PLoS ONE: Lihavuus ja paksusuolen syövän riskiä: järjestelmällinen katsaus tulevaisuudentutkimuksen laitos

tiivistelmä

Background

Asennus todisteet osoittavat, että liikalihavuus voi liittyä riski peräsuolen syöpä (CRC). Tehdään systemaattinen tarkastelu tulevaisuudentutkimuksista arvioidaan yhdistys lihavuuden kanssa riski CRC käyttää meta-analyysi.

Menetelmät /Principal Havainnot

Asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin etsimään MEDLINE ja EMBASE tietokannat ennen tammikuuta 2012 ilman rajoituksia. Olemme myös tarkistettava viittaus luettelot haetaan artikkeleita. Olemme mukana prospektiiviset tutkimukset, jotka ilmoitetaan suhteellinen riski (RR) arvioi 95% luottamusväli (CI) varten yhteydestä yleistä lihavuuden [mitataan painoindeksi (BMI)] tai keskivartalolihavuus [mitataan vyötärön ympärys (WC)] ja riski paksusuolen, paksusuolen tai peräsuolen syöpä. Noin 9, 000, 000 osallistujaa useista maista sisällytettiin tähän analyysiin. 41 tutkimukset yleisestä liikalihavuudesta ja 13 tutkimuksia keskivartalolihavuus otettiin mukaan meta-analyysi. Yhdistetty RRs CRC varten lihavia vs. normaali luokkaan BMI oli 1,334 (95% CI, 1,253-1,420), ja korkein vs. alin luokka WC oli 1,455 (95% CI, 1,327-1,596). Oli heterogeenisuus tutkimukset BMI (P 0,001), mutta ei joukossa tutkimukset WC (P = 0,323).

Johtopäätökset

Sekä yleisen ja keskivartalolihavuus positiivisesti liittyy riski CRC tässä meta-analyysissä.

Citation: Ma Y, Yang Y, Wang F, Zhang P, Shi C, Zou Y, et al. (2013) Lihavuus ja paksusuolen syövän riskiä: järjestelmällinen katsaus tulevaisuudentutkimuksen laitos. PLoS ONE 8 (1): e53916. doi: 10,1371 /journal.pone.0053916

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 23 elokuu 2012; Hyväksytty: 04 joulukuu 2012; Julkaistu: 17 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ oli taloudellisesti sponsoroi Shanghai Rising Star Program (nro 11QA1404800), Grants National Natural Science Foundation of China (nro 81001069), ja Shanghai Science and Technology Development Fund (nro 12140902300 ja nro 12410707400). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on yksi yleisin syöpä länsimaissa [1]. Viime vuosikymmeninä on todistamassa nopea kasvu CRC sairastuvuutta nopeasti kehittyvissä maissa, kuten Kiinassa, erityisesti suurissa kaupungeissa, joissa merkittäviä elintapojen muutokset ovat tapahtuneet [2]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten tupakointi, lihavuus, liikunnan puute, tai rasvaisen /vähäkuituinen ruokavalio, voisi edistää etiologia CRC [3], [4], [5]. Esiintyvyys Ylipaino ja lihavuus lisääntyy voimakkaasti suurimmassa osassa maailmaa, jotka ovat tärkeitä CRC ehkäisyä [6].

suhde lihavuuden ja riski CRC on arvioinut useita tutkimuksia ja katsaus paperit [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18] , [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [ ,,,0],31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43] , [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]. Kuitenkin suuruus yhdistys on vaihdellut suuresti eri tutkimukset ja havainnot ovat olleet ristiriitaisia. Myöskään yleinen määrällinen arvio on aiemmin raportoitu johtuen eri sosiodemografisista osallistujien ominaispiirteet tai tutkimuksen menetelmiä kussakin tutkimuksessa. Samaan aikaan näiden vaikutukset vaikuttavat tekijät heterogeenisyys suuruuden yhdistyksen eivät olleet selkeitä, eikä niitä ole analysoitu järjestelmällisesti.

tavoitteena tarkastelun oli arvioida näyttöä tulevaisuudentutkimusta yleisestä liikalihavuudesta [ ,,,0],mitataan painoindeksi (BMI)] tai keskivartalolihavuus [mitataan vyötärön ympärys (WC)] ja riski CRC tiivistämällä se kvantitatiivisesti meta-analyysi lähestymistapa.

Methods

haku strategia

kirjallisuudesta suoritettiin ennen päivän tammikuuta 2012 MEDLINE ja EMBASE tietokannat, kuten artikkeleita, jotka olivat ennen julkaisemista. Vain julkaistut tutkimukset Englanti olivat mukana. Seuraavat avainsanat ja /tai Medical Subjecgt otsake (MeSH) käytettyjen termien etsimiseen: [painoindeksi BMI, lihavuus, ylipaino, tai vyötärön ympärys (WC)], ja (peräsuolen syövän tai paksusuolen syövän tai peräsuolen syöpä). Tämä systemaattinen arvio oli suunniteltu, toteutettu ja raportoitu noudattamista laatu- ilmoittamiseen meta-analyysi [52].

-hyväksymiskriteerit

lainaukset valitaan tästä alustava haku seulottiin tämän jälkeen kelpoisuus. Tutkimukset olivat mukana meta-analyysissä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) tulevien suunnittelu; (2) Tutkimuksen kiinnostava oli mittauksen painoindeksi (BMI) tai vyötärönympärys (WC) osallistujille; (3) tulokset edun oli kolorektaalisen, paksusuolen tai peräsuolen syöpä; ja (4) suhteellinen riski (RR) arvioi 95% luottamusväli (CI) (tai tiedot laskennassa) on raportoitu. Jos aineistoja olivat päällekkäisiä tai kopioida, vain viimeisin tieto oli mukana. Kaikki tunnistetut tutkimukset tarkistettiin itsenäisesti -kelpoisuutta kaksi tekijää.

Data Extraction

Data poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää ja ristiintarkastettiin päästä yksimielisyyteen. Seuraavat muuttujat kirjattiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, tutkimusjakson aikana osallistuja sukupuoli ja ikä, otoskoko, mitattuna Antropometria ja valikoima BMI tai WC, muuttujat oikaistuna analyysissä, ja RR arvioiden vastaaviin 95% CI, että lihavia vs. normaali luokkia BMI tai korkeimman vs. alimpaan WC osallistujille. Tutkimuksen laatu arvioitiin käyttäen 9-tähti Newcastle-Ottawa Scale [53].

Tilastollinen analyysi

Tutkimus-erityisiä RR arvioita yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutukset malli, joka pitää molemmat -tutkimus ja Tutkimusten välisten vaihtelua. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin Q ja I

2 tilastoista [54]. Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimiseksi tulosten pysyvyyden. Jokainen tutkimus mukana meta-analyysissä poistettiin joka kerta heijastamaan yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin RRs.

Arvio mahdollisten julkaisun bias teloittivat suppiloon juoni. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi, lineaarinen regressio lähestymistapa mitata suppilo juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus RR [55]. Julkaisu bias arvioitiin myös graafisesti Begg n suppilon juoni. Kaikki tilastolliset testit suoritettiin kanssa STATA ohjelmiston, versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas). P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Literature Etsi

vuokaavio meidän kirjallisuudesta on esitetty kuvassa 1. Yhteensä hakuja tuotti 5916 merkinnät. Poistamisen jälkeen 2531 kaksoiskappaleet, 3385 otsikot ja abstraktit arvioitiin ja 341 esineet näyttivät olevan mahdollisesti merkitystä sisällytettäväksi tarkastelua. 298 artikkelia suljettiin seuraavista syistä: ei artikkelia lisäksi pääkirjoitukset, kommentit, selostuksia tai meta-analyysi (n = 208); BMI tai WC ei mitata (n = 35); kahtena raportit samassa tutkimuksessa (n = 8); ole tietoja CRC (n = 4); tai yhteenliittymien BMI tai wc CRC riski ei ilmoiteta /ei johdettavissa ilmoitettujen tietojen (n = 5). Loput tavarat, myös 41 BMI [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17 ], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42 ], [43], [44], [45], [46], [47] ja 13 WC [7], [12], [17], [22], [23], [24], [ ,,,0],26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] (11 artikkelissa sekä BMI ja WC [7], [12], [17], [22] , [23], [24], [26], [28], [35], [36], [42]), olivat mukana meta-analyysissä.

CRC, peräsuolen syöpä; BMI, painoindeksi; WC, vyötärönympärys.

Tutkimus Ominaisuudet

41 tutkimuksia BMI mittaukseen julkaistiin vuosina 1992 ja 2012 (taulukko 1) ja osallistui yhteensä 85935 tapausta ja 8.115.689 osallistujaa. Näistä 41 tutkimuksissa 17 tehtiin Yhdysvalloissa, 12 Euroopassa, 7 Aasiassa, 4 Australiassa ja 1 Kanadassa. 13 tutkimuksia WC mittaukseen julkaistiin vuosina 1995 ja 2012 (taulukko 2) ja koostui yhteensä 6546 tapausta ja 817449 osallistujaa. Näistä 13 tutkimuksia, 7 tehtiin Yhdysvalloissa, 3 tehty Euroopassa, ja 3 Australiassa. Useimmat tutkimukset edellyttäen riskiestimaattien jotka ikä- (36 tutkimusta), tupakointi (32 tutkimusta), fyysinen aktiivisuus (23 tutkimusta), alkoholin kulutus (23 tutkimusta). Vähemmän tutkimukset oikaistiin energian saannin (9 tutkimusta), NSAID /aspiriinin käyttö (8 tutkimukset), folaatti (7 tutkimukset), kalsium (6 tutkimukset), diabetes (6 tutkimukset). Hyvin harvat tutkimukset oikaistu CRC seulontaan.

Lihavat vs. normaali luokka BMI

monimuuttuja-oikaistu RRs tutkimusta varten ja yhdistelmä kaikista tutkimuksista varten lihavia vs . normaali luokat BMI tasot on esitetty kuviossa 2. tulokset tutkimuksista BMI tasolla suhteessa CRC riski olivat epäjohdonmukaisia. Yhdistetty RRs CRC varten lihavia vs. normaali luokat BMI tasot olivat 1,334 (95% CI, 1,253-1,420). Oli korkea heterogeenisuus tutkimukset (P 0,001, I

2 = 68,9%), joten teimme alaryhmä meta-analyysi ja herkkyysanalyysi tutkia lähteitä heterogeenisyys. Kautta jättämällä yksi tutkimus kerrallaan ja laskemalla yhdistetyssä RRs jäljellä tutkimuksissa ei havaittu muutoksia suuntaan vaikutusta, kun jokin tutkimus jätettiin pois. Esimerkiksi kun me jätetty tutkimuksen kirjoittivat Engeland et al. (Tutkimus, joka toteutettiin eniten painoa) analyysistä, yhteenvetona RR edelleen merkittäviä (RR = 1,344, 95% CI: 1,258-1,436), ja heterogeenisyys oli edelleen merkittävä (P 0,001). Tämä analyysi vahvisti vakautta välistä positiivista BMI ja riskiä CRC. Samaa menetelmää oli myös sopiva seuraava analyysi.

Kenttien kokoa neliö on verrannollinen painoon tutkimuksen (käänteisluku varianssi). CI, luottamusväli; BMI, painoindeksi; C, paksusuolen syöpä; R, peräsuolen syöpä; F, naaras; M, miespuolinen.

huipulle Alin luokka WC

monimuuttuja-oikaistu RRs tutkimusta varten ja yhdistelmä kaikista tutkimuksista korkea vs. alhainen luokkiin WC tasot ovat kuviossa 3 yhdistetty RRS CRC korkea verrattuna alhainen luokkiin WC-tasot olivat 1,455 (95% CI, 1,327-1,596). Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimuksissa WC mittaus (P = 0,323, I

2 = 10,8%).

Kenttien kokoa neliö on verrannollinen painoon tutkimuksen (käänteinen varianssianalyysin ). CI: luottamusväli; WC, vyötärönympärys; C, paksusuolen syöpä; R, peräsuolen syöpä; F, naaras; M, miespuolinen.

kerrostamiselintä Analysis

kerrostamiselintä maantieteellisen alueen, yhdistettyjen RRs CRC varten lihavia vs. normaali luokat BMI oli 1,465 (95% CI, 1,325-1,619 ) ja tutkimukset Yhdysvalloissa, 1.250 (95% CI, 1,149-1,360) varten tehdyissä tutkimuksissa Euroopassa, 1,351 (95% CI, 1,181-1,546) ja tutkimukset Aasiassa, ja 1,203 (95% CI, 1.003- 1,445) ja tutkimukset Australiassa. Yhdistetty RRs CRC korkein vs. alimpaan WC taso oli 1,612 (95% CI, 1,379-1,885) ja tutkimukset Yhdysvalloissa, 1,368 (95% CI, 1,215-1,541) tutkimuksiin Euroopassa, ja 1,506 (95% CI, 1,216-1,865) opiskeluun Australiassa. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset BMI (United States: P = 0,052, I

2 = 34,8%; Aasia: P = 0,165, I

2 = 25,1%; Australia: P = 0,350, I

2 = 10,3%) ja tutkimukset WC tasojen (United States: P = 0,227, I

2 = 24,3%, Eurooppa: P = 0,520, I

2 = 0%; Australia: P = 0,345 , I

2 = 6,0%), jossa jaottelu maantieteellisen alueen (taulukko 3). Oli kuitenkin korkea heterogeenisuus tutkimukset Euroopasta (P 0,001, I

2 = 77,5%) keskuudessa tutkimuksia BMI.

Niistä 32 tutkimuksia, jotka tarjotaan tuloksia BMI määriä suhteessa paksusuolen syövän riskiä, ​​RR oli 1,470 (95% CI, 1,348-1,602). 25 kohorttitutkimukset BMI tasoilla ja peräsuolen syövän riskiä havaittu. RR peräsuolisyövässä oli 1,149 (95% CI, 1,099-1,201). Tulokset osoittivat, että korkeampi BMI johtaa yhtä lisäystä riski paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä. Oli kuitenkin korkea heterogeenisuus tutkimuksia BMI tasolla suhteessa paksusuolen syövän riskiä (P 0,001, I

2 = 71,3%). Niistä 9 tutkimukset, joissa tarjotaan tuloksia WC tasolla suhteessa paksusuolen syövän riskiä, ​​RR oli 1,613 (95% CI, 1,417-1,837). 5 tutkimuksissa raportoitu RR arvioita korkein vs. alin luokka WC tasojen ja riski peräsuolen syöpä. RR peräsuolisyövässä oli 1,349 (95% CI, 1,114-1,634). Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset WC (paksusuolen syöpä: P = 0,573, I

2 = 0%; peräsuolen syöpä: P = 0,582, I

2 = 0%) ja jaottelu paksusuolen ja peräsuolen ( taulukko 3).

Kun ositettu analyysin mukaan proksimaalinen paksusuolen ja distaalisen paksusuolen, yhdistettyjen RRs proksimaalisen paksusuolensyöpä (9 tutkimusta) ja distaalisen paksusuolen syöpä (9 tutkimusta) varten lihavia vs. normaali luokkiin BMI oli 1,296 (95% CI, 1,109-1,514) ja 1,367 (95% CI, 1,164-1,605), tässä järjestyksessä. Tulokset osoittivat, että on olemassa vahva yhdistys suurempi painoindeksi tasoilla proksimaalinen paksusuolen syöpä tai distaalisen paksusuolen syöpä. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset BMI (proksimaalisten paksusuolensyöpä: P = 0,058, I

2 = 40,5%; distaalisen paksusuolen syövän: P = 0,798, I

2 = 0%) ja jaottelu proksimaalisessa paksusuolessa ja distaalinen paksusuoli. Samaan aikaan yhdistetty RRs proksimaalisen paksusuolensyöpä (2 tutkimusta) ja distaalisen paksusuolen syöpä (2 tutkimusta) oli 1,873 (95% CI, 1,118-3,136) ja 1,942 (95% CI, 1,250-3,017) korkein vs. alimpaan WC tasoilla, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että korkeamman WC tasoilla liittyy lisääntynyt riski proksimaalisen paksusuolen tai distaalisen paksusuolen syöpä. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimusten WC tason (proksimaalinen paksusuolen syöpä: P = 0,773, I

2 = 0%; distaalisen paksusuolen syövän: P = 0,507, I

2 = 0%) ja kerrosta- by proksimaalinen paksusuolen ja distaalisen paksusuolen (taulukko 3).

kerrostamiselintä sukupuolen, yhdistettyjen RRs CRC (28 tutkimusta) päässä uros ja naaras CRC tutkimuksia varten lihavia vs. normaali luokat BMI oli 1,467 (95% CI, 1,363-1,579) ja 1,153 (95% CI, 1,078-1,234), vastaavasti. Yhdistetty RRs CRC peräisin miehen ja naisen CRC tutkimukset korkein vs. alimpaan WC taso oli 1,477 (95% CI, 1,300-1,677) ja 1,442 (95% CI, 1,296-1,604), tässä järjestyksessä. Edelleen ositella sukupuolen ja paksusuolen alisivustoja, yhdistettyjen RRs paksusuolen syövän miehen ja naisen CRC tutkimuksia varten lihavia vs. normaali luokat BMI oli 1,547 (95% CI, 1,467-1,632) ja 1,228 (95% CI, 1,097-1,374 ), vastaavasti. Yhdistetty RRs paksusuolen syövän miehen ja naisen CRC tutkimukset korkein vs. alimpaan WC taso oli 1,812 (95% CI, 1,464-2,242) ja 1,498 (95% CI, 1,253-1,791), tässä järjestyksessä. Edelleen ositella sukupuolen ja peräsuolen alisivustoja, yhdistettyjen RRs peräsuolen syövän miehen ja naisen CRC tutkimuksia varten lihavia vs. normaali luokat BMI oli 1,238 (95% CI, 1,112-1,378) ja 1,070 (95% CI, 1,006-1,138 ), vastaavasti. Yhdistetty RRs peräsuolen syövän miehen ja naisen CRC tutkimukset korkein vs. alimpaan WC taso oli 1,281 (95% CI, +0,990-+1,657) ja 1,495 (95% CI, 1,025-2,181), vastaavasti (taulukko 3) . Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset WC jaottelu sukupuolen ja anatomisen. Oli kuitenkin korkea heterogeenisuus tutkimukset BMI kanssa jaottelu sukupuolen ja anatomisen.

Julkaisu Bias

Egger testi ei havaittu julkaisun bias BMI (P = 0,166) tai WC tasoa (P = 0,937), vastaavasti (kuva 4 ja kuva 5).

keskustelu

Tämä meta-analyysi on koottu tulokset mahdollisten tutkimusten, mukaan lukien 41 tutkimukset [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19 ], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46], [47] BMI tasoilla yhteensä 85, 935 tapausta ja joista 13 tutkimukset [7], [12], [17], [22], [23], [24 ], [26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] on WC tasoilla yhteensä 6546 tapausta. Tulokset osoittivat, että korkeampi BMI ja WC tasot positiivisessa yhteydessä CRC riski. Analyysit ositettu anatomiset sivuston ehdotti, että molemmat suurempia BMI ja WC tasot aiheutti yhtä yhä suurempi riski paksusuolen syövän ja peräsuolen syöpä. Kun analyysi stratifioitiin proksimaalinen paksusuolen ja distaalisen paksusuolen, tulokset osoittivat, että oli olemassa vahvaa riski proksimaalisen paksusuolensyöpä tai distaalisen paksusuolen syövän korkeampi korkea painoindeksi tai WC tasoilla. Ositella maantieteellisen alueen, tulokset osoittivat, että korkea BMI ja WC tasot positiivisessa yhteydessä CRC riski Yhdysvalloissa, Euroopassa, Aasiassa tai Australiassa. Soudun, kun analyysi ositettiin sukupuolen ja anatomisen kohdan, tulokset osoittivat, että siellä oli suurentunut CRC kehitys liittyy korkeampi painoindeksi ja WC tasoja mies tai nainen.

Lihavuus pidetään yksi tärkeä riski tekijä monen tyyppisiä kiinteiden syöpien, erityisesti CRC [56]. Aiemmat arviot ovat osoittaneet, että liikalihavuus on liittyy 7%: sta 60% suurempi riski CRC verrattuna normaalipainoisilla yksilöiden [3], [57]. Kuitenkin syntyminen että taustalla yhdistyksen välillä ylipaino ja CRC ovat edelleen epäselviä. Tällä hetkellä useita mahdollisuuksia on oletettu. Kaksi hormonaalista järjestelmät – insuliini /insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselin ja adipokines (adiponektiini ja leptiinin) – ovat eniten tutkittu ehdokkaita. Ensinnäkin osallistuminen insuliinin ja IGF-1 ja peräsuolen syövän synnyn on tukenut kokeellisia ja kliinisiä tutkimuksia [58]. Kiertävä yhteensä IGF-I, joka on merkittävä tekijä vapaa IGF-I-pitoisuuksia, liittyy lisääntynyt riski paksusuolen kehittyneiden adenoomien ja syöpä [59], [60]. Tärkein syy on, että lisääntynyt vapaa IGF-I samanaikaisessa muutoksia ympäristön mitogeneesiä ja anti-apoptoosin solujen suosiminen kasvaimen muodostumisen [61]. Lisäksi on suurentunut CRC kehitys liittyy tyypin 2 diabetes [62]. Toiseksi, aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että rasva itse voi vaikuttaa myös CRC riski [63]. Rasvasolut ja preadiposyytit voisi edistää lisääntymistä CRC-solujen [64]. Rasvahappo-syntaasin yli-ilmentyminen on osoitettu liittyvän CRC fenotyyppi [65]. Adipokines kuten adiponectin, leptiini liittyy myös riski CRC. Adiponectin kuin insuliini-herkistävä aine ja negatiivinen säätelijä angiogeneesin erittyy pääasiassa sisäelinten rasvakudos, mikä voi estää CRC kasvua eläinmalleissa, ja sen kiertävä pitoisuudet liittyi CRC riski Kliinisissä tutkimuksissa [66]. Leptiini voi myös suosia CRC kasvua in vivo ja in vitro kokeessa kuin pleiotrooppisia hormoni on mitogeeninen, anti-apoptoottiset, angiogeneesiä, ja proinflammatorisia erilaisissa solukkojärjestelmissä [67]. Suhde kiertävä leptiini pitoisuudet ja CRC riski on osoitettu [68]. Näiden toteamus, yhdistyksen välillä lihavia ja riski CRC on arvioitu useissa tulevaisuuteen kohorttitutkimukset, useimmat tutkimukset osoittavat tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys.

Meta-analyysi on tärkeä työkalu paljastaa suuntauksia, jotka saattavat ei ilmeistä yhdessä tutkimuksessa. Pooling riippumattomien mutta samanlaisia ​​tutkimuksia lisää tarkkuutta ja siten lisää luotettavuustasolla havaintojen [69]. Nykyinen meta-analyysi oli joitakin etuja. Ensinnäkin, montako tapausta olivat merkittäviä, mikä lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysin. Toiseksi, meidän kvantitatiivinen arviointi perustui tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, mikä minimoi mahdollisuuden, että tuloksemme johtuivat muistaa tai valinta bias. Kolmanneksi suurin osa tutkimuksista mukana meta-analyysissä arvioitiin useiden sekoittavien tekijöiden kuten ruokailutottumuksiin, liikunnan, alkoholin juominen, tupakointi ja muut tekijät. Väliset suhteet BMI /WC ja CRC riski jokaisessa tutkimuksessa saatiin säätämisen jälkeen ainakin iän. Yhdistetty arvio oli vakaa ja vankka jälkeen kattava herkkyysanalyyseja. Arvioimme laatu tukikelpoisten tutkimusten kanssa Newcastle Ottawa mittakaavassa arviointi sisälsi valinnan väestön vertailukelpoisuuden kohortteja ja toteamiseen lopputuloksen. Tutkimuksissa mukana meidän nykyisessä artikkelissa pidettiin laadukkaita koska kokonaispistemäärä tutkimuksissa vaihteli 6-9. Lopuksi suuri määrä tutkimuksia kuvataan yksityiskohtaisen datan alaryhmäanalyyseissa, sallitaan meitä ymmärtämään paremmin vaikutuksen lihavia eri alaryhmien.

Huolimatta näistä eduista, joitakin rajoituksia nykyisen meta-analyysin pitäisi olla tunnustettu. Ensinnäkin vaihtelut BMI ja WC luokkien välillä tutkimuksissa on lähde heterogeenisyys, ja tämä voi mahdollisesti johtaa epätarkempi riskiarviolaskennasta. Toiseksi, nykyinen meta-analyysi ei kykene ratkaisemaan ongelmia sekoittavia tekijöitä, jotka voisivat olla luonnostaan ​​mukana tutkimuksissa. Riittämätön osallistujat sekoittavien tekijöiden voisi puolueellisuus tulokset jompaankumpaan suuntaan kohti liioiteltua tai aliarviointiin riskiarvioita. Vaikka useimmat tutkimukset oikaistu muita tunnettuja riskitekijöitä CRC, tuntematon sekoittavien tekijöiden ei voida sulkea pois mahdollisena selityksenä havaitut löydökset. Kolmanneksi merkittävä heterogeenisyys havaittiin eri tutkimuksissa, mikä heittää epäilyjä luotettavuudesta yhteenvedon RR arvioita. Tämä merkittävä heterogeenisyys voi olla kannalta tutkimuksen suunnittelu, demografiset osallistujien toteamiseen Antropometria, kesto seurannat, ja sekoittavat tekijät. Emme voi selittää näitä eroja, vaikka käytetään sopivia meta-analyyttinen tekniikoita random-vaikutus malleja. Lisäksi tekemällä ositettu analyysi, huomasimme, että riskiestimaattien BMI /WC ja riski CRC olivat vankka ja vakaa kaikkien eri tutkimuksessa ominaisuudet. Lopuksi potentiaali julkaisu puolueellisuus on mahdotonta sulkea kokonaan, koska pieni tutkimuksissa null tuloksia ei yleensä julkaista.

Yhteenvetona tulokset tämän meta-analyysi mahdollisille tutkimukset osoittavat, että BMI ja WC tasot ovat molemmat positiivisessa yhteydessä riski CRC. Tämä positiivinen yhteys myös esiintyy sekä miehillä että naisilla, eri maantieteellisten alueiden ja eri anatomiset päällä. Kuitenkin käytettävissä olevat tiedot ovat vielä harvassa, ja syvällisen analyysin arvioiduista yhdistysten yhteydessä ylimääräisiä pitkittäistutkimuksissa ovat erittäin suotavaa, että enemmän-täsmällisiä arvioita ja parempaa ymmärrystä rooli lihavuuden CRC karsinogeneesissä. Havainnot Näistä havaintotutkimuksista tulee varmistaa suurissa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tulevaisuudessa.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0053916.s001

(DOC) B Kaavio S1.

PRISMA 2009 prosessikaaviossa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0053916.s002

(DOC) B

Vastaa