Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden pioglitatsonin ja virtsarakon syövän, siihen liittyviä tekijöitä ei ole tunnistettu. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia tekijöitä, jotka saattavat linkittää pioglitatsoni virtsarakon syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Kaikkiaan 34970 oppiaineista tunnistettiin National Health Insurance Research Database vuonna 2003 jatkokysymyksillä vuodesta 2005 vuoteen 2009. demografisia ominaisuuksia potilaista, jotka olivat käyttäneet ja ei ollut koskaan käytetty pioglitatsoni, kuten ikä, sukupuoli, diabetes kesto, virtsateiden tauti, nefropatia, virtsarakon syöpä, ja kumulatiivinen annos ja kesto pioglitatsoni, olivat analysoitiin käyttäen χ2 testiä. Coxin suhteellinen vaara regressiomalleja käytettiin määrittämään riippumattomia vaikutuksia pioglitatsonin virtsarakon syöpään ja äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus.

Tulokset

joukossa 3,497 koskaan käyttäjiä ja 31473 koskaan käyttäjille pioglitatsonia, vastaavien tapaus tapauksissa virtsarakon syövän oli 12 (0,4%) ja 72 (0,2%), ja äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus 245 (8,1%) ja 663 (2,3%), vastaavasti. Koskaan käytä pioglitatsonin [1,59 (1,32-1,91)], kumulatiivinen annos pioglitatsonin 10,500 mg [1,69 (1,37-2,01)] ja 10,500 mg [1,34 (1,04-1,73)], ja hoidon kesto 12 kuukautta [1,68 (1,36-2,08)] ja 12 kuukautta [1,39 (1,09-1,76)] liittyivät kehittämiseen krooninen munuaissairaus.

Johtopäätökset

ei ollut yhdistys pioglitatsoni käytettäväksi virtsarakon syövän kehityksen, oli kuitenkin yhdistys suurentunut riski äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus.

Citation: Lee MY, Hsiao PJ, Yang YH, Lin KD, Shin SJ (2014) Association of Pioglitatsoni ja virtsateiden tauti tyypin 2 diabeetikoilla taiwanilaisen: Virtsarakon syövän ja kroonista munuaistautia sairastavilla. PLoS ONE 9 (1): e85479. doi: 10,1371 /journal.pone.0085479

Editor: Yu-Kang Tu, National Taiwan University, Taiwan

vastaanotettu: 17 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 28 marraskuu 2013; Julkaistu: 10 tammikuu 2014

Copyright: © 2014 Lee et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat sisätautien, Kaohsiung Medical University Hospital. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorit (PPAR: t) ovat ligandin transkriptiotekijöitä, jotka kuuluvat tumareseptorisuperperheen [1]. PPARγ1 ilmaistaan ​​sydämessä, luustolihaksiin, munuaiset, haima, ja jotkut epiteelikudosten, kuten uroteelin ja suolistossa. Vertailun vuoksi PPARγ2 ilmentyy yksinomaan rasvakudoksessa ja indusoi adiposyyttien erilaistumista sekä olla mukana valvonnassa tulehdusreaktioita ja glukoosiaineenvaihdunnan tehostamalla insuliiniherkkyys [1], [2]. Koska urothelial solut ovat PPAR reseptoreihin, on ehdotettu, että suora vaikutus agonistina urothelial torilla saattaa olla syy virtsarakon syövän synnyn kautta nämä ei-DNA reaktiiviset aineet; lisäksi, tämä vaikutus voi johtua sekä PPARy ja PPARa-agonistit kautta vuorovaikutus niiden reseptorit [3]. Kuitenkin jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että PPARy-agonistit voivat myös estää soluproliferaatiota ja aiheuttaa erilaistumista erilaisissa syöpäsolulinjoissa, kuten ihmisen urothelial karsinooma [1], [4], sen sijaan että lisätään soluproliferaatiota kuten voidaan odottaa ei-DNA reaktiivisia kemiallisia n karsinogeenisia toimintatapa. Kaksi hypoteeseja on muotoiltu koskevat urothelial syövän synnyn näillä aineilla. Ensimmäinen niistä on suora vaikutus agentit urothelial PPAR reseptoreihin [5]. Toinen ehdottaa välillisenä seurauksena aineita, joita ei kohdistuvat erityisesti PPAR reseptoreihin uroteelin vaan liittyy fysiologisen tai farmakologisen neste muuttuu ja muutos munuaistoiminnan ja muutostyöt virtauslaskennan. Tämä sitten johtaa merkittäviin muutoksiin virtsan koostumukseen, ja puolestaan ​​johtaa muodostumiseen erilaisten virtsan kiintoaineiden (sakkaa, microcrystals, calculi). Nämä kiinteät aineet, joiden tiedetään olevan ärsytys- ja myrkyllistä uroteelin, erityisesti rotilla, ja on havaittu aiheuttavan jatkuvaa regeneratiivista leviämisen ja viime kädessä induktio virtsarakon (urothelial) kasvaimia [6]. Pioglitatsoni on tiatsolidiinidioni PPARy-ligandia käytetään hoidettaessa tyypin 2 diabetes on sairaus, tiedetään lisäävän syöpäriskiä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, lisääntynyt riski virtsarakon syövän altistuminen pioglitatsonin [7] – [9]. Nämä raportit ovat lähtöisin vain länsimaissa, havainnot ovat olleet ristiriitaisia, ja tekijät liittyvät tähän yhdistys ei tunnistettu. Tämä tutkimus on ensimmäinen edustaa Aasian etnisen ryhmän ja analysoida yksityiskohtaisesti riskiä virtsarakon syövän kanssa pioglitatsonin käytöön. Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään mahdollista yhteyttä pioglitatsonin ja virtsarakon syövän mekanismien kautta edellä mainitussa hypoteeseja.

Materiaalit ja menetelmät

Asetus

Tämä tutkimus käyttää tietoja National Health Insurance Research Database (NHIRD), julkaissut National Health Research Institute (NHI) Taiwanissa, joka sisältää tietoja 1.000.000 satunnaisesti valittua henkilöillä, jotka seurattiin vuodesta 1998 vuoteen 2009. NHI ohjelma toteutettiin Taiwanissa vuonna 1995 ja tarjoaa kattavan, yhtenäisen ja yleinen sairausvakuutus ohjelma kaikille kansalaisille, myös niitä, jotka ovat perustaneet rekisteröity kotipaikka vähintään 4 kuukautta Taiwanin alueella. Kattavuus tarjoaa avopalvelut, laitoshoitoa, kiinalainen lääketiede, hammashoito, synnytys, fysioterapia, ehkäisevä terveydenhuolto, kotihoito, ja kuntoutus kroonisiin mielisairaudet. Kattavuus oli 96,16% koko väestöstä vuonna 2000 nousee 99% lopussa 2004 NHI lääketieteellisen väittää Tietokanta sisältää tietoja avohoidon, sairaala laitoshoitoa, hammaslääkäripalvelut, ja reseptilääkkeitä.

Tutkimuskanta

alkamispäivää 2003 valittiin, koska pioglitatsonia on ensimmäisen kerran markkinoille Taiwanissa vuonna 2002. ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja iän, sukupuolen, ja keskimääräinen vakuutetun palkkasumman liittyvä määrä keskuudessa enrollees. Diagnoosi koodaamisen NHI ohjelman Taiwanissa tapahtuu mukaan kansainvälisen tautiluokituksen, 9

th Revision, Clinical muuttaminen (ICD-9-CM) diagnostiset kriteerit. Kaikki potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes (ICD-9-CM koodi 250,1-250,9) seurattiin loppuun 2009. Tiedot esiintyminen virtsarakon syövän tutkimuksen aikana seurantajakson aikana (2005-2009) saatiin samasta tietokannasta . Virtsarakon syöpä tapauksessa havaittiin mukaan ICD-9-CM koodin 188 ja vahvistettiin liikkeeseen katastrofaalinen sairauden kortteja. Kun jätetään henkilöt, jotka kuolivat tai diabetes tapahtumisen jälkeen virtsarakon syövän, 34970 hoidettaessa tyypin 2 diabetesta rekrytoitiin.

muuttujat määritellään ennen niiden mukana ikä, sukupuoli, diabetes kesto, hiljattain diagnosoitu tyypin 2 diabetes maahantulon, muut diabeteslääkkeiden kuten sulfonyyliurean, metformiinin, acarbose, meglitinidien, insuliini, virtsarakon syöpä, virtsateiden sairaus (ICD-9-CM koodit 590-599) ja nefropatia (ICD-9-CM koodit 580-589). Potilaat määrätty pioglitatsonia ennen niiden määriteltiin koskaan käyttäjiä, ja ne, jotka eivät ole koskaan käytetty pioglitatsoni kuin koskaan käyttäjiä. Annos reagoiva muuttujat, kuten kumulatiivinen annos on alle ja yli 10500 mg, ja hoidon kesto on alle ja yli 12 kuukautta, olivat mukana. Cutoff kriteerit 10500 mg ja 12 kuukauden hoidon keston oli aikaisemmissa tutkimuksissa [7] – [9].

Tilastollinen

Kaikki tietojenkäsittely ja tilastolliset analyysit olivat suoritettiin tilastollinen analyysi Software (SAS), versio 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Chi-square testejä käytettiin analysoimaan eroja demografisten ominaisuuksien välillä koskaan käyttäjien ja ei-käyttäjiin pioglitatsonia, johon kuului ikä, sukupuoli, diabetes kesto, hiljattain diagnosoitu tyypin 2 diabetes maahantulon, muut diabeteslääkkeiden kuten sulfonyyliurean, metformiinin, acarbose, meglitinidien, insuliini, virtsarakon syöpä, virtsateiden tautien ja nefropatia. Coxin regressioanalyysiä käytettiin laskemaan hazard ratio (t) virtsarakon syöpään ja äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus pioglitatsonia käyttöön. Sekoittavien tekijöiden on kumulatiivinen annos, hoidon keston, virtsateiden tautien ja nefropatia oikaistiin sukupuolen, iän, diabeteksen keston, muiden diabeteslääkkeiden, tulot (kuukausitulot NT $ 20.000 NT $ 20,000) ja asuinalueen. P-arvo on alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Kaikkiaan 34970 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes oli mukana, 3497 yhä käyttäjiä ja 31473 koskaan käyttäjille pioglitatsonia. Yhä käyttäjät olivat todennäköisemmin vuotiaita ≧ 60 vuotta nainen, asui Pohjois läänien kanssa kuukausitulot 20000 NTD ja joiden diabetes kesto on yli 36 kuukautta. Vain 69 (2,0%) vasta diagnosoitu tyypin 2 diabeetikoilla alkoi pioglitatsoni kuin hoidon alussa. Useimmat koskaan käyttäjiä oli kumulatiivinen annos ≦ 10500 mg ja keston hoito ≦ 12 kuukautta, olivat todennäköisemmin on käsitelty sulfonyyliureoilla, metformiinilla acarbose, meglitinidien ja insuliini joko ennen, yhdessä tai jälkeen pioglitatsonia. Aikana seuranta-ajan, oli 84 tapausta vasta diagnosoitu virtsarakon syöpä (12 koskaan käyttäjiä ja 72 ei-käyttäjiin). Ilmaantuvuus munuaistulehdus (1,4% vs. 1,0%), krooninen munuaissairaus (7,3% vs. 3,3%), äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus (8,1% vs. 2,3%), hydronefroosi (3,6% vs. 2,5%), hammaskiven munuaisen ja virtsanjohtimen (2,7% vs. 1,9%), ja muut häiriöt virtsaputken ja virtsateiden (2,4% vs. 1,4%) oli korkeampi koskaan käyttäjien kuin ei-käyttäjien (taulukko 1).

analyysi yhdistyksen virtsarakon syövän riski virtsarakon syöpään lisääntyi kumulatiivinen annos pioglitatsonin yli 10500 mg [HR 2,21 (95% CI 1,01-4,80), P = 0,0461], ja hoidon keston pioglitatsonin yli 12 kuukautta [HR 2,52 (95% CI 1,26-5,05), P = 0,0090], äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus [HR 7,50 (95% CI 4,26-13,21), P 0,0001], ja hammaskiven munuaisen ja virtsanjohtimen [HR 3,41 (95% CI 1,38-8,41), P = 0,0078]. Sen jälkeen täysin korjattiin sukupuolen, iän, diabeteksen keston, muiden diabeteslääkkeiden, tulot ja asuinalue, munuaistulehdus, krooninen munuaissairaus, munuaisten infektiot, hydronefroosi, hammaskivi alempien virtsateiden, hammaskivi munuaisten ja virtsajohdin, virtsarakon, muut häiriöt virtsaputken ja virtsateiden, äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus, verenpainetauti ja hyperlipidemia, eikä merkittäviä esiintynyt eroja yhä käyttäjät pioglitatsonin, kumulatiivinen annos ja kesto hoidon riskiä virtsarakon syöpään (taulukko 2, kuva 1). Oli kuitenkin merkittäviä assosiaatioita äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus [HR 5,45 (95% CI 2,99-9,93), P 0,0001] ja hammaskivi munuaisen ja virtsanjohtimen [HR 2,75 (95% CI 1,01-7,52), P = 0,484 ] kanssa riski virtsarakon syöpään (taulukko 2).

(A) .never käyttö ja koskaan käytä pioglitatsonia. (B) .never käyttö, kumulatiivinen annos 10500 mg ja 10500 mg pioglitatsonia. (C) .never käyttöä, hoidon keston 12 kuukautta, ja 12 kuukautta pioglitatsonin.

Mitä tulee yhdistyksen äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus, siellä lisääntyivät merkitsevästi riskit äskettäin kehitetty kroonisen munuaissairauden pioglitatsoniryhmässä yhä käyttäjät [HR 1,66 (95% CI 1,37-2,01), P 0,0001), kumulatiivinen annos pioglitatsonin ≦ 10500 mg [HR 1,81 (95% CI 1,46-2,25), P 0,0001] ja ≧ 10,500 mg [HR 1,39 (95% CI 1,07-1,80), P = 0,0134], hoidon keston pioglitatsonin ≦ 12 kuukautta [HR 1,79 (95% CI 1,44-2,24), P 0,0001] ja ≧ 12 kuukautta [HR 1,46 (95% CI 1,14-1,86), P = 0,0027], hypertensio [HR 4,01 (95% CI 3,47-4,63), P 0,0001], hyperlipidemia [HR 2,44 (95% CI 2,14-2,78), P 0,0001]. Sen jälkeen täysin säätämisen ikä, sukupuoli, diabeteksen keston, tulojen ja asuinalue, munuaistulehdus, krooninen munuaissairaus, munuaisten infektiot, hydronefroosi, hammaskivi alempien virtsateiden, hammaskivi munuaisen ja virtsanjohtimen, virtsarakon, muut häiriöt virtsaputken ja virtsateiden ja muut diabetes lääkitys kuten sulfonyyliureat, metformiini, acarbose, rosiglitatsoni ja insuliini oli huomattavasti riskejä vastikään kehitettyjen krooninen munuaissairaus joilla on korkea verenpaine [HR 2,14 (95% CI 1,82-2,52), P 0,0001], hyperlipidemia [ ,,,0],HR 1,26 (95% CI 1,09-1,45), P = 0,0020], käyttö meglitinidien [HR 1,68 (95% CI 1,14-2,48), P = 0,0092], ja pioglitatsoni koskaan käyttäjille [HR 1,59 (95% CI 1,32-1,91 ), P 0,0001]. Kuitenkin laski hieman oikaistun riskisuhteita kumulatiivinen pioglitatsonin annoksen ≧ 10500 mg [HR 1,34 (95% CI 1,04-1,73), P = 0,0232] ja ≦ 10,500 mg [HR 1,69 (95% CI 1,37-2,07) P 0,0001]. Pienenee tarkistetussa riskisuhde äskettäin kehitetty krooninen munuaistauti havaittiin myös hoidon keston ≧ 12 kuukautta [HR 1,39 (95% CI 1,09-1,76), P = 0,0072] ja ≦ 12 kuukautta [HR 1,68 (95% CI 1,36 -2,08), P 0,0001]. Taulukko 3 (katso myös kuvio 2).

(A) .never käyttö ja koskaan käytä pioglitatsonia. (B). koskaan käytä, kumulatiivinen annos 10500 mg ja 10500 mg pioglitatsonia. (C). koskaan käytä, hoidon keston 12 kuukautta, ja 12 kuukautta pioglitatsonin.

oikaistu riskisuhteita taulukossa 2 ja 3 laskettiin useiden Coxin kanssa yhtä pioglitatsonin käyttö muuttuja kerrallaan. Koska riskisuhteita kumulatiivisen annoksen ja hoidon keston pioglitatsonin olivat hyvin samanlaisia, siis vain yhdet oli lueteltu taulukossa

Keskustelu

Havaitsimme ei yhdistys virtsarakon syövän alati käyttäjiä, kumulatiivisen annoksen ja hoidon keston pioglitatsoni, mutta positiivinen yhteys uuteen krooninen munuaissairaus. Käyttämällä pioglitatsonia ja /tai meglitinidien kuin alkuperäinen käsittely lisäsi riskiä krooninen munuaissairaus, ja myös niille, joilla on ollut kohonnut verenpaine ja hyperlipidemia.

Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet, lisääntynyt riski virtsarakon syöpään altistumiseen pioglitatsoni [7] – [9], tekijät liittyvät tähän yhdistys ei ole tunnistettu. Nykyisessä tutkimuksessa, huomasimme, että virtsateiden sairaudet, kuten hammaskivi munuaisen ja virtsanjohtimen, ja kroonisten munuaissairauksien lisääntynyt riski sairastua virtsarakon syöpään sijasta käyttää pioglitatsonin, josta meillä ei havaittu yhteyttä kehittämisen kanssa virtsarakon syöpä toisin kuin aiemmissa tutkimuksissa.

PPARy ja yhdistetyt agonistien on osoitettu tuottaa urothelial rotilla sekä epäillään urothelial muutokset apinoilla ja mahdollisesti koirilla [10]. Nämä vaikutukset ovat joko johtuu suora vaikutus PPAR vuonna uroteelin tai farmakologisesti perustuva epäsuora mekanismi eläinten vuoksi muuttuneesta virtsaan koostumuksessa. Luonteenomaista vaikutus PPARy ja -duaaliagonistit on induktio laajentuneen sydämen koon ja kertymiseen kehon vettä. Fysiologisia tai lääkinnällisiä vaikutuksia, joihin liittyy nesteen muutosten muuttaa munuaisten toiminta, muuttaa virtausdynamiikassa ja johtaa merkittäviin muutoksiin virtsaan koostumuksessa, joka johtaa muodostumista erilaisten virtsan kiintoaineiden (sakkaa, microcrystals, calculi). Nämä nämä virtsan kiintoaineet tiedetään olevan ärsytys- ja myrkyllistä uroteelin, varsinkin rotilla, ja on havaittu johtavan kestävään regeneratiivista leviämisen ja lopulta induktio virtsarakon (urothelial) kasvaimia [6]. Tätä vaikutusta on raportoitu olevan suurempi mies- kuin naarasrotilla, ja suurempi rotilla kuin hiirillä, mutta huomattavasti vähemmän todennäköistä kädellisillä kuten ihmisillä [11]. Nykyisessä tutkimuksessa yhdistysten hammaskiven munuaisen ja virtsanjohtimen ja virtsarakon syövän eivät liittyneet pioglitatsoni. Food and Drug Administration on hyväksynyt kasvua sydämen koon määräytymisen enintään siedetty annos tämän luokan lääkkeitä [12]. Tämä vaikutus on raportoitu olevan annoksesta riippuvaista ja farmakologisesti perustuva vastaus näihin aineet [13] – [15]. Välilliset farmakologinen toimintatapa tuottaman PPAR-agonistit ei ole ainutlaatuinen uroteelin, ja epäsuoria vaikutuksia on myös havaittu PPARy-agonistit tuotannon rotan haiman asinoosisolukasvainten ja jossain määrin, rotan kivesten Leydigin solujen kasvaimet. Nämä kasvaimet eivät näytä olevan merkitystä ihmiselle [16]. Erilaisia ​​muita välillisiä mekanismien on havaittu muiden kemikaaliluokkien toimivien muiden toimintatavat. Kuitenkin suora vaikutus urothelial PPAR-reseptoreihin kuin syynä karsinogeenisuusvaste on erittäin epätodennäköistä eri syistä, erityisesti siitä, että biologinen vaikutus näiden agonistien uroteelin on estää leviämisen sijasta nostamiseksi leviämisen odotetaan karsinogeeniksi [17].

krooninen munuaissairaus on tulehdusta edistävä tila [18] – [20], ja on nyt syntymässä näyttöä yhdistyksen välillä krooninen tulehdus ja syöpäriski [21] . Äskettäin yhdistyksen välillä kohonnut albumiini-to-kreatiniini-suhteen ja syövän kerrottiin pitkittäinen population-based study vanhempien potilaiden [22]. Havainnointitutkimukset ovat myös ehdottaneet lisääntynyt syöpäriskiä ihmisille varhaisvaiheen krooninen munuaissairaus ennen dialyysihoitoa vaativa tai elinsiirron [23]. On raportoitu, että jokaista 10 ml /min vähennys arvioidussa glomerulusfiltraatio (EGFR), syöpäriskiä kasvaa 29% (oikaistu HR 1,29; 95% CI 1,10-1,53), jossa suurin riski on EGFR ≦ 40 ml /min per 1,73 m2 (oikaistu HR 3,01; 95% CI 1,72-5,27), erityisesti riskiä keuhkojen ja virtsateiden syövät, mutta ei miesten eturauhassyövän kanssa krooninen munuaissairaus [24]. Esillä olevassa tutkimuksessa, krooninen munuaissairaus todettiin lisäävän riskiä virtsarakon syövän. Krooninen munuaissairaus liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja ennenaikaisen kuoleman. Tulehduksen kuten veren valkosolujen määrä on myös liittyy lisääntynyt riski syövän kuolleisuus väestössä [25] – [27].

joukossa suun antihyperglykeeminen aineet, sulfonyyliureat (glyburide, gliklatsidi, glipitsidi , glibenklamidi, tolbutamidi, ja klooripropamidin) on raportoitu olevan lisääntynyt teho koska munuaisten toiminta heikkenee, ja ne kontraindisoitu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta [28]. Samoin α-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi ja miglitolia) on myös vasta-aiheinen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa, kun taas ei-sulfonyyliurea insuliinin eritystä repaglinidin ja nateglinidia voidaan käyttää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa ilman annosmuutoksia [29]. Koska vasta, metformiini on edullinen verrattuna muiden aineiden vuoksi yhtäläinen teho ja alhainen riski hypoglykemia, ja myös koska se aiheuttaa vähemmän painonnousua verrattuna insuliinin eritystä. Lihavilla potilailla, metformiini on osoittanut vahvaa kliinistä näyttöä vähennetään mikrovaskulaaristen ja makrovaskulaarisiin muutoksiin [30]. Metformiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoimintaa, koska siihen liittyvä riski maitohappoasidoosin [31]. Läsnäollessa vasta tai siedä metformiinia tai kun metformiinia yksin ei johda optimaaliseen ohjaukseen, tiatsolidiinidionien tulee käyttää [30]. Vaikka metabolia tiatsolidiinidionien on riippumaton munuaisten vajaatoiminta, niitä on käytettävä varoen tässä yhteydessä, koska niiden tilavuus säilyttävä vaikutus riski sydämen vajaatoiminnan [32]. Siksi kroonista munuaisten vajaatoimintaa, suullisen aineita, joita voidaan käyttää, ovat insuliinin eritystä repaglinidin ja nateglinidi ja tiatsolidiinidionien (rosiglitatsoni ja pioglitatsoni), vaikka niitä tulisi käyttää varoen. Insuliini voi myös käyttää turvallisesti potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta [30]. Kuitenkin nykyisessä tutkimuksessa, huomasimme, että pioglitatsoni, repaglinidi ja nateglinidi lisääntynyt riski kehittää krooninen munuaissairaus.

Sydän- komplikaatioita ja kuolleisuutta on raportoitu suurentunut potilailla, joilla on krooninen munuaistauti riippumaton perinteisten riskien tekijät, kuten diabetes, kohonnut verenpaine, ja dyslipidemia [33] – [35]. Post hoc analyysi mahdolliselle pioglitatsoni kliinisen tutkimuksen makrovaskulaarisia Events (PROactive) tutki suhdetta krooninen munuaissairaus ja kardiovaskulaaristen sairauksien esiintymistiheyden potilailla, joilla on diabetes ja dokumentoitu valtimonkovetustauti, sekä vaikutukset pioglitatsoniryhmässä toistuviin sydän- ja verisuonitautien, ja totesi, että pioglitatsoni oli tehokkaampi kuin plasebo vähentämään nopeutta sekä ensimmäisen että toisen komposiitti loppupisteet potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Oli nonsignificant 25% pienempi pioglitatsoni suhteessa lumelääkkeeseen ensisijaisen päätepisteen (95% CI 0,55-1,03) ja merkittävä 34%: n suhteellinen riskin pieneneminen toissijaisen päätepisteen (95% CI 0,45-0,98). Vuosittain lasku GFR (0,9 ml /min per 1,73 m2 lumelääkkeeseen ja 1,8 ml /min per 1,73 m2 pioglitatsoni) yhdessä tutkimuksessa [36] oli huomattavasti alhaisempi kuin lasku 3-4 ml /min per 1,73 m2 havaittu Diabeetikoilla aiemmissa tutkimuksissa [37], [38], ja olivat välillä GFR lasku löytyy ikääntymisen terveen väestön (1 ml /min per 1,73 m2 /vuosi) [39]. Esillä olevassa tutkimuksessa, käyttö pioglitatsonin havaittiin lisäävän krooninen munuaissairaus.

On olemassa useita vahvuuksia tämän tutkimuksen. Se on mahdollinen seurantatutkimuksen erittäin suuri kohortti diabeetikko ja syöpäpotilaiden, joilla on korkea todennäköisyys oikean diagnoosin syövän ja diabeteksen käyttämällä ATK-rekisterejä kunkin päässä NHIRD. On kuitenkin olemassa joitakin rajoituksia myös puuttumisesta, jotka mittausten sekoittavat tekijät, kuten biokemiallisia, lihavuus, tupakointi, työperäinen altistuminen, elämäntapojen ja ruokavalion. Sen sijaan, että tupakoinnin historia, me siten tutkinut yhdistyksen virtsarakon syövän, hammaskivi munuaisen ja virtsanjohtimen, ja äskettäin kehitetty krooninen munuaissairaus Pioglitatsonilla erikseen sukupuolen, mutta ei havaittu merkittäviä eroja. Olemme myös asuinalueen ja tulot sekoittavien tekijöiden sijasta työperäisen altistumisen, elämäntapojen ja ruokavalion ja käytetään hyperlipidemian lihavuuteen. Lisäksi suhde hoidon keston ja kumulatiivinen annos pioglitatsonin kanssa mahdollisuudesta renoprotection ei voida osoittaa edelleen niiden lyhyen historialliseen käyttö pioglitatsonin Taiwanissa. Lisätutkimukset ovat perusteltuja Selvennän tätä suhdetta.

Yhteenvetona ei ollut merkittäviä lisäyksiä ilmaantuvuus virtsarakon syövän alati käyttäjät pioglitatsonin, hoidon kesto ja kumulatiivinen annos pioglitatsonin. Kuitenkin pioglitatsoni käyttö lisäsi riskiä sairastua krooninen munuaissairaus,

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää Tilastollinen laboratorio, sisätautien, Kaohsiung Medical University Hospital tarjoaa pääsyn NHIRD tietokantaan ja Yu-Ting Hwang niiden aikana edistänyt tietojen analysointi.