen uskottavuusosamäärä. Voit arvioida lisäainetta vuorovaikutus, suhteellinen riskin lisääntyminen vuorovaikutuksen (RERI = OR

11- (OR

10 + OR

01-1)), kohdistuva osuus vuorovaikutuksen (AP = RERI /TAI

11 ), ja synergia indeksin (S = (OR

11-1) /[(OR

01-1) + (OR

10-1)]) ja niiden 95% CI laskettiin bootstrapping jotka eritelty Andersson et al. [31].

Yleistynyt multifactor dimensionality vähentäminen (GMDR, versio 0.7, joka on saatu http: //www.healthsystem.

virginia.edu/internet/addiction-genomics/software/

) oli voidaan hahmottaa suuren järjestys vuorovaikutusta geenien geeni ja geeni-ympäristö. Useat parametrit, mukaan lukien ennustevirhe, merkki testi P-arvo, ja ristivalidointi (CV) johdonmukaisuus, saatiin. Malli, jossa pienin ennustevirhe, suurin CV johdonmukaisuus pisteet, ja 0,05 tai pienempi P-arvo on johdettu merkki koe pidettiin paras malli. Sekoittavat tekijät kuten perhe asukasta kohti vuositulot, suvussa CRC, istuu tuntia päivässä, BMI, Tupakointi, alkoholin juomisen tapa ja teenjuonti sisällytettiin kovariantteja että GMDR malleissa.

Yleensä logistinen regressio (LR) pidetään ottaa entistä tarkemmin analysoidaan yhdessä, jotta vuorovaikutus, kun taas GMDR sopii paremmin löytää korkea, jotta vuorovaikutus [32]. Joten yksi tilaus vuorovaikutus oli suositeltavaa seurata tuloksia LR. MDR on ei-parametrinen ja geneettinen malli-vapaa lähestymistapa ratkaista joitakin rajoituksia LR (eli näytteen kokorajoitusta) havaitsemiseksi ja luonnehtia geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset [27], [33].

Microsoft Access ohjelmaa käytettiin tietojen syöttö ja hallinta sekä SPSS18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) ja GMDR v0.7 käytettiin tilastolliseen analyysiin.

tulokset

Ominaisuudet osallistujien

osallistujien joukossa, pienin ja suurin iät olivat 22,0 ja 80,0 vuotta, vastaavasti. Keskimääräinen iät olivat (55.73 ± 11.08) vuotta tapauksissa ja (55,74 ± 11,19) vuotta säätimet (t = 0,010, P = 0,992). Tapauksissa ja valvonta, 233 (58,2%) oli miehiä ja 167 (41,8%) oli naisia. ULR osoitti, että ottaa suvussa CRC ja pidemmän istuu tuntia päivässä (≥8 tuntia /vrk) liittyvän kohonneeseen CRC riski (OR = 3,808, 95%: n luottamusväli 1,775-8,171 ja OR = 1,810, 95% luottamusväli 1,250-2,620 , vastaavasti), kun taas tavanomainen teen juominen väheni CRC riski (OR = 0,617, 95% luottamusväli 0,451-0,844). Verrattuna osallistujat, jotka olivat matalan punaisen lihan kulutuksen (≤7 kertaa /viikko), joka on 1,870-kertainen (95% CI 1,392-2,512) kasvoi CRC riski havaittiin joukossa, jotka olivat korkean punaisen lihan kulutuksen ( 7 kertaa /viikko). No association välillä havaittiin kunkin perheen asukasta kohti vuositulot, BMI, Tupakointi, alkoholin juomisen tapa ja CRC riski (taulukko 2).

genotyypit

genotyyppi jakaumat

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 ja niiden yhdessä CRC riski on esitetty taulukossa 3. kontrolliryhmään, genotyyppi jakaumat kolmesta SNP olivat HWE (χ

2 = 0,290, P = 0,865; χ

2 = 0,915, P = 0,633; ja χ

2 = 0,422, P = 0,810, tässä järjestyksessä). TT genotyyppi

ADIPOQ

rs2241766 referenssinä, OR TG genotyypin lisääntyi selvästi (OR = 1,420, 95% luottamusväli 1,050-1,921), toisin kuin GG genotyypin (OR = 1,384, 95% CI 0,782-2,451). Harjoittajien TG + GG genotyyppi

ADIPOQ

rs2241766 lisääntynyt CRC riski, jossa OR = 1,429 (95% CI 1,069-1,909). Verrattuna GG genotyypin GA, AA ja GA + AA genotyyppien varten

UCP2

rs659366 eivät liittyneet CRC riski (OR = 0,839, 95% CI ,610-+1,152 TAI = 1,047, 95% CI 0,682 -1,609, ja OR = 0,888, 95% CI +0,658-+1,197, vastaavasti). Ala /Thr, Thr /Thr, ja Ala /Thr + Thr /Thr genotyyppien varten

FABP2

rs1799883 ei lisännyt CRC riskiä, ​​jossa Ala /Ala genotyyppi referenssinä (OR = 0,893, 95% CI 0,656 -1,216; OR = 0,909, 95% CI +0,526-1,570 ja OR = 0,899, 95% luottamusväli 0,672-1,201, vastaavasti).

Gene-geenin ja Gene-ympäristö Vuorovaikutus

ULR ja GMDR tehtiin tutkia geeni-geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutukset

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883, ja punaisen lihan kulutuksen . Kuten taulukossa 4, jonka ULR analyysi, merkittävät kerrannaisvaikutukset geeni-geeni vuorovaikutusta

ADIPOQ

rs2241766 ja

FABP2

rs1799883 havaittiin, jossa OR

multi of 2.013 (95% CI 1,131-3,646, P

multi = 0,017). Interaktionaaliseen indeksit lisäaineen malli

ADIPOQ

rs2241766 ja

FABP2

rs1799883 olivat merkitseviä (RERI = 0,764, 95% CI 0.218~1.311; AP = 0,514, 95% CI 0.165~0.864, ja S = -1,745, 95% CI on saavuttamaton). Kumpikaan multiplicative vuorovaikutus eikä lisäaine vuorovaikutusta

ADIPOQ

rs2241766 ja

UCP2

rs659366 tai

UCP2

rs659366 ja

FABP2

rs1799883 oli merkittävä. Kuten taulukossa 5, GMDR analyysi, kolmen tekijän vuorovaikutus malli

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 on paras malli tunnistettu, minimi ennustevirhe on 45.38% suurin CV johdonmukaisuutta 10/10, ja merkki testi P-arvon 0,0107. Yhdessä mahdollinen vuorovaikutus

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 CRC voi olla vaarana Tutkimuksessamme.

tulokset multiplicative geenin-ympäristön vuorovaikutusta CRC riski on esitetty taulukossa 6. interaktionaaliseen syrjäisimmillä alueilla kullekin

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 ja punaisen lihan kulutuksen olivat 1,222, 1,422 ja 1,095 (kaikki 95% CI lukien 1 ja kaikki P

multi 0,05), tässä järjestyksessä. Geeni-ympäristö lisäaineen vuorovaikutuksia ei havaittu, 95%: n CI varten RERI ja AP, kuten 0 ja S, joista 1 (tietoja ei esitetty). Taulukossa 5 on esitetty saadut tulokset GMDR analyysin yksi tekijä neljän tekijän mallia säätää kovariaatit edellä. Malli

ADIPOQ

rs2241766 ja punaisen lihan kulutuksen oli pienin ennustevirhe on 41.41% suurin CV johdonmukaisuutta 10/10, ja merkki testi P-arvon 0,0010. Mallin mukaan lukien kolme SNP ja punaisen lihan kulutuksen oli toiseksi pienin ennustevirhe on 42.89% suurin CV johdonmukaisuutta 10/10, ja merkki testi P-arvo 0,0107, mikä osoitti, että mahdolliset vuorovaikutusta kolme SNP ja punaisen lihan kulutuksen voi esiintyä vaikuttaa CRC riskiä.

kumulatiiviset vaikutukset

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 yhdistettynä punainen lihan kulutus CRC riski on esitetty taulukossa 7. tulosten perusteella taulukossa 3, genotyyppejä

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG,

UCP2

rs659366 GG, ja

FABP2

rs1799883 Ala /Ala pidettiin riski genotyypit. Tutkittavat jaettiin neljään alaryhmään useissa riskin genotyyppien. Merkittävä annostus vaikutus yhä enemmän riskejä genotyyppien havaittiin riski CRC lisääntynyt (P

trendi = 0,037). Verrattuna aiheita suorittaa nolla riski genotyyppejä, jotka tehtiin kolme riski genotyyppiä oli korkeammat CRC riski, jossa OR = 2,243 (95% CI 1,196-4,207). Verrattuna potilailla, joilla on alhainen punaisen lihan kulutus ja nolla riski genotyyppien, joilla on korkea-punaisen lihan kulutuksen ja kolme riski genotyypit olivat 3,439-kertainen CRC riski (95% CI 1,410-8,385). Uskottavasti, nämä tulokset edelleen luotiin perusta johtopäätös GMDR että mahdollinen vuorovaikutus geenien geeni ja geeni-punaisen lihan kulutus saattaa esiintyä vaikuttaa CRC riskiä.

Keskustelu

tässä sovitetun tapauskontrollitutkimuksessa, ULR käytettiin arvioimaan yhdistys IR liittyvien geenipolymorfismien ja CRC sekä GMDR ja ULR levitettiin tutkimaan mahdollisia vuorovaikutuksia geeni-geeni ja geeni-punaisen lihan kulutuksen CRC.

IR on vahva geneettinen taipumus. Niistä geenipolymorfismien liittyvät IR,

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 ovat tärkeimmät hotspot loci. Tässä tutkimuksessa TG + GG genotyypin

ADIPOQ

rs2241766 lisääntynyt CRC riskiä OR = 1,429 (95% CI 1,069-1,909) säätää sekoittavat tekijät mainittiin, ja se voi olla itsenäinen riski geneettistä vaihtelua varten CRC.

ADIPOQ

sijaitsee kromosomissa 3q27 on todettu alttius lokuksen metabolisen oireyhtymän ja tyypin 2 diabetekseen, ja koostuu kolmesta eksonista ja kaksi intronia toistavan 17 kb alueelle [34].

ADIPOQ

rs2241766 on tutkittu useissa tutkimuksissa, ja tulokset osoittavat, että geeni vaihtelu rs2241766 liittyy pienentynyt adiponektiini tasolla ja kasvoi IR [35], [36]. Adiponectin on tärkeä adiposyytin johdettu plasman proteiineihin ja on erittäin runsaasti veressä [37]. Toisin kuin muut adipocytokines, adiponektiini merkittävästi negatiivisesti lihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen, ja IR [38], [39], [40]. Adiponectin tunnetaan myös insuliinin herkistävä hormoni, joka voi lisätä vaikutusta insuliinin glukoosiaineenvaihduntaan. Siten harjoittajien

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG genotyypin ovat todennäköisesti liittyä alempi adiponectin, infrapunan ja CRC riski verrattuna niihin kuljettavat villi TT genotyyppi. Kahdessa tuoreessa tutkimuksessa Kiinassa [41] ja Japanissa [42] osoitti, että alentunut taso adiponectin oli vahva riskitekijä sekä varhaisen ja kehittyneet CRC. Vaikutus adiponectin CRC riski on biologisesti uskottava [26]. On osoitettu, että korkean tason adiponectin inhiboivat pahanlaatuisten solujen stimuloimalla adenosiinimonofosfaatin-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK), jotka saattavat vähentää riskiä sairastua syöpiin [43]. Adiponectin voisi tukahduttaa paksusuolen epiteelisolujen lisääntymistä kautta estämällä kohde nisäkkäässä rapamysiiniä (mTOR) path tavalla [44]. Antiproliferatiivista vaikutusta adiponectin voitaisiin myös osittain selittää sen selektiivinen sitominen useista mitogeenisten kasvutekijöiden [45]. Toinen osuus adiponectin anti-karsinogeneesi oli edistää apoptoosin kautta AdipoR1 /APPL1 signalointi ja lisääntynyt antioksidantti potentiaalia [46]. Mitä enemmän, adiponectin voi toimia myös anti-tulehdus kautta estämällä sekä tuotannon tuumorinekroositekijä gamma (TNF-α) makrofageissa ja sen toiminta endoteelisoluissa [47], ja tulehdusta kulhoon katsottiin liittyvän CRC [48]. Tutkimukset suhteesta on

ADIPOQ

rs2241766 CRC riski on rajoitettu ja on monipuolinen johtopäätöksiä. Useimmat tutkimukset [49], [50], [51] ovat olettaneet, että mitään välillä on

ADIPOQ

rs2241766 ja CRC riski, kun taas tutkimuksen [52] tehdään Saudi-Arabiassa totesi, että TG + GG genotyypin

ADIPOQ

rs2241766 on suojaava tekijä vastaan ​​CRC (OR = 0,41, 95% CI 0,19-0,86), joka on epäjohdonmukainen kanssa tuloksia. Lisäksi on suoritettava tutkimus laajemmassa otosryhmästä varmistaa yhdistyksen

ADIPOQ

rs2241766 ja CRC riskiä.

Gene-geenin vuorovaikutusta varten

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 arvioitiin ULR ja GMDR. Tulokset ULR osoittivat, että sekä Kertova ja lisäaine vuorovaikutusten

ADIPOQ

rs2241766 ja

FABP2

rs1799883 CRC olivat merkittäviä, ja tulokset GMDR osoitti, että mahdolliset geeni-geeni vuorovaikutus kolmen SNP: iden näytti altistaa CRC. FABP2 on runsas sytosolinen lipidiä sitova proteiini, joka ilmentyy ainoastaan ​​epiteelisoluissa ohutsuolen, joka on ajateltu osallistua solunsisäisen aineenvaihduntaa ja kuljetusta pitkäketjuisten rasvahappojen [53]. FABP2 vaikuttaa taso adiponectin voi kautta triglyseridi. Vaihtelu

FABP2

voi vaikuttaa tasoon vapaan rasvahapon (FFA), ja korkea FFA taso voi annoksesta riippuen edistää triglyseridien synteesiä. Kun yhä triglyseridien, rasvasoluissa eritys adiponectin estyi, mikä johti sen pienentämisen adiponectin [54]. Lisäksi kasvava synteesi triglyseridien stimuloi eritystä TNF-α, jotka voisivat säätelee negatiivisesti adiponectin taso [46]. Chamberlain et ai. [55] arvioitiin, että vaihtelu

FABP2

ihmisen paksusuolen masolulinjassa soluissa lisäsi eritystä triglyseridien, in vitro kokeissa. Ja he myös todettu

FABP2

vaihtelu voisi lisätä imeytymistä ja käsittelyä rasvahappoja ja sitten lisätä rasvan hapettumista, mikä johti IR. Tarkastelu suoritetaan Weiss, et ai. [56] Vuonna 2002 todettiin, että noin puolet tutkimuksista osoittivat yhdistys

FABP2

Thr54 alleeli korkeamman glukoosinsieto tai insuliinin toimintaa. Lisäksi 3 4 tutkimusten Japani Yhdistyksen heikommilla insuliiniresistenssin kanssa

FABP2

Thr54 alleeli. Vaikka mitään johdonmukaista johtopäätös on saatu, vuorovaikutus

ADIPOQ

rs2241766 ja

FABP2

rs1799883 CRC oli biologisesti uskottava.

UCP2

ilmentyi eri kudoksissa, kuten rasvakudoksessa, ja sijoitettiin sisempi mitokondrion kalvon säätelemään ATP synteesi [29]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että monityydyttymättömät rasvahapot voivat stimuloida

UCP2

niilmentymisen peroksisomiproliferaation aktivoituvan reseptorin-α (PPAR-α) välittämää reittiin, ja TNF-α voisi lisätä mitokondrioiden hapetin tuotantoa ja indusoi

UCP2

, joka hiljaista mahdolliset vuorovaikutusta UCP2, FABP2, ja adiponektiini. On osoitettu, että UCP2 vaimentaa insuliinin eritystä. Vähentämällä kytkennän tehokkuutta oksidatiivisen fosforylaation, UCP2 alentaa ATP /ADP-suhde, joka johtaa alentuneeseen stimulaation K

ATP-kanavat ja vähentää insuliinin eritystä. Se voi myös toimia vähentämällä reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) tuotanto, joka on tärkeä signaali glukoosi-tunnistava järjestelmien [57].

UCP2

pidetään geeniehdokas lihavuuden ja tyypin 2 diabetekseen. Tutkimus [58] suoritetaan keskuudessa Espanjan lasten ja nuorten osoitti, että

UCP2

rs659366 alleelin mahdollisesti suojasi lihavia väestöryhmä vastaan ​​IR. D’Adamo et ai. [59] suoritetaan tutkimus osoittaa, että yhteinen rs659366 polymorfismi

UCP2

osaltaan IR vaikuttamalla insuliiniherkkyyttä. Siten vuorovaikutuksen

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, ja

FABP2

rs1799883 CRC oli biologisesti uskottava.

Tulokset GMDR osoittivat, että

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 ja punaisen lihan kulutuksen mahdollisesti työskennelleet yhdessä vaikuttavat CRC riskin, ja tulokset ULR johdonmukaisesti tukenut geeni-ympäristö vuorovaikutus . Korkean punaisen lihan ruokavalio johtaa korkean rasvan saanti, joka voi suurentaa plasman triglyseridien ja insuliinin [60]. Kokeilu hiirillä osoittivat, että runsasrasvainen ruokavalio johtaa koholla IR- ja liittyy entsyymin ilmaisun luustolihaksiin [24]. Punainen liha on runsaasti rautaa jolla on suora ja syy rooli DM synnyssä välittämä sekä β solu vika ja IR [61]. Tutkimus on osoittanut, että korkea punaisen lihan kulutus on yksi vakuuttava CRC riskitekijät [5], joka on samanlainen kuin tulokset Tämän tutkimuksen että korkean punaisen lihan kulutuksen ( 7 kertaa /viikko) lisääntynyt CRC riski. Mekanismeja välisen yhteyden punaisen lihan ja CRC voi johtua runsaasti rasvaa liittyy korkea punaisen lihan ruokavalio [62]. Heterosykliset amiinit (HCAs) löytyy liha keitetty korkeissa lämpötiloissa ja polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) löytyy liha kypsennetty yläpuolella liekeistä niin molemmat cancerogen CRC [63]. Voidaan päätellä, että punaisen lihan kulutus saattaa voimistaa kolmen SNP vaarasta CRC.

rajoitukset tutkimuksessamme on lueteltu seuraavasti. Ensin tunnistetaan elämäntapa ja ruokailutottumukset aiheista viitaten 10 vuotta ennen taudin diagnosointiin. Siksi muistaa bias oli vaikea välttää kokonaan. Me koulutettu haastattelijat ja rekrytoidaan vasta diagnosoitu CRC potilaita vähentämään bias. Toiseksi joukko geenejä ja SNP liittyvät IR tutkimuksessamme olivat rajalliset, kun taas monet muut geenit todistettu olevan yhteydessä IR. Meidän täytyy tutkia lisää geenejä ja SNP liittyvät IR arvioida tarkasti herkkyyttä geenien CRC.

Yhteenvetona tämä tutkimus on ensimmäinen raportti, joka IR liittyvät geenipolymorfismien niiden vaikutukset on CRC riskiä. Tulokset osoittivat, että geenin polymorfismi

ADIPOQ

rs2241766 liittyi CRC riski. Lisäksi vuorovaikutukset

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 ja punaisen lihan kulutuksen voi edistää riskiä CRC.