Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Harvat tutkimukset ovat muodollisesti arvioineet hoitotuloksia ovat parantuneet huomattavasti vuosien mittaan potilailla, joilla on laaja sairaus pienisoluinen keuhkosyöpä (ED-SCLC) ilmoittautunut faasin III tutkimuksissa. Tavoitteena tutkimuksessa oli selvittää aikatrendejä tuloksia potilaiden näissä tutkimuksissa.

menetelmät ja havainnot

etsitään kokeita, joita ilmoitettiin tammi 1981 elokuussa 2008. vaiheen III satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa olivat sopivia, jos he vertasivat ensilinjan, systeemistä kemoterapiaa ED-SCLC. Tiedot arvioitiin käyttäen lineaarista regressioanalyysiä. Tulokset: Kaikkiaan 52 tutkimuksissa havaittiin, että oli aloitettu vuosina 1980 ja 2006; Näissä tutkimuksissa mukana 10262 potilasta 110 kemoterapiaa aseita. Määrä satunnaistettujen potilaiden ja niiden potilaiden osuus, hyvän suorituskyvyn tila (PS) kasvoi ajan mittaan. Sisplatiini-, varsinkin sisplatiinin ja etoposidin (PE) hoito, ovat yhä enemmän tutkittu, kun taas syklofosfamidi, doksorubisiini ja vinkristiini-pohjaiset hoidot ovat vähemmän tutkittu. Useita regressioanalyysi ei osoittanut merkittävää parannusta selviytyminen vuosien varrella. Lisäksi käyttö PE hoito ei vaikuttanut selviytymistä, kun taas niiden potilaiden osuus, joilla hyvän PS ja Tutkimusmenetelmissä luokittamalla profylaktinen kraniaalisäteytyksestä olivat merkitsevästi yhteydessä suotuisaan lopputulokseen.

Päätelmät ja merkitys

selviytyminen potilaalla on ED-SCLC ilmoittautunut vaiheen III tutkimuksissa ei parantunut huomattavasti vuosien mittaan, mikä viittaa tarvetta kehittää uusia tavoitteita, uudempi aineet, ja kattava potilaiden hoitoa.

Citation: Oze I, Hotta K, Kiura K, Ochi N, Takigawa N, Fujiwara Y, et ai. (2009) kaksikymmentäseitsemän vuotta kolmannen vaiheen tutkimuksiin potilailla, joilla on laaja Disease Small-Cell Lung Cancer: heikot tulokset. PLoS ONE 4 (11): e7835. doi: 10,1371 /journal.pone.0007835

Editor: Joseph Najbauer, City of Hope National Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 kesäkuu 2009; Hyväksytty: 05 lokakuu 2009; Julkaistu 13 marraskuuta 2009

Copyright: © 2009 Oze et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän liittyvän kuolleisuus monissa teollisuusmaissa. Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), mikä on noin 15% kaikista keuhkosyöpää, on luokiteltu kahteen kliinistä vaihetta: rajoitettu tauti (LD) ja laaja tauti (ED). Potilaille, joilla on ED-SCLC, yhdistelmä kemoterapia on hoidon kulmakivi.

Vuonna 1980 yleisimmin käytetty yhdistelmä lääkkeitä alkukäsittelykustannukset ED-SCLC oli syklofosfamidin, doksorubisiinin ja vinkristiinin (CAV), joka tuotti mediaani elinaika 9-11 kuukautta [1]. 1980-luvun lopulla, yhdistelmä hoito sisplatiinin ja etoposidin (PE) otettiin käyttöön, ja vuorotteleva hoito PE ja CAV on laajalti tutkittu satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa [2].

Vuonna 1999 tulokset systeeminen tarkastelu osoitti vaatimaton parannus vuosien elinaika potilailla, joilla on ED-SCLC kemoterapiaa vuosien 1972 ja 1994 [3]. Tämä parannus oli mahdollisesti johtuu (i) käyttöönotto PE hoito 1980-luvun lopulla ja (ii) parannuksia tukevaa hoitoa ja yleisjohdon potilaista. Kuitenkin tämä sisälsi vain Pohjois-Amerikan kokeiden ja antaisi joitakin perusteita katsomalla maailmanlaajuisesti tulos.

Vuosikymmen on kulunut, että systeeminen tarkastelu, ja viimeaikaiset kliiniset kokeet ovat tutkineet uudempia antineoplastiset aineet, kuten irinotekaani ja topotekaania. Niinpä teimme kirjallisuushaun onko hoitotuloksia ovat parantuneet hoidossa ED-SCLC.

Materiaalit ja menetelmät

Haetaan

etsitään tutkimuksiin, jotka olivat raportoitu tammi 1981 elokuussa 2008. välttämiseksi julkaisu bias tunnistimme sekä julkaistun että julkaisemattoman kokeiden kautta tietokonepohjainen etsimään PubMed tietokannasta ja tiivistelmiä aiemmasta konferensseja American Society of Clinical Oncology (1998-2008). Käytimme seuraavat hakusanat:

keuhkojen kasvain

,

karsinooma

,

pienisoluinen

,

kemoterapiaa

, ja

satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa

. Etsintä ohjasi perusteellista tutkimista viiteluetteloiden alkuperäisestä artikkeleita, tarkastelun artikkeleita, asiaan kirjoja, ja lääkäri tietojen kysely rekisterin kliinisissä tutkimuksissa.

Selection

Vaiheen III satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset olivat voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen, jos he vertasivat ensilinjan, systeemistä kemoterapiaa ED-SCLC joka sisälsi sytostaattien, joka tarjoaa vuosi oikeudenkäynnin aloittamisesta. Kokeet ulkopuolelle, jos ne vain tutkittu immunoterapian hoitoon, tai jos ne kirjoilla vain vaste alkuperäiseen kemoterapiaa. Trials perin tarkoitus arvioida yhdistetyn liikennemuotojen hoito, kuten sädehoito ja kirurgia samanaikaisesti tehty alkuperäiseen kemoterapiaa, olivat myös tukikelpoisia, mutta ne on mahdollisesti suunniteltu käymään näitä hoitoja tai ennalta ehkäisevää kraniaalisäteytyksestä (PCI) jaksoittain päivän induktiokemoterapiaa sallittiin. Jotkut vaiheen III tutkimuksissa yhdistetty potilasta sekä LD-SCLC ja ED-SCLC. Nämä katsottiin tukikelpoisiksi vain, jos selviytymisen tietoja potilaista, joilla ED-SCLC voitiin pelkästään saatu. Tunnustamme, että määritelmät LD-SCLC ja ED-SCLC vaihtelevat jonkin verran eri ryhmissä verrattuna, emmekä voineet tiukasti kohdentaa kullekin potilaalle, koska emme pystyneet käyttämään potilaan tietokantoja. Sen sijaan sovelletaan määritelmää kuvataan kussakin alkuperäisessä raportissa tämän tutkimuksen. Jos asiaan kuvaukset dokumentoitiin, me katsotaan, että määritelmä kyseisessä käsittelyssä olisi suuntaviivojen perusteella olemassa aikaan kyseisessä käsittelyssä aloittamisesta [4], [5]. Ohjaus varret jokaisessa vaiheen III tutkimuksissa tunnistettiin perustuen lausuntoja kussakin kokeessa.

voimassaolo Assessment

Jotta puolueellisuutta tietojen abstraktio prosessi, neljä onkologian (IO, NO, YF, ja KH), joista yksi (KH) omistaa hallituksen todistus lääketieteen onkologian, itsenäisesti otetun datan pois tutkimuksista ja myöhemmin verrataan tuloksiin. Kaikki tiedot tarkistettiin sisäisen johdonmukaisuuden, ja erimielisyydet ratkaistiin välistä keskustelua tutkijoiden.

Data abstraktio

Seuraavat tiedot on saatu kunkin raportin: vuonna oikeudenkäynti aloittamisesta (eli vuosi, jolloin ensimmäinen potilas kertyi); potilaiden lukumäärä kirjoilla ja satunnaistettiin; Potilaiden mediaani-ikä; Niiden potilaiden osuus, hyvän suorituskyvyn tila (PS); potilaiden osuus oli miehiä ja jotka olivat aivometastaasi; kemoterapiahoidon; määritelmä ED; kuvaus hallinnon peräkkäisten rintakehä säteilytys, leikkaus, tai PCI yhtenä koesuunnitelmia; ja mediaani elinaika (per hoito arm).

Tutkimus Ominaisuudet

Kaikki tutkimukset mukana olivat faasi III satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa ensilinjan systeemistä kemoterapiaa ED-SCLC. Tutkimus tulokset olivat Keskimääräinen elinaika. Vaihtelu tutkimuksessa ominaisuuksien ja kliiniset heterogeenisyys välillä tutkimuksissa säädettiin tilastollisesti (katso jäljempänä).

Quantitative Data Synthesis

Tiedot faasin tutkimuksista arvioitiin käyttämällä useita, portaittain regressioanalyysillä (seuraavin tehostamalla menetelmä kriteerit: todennäköisyys F päästäksesi mallin 0,05, poistaa mallin, 0,10). Tiedot analysoitiin sisältyi vuoden tutkimuksessa aloittamista käyttö PE hoito, maksimaalinen potilaiden iästä, potilaiden osuus, joilla hyvän PS, osuus miespotilaita ja määritelmä PCI asetuksista. Näitä tietoja käytetään määrittämään, onko kukin tekijä oli itsenäinen vaikutus potilaiden selviytymiseen ED-SCLC jotka käsiteltiin vaiheen III tutkimusten ajan. Kaikki

P

arvot vastaavat 2-puolinen testejä, ja merkitsevyys asetettiin

P

0,05.

Tulokset

Trial Virtaus /kulku sisältyvät tutkimukset

Kuvio 1 esittää vuokaaviota tämän tutkimuksen. Kaikkiaan 52 tutkimuksissa ED-SCLC todettiin tuloksena atk-pohjainen ja manuaalinen etsii asiaan artikkeleita, abstrakteja, ja viitteet (Katso File S1). Kaikkiaan 10262 potilasta oli jakautua satunnaisesti 110 kemoterapiaa aseita.

Tutkimus Ominaisuudet

Taulukossa 1 luetellaan lähtötilanteen ominaisuudet tutkimuksissa. Kokeilut aloitettiin vuosina 1980 ja 2006 määrä satunnaistettuja potilaita ja potilaiden osuus, joilla hyvän PS lisääntynyt ajan myötä (13.9 potilas lisäys /vuosi,

P

0,001 ja 1,32% kasvu /vuosi,

P

0,001, vastaavasti, kuviot 2A ja 2B), kun taas osuus mies- potilaista pysyi johdonmukaisesti (0,47%: n lasku /vuosi,

P

= 0,114; kuvio 2C). Vuonna 19 tutkimuksissa määrittelemä PCI, oli suunniteltu, että potilaat, joille saatiin täydellinen vaste (CR) tai CR /osittainen vaste (PR) induktiohoidon jälkeen saisivat PCI. Kolmetoista (25%) ja 52 faasin tutkimuksista osoittivat tilastollisesti merkitsevästi eroa elinaika. Näistä kahdeksan oli hyväksi potilaan kohortin jotka saivat kokeellista terapiaa verrattuna verrokkiryhmään, kun taas loput viisi kannatti että kontrolliryhmän.

Nämä kartat osoittavat yhdistysten välillä vuonna tutkimus aloittamista ja useita satunnaistettua potilasta (A), potilaiden osuus, joilla hyvän PS (B), ja osuus miehillä (C) kussakin tutkimuksessa. Koko kiinteän ympyröitä, edustaa tietoja painotetaan perusteella määrä satunnaistettua potilasta. Lyhenteet: PS, suorituskyky tila.

Tyypit Kemoterapia Arms

Oli 110 kemoterapiaa hoitohaarassa 52 faasin tutkimuksista (taulukko 2). Sisplatiini- olivat useimmin tutkittu. PE hoito, nykyään pidetään tavanomaista hoitoa potilaille, joilla on ED-SCLC, on yhä tutkittu (kuvio 1). Kuten odotettua, CAV vuorotellen PE hoito tutkittiin laajalti 1980-luvulla, mutta tämä laski 1990-luvulla.

Trends in Patient Survival

Tiedot elossaololuku olivat saatavilla kaikista 52 kokeiden ja 110 kemoterapiaa aseiden ja analysoitiin hoitoryhmään. Hajontakuvion kahden parametrin (vuosi tutkimus aloittamisesta ja keskimääräinen eloonjäämisaika) paljasti, että kaltevuus asennettu linja oli 0,021, mikä osoittaa 0,021 kuukaudessa (0,63 päivää) lisäys Keskimääräinen elinaika vuodessa (

P

= 0,272; kuvio 3). Useita regressioanalyysi, säätämällä useista sekoittava oikeudenkäyntiä ominaisuuksia, osoitti myös merkittävää yhdistyksen välillä kaksi tekijää (regressio kerroin vuonna oikeudenkäyntiä aloittamisesta = 0,011, 95% luottamusväli = -0,36-,38,

P

= 0,950 ; taulukko 3). Tässä ympäristössä, niiden potilaiden osuus, hyvän PS oli merkitsevästi yhteydessä myönteisen tuloksen. Moninkertainen regressioanalyysi osoitti myös merkittävä vaikutus PCI asetusta elinikä on pidentynyt. Tämä havainto on osittain tukee tuoreessa raportissa selviytymisen etu PCI ED-SCLC vastanneiden potilaiden ensimmäistä kemoterapiaa [6].

Analyysi painotettu useissa satunnaistettu potilaita. Jokainen tutkimus edustaa ympyrä; koko kunkin ympyrän on verrannollinen näytteen koko satunnaistettu potilaista annettiin tutkimuksessa.

Keskustelu

Tuloksemme osoittavat merkittävää parannusta hoitotuloksia vuosien varrella vaiheen III tutkimuksissa systeemistä kemoterapiaa ED-SCLC, jossa kasvua +0,021kuukausi (0,63 päivää) vuodessa (yhden muuttujan analyysi;

P

= 0,272; Kuva 3) vahvistettiin monimuuttuja mallissa (

P

= 0,950, taulukko 3). Kuitenkin potilaiden osuus, joilla hyvän PS ja Tutkimusmenetelmissä luokittamalla PCI niille CR tai CR /PR merkittävästi vaikuttanut eloonjäämisen (taulukko 3).

käyttöönotto monilääkehoito hoito on ollut suuri edistysaskel hoidettaessa ED-SCLC; todellakin, CAV hoito tuotti elinaika on noin kaksi kertaa niin pitkä kuin yhden aineen terapiassa käytetään usein 1970-luvun alussa [1], [7]. Kuitenkin selviytymisen hyötyvät kemoterapia on saavuttanut jonkin verran tasanteen, vaikka käyttöönoton PE hoito viime kliinisissä tutkimuksissa, verrattuna CAV hoito tai CAV vuorotellen PE [2], [8], [9], [ ,,,0],10]. Lisäksi useimmat uudempia kasvaimen vastaisia ​​aineita käyttöön sen jälkeen PE (esim irinotekaani ja topotekaani) ei merkittävästi pidentää eloonjäämisen ensilinjan jossa yli standardin PE hoito [11], [12], [13], [14], [15]. Niinpä näiden tulosten perusteella, meidän tärkeimmät tulokset osoittavat merkittävää parannusta selviytyminen vuodesta 1980. Sen sijaan vuonna 1999 tutkimus osoitti merkittävää kasvua yleisen eloonjäämisajan [3]. Tämä ero aika kehitys kokonaiselossaoloaikaa johtuu pääasiassa eroista tutkimusjakson aikana (vuosi tutkimus aloittamisesta: 1972-1994 vs. 1980-2006 aikaisemmassa ja tässä tutkimuksessa, vastaavasti; [3]).

kuviossa 3 tutkimuksissa vuosina 2000 ja 2005 näyttivät osoittavan laajaa klustereiden mediaani elinaika noin kymmenen kuukautta. Olisi johtua joitakin yhteisiä piirteitä keskuudessa näissä tutkimuksissa, kuten suhteellisen virkapukuinen solunsalpaajahoitojen (sisplatiini liimoja) ja suurempi määrä rekisteröidyn potilaista. Sitä vastoin oli muita tutkimuksessa aseita saatiin pisin vs. lyhin elossaoloaika (14-15 kuukausi vs. 5-6 kuukautta). Näihin sisältyvät harvempien osallistuneista potilaista, jotka mahdollisesti aiheutti laaja-alaista jakelun kuviossa.

Tutkimme samanlainen ongelma aikaisemmin [16], eli suuntauksia ennuste vuosien kemiallis-hoitamattomilla potilailla kehittyneitä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ilmoittautunut faasin tutkimuksista. Analyysi samoin paljasti hyvin pientä lisäystä elossaololuku (3,61 päivää vuodessa), mutta joka oli tilastollisesti merkitsevä multiregressiomallin (

P

0,001; ([16]). Ei voi olla useita mahdollisia tekijöitä kuten erot tilastollisten tulosten SCLC ja NSCLC asetukset. tärkeintä on, että uusien vaikuttavien aineiden, kuten taksaanien ilmestyi hoidossa NSCLC [17], [18] ja muutamia uusia aineita, kuten molekyyli-kohdennettu aineita, tekivät hoidettaessa varten SCLC [11], [19], [20], [21] näissä opintojaksoja. Toinen hypoteesi on, että kehittyneet NSCLC saattaa vaikuttaa enemmän kuin SCLC mennessä läpimenoaika bias kautta varhaisen havaitsemisen parannetulla kuvantamismenetelmiä, pääasiassa koska kasvuvauhti NSCLC on yleensä hitaampi kuin SCLC koko sen luonnon historiasta [22]. Progress in tukevaa hoitokäytännöt johtaisi parannuksiin selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Ne, joilla on kehittynyt NSCLC yleensä vähemmän nopea taudin etenemistä ja siis todennäköisesti hyötyä sen etenemistä. Lopuksi, tilastollinen ero meidän NSCLC ja SCLC tutkimukset voinut syntyä eroista otoskoko (kokeiden lukumäärä), mikä osoittaa, että nykyinen tutkimus voi eivät ole saaneet riittävästi valtaa arvioida tarkasti yhdistyksen välillä vuoden oikeudenkäynnin aloittamisesta ja potilaiden hoitotuloksiin.

mahdollinen vaikutus toisen linjan kemoterapia olisi myös otettava huomioon arvioitaessa vaikutusta ensilinjan kemoterapiaa, koska se saattaa edistää viimeaikaiset parannukset eloonjääminen [23]. Tutkimuksissa analysoitiin tässä harvemmin tietoja toisen linjan hoitona, emmekä voi arvioida sen tarkkaa vaikutusta tässä ympäristössä. On olemassa muutamia myönteisiä vaiheen III tutkimuksissa toissijaisena hoidot ja siten on epätodennäköistä, että tällainen hoito voi merkittävästi sekoitti potilaan ennustetta aloittamisen jälkeen ensilinjan kemoterapiaa [24].

Yhteenvetona tulokset analyysimme mukaan, riippumatta syystä potilaiden selviytymiseen ED-SCLC, jotka oli otettu vaiheen III tutkimuksissa ei parantunut merkittävästi viime vuosina. Siten kehittää uusia tavoitteita, uudempi aineet, ja kattava potilaiden hoitoa on tärkeää tulevaisuudessa torjunnassa keuhkosyöpään.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0007835.s001

(0,05 MB DOC) B