Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Harvat tutkimukset, joissa tutkitaan kliiniset piirteet ja geenimutaatioita keuhkosyöpäpotilaita 30 vuotta tai nuorempi on julkaistu. Suuntaus kohti yhä sairastuvuus on havaittu nuorilla potilailla; siten kiireesti olemassa tutustua potilaiden alaryhmässä.

Methods

Potilaat vuotiaiden ≤30 vuotta patologisesti diagnosoitu keuhkosyöpä oli takautuvasti arvioitiin. Tarkastelimme kliiniset piirteet, geenimutaatioita ja ennusteen kullekin potilaalle.

Tulokset

Neljäkymmentä potilasta mukana tässä tutkimuksessa. Keski-ikä oli 26,4 ± 3,5 vuotta. Yskä, tiiviys /hengenahdistus ja rintakipu olivat yleisiä oireita, ja 58,5% potilaista oli pitkälle edennyt keuhkosyöpä. Adenokarsinooma oli vallitseva histologinen tyyppi huomattava näillä nuorilla potilailla. Massat ja kyhmyt olivat hallitseva kuvankäsittelyominaisuuksia huomioitava keuhkojen tietokonetomografia (CT). Rintakehä lymfadenopatia esiintyi hyvin usein näillä potilailla. Viisi 6 potilaalla on piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvä proteiini-like 4 (EML4) -anaplastic lymfooma kinaasi (ALK) geenifuusioissa esitti kiinteitä massoja ilman hioksellisella läpinäkyvyys (GGO) ja rintakehä multifokaalinen lymfadenopatia. Kuusi 22 (27,2%) tapauksista sisälsi EML4-ALK geenifuusioissa. Lisäksi, 5 22 (22,7%) potilaalla kanna epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR) mutaatioita, ja 2 17 potilasta osoittivat KRAS ja ROS1 geenimutaatioita. Mediaani elossaoloaika oli 44,2 kuukautta potilailla, joilla alkuvaiheen tauti ja 8 kuukautta potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC sairaus. Yhden vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 56,6% ja 38,6%, tässä järjestyksessä.

Johtopäätökset

Lisääntynyt geenimutaatio taajuudet totesi näissä hyvin nuorten keuhkosyöpäpotilaita. Tämä havainto osoittaa, että havaitseminen geenimutaatioita näillä potilailla on tärkeää ja auttaa määrittämään asianmukaiset täsmähoitoihin.

Citation: Wang Y, Chen J, Ding W, Yan B, Gao Q, Zhou J ( 2015) Kliiniset ominaisuudet ja geenimutaatioita keuhkosyöpäpotilaiden 30-vuotiaita tai nuorempia. PLoS ONE 10 (9): e0136659. doi: 10,1371 /journal.pone.0136659

Editor: Chunxue Bai, Zhongshan sairaala Fudanin yliopiston Kiina

vastaanotettu: 01 helmikuu 2015; Hyväksytty: 05 elokuu 2015; Julkaistu: 02 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Tietoja on saatavilla alkaen eettisen komitean First Affiliated sairaala, College of Medicine, Zhejiangin yliopistossa, tutkijoille, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja. Lukijat voivat ottaa yhteyttä vastaava kirjoittaja ([email protected]) pyytää tietoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus oli osittain tuettu rahasto Science Technology Department of Zhejiang Province (nro 2012C33064) ja Fund of Education Department of Zhejiang Province (nro Y201120841).

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti, jossa on 5-vuoden eloonjäämisaste vain 15% [1]. Vuotuinen keuhkosyöpä kuolleisuuden Kiinassa arvioidaan olevan 1 miljoona yksilöiden vuoteen 2025 mennessä [2]. Valtaosa keuhkosyöpää esiintyä potilailla yli 50 vuotta vanha, useimmiten välillä 60 ja 80-vuotiaat [3]. Ilmaantuvuus keuhkosyövän nuorilla aikuisilla on tiettävästi suhteellisen alhainen. Esiintyvyys on noin 1,2-6,2%: lla alle 40-vuotiaita [4,5], 5,3% alle 45 [6,7], ja 13,4% alle 50 vuotta [8]. Kuitenkin jotkut viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että ilmaantuvuus keuhkosyövän nuorilla potilailla kasvaa maailmanlaajuisesti [7,9-13]. Useat tutkimukset ovat keskustelleet ominaisuudet ja ennusteen keuhkosyöpää nuorilla potilailla 45 tai 40 vuotias. Lisäksi keuhkosyöpäpotilaita alle 30 vuotias huono ennusteet on raportoitu [14-16]. Itse asiassa viime vuosina, olemme myös havaittu yhä useampi hyvin nuorten keuhkosyöpäpotilaita. Valitettavasti vain vähän tutkimusta on tehty koskevat kliiniset piirteet, geenimutaatioita ja ennusteen tässä potilasryhmässä johtuen rajallinen dokumentoituja tapauksia.

Viime vuosina täsmähoitoihin on toiminut merkittävä läpimurto hallintaan ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) [17-19]. Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatioita tai piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvä proteiini-like 4 (EML4) ja anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) geenifuusioissa osoittavat lisääntynyttä ilman taudin etenemistä (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) jälkeen EGFR-tyrosiini- estäjä (TKI) (erlotinibi tai gefitinibi) tai crizotinib käsittely [20-26]. Kuitenkin kuvaavat tiedot geenimutaatioita nuorilla potilailla ovat harvinaisia, mukaan lukien potilaat alle 30-vuotiaita. Tässä tutkimuksessa olemme takautuvasti analysoitiin kliiniset piirteet, geenimutaatioita ja ennusteen 41 keuhkosyöpään potilasta iältään 30 vuotta tai nuorempia. Toivomme, että tämä tutkimus auttavat lääkäreitä lisätään tietoisuutta sekä diagnoosin ja hoidon strategioita tässä potilasryhmässä.

Methods

Potilaille ja Tiedonkeruun

takautuvasti kerättyjen tietojen 41 potilasta 30-vuotiaita tai nuorempia, jossa patologisesti diagnosoitu keuhkosyöpä välillä tammikuussa 2008 ja heinäkuuta 2014 Ensimmäinen Affiliated sairaala, College of Medicine, Zhejiangin yliopistossa. Potilaskertomus kaikkien potilaiden mukana tässä tutkimuksessa analysoitiin seuraavat tiedot: (1) väestötiedot, kuten ikä ja sukupuoli; (2) oireita; (3) tupakoinnista ja suvussa; (4) kasvainhistologiaa ja taudin vaiheessa; (5) radiologisia kuvantaminen; (6) geenin poikkeavuudet; ja (7) kokonaiseloonjääminen. Tauti oli lavastettu mukaan seitsemännen painoksen TNM (kasvain, solmu, ja etäpesäke) luokitusjärjestelmä. Tupakointi tila jaettiin kahteen ryhmään: tupakoimattomia ja tupakoitsijoiden (mukaan lukien nykyinen ja edellinen tupakoitsijoita). Suvussa pidettiin positiivisena, jos jokin jäsen potilaan perhe oli historian keuhkosyöpään. Eettinen komitea The First Affiliated sairaala, College of Medicine, Zhejiangin yliopistossa hyväksytty tässä tutkimuksessa. Kaikki potilaat kunhan kirjallinen lupa käyttöön niiden kliinisten tietojen ja tuumorikudoksia tutkimukseen.

kuvantamismenetelmät ja analyysi

Tietokonetomografia (TT) suoritettiin 64-siivu järjestelmät (Brilliance iCT ja 64-kanava järjestelmät), ja suonensisäiseen kontrastin käytettiin kaikilla potilailla. Kaikki TT arvioitiin läsnäolo massa ( 30 mm suurin mitta), kyhmyn (≤30 mm suurin mitta), hioksellisella läpinäkyvyys (GGO) ja lymfadenopatia. GGO määriteltiin utuinen lisääntyminen vaimennus, joka ei peitä normaali keuhko merkinnät. Lymfadenopatia määriteltiin hilar tai välikarsinan imusolmukkeiden 15 mm lyhyellä akselilla ulottuvuus.

geenimutaatio Assessment

Tutkimme EGFR mutaatioita eksonien 18-21 ja KRAS mutaatioita kodoneissa 12 ja 13 käyttäen PCR-pohjainen pyrosekvensointi määrityksessä. Sekvenssianalyysi suoritettiin käyttäen PyroMark ID-järjestelmä (Qiagen, Hilden, Saksa). Kukin tapaus tunnistettiin positiivinen tai negatiivinen verrattuna villityypin sekvenssin. EML4-ALK uudelleenjärjestelyjä tutkittiin fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) tauko erilleen ALK koetin (Vysis LSI Dual Color, hajota uudelleenjärjestely Probe; Abbott Molecular, Abbott Park, IL, USA). EML4-ALK uudelleenjärjestelyjä luokiteltiin positiivisiksi, jos yli 15%: ssa syöpäsoluista näkyy split signaaleja tai yksittäisiä signaaleja, jotka sisältävät kinaasidomeeni. ROS1 ilmentyminen arvioitiin immunohistokemiallisesti.

Tilastollinen analyysi

Potilaita seurattiin asti 31 syyskuu 2014 tai päivänä, jona heidän kuolemaansa. OS määriteltiin aika alkaen diagnoosi kuolinpäivästä tai viime käynnin. Survival käyrät laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin käyttäen log-rank testejä. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 18.0 ohjelmistolla (SPSS, Chicago, IL).

Tulokset

Potilastiedot

Yhteenveto ominaisuuksista 41 keuhkosyöpäpotilaita annetaan Taulukko 1. ikä keuhkosyöpäpotilaita arvioidaan vaihteli 17-30 vuotta, joiden keski-ikä oli 26,4 ± 3,5 vuotta. Koko kohortin 23 (56,1%) tapauksista oli miehiä, ja 18 (43,9%) tapauksista oli naisia. Vain viisi potilasta (12,2%) ilmoitti tupakointianamneesista, ja vain 1 potilaalla oli suvussa keuhkosyöpään. Yskä oli yleisin alkuperäisen esittämiseen oire, joka tapahtui 25 potilasta (61,0%), jonka jälkeen puristava tunne rinnassa /hengenahdistus (24,4%), rintakipu (21,9%) ja luu /lihaskipu (17,1%). Erityisesti 12 potilasta (29,3%) oli oireettomia epänormaali rintakehän radiologisia löydöksiä. Mitä sairauden vaiheessa, 22 (56,3%) NSCLC potilailla oli pitkälle edennyt kasvaimia (IIIb + IV) on esitys, ja kaksi pientä keuhkosyöpä (SCLC) potilaat osoittivat laajaa sairaus.

Lisäksi olemme analysoineet sivusto etäpesäke 22 potilaalla, joilla pitkälle NSCLC, mukaan lukien neljä potilasta, joilla ALK uudelleenjärjestelyjä, joista kahdessa on EGFR mutaatioita, yksi ROS1 mutaatioita ja 15 tuntematonta kuljettajan onkogeenien. Suurin osa potilaista, 16 22 (72,7%), osoitti keuhkonoduluksia. Samanlainen aiemman raportin [27], suuri osa potilaista, 15 22 (68,2%), näytetään etäpesäke rintakehänsisäinen imusolmukkeet, kun taas vain 9 22 (40,9%) osoitti osallistuminen extrathoracic imusolmukkeiden. Muita yleisiä metastaasien sisältyvät luun (8/22, 36,4%), keuhkopussin (4/22, 18,2%) ja aivoissa (3/22, 13,6%). Lisäksi löysimme keskimäärin 2,33 metastaasien joukossa 15 potilaalla, joilla tuntematon kuljettaja onkogeenien ja keskimäärin 4 sivustojen joukossa ALK uudelleenjärjestely-positiivisten potilaiden; tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Röntgenografiset Havainnot

41 potilaat saivat kontrasti TT. Keuhkojen poikkeavuuksia havaittu alkuperäisestä CT tarkistuksia on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. Massat havaittiin 19 potilaalla, jossa on viisi potilaalla ilmenee useita kyhmyt. Kyhmyt havaittiin 19 potilaalla, joilla seitsemän potilasta, joilla yksinäinen kyhmyjä ja 12 potilaalla ilmenee monen hajallaan kyhmyt; Lisäksi GGOs havaittiin kahdella potilaalla. Suurin osa massojen /kyhmyt olivat huonosti määritelty epäsäännöllinen marginaalit, eikä kavitaatiota havaittu. Lymfadenopatia havaittiin 27 potilaalla. Muut liittyvät havainnot sisältyvät segmentoituja /Lobar atelektaasi (n = 4), pleuraeffuusiota (n = 6) ja sydänpussin nesteen kertyminen (n = 2).

Viisi 6 potilaalla on EML4-ALK geenifuusioissa esitti kiinteitä massoja ilman GGO, ja 1 näistä potilaista ilmeni useita kyhmyt. Viisi 6 potilaalla on EML4-ALK geenifuusioissa oli myös rintakehä multifokaalinen lymfadenopatia (kuvio 1).

A, B: massa ilman GGO; C: useita kyhmyjä; D: Multifokaalisen lymfadenopatia.

Kolme 5 potilasta, joilla EGFR mutaatioita näytti yksinäinen kyhmy tai massa, ja kaksi näistä potilaista massa tai vakauttamista yhdistettynä useita kyhmyjä ja rintaontelon lymfadenopatia. Kaikki kyhmyt olivat kiinteitä, eikä GGO oli näillä potilailla.

Histologinen Profiilit

Hallitseva histologinen tyyppi keuhkosyövän näillä nuorilla potilailla oli adenokarsinooma, osuus 78,0% tapauksista (n = 32), minkä jälkeen neuroendokriinisten karsinooma (n = 3, 7,3%), SCLC (n = 2, 4,9%) ja erilaistumaton NSCLC (n = 2, 4,9%). Erityisesti, vain yksi potilas osoitti levyepiteelikarsinooma (taulukko 3).

histologinen ominaisuudet keuhkojen adenokarsinooma tapauksissa voitaisiin arvioida 26 potilasta. Acinar hallitseva adenokarsinooma oli yleisin alatyyppi (14/26, 53,8%), jonka jälkeen kiinteä aine hallitseva adenokarsinooma (8/26, 30,8%), lepidic hallitseva adenokarsinooma (1/26, 3,8%) ja muihin alatyyppeihin (3/26, 11,5%). Ei papillaarisen tai micropapillary vallitseva adenokarsinooman löytyivät tutkimuksessamme. Useimmat potilaat, joilla EGFR mutaatioita esitetään rauhasrakkuloiden hallitseva adenokarsinooma, kun potilaalla on EML4-ALK geenifuusioissa pienuudesta kiinteinä hallitseva adenokarsinooma. Lepidic kasvumalli todettiin kahdella potilaalla, jotka molemmat kanna EGFR mutaatioita. Sinettisormukseksi rengas solu ominaisuus havaittiin kolmella potilaalla, 2 joista kanna EML4-ALK geenifuusioissa (S1 taulukko).

keuhkoadenokarsinooma geenimutaatioita

Näistä 32 adenokarsinooma potilaasta 22 oli yksilöitä käytettävissä geenimutaation arviointia (taulukko 4). Yhteensä 22 tapausta arvioitiin EGFR mutaatioita ja EML4-ALK geenifuusioissa. Viidellä potilaalla (3 urosta ja 2 naarasta) (5/22, 22,7%) kanna EGFR mutaatioita, mukaan lukien kaksi L858R mutaatiota ja kolme eksonin 19 poistot. Kuusi 22 tapausta (2 urosta ja 4 narttua) (6/22, 27,2%) hallussaan EML4-ALK geenifuusioissa. KRAS ja ROS1 mutaatioita arvioitiin 17 potilaalla. Kaksi KRAS mutaatioiden ja 2 ROS1 mutaatiota tunnistettiin; molemmat KRAS mutaatiot olivat Gly12Asp.

Hoito ja Kokonaiselossaoloaika Analysis

alkuhoidoksi NSCLC potilaiden, 18 potilasta sai kirurgista hoitoa, 14 potilasta sai kemoterapiaa, 2 potilasta sai kohdennettua aineet (gefitinibin ja crizotinib kullekin) ja 5-potilaat lopettavat terapian (taulukko 5). Toisen linjan hoito, 3 potilaalla on ALK uudelleenjärjestelyjä sai crizotinib. Molemmat SCLC potilasta aluksi saaneet kemoterapiaa.

Pitkän aikavälin seurannassa oli saatavilla 25 pienisoluista keuhkosyöpää (kuvio 2). Seurannan aika vaihteli 1-70 kuukautta (mediaani 14 kuukautta). Kaksitoista kuoli aikana seurantajakson aikana. Keskimääräinen elinaika oli 44,2 kuukautta potilailla, joilla alkuvaiheen tauti ja 8 kuukautta niille, joilla on edennyt sairaus. Yhden vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 56,6% ja 38,6%, tässä järjestyksessä. Viisitoista NSCLC joilla on pitkälle edennyt sairaus oli saatavilla hengissä analyysiä, jossa 5 potilaat saivat kohdennettua aineet (1 gefitinibin ja 4 kanssa crizotinib). Keskimääräinen elinaika oli 12,25 kuukautta ja 8 kuukautta täsmähoitoihin kohortti ja ei-täsmähoitoihin kohortti, vastaavasti. Ei kuitenkaan tilastollista merkittävyyttä ei havaittu.

V: Kaiken eloonjäämiskäyriä 25 pienisoluista keuhkosyöpää; B: Survival vaiheelta; C: Survival onkogeeninen kuljettajien D: Survival kohdennetuilla terapiassa.

Keskustelu

Täällä raportoimme kliiniset piirteet ja geenimutaatioita keuhkosyöpäpotilaiden 30-vuotiaita tai nuorempia. Huomasimme, että mitään erityisiä kliinisiä oireita olivat katsoneet näille potilaille. Yskä oli yleisin alkuperäisen kliinisen tilan, jonka jälkeen puristava tunne rinnassa /hengenahdistus ja rintakipu, joka on samanlainen kuin havaintoja raportoitu aiemmissa tutkimuksissa [28,29]. Ilmenemismuodot keuhkosyövän rinnassa CT nuoremmilla potilailla olivat samanlaisia ​​kuin vanhemmilla potilailla. Tutkimuksemme mukaan, massoja tai kyhmyt olivat yleisimpiä CT ilmenemismuotoja. Useita varjojen, jotka voidaan helposti sekoittaa tulehduksellinen keuhkosairaus, myös usein huomattava. Erityisesti rintakehä lymfadenopatia ilmeni usein näillä potilailla, ja tämä havainto saattaa liittyä rintakehä imusolmuke etäpesäke. Äskettäin Hsu ja Togashi [30,31] kertoi, että keuhkojen adenokarsinooman potilailla, joilla on EGFR mutaatioita yleensä invasiivisen vankka malli varhaisessa vaiheessa ja hajanainen ja satunnaisia ​​keuhkometastaasien klo myöhemmissä vaiheissa. Tämä suuntaus havaittiin myös meidän potilailla. Lisäksi harvat tutkimukset ovat kuvanneet kuvantamisen liittyvät havainnot EML4-ALK geenifuusioissa keuhkosyövässä. Esillä olevassa tutkimuksessa, 5 6 potilaalla on EML4-ALK mutaatioita näytteillä kiinteät massat ilman GGO vaurioita, ja 1 6 potilasta kanna useita kyhmyt. Viisi 6 ALK-positiiviset potilaat olivat rintakehä lymfadenopatia. Nämä ominaisuudet osoittavat, että useimmat ALK-positiivisia kasvaimia esiintyy kiinteän kasvumalli ilman GGO ja on taipumus soluttautua lokalisoitu imusolmukkeisiin. Lisäksi verrattuna potilaisiin, joiden EGFR mutaatioita, lymfadenopatia oli yleisempää ja merkittävä potilailla, joilla EML4-ALK geenifuusioissa tutkimuksessamme. Siksi kiinteä massa ja rintarangan lymfadenopatia saattaa olla yleisin kuvantamisen piirteitä ALK-positiivisten potilaiden, kuten on osoitettu Fukui ja Park et al. [32,33]. Koska epäspesifinen kliiniset esityksiä, nämä hyvin nuoria potilaita tyypillisesti misdiagnosed kanssa keuhkokuume tai keuhkotuberkuloosi. Lisäksi taudin nuorempi potilas on todennäköisesti pidettävä syöpään kun oireita ilmenee, koska lääkärit yleensä pitävät syöpä lopussa erotusdiagnoosin. Tämän seurauksena oikea diagnoosi keuhkosyöpään potilailla alle 30-vuotiaita on usein myöhässä. Mediaani intervalli aika oireiden alkamisesta diagnoosiin oli suurempi kuin 30 päivää meidän sarjassa.

Tutkimuksessamme adenokarsinooma oli johtava histologinen tyyppi, jonka osuus on yli 70% kaikista tapauksista. Lisäksi okasolusyöpä harvoin havaittu. Aiemmat tutkimukset [14-16,28] ovat myös osoittaneet, että nuoremmat potilailla on suurempi ilmaantuvuus adenokarsinooma (33-82,6%) ja pieni osa okasolusyöpä vaurioita (6,3-22%). Vaikka syy suuri osuus adenokarsinooma nuoremmilla potilailla on epäselvä, uskomme, että tupakointi on yksi tekijä osallistuu tähän ilmiöön. Koska kehittäminen keuhkosyövän voi tapahtua vuosikymmenien jälkeen alkaa tupakoida, lisääntynyt määrä adenokarsinooma vaurioiden ja vähemmän tupakointiin liittyvät okasolusyöpä vauriot voidaan odottaa nuorilla potilailla. Subramanian et ai. [5] ja McDuffie et ai. [34] kertoi, että keuhkosyöpään potilailla, joilla ei ollut tupakointi näyttäisi keuhkosyövän aiemmissa ikäryhmissä verrattuna keuhkosyöpään potilailla, joilla on ollut tupakoinnin. Geneettiset ja ympäristötekijät on ehdotettu tärkeitä rooleja nuorilla potilailla keuhkosyöpä. Lisäksi tutkimuksissa Y. Pan ja Kim [35,36], yleisin histologiset kuvioita Todetut acinar ja vankka hallitseva adenokarsinooma. Lisäksi ALK-järjestää uudelleen kasvaimia useammin osoitti vankan hallitseva kuvio ja sormuksensa soluja, joka on samanlainen kuin havaintoja raportoitu aiemmissa tutkimuksissa [36,37].

Mielenkiintoista, meidän tutkimus osoitti, että EGFR ja EML4- ALK mutaatioita havaittiin 50% (11/22) keuhkojen adenokarsinooma potilaille. EGFR-mutaatio taajuudet keuhkoadenokarsinooma raportoitu useissa tutkimuksissa on esillä huomattavia vaihteluja johtuen etnisyyden, sukupuolen ja tupakoinnista. Valikoimattomissa keuhkoadenokarsinooma tapauksissa EGFR mutaatioita esiintyy noin 15% valkoihoisia tapauksista 30 50% Itä-Aasian asioissa [17,18,38]. Lisäksi ALK uudelleenjärjestely havaitaan 3-5% Valikoitumattomien NSCLC tapauksissa [19,39]. Vandenbussche et ai. [40] ilmoitetaan, että tiheys, EGFR mutaatioita ja ALK toiselle siirtäminen on lisääntynyt valkoihoinen vanhemmilla potilailla 50 vuotta. Mielenkiintoista, tutkimukset ovat myös osoittaneet, että EML4-ALK ja ROS1 geeni uudelleenjärjestely mutaatiot ovat huomattavasti yleisempiä nuorilla Aasian potilailla [41,42]. Tutkimuksemme paljastivat, että EML4-ALK toisiintuminen oli yleisin mutaatio (27,2% tapauksista), jota seurasi EGFR mutaatioita (25%: lla potilaista). Verrattuna yleinen geenin muutokset Aasian keuhkoadenokarsinooma potilaita, EML4-ALK muutoksiin tutkimuksessamme olivat suhteellisen lisääntynyt, ja EGFR mutaatioita suhteellisen pieni. Lisäksi EML4-ALK muutoksia pääasiassa esiintynyt naispotilaiden [41,42]. Ye T ja hänen kollegansa [43] ilmoitetaan molekyylitason ominaisuudet 36 resektoitiin keuhkojen adenokarsinooman nuoriin verrattuna alle 40-vuotiaita. Keski-ikä oli 34,53 ± 4,63, ja vain yksi potilas oli edennyt vaiheeseen tauti. Heidän tutkimuksensa osoitti, että EGFR mutaatioita esiintyi yli 50%: lla potilaista, ja ALK uudelleenjärjestelyt esiintyi vain 5,6%: lla potilaista. Useat syyt voivat olemassa väliset erot niiden tutkimus ja tutkimuksemme: (1) Tämä tulokset voivat vaikuttaa iän väestön tutkittu. Keski-ikä tutkimuksessamme oli 26,4 ± 3,5, verrattuna 34,53 ± 4,63 tutkimuksessa Ye T et al. Samaan aikaan, Nagashima [41] ja Sholl [42] osoitti, että EML4-ALK ja ROS1 geeni uudelleenjärjestely mutaatiot ovat huomattavasti yleisempiä nuorilla potilailla. (2) prosentuaalisesti enemmän pitkälle tauti havaittiin tutkimuksessamme (yli 50% kaikista potilaista). (3) On huomioitava, että tutkimus koko voi olla tärkeä vaikuttava tekijä molemmissa tutkimuksissa. ROS1 uudelleenjärjestely havaitaan 1-2% Valikoitumattomien NSCLC tapauksissa [37,44,45]. KRAS mutaatiot ovat läsnä 25-40%: adenokarsinooma potilaista, ja nämä mutaatiot äärimmäisen harvoin koskaan tupakoimattomilla [46]. Tässä tutkimuksessa 2 17 potilasta kanna KRAS ja ROS1 mutaatioita. ROS1 geenimutaatioita esiintyi useammin tutkimuksessamme verrattuna koko keuhkosyöpä potilasryhmässä. Tiheä geenimutaatioita meidän tutkimus osoittaa, että havaitseminen geenimutaatioita näiden hyvin nuorten potilaiden on tärkeää ja auttaa kartoittamaan asianmukaiset kohdennettua lääkehoitoa, kuten EGFR-TKI ja crizotinib.

Tässä tutkimus, pitkän aikavälin seurannassa oli saatavilla 25 potilasta. Keskimääräinen elinaika oli 8 ja 44,2 kuukautta pitkälle tauti vaiheissa ja varhainen taudin vaiheessa, vastaavasti. Erään aiemman tutkimuksen, johon kuului 20 potilasta 30-vuotiaita tai nuorempia [16] joko vaiheen III tai IV sairaus, mediaani elinaika oli vain 5,5 kuukautta, eikä 5 vuoden eloonjääneiden havaittu. Huono ennuste oli osittain liittyy puute suunnattu hoitoja tuolloin. 1 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut tutkimuksessamme olivat 56,6% ja 38,6%, tässä järjestyksessä. Zhang et ai. [7] ovat raportoineet 1 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämislukuja 49.87% ja 23,12%: lla, jos potilaalla alle 45 vuotta. Tulokset tutkimuksessamme on tulkittava huolellisesti koska vain pieni tutkittujen potilaiden lukumäärä.

Johtopäätökset

Higher geenimutaatio taajuudet löytyy näitä hyvin nuorten keuhkosyöpäpotilaita. EML4-ALK-geenin fuusio oli yleisin mutaatio. Tämä tutkimus osoittaa, että on erittäin tärkeää havaita geenimutaatioita nuorilla potilailla, ja se auttaa määrittämään asianmukainen hoito. Sikäli kuin tiedämme, ei tutkimus on kuvannut geenimutaatio ominaisuudet keuhkosyöpään potilailla 30-vuotiaita tai nuorempia, ja tutkimuksemme on täyttivät tämän aukon. Tämä tutkimus kuitenkin on useita rajoituksia. Ensinnäkin tutkimuksessa käytettiin retrospektiivinen suunnittelu. Toiseksi, otoskoko oli pieni. Kolmanneksi, vain pieni määrä potilaista sai kohdennettua hoitoa. Edelleen mahdollinen tutkimuksia tarvitaan tunnistamaan geenin muutokset ja hoitostrategioita tässä potilaiden alaryhmässä.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Patologinen ominaisuudet 26 keuhkoadenokarsinooma potilailla.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0136659.s001

(XLSX) B