Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

hotair

, äskettäin löydetty pitkä intergeeniset Koodaamattomat RNA (lincRNA), on raportoitu olevan poikkeavasti ilmaistaan ​​monenlaisia ​​syöpiä. Tämä meta-analyysi tiivistää sen mahdollisen aseman biomarkkereiden vuonna maligniteetti.

Methods

kvantitatiivinen meta-analyysi tehtiin läpi järjestelmällinen haku PubMed, Medline ja Web of Science tukikelpoisten paperit prognostisia vaikutus

hotair

syövän välillä perustamisesta lähtien 28 helmikuu 2014. Yhdistetty hazard ratio (t) 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin tiivistää vaikutus.

tulokset

Yhdeksäntoista tutkimukset olivat mukana tutkimuksessa, joissa oli yhteensä 2033 potilasta. Merkittävä yhdistys ei havaittu korkea

hotair

ilmaisun ja yleensä ottaen heikkoa (OS) syöpäpotilailla (yhdistetyt HR 2,22, 95% CI: 1,68-2,93). Asuinpaikka (Aasian tai länsimaissa), syöpätyyppi (ruoansulatus tai ei-ruoansulatus tauti), otoskoko (enemmän tai vähemmän kuin 100), ja paperin laatu (pisteet enemmän tai vähemmän kuin 85%) ei muuttanut merkittäviä ennustavan arvo

hotair

OS eri syöpätyyppien mutta preoperatiivisen tila teki. Yhdistämällä tuntia päässä Cox monimuuttuja analyysit, huomasimme, että

hotair

ilme oli itsenäinen ennustetekijä syöpäpotilaille (yhdistetyt HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). Alaryhmä analyysi osoitti, että

hotair

runsaus oli itsenäinen ennustetekijä syövän etäpesäkkeiden (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74). Ruokatorven syöpä, korkea

hotair

ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä TNM (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% CI: 2,81-16,9) ilman epäyhtenäisyys. Mahasyövän,

hotair

ilmentyminen havaittiin merkittävästi liittyvän imusolmukemetastaaseja (läsnä vs. poissa: OR 4,47, 95% CI: 1,88-10,63) ja alus invaasio (positiiviset vs. negatiivinen: OR 2,88 , 95% CI: 1,38-6,04) ilman selvää epäyhtenäisyys.

Johtopäätökset

hotair

runsaus voi toimia uutena ennakoivan tekijä huonon ennusteen erilaisten syöpien sekä Aasian ja länsimaissa.

Citation: Zhang S, Chen S, Yang G, Gu F, Li M, Zhong B, et al. (2014) Long ei-koodaavaa RNA

hotair

riippumattomana Prognostiset Marker in Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10,1371 /journal.pone.0105538

Editor: Chang-Qing Gao, Keski Etelä yliopisto, Kiina

vastaanotettu: toukokuu 21, 2014; Hyväksytty: 22 heinäkuu 2014; Julkaistu: 26 elokuu 2014

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Natural Tiedesäätiö Guangdong (S2012040007685), tohtorikoulutuskeskukselle säätiö Korkea-asteen oppilaitosten of China (20120171120090) ja National Natural Science Foundation of China (81301769). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

GLOBOCAN 2012 kertoo, että arviolta 14,1 miljoonaa uutta syöpätapausta ja 8,2 miljoonaa syöpään kuoli vuonna 2012, ja suurin osa niistä esiintyi vähemmän kehittyneissä maissa [1]. Syöpä on tullut merkittävä syy sairastuvuutta ja kuolleisuutta useimmilla alueilla maailmanlaajuisesti [2]. 5 vuoden pysyvyys edelleen pieni monenlaisia ​​syöpiä, ja lukuisat tutkijat etsivät biomarkkerit, jotka voivat auttaa diagnoosin tai ennusteen syövän [3].

Äskettäin genominlaajuisten transcriptome tutkimukset ovat vahvistaneet, että on olemassa suuri joukko pitkän intergeeniset ei-koodaavaa RNA: t (lincRNAs), joka aiemmin oli hylättävä yksinkertaisesti transkription ”melu” [4]. LincRNAs ovat ei-proteiinia koodaavan RNA-molekyylejä yli 200 nukleotidiä pituudeltaan. Erilaisten biologisten toimintojen, kuten solujen erilaistumista, kehitys ja monet sairausprosesseista, ovat johtuneet lincRNAs.

hotair

on lincRNA on keskeisen tärkeä solujen kasvua ja kannattavuuden [5], [6]. Se transkriptoidaan antisense-juosteen

HOXC

kromosomissa 12q13.13 [5].

hotair

on liitetty syövän eteneminen ja metastaasit kautta sen rooli chromatin remodeling. Kohdistamalla Polycomb tukahduttavaa monimutkainen 2 (PRC2) ja LSD1 komplekseja kromatiinin tuotantosidonnaiseen histoni metylaation ja demetylaatio prosesseja,

hotair

vaimentaa eri kohdegeenien, kuten HOXD klusterin [5].

hotair

on poikkeavasti ilmaistaan ​​eri ihmisen syövissä, mukaan lukien rintasyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, kurkunpään okasolusyöpä, ja maksasyöpä [6] – [9]. On ehdotettu, että

hotair

ilmaisu voi olla hyödyllistä ennustetekijöiden rooli joissakin kasvaimissa. Kuitenkin useimmat tutkimukset, joissa tutkitaan vaikutuksia

hotair

ilmaisu rajoittavat pieni otoskoko. Siksi teimme systemaattinen tarkastelu ja kvantitatiivinen meta-analyysi selventää ennusteen arvioinnissa on

hotair

ilmentyminen ihmisen syövissä.

Materiaalit ja menetelmät

Study strategia

Tämä tarkastelu suoritettiin mukaisesti vakiosuuntaviivat meta-analyysit ja systemaattiset katsaukset sekä tuumorimarkkeri ennusteita, [10], [11]. Saada asiaa artikkeleita tämän tarkastelun, kaksi tekijää (SH Zhang ja SL Chen) itsenäisesti käytettävä seuraavia tutkimusvälineitä: Medline, PubMed, ja Web of Science tunnistaa kaikki asiaan artikkeleita

hotair

kuin ennustetekijä varten eloonjääminen potilaalla on syöpä. Kirjallisuudesta päättyi helmi 28, 2014. hakustrategia käytetään sekä MeSH ehdot ja vapaamuotoisia sanoja lisätä herkkyyttä haku. Seuraavat hakutermit käytettiin: ”

hotair

”, ”pitkä geenien välinen ei-koodaavaa RNA”, ”lincRNA”, ”lncRNA”, ”ei-koodaavan RNA”, ”syöpä”, ”karsinooma”, ”kasvain”, ” prognoosi ”,” ennustetekijöiden ”,” tulos ”,” kuolleisuus ”,” survival ”, ja” uusiutuminen ”.

tutkimus valinta

samat kaksi tutkijaa itsenäisesti arvioinut kaikki voivat tutkimusten ja uutetaan tiedot. Tutkimukset hyväksyttäviä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: tahansa ihmisen syövän tutkittiin;

hotair

ilmentyminen määritettiin ihmisen kudoksista käyttämällä kvantitatiivista PCR tai microarray ilmaisun analyysi; suhde

hotair

ilmaisun ja eloonjäämistä tutkittiin; riittävät tiedot annettiin arvioida hazard ratio (t) selviytymisen hinnat ja niiden 95%: n luottamusväli. Jos tiedot osajoukkoja julkaistu yli yhden artikkelin, vain viimeisin yksi oli mukana. Sitaattia rajoitettava niihin julkaistaan ​​Englanti kielellä. Eläinkokeet [10] ja yhdessä tapauksessa raportit jätettiin [11]. Jos tietoja ei voitu uuttaa tai lasketaan alkuperäisen artikkelin, tutkimus oli suljettu pois. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla kolmannen tutkijan (G Yang).

Data louhinta

kaksi tutkijaa (SH Zhang ja SL Chen) kopioi tietoa itsenäisesti ja pääsivät kaikissa asioissa. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet yksittäisten tutkimusartikkelien kerättiin: kirjailija, lehden nimi, julkaisuvuosi, maan väestöstä ilmoittautunut, etnisyys, määrä potilaita, tutkimuksen suunnittelu, seuranta, kokonaiseloonjääminen (OS), menetelmät cut-off-arvot, käsittelytiedot, tautivapaan elinajan (DFS), etäpesäke-elinaika (MFS), ja toistuminen-elinaika (RFS).

laadun arviointi alkuperäistutkimusten

laadun arviointi tehtiin itsenäisesti kolme tutkijat (SH Zhang, SL Chen, ja MH Chen). Kaikki kelvolliset tutkimukset pisteytettiin aiemmin raportoitu [12], [13]. Lopulliset tulokset ilmaistaan ​​prosenttiosuudet, joissa on korkeampi prosenttimäärä ilmaiseva parempi metodologinen laatu.

Tilastollinen

uutetaan HRS mukaisesti seuraavista kolmesta menetelmästä [14]. Ensimmäinen ja tarkka menetelmä oli saada raportoitu HRS suoraan julkaisun tai arvioida tuntia päässä O-E tilastotieto ja varianssi. Jos tämä ei ole mahdollista, laskimme tuntia päässä julkaistut tiedot, mukaan lukien potilaiden määrä vaarassa jokaisessa ryhmässä, tapahtumien määrä ja log-rank tilastoa tai sen

p

arvo. Joukossa oli kuitenkin vielä joitakin HRS, jota ei voitu palauttaa käyttämällä edellä mainittuja menetelmiä, koska ne esitettiin muodossa Kaplan-Meier käyrät. Siksi kanssa oletus vakionopeudella sensuroitu potilaiden seuranta-aikana, olemme rekonstruoitu HR arvion purkamalla useita eloonjäämisluvut tiettyinä aikoina päässä eloonjäämiskäyrien. Koska lähentäminen eloonjäämiskäyrien esittelee virhe, yritimme minimoida tämän virheen käyttämällä Engauge Digitizer versio 2.11 saadakseen tarvittavat pisteet. Me syötetty puretut eloonjäämisluvut tiettyinä aikoina laskentataulukkoon kehittänyt Tierney JF et al ja arvioitu sensuroimatta käyttäen minimi ja maksimi seurantaa [14]. Sitten likimääräinen käyrä on tuotettu; vertasimme sitä julkaistu käyrät vahvistaa tarkkuutta meidän tiedon louhinta ja avustamaan tietojen säätö [14]. Tarvittaessa etsimme alkuperäisen datan suoraan laatijat asiaan liittyvät tutkimukset.

koottujen riskisuhteita tai kertoimet suhdeluvut (HRS tai syrjäisimmillä alueilla) ja niihin liittyvät 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin käyttämällä kiinteän vaikutus malli (Mantel-Haenszel), kun taas satunnainen vaikutusten malli suoritettiin kun merkittävä heterogeenisyys oli läsnä [15]. Jokaisessa tutkimuksessa HR arvioitiin aiemmin raportoitu [16]. Yksittäiset HR arvioita yhdistettiin osaksi tiivistelmä HR käyttäen julkaistuja menetelmiä [17]. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin käyttämällä I

2 tilastotieto, joilla on merkittäviä heterogeenisyys määritellään I

2 50% [18]. Alaryhmäanalyysissä ja meta regressio kertoimella alueen, otoskoko, syöpätyypin ja paperin laadun pisteet olivat molemmat selvittää onko määrä mukana tutkimuksissa oli riittävä. Univariate meta-regressio suoritettiin tutkia mahdollisuuksia heterogeenisuus analyysi yhdistyksen välillä

hotair

ja selviytymistä. Lisäksi tekijät tunnistettu merkittäviksi yhden muuttujan analyysin analysoitiin edelleen monimuuttujatesteissä meta-regressio tarvittaessa. Olemme myös suoritettu herkkyysanalyyseja vaikutuksen testaamiseksi kukin tutkimus yleisestä yhdistetyistä tuloksista. Läsnäolo julkaisun bias arvioitiin käyttäen suppilon tontteja, Begg testi ja Egger testi [16]. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen Stata ohjelmisto tilastollista ohjelmistoversio 12,0 (Stata, College Station, TX).

p

arvo on alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Mukana tutkimuksia ja ominaisuudet

Kuten vuokaaviossa (kuva 1 ), meidän hakusanoja paljasti 160 artikkelia. Kun otsikot ja abstraktit tarkistettiin, 113 merkityksettömiä tai kahtena artikkeleita suljettiin pois. Jälkeen tarkempi tarkastus tiivistelmiä, yhteensä 21 artikkelia tarkasteltiin yksityiskohtaisesti [6] – [9], [19] – [35]. Kaksi paperit ulkopuolelle, koska riittävästi tietoa arvioida HR tarkempaa analysointia [34], [35]. Tämän seurauksena 19 julkaistuja artikkeleita sisällytettiin nykyisen meta-analyysi [6] – [9], [19] – [33]. Näistä 19 tutkimuksissa yhteensä 2033 potilasta osallistui, jonka suurin näytekoko 292 ja näytteen vähimmäiskoko on 39 potilasta (keskiarvo 107,0). Yhdeksän tutkimukset ilmoittautunut yli 100 osallistujaa. Ansaintajaksolta Näiden tutkimusten vaihteli 2010 2014 Tutkimukset julkaisemat ryhmät ympäri maailmaa: 11 Kiinasta, 4 Japanista, 3 Yhdysvalloista ja 1 Tanskasta. Kaikkiaan 12 eri syöpätyyppien arvioitiin tutkimuksissa tähän meta-analyysi, jolla on suurin määrä on ruoansulatuskanavan pahanlaatuinen kasvain (4 ruokatorven syöpä, 2 mahasyöpä, 2 hepatosellulaarinen syöpä, 1 peräsuolen syöpä, 1 haimasyövän ja 1 mahasuolistrooman kasvain); muiden syöpien otettiin myös (3 rintasyöpä, 2 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, 1 nenänielun karsinooma, 1 kurkunpään karsinooma, 1 mesenkymaalisten gliooma ja 1 kohdun limakalvon karsinooma). Hoito tietoja ei ollut saatavilla 4 tutkimuksia ja jäljellä tutkimusten osallistujat kahteen saivat ennen leikkausta hoitoa.

Taulukossa 1 esitetään lyhyesti tärkeimmät ominaisuudet mukana tutkimuksissa. Kaikkiaan 21 HRS analysoitiin. HRS kahdesta tutkimuksesta laskettiin käyttämällä yhtä kolmesta menetelmästä totesi Materiaalit ja menetelmät osassa. HRS voitaisiin saada suoraan seitsemäntoista tutkimuksissa ja HRS oli arviolta kahdessa tutkimuksessa käyttämällä tapahtumien kokonaismäärä ja sen

p

-arvo. Me ekstrapoloitu loput tuntia päässä kahdesta tutkimuksesta käyttäen graafisia esityksiä elossapysymisaikajakaumat.

Kaikki tutkimukset muodostuivat korkea

hotair

ilmaisu käsi ja alhainen

hotair

ilme käsivarteen. Keskimääräinen prosenttiosuus kasvainten lisääntynyt

hotair

ilme oli 42,0%, ja enintään 67,5% mahasyövän ja vähintään 13,7% haiman syöpään. OS, DFS, RFS ja MFS arvioitiin eloonjäämisen tulosmittareita 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) ja 21,1% (4/19) tutkimuksista, vastaavasti . Monimuuttujalähettimet analyysit tehtiin vuonna 84,2% (16/19) tutkimusten ja

hotair

ilmentyminen todettiin olevan riippumaton ennustetekijä OS vuonna 91,7% (11/12) tutkimusten, uusiutumisen 1 2 tutkimusten sekä etäpesäkkeiden 2 2 tutkimuksissa.

Association between

hotair

ja eloonjäämisen kaksitoista syöpien

Sixteen tutkimuksissa raportoitu kokonaiselinaika (OS) kahdentoista syöpätyyppien perustuvat eri

hotair

ekspressiotasot kaikkiaan 1732 potilasta. Merkittävä yhdistys ei havaittu

hotair

ja OS syöpäpotilailla (yhdistetyt HR 2,22, 95% CI: 1,68-2,93) (kuva 2). Merkittävät heterogeenisyys välillä oli tutkimusten (χ

2 = 30,47, df = 15,

p

= 0.010; I

2 = 50,8%).

(A) alaryhmän analysointi hrs of OS kertoimella alueen. (B) Alaryhmäanalyysissä HRS OS kertoimella pisteet. (C) Alaryhmäanalyysissä HRS OS kertoimella Näytteen koon. (D) Alaryhmäanalyysissä HRS OS kertoimella syöpätyyppi.

Koska läsnä heterogeenisuuden, alaryhmiä analysoitiin perustuvat alueen otoskoko, syöpätyyppi, leikkausta edeltävän hoidon ja paperin laatu (taulukko 2) (kuvio 2). Olemme havainneet huomattavan yhdistyksen välillä

hotair

ja OS syöpäpotilaiden sekä Aasian (HR 2,15, 95% CI: 1,74-2,66) ja länsimaissa (HR 2,79, 95% CI: 1,09-7,14).

hotair

todettiin olevan merkitsevästi yhteydessä OS potilaita, joilla on ruoansulatuskanavan pahanlaatuinen kasvain (HR 2,42, 95% CI: 1,89-3,10) ja OS potilaita, joilla on ei-ruoansulatuskanavan pahanlaatuinen kasvain (HR 1,84, 95% CI: 1,07-3,16). Yhdistyksen välillä

hotair

ja OS potilaiden oli läsnä tutkimuksissa yli 100 tai alle 100 aiheita. Kun jätetään huomioimatta neljän tutkimuksen ilman saatavissa hoitoa tieto,

hotair

todettiin olevan merkitsevästi yhteydessä OS potilailla, joilla ei ennen leikkausta hoitoa (HR 2,34, 95% CI: 1,86-2,96), mutta ei niitä, jotka saivat ennen leikkausta hoitoa (HR 0,953, 95% CI: 0,199-4,57). Paperin laatu ei muuttanut tulosta arvioidun HR (HR 2,07, 95% CI: 1,19-3,59; HR 2,28, 95% CI: 1,78-2,92) mutta niissä tutkimuksissa paperin laatu pisteet on alle 85,0, oli enemmän heterogeenisuus tutkimuksia kuin alaryhmä laadukkaammin. Merkittävät heterogeenisyys esiintyneitä tutkimukset alaryhmässä länsimaissa, alaryhmässä potilaiden määrä yli 100 ja potilaiden alaryhmässä ei-ruoansulatuskanavan pahanlaatuisen mutta ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä alaryhmiin Aasian maissa, potilasnumero vähemmän kuin 100 ja potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan maligniteetti. Siten alue, syöpä ja otoskoko ei muuttanut merkittävää ennustearvo

hotair

OS erilaisten syöpä.

Jotta voitaisiin edelleen tutkia lähteet heterogeenisuuden, suoritimme meta-regressio, jonka kovariaatit lukien alueen syöpä, otoskoko, leikkausta edeltävän hoidon ja paperin laatu määrittää heterogeenisuus (taulukko 2). Kuten havaittiin alaryhmäanalyysissä vain tekijä preoperatiivisen hoidon osuus välisen tutkimuksessa heterogeenisuus, joka oli yhdenmukainen tulos alaryhmäanalyysi. Lisäksi HR ei muuttunut merkittävästi sen jälkeen miltään opintojen herkkyysanalyysiin (kuvio S1A). Meta-analyysi yhdistyksen välillä

hotair

ilmaisun ja OS, Begg testi (P ​​= 0,022) osoitti merkittävää julkaisu bias eri tutkimuksissa; suppilo juoni oli hieman epäsymmetrinen vaikka Egger testi (

p

= 0,103) ei osoittanut merkitystä (kuva S2A).

tuntia päässä Cox monimuuttuja analyysit rekisteröitiin 12 tutkimuksissa tutkia

hotair

oli ennustava OS syövän. Yhdistämällä nämä HRS viittaa siihen, että

hotair

ilmaisu voisi olla itsenäinen ennustetekijä syöpäpotilaiden (yhdistettiin HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15) (kuvio 3), mutta merkittävä heterogeenisyys havaittiin joukossa tutkimuksia (χ

2 = 27,25, df = 11,

p

= 0,004, I

2 = 59,6%). Lisäksi itsenäinen rooli

hotair

OS, kaksi muiden tutkimusten osalta havaittiin, että

hotair

oli itsenäinen tekijä syövän etäpesäkkeiden mutta ei syövän uusiutumisen (yhdistetyt HR 3,90, 95 % CI: 2,25-6,74; yhdistettiin HR 1,28, 95% CI: 0,18-9,29) (taulukko 3) (kuvio 3). Heterogeenisyys oli merkittävää tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistyksen välillä

hotair

ja uusiutumisen, kun taas mitään heterogeenisuus havaittiin tutkimuksissa tarkastellaan itsenäinen rooli

hotair

vuonna etäpesäkkeitä.

Alaryhmäanalyysissä, herkkyysanalyysi ja meta-regressio suoritettiin havainnollistamaan heterogeenisuus koskevat tutkimukset itsenäinen rooli

hotair

OS, mutta ei toistumisen tai etäpesäkkeitä (taulukko 3). Alaryhmä analyysi osoitti, että

hotair

oli itsenäinen ennustetekijä varten ruoansulatuskanavan syöpäpotilaiden ilman leikkausta edeltävän hoidon Aasian maissa, ja näytteen koon ja paperin laatu ei muuta kokonaistulosta. Olemme kuitenkin havainneet, että mikään tutkituista tekijöistä, mukaan lukien alue, otoskoko, syöpätyyppi, leikkausta edeltävän hoidon ja käsikirjoitus laatu, olivat vastuussa heterogeenisuus tutkimusten meta-regressio. Herkkyysanalyysi ei ollut merkittävää muutosta, jolle ei jokin mukana tutkimuksissa (kuvio S1B). Ei ollut merkittävää julkaisua bias tutkimuksiin, jotka liittyvät itsenäistä ennustetekijöitä rooli

hotair

eri syöpätyyppien (Begg testi:

p

= 0,064, Egger testi:

p

= 0,25) (kuvio S2B).

ennustetekijöiden merkitys

hotair

uusiutumiseen-elinaika (RFS) ja etäpesäkkeiden-elinaika (MFS) arvioitiin 3 tutkimuksissa 512 potilasta ja 4 tutkimuksissa 593 potilasta, vastaavasti (taulukko 4).

hotair

ei merkittävästi liittynyt RFS (HR 1,40, 95% CI: ,48-+4,05) ilmeinen epäyhtenäisyys (χ

2 = 18,95, df = 2,

p

= 0.00 , I

2 = 89,4%) (kuvio 4A), mutta merkittävä suhteessa osoitettiin alaryhmässä Aasian maissa (HR 2,31, 95% CI: 1,13-4,71), alaryhmä näytteen koko on alle 100 (HR 3,56, 95% CI: 1,67-7,63) ja alaryhmä ruoansulatuskanavan karsinooman (HR 3,56, 95% CI: 1,67-7,63). Kuitenkin se osoitti, että potilailla, joilla on korkea

hotair

ilme olivat todennäköisesti huomattavasti lyhyempi MFS (HR 2,30, 95% CI: 1,50-3,53) ja heterogeenisuus (kuva 4B). Heterogeenisyys esiintyneitä tutkimuksissa alaryhmässä Aasian maiden (χ

2 = 2,64, df = 1,

p

= 0,104; I

2 = 62,1%), kun taas oli vain yksi tutkimus on Western alaryhmä kanssa ruoansulatuskanavan syöpä. Alaryhmä, ruoansulatuskanavan karsinooma (HR 4,47, 95% CI: 1,99-10,05

vs

. HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) ja paperin laatu alle 85,0 (HR 4,47, 95% CI: 1,99-10,05

vs

. HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) raportoitu suurempi HR kuin teki kaksi muuta alaryhmää ilman merkittävää heterogeenisyyttä. Kuitenkin potilaat Aasian ja länsimaiden osoitti vastaavia HR

hotair

in MFS kanssa heterogeenisyys. Meta regressioanalyysi osoitti, että ei sisälly kerrostamiselintä tekijät vaikuttivat main heterogeenisuus tutkimuksissa. Lisäksi arvioimme HRS 4 tutkimuksissa saatavilla monimuuttujadatalaskenta koskevat itsenäisen ennustetekijöiden rooli

hotair

uusiutumiseen ja etäpesäkkeiden (kuva 3). Tämä analyysi osoitti, että

hotair

oli itsenäinen ennustetekijä syövän etäpesäkkeiden (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74) ilman heterogeenisuutta muttei syövän uusiutumisen (HR 1,28, 95% CI: 0,18-9,29) . Herkkyysanalyysi jälkeen muuttuneet jättämällä jokin mukana tutkimusten tässä osassa (kuvio S1C ja 1D). Meta-regressio ei sovellettu analyysi yhdistyksen välillä

hotair

ja RFS koska rajallinen määrä mukana tutkimuksissa. Ei ollut merkittävää julkaisua bias eri tutkimuksissa analysoinnissa

hotair

ja RFS (

p

= 1,00 Begg testi ja P = 0,74 in Egger testi) (kuvio S2C). Julkaisu bias oli merkittävää tutkimuksissa koskien yhdistyksen välillä

hotair

ja MFS, jossa on

p

arvo alle 0,05 vuonna Egger testi ja epäsymmetrisyys suppilon juoni, vaikka Begg testi osoitti

p

arvo on suurempi kuin 0,05 (kuvio S2D).

(A) Meta-analyysi yhdistettyjen riskisuhteita RFS syövän lisääntynyt

hotair

ilme. (B) meta-analyysi yhdistettyjen vaarojen suhde MFS syövän lisääntynyt

hotair

ilme.

Association between

hotair

ja kliinis ominaisuudet syöpä

oli seitsemän tutkimusta tutkimalla korrelaatio

hotair

ja kliinis ominaisuudet syöpä, mukaan lukien 3 tutkimukset koskien ruokatorven syöpä, 2 tutkimukset, joissa maksasolusyövän ja 2 tutkimukset mahalaukun syövän (taulukko 5). Ruokatorven syöpä, korkea

hotair

ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä TNM (III /IV

vs

. I /II: OR 6,90, 95% CI: 2,81-16,9) ja N asema ( N2 /3

vs

. N0 /1: OR 3,29, 95% CI: 1,18-9,16), kun taas mitään merkittävää korrelaatiota löydettiin T luokitus (T3 /4

vs

. T1 /2 : OR 2,15, 95% CI: 0,24-19,5) tai luokan erilaistumisen (G3 /4

vs

. G1 /2: OR 1,14, 95% CI: 0,10-13,0). Analyysissä välinen

hotair

ilmaisun ja T luokittelu, N tila ja laatu erilaistumisen ruokatorven syöpä havaitaan tarjoavan merkittäviä heterogeenisuus tutkimuksissa paitsi TNM vaiheessa. Emme kuitenkaan eivät havainneet merkittävää korrelaatiota

hotair

ja TNM-luokitus (III /IV vs. I /II: OR 0,92, 95% CI: ,40-+2,12) ja hyökkäys porttilaskimoa (positiivinen

vs

. negatiivinen: OR 1,23, 95% CI: 0,55-2,78) hepatosellulaaristen syöpä. Tämä tulos vahvistettiin alhainen heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Mitä mahasyövän,

hotair

ilmentyminen havaittiin merkittävästi liittyvän imusolmuke etäpesäke (läsnä

vs

. Poissa: OR 4,47, 95% CI: 1,88-10,63) ja alus invaasio (positiiviset vs. negatiivinen: OR 2,88, 95% CI: 1,38-6,04), kun taas TNM (III /IV vs. I /II: OR 1,94, 95% CI: 0,65-5,85) ja syvyys invaasio (T3 /4 vs. . T1 /2: OR 1,32, 95% CI: 0,63-2,77) oli yleensä suhteellisesti heikompi korrelaatiot

hotair

ilme. Paitsi TNM vaiheessa ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä välillä tutkimusten imusolmuke etäpesäke, alus invaasio ja syvyys hyökkäystä. Alaryhmäanalyysissä, herkkyysanalyysi, meta-regressioanalyysi ja arviointi julkaisun bias ei suoritettu, koska suhteellisen vähän heterogeenisyys eri tutkimuksissa ja rajoitettu määrä mukana papereita.

Keskustelu

viime vuosina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että lincRNAs ovat mukana erilaisissa biologisissa prosesseissa, kuten syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden kautta kromosomi remodeling, transkriptio ja transkription jälkeisiin käsittely [36]. LincRNA

hotair

on poikkeuksellisesti ilmaistu eri syöpätyyppien. Tässä meta-analyysissä, olemme tutkineet ennustetekijöiden rooli

hotair

syövän ja suhde

hotair

ja kliinis ominaisuudet syöpä. Uskomme, että tämä meta-analyysi on ensimmäinen tutkia suhdetta lincRNA ja syövän ennustetta. Se, että olemme mukana tutkimuksissa sekä Aasian ja länsimaissa voivat lisätä yleistettävyyttä jossain määrin. Alaryhmäanalyysin kiinteä tai satunnainen malli, meta regressioanalyysi ja herkkyysanalyysi suoritettiin kaikki nykyisessä tutkimuksessa, parantaa tilastollinen voima havaita roolin

hotair

eri syöpätyyppien.

yhteensä 19 papers käsittäen 2033 potilasta osallistui tähän meta-analyysiin. Huomasimme, että

hotair

ilmentyminen liittyi huonompi ennuste potilaille, joilla on eri syöpätyyppien. Koska merkittävä heterogeenisyys esiintyneitä näissä tutkimuksissa, alaryhmä analyysit suoritettiin. Tekijät, kuten alue (Aasian tai länsimaissa), syöpätyyppi (ruoansulatus tai ei-ruoansulatus tauti), otoskoko (enemmän tai vähemmän kuin 100), ja paperin laatu (pisteet enemmän tai vähemmän kuin 85%) ei muuttanut merkittäviä ennustavan arvo

hotair

ilmaisun OS eri syöpiä. Yhdistämällä tuntia päässä Cox monimuuttuja analyysit, huomasimme, että

hotair

oli itsenäinen ennustetekijä syöpäpotilaille (yhdistetyt HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). Kuitenkin heterogeenisyys olemassa. Alaryhmä analyysi osoitti, että näytteen koko ja paperin laatu ei muuta kokonaistulosta, mutta että syövän tyypistä, leikkausta edeltävän hoidon ja alueen tekivät. Tämän lisäksi, biologinen tyypit syöpä voi olla voimavara heterogeeninen jota ei analysoitu tutkimuksessamme on vain vähän tietoa. Esimerkiksi osa osallistujista tutkimuksissa rintasyövästä olivat estrogeeni-reseptorin (ER) ja progesteroni reseptorin (PR) positiivinen, ja se on teoreettisesti mahdollista, että ennusteen arvioinnissa on

hotair

ilmaisu saattaa olla erilainen ER ja PR-negatiivinen rintasyöpä. On huomioitava, että ennustetekijöiden merkitys

hotair

OS havaittiin potilailla, joilla ei ennen leikkausta hoitoa pikemmin kuin ne, joilla leikkausta edeltävän hoidon jotka jossain määrin osoitti todellista ennustetekijöiden arvo

hotair

pelastusveneiden kanssa ohjattu väestö jossa hoitomodaliteetti muokattu ennustavan vaikutus

hotair

.

hotair

voitaisiin käyttää itsenäisenä ennustetekijä varten ruoansulatuskanavan syöpäpotilaiden Aasian maissa ilman epäyhtenäisyys. Sekä Begg testi ja Egger testi ei havaittu huomattavia julkaisu bias annetun riippumaton ennustetekijöiden roolista

hotair

eri syöpätyyppien.

TNM liittyy syöpään ennustetta. Tässä meta-analyysissä, vain seitsemän Tutkimuksissa tarkasteltiin korrelaatio

hotair

ja TNM-luokitus. Näistä 3 tutkimuksissa tutkittiin ruokatorven syöpä. Huomasimme, että korkea

hotair

ilmentyminen ruokatorven syöpä oli merkitsevästi yhteydessä TNM (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% CI: 2,81-16,9) ilman selvää epäyhtenäisyys.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että N asema, alus invaasion ja syvyys hyökkäyksen liittyi epäsuotuisaan lopputulokseen syöpäpotilailla [37] – [39]. Meidän meta-analyysi, huomasimme, että mahasyövän,

hotair

ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä imusolmuke etäpesäke ja alus invaasio ilman heterogeenisyys. Ei kuitenkaan ole tällaista yhdistys löydetty maksasyövän tai ruokatorven syöpä. Yksi mahdollinen selitys näille eroille saattaa olla, että määrä mukana tutkimuksissa oli pieni. Siksi enemmän tutkimuksia olisi tehtävä, jotta voidaan selventää suhdetta

hotair

ja kliinis ominaisuuksia muiden syöpien.

ennustetekijöiden merkitys

hotair

vuonna RFS ja MFS arvioitiin 3 tutkimuksissa 529 potilasta ja 4 tutkimuksissa 593 potilasta, vastaavasti. Alaryhmä analyysi osoitti, että potilailla, joilla on korkea

hotair

ilme olivat todennäköisesti huomattavasti lyhyempi MFS vaikkakin heterogeenisyys, mutta

hotair

ilmaisua ei merkittävästi yhteydessä heikompaan RFS. Ottaen huomioon rajoitettu määrä tutkimuksia, jotka koskevat suhdetta

hotair

ja RFS tai MFS, emme voi tehdä lopullisia päätelmiä suhteesta, kun lisää tutkimuksia suuret otoskoko tarvitaan.

Koska

hotair

yli-ilmentyminen rintasyöpäsoluissa edistää syöpäsolujen invaasiota, ja

hotair

hiljentäminen pienentää syövän invasiivisuus kautta Matrigel in vitro [6], arvioimme HRS 4 tutkimuksissa saatavilla monimuuttujadatalaskenta koskevat itsenäisen ennustetekijöiden roolia

hotair

uusiutumiseen ja etäpesäkkeitä. Osoitamme, että

hotair

on itsenäinen ennustetekijä syövän etäpesäkkeiden (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74) ilman epäyhtenäisyys.

kautta Alaryhmäanalyysissa tunnistimme ensimmäistä kertaa, että

hotair

oli uudenlainen ennakoivan tekijä huonon ennusteen eri syöpien sekä Länsi ja aasialaisilla; kuitenkin,

hotair

oli itsenäinen ennustetekijä OS Aasian potilaiden sijaan länsimaiseen. Toiseksi, huomasimme, että ennustava merkitys

hotair

OS, RFS ja MFS oli merkittävämpi potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan karsinooman kuin niillä, joilla on ei-ruoansulatuskanavan karsinooma. Molemmat edellä mainitut havainnot viittaavat siihen, että

hotair

ilmaisu voisi olla merkityksellisempi ennustettaessa OS Aasian potilaille tai potilaille, joilla on ruoansulatuskanavan karsinooman kuin Länsi potilaiden tai ne, joilla on ei-ruoansulatuskanavan syöpään. Lopuksi osoitimme, että yhdistettiin HRS tutkimuksissa, joissa huonompilaatuista olivat suurempia kuin tutkimuksissa parempaa laatua, mikä viittaa siihen, että tuloksia joissakin yksittäisissä tutkimuksissa huono laatu saattaa yliarvioida ennakoivan vaikutus

hotair

.

PRISMA tarkistuslista.