Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kehittyvät näyttö osoittaa, että yhteinen toiminnallinen -31G C polymorfismi (rs9904341 G C) promoottorialueen surviviini- geenin säätelyyn osallistuvan surviviinin ilmentymisen , mikä lisää yksilön herkkyys ruoansulatuskanavaan (GIT) syöpä; mutta erikseen julkaistut tulokset eivät ole ratkaisevia. Tavoitteena järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi oli johtamiseksi tarkemman arvion yhdistyksen välillä surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä.

Methods

kirjallisuushaku of PubMed , EMBASE, Web of Science ja CBM tietokantoja tehtiin alkuvaiheesta kautta 1. heinäkuuta 2012. Crude kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin vahvuus -alueella.

tulokset

Yhdeksän tapausverrokkitutkimukset oli mukana yhteensä 2231 GIT syöpätapauksista ja 2287 tervettä verrokkia. Tulokset osoittivat, että surviviini -31G C polymorfismi liittyy lisääntynyt riski GIT syöpään. Vuonna kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, merkitseviä välillä ei havaittu surviviinista -31G C polymorfismin ja kohonnut peräsuolen ja syöpien. Kuitenkin puute yhdistyksen surviviinispesifisten -31G C polymorfismi ruokatorven syövän riski voi johtua puute riittävä määrä tukikelpoisia tutkimuksia ja vaikuttaa eri geneettisten ja ympäristötekijöiden.

Johtopäätös

tulokset nykyisestä meta-analyysin mukaan surviviini -31G C polymorfismi voisi lisätä riskiä GIT syövän, etenkin maha- ja peräsuolen syöpiä.

Citation: Liu Y, Li L, Qi H, Gao Y, Liu S, Xu C (2013) Surviviinispesifisiä -31G C polymorfismi ja ruoansulatuskanavan syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e54081. doi: 10,1371 /journal.pone.0054081

Editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Intia

vastaanotettu: 19 elokuu 2012; Hyväksytty: 06 joulukuu 2012; Julkaistu: 06 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä oli rahoittama säätiö tieteen ja teknologian Research Project of Higher Education Department of Liaoningin maakunnassa (nro L2010695). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ruuansulatuskanavan (GIT) syöpä, erityisesti mahalaukun, ruokatorven ja peräsuolen syövät, ovat maailmanlaajuinen epidemiologinen terveysongelma [1]. On arvioitu 1.500.000 uutta tapausta GIT syöpä maailmassa vuonna 2005, ja määrän uskotaan nousevan 2110000 vuonna 2025 [2]. Mahalaukun ja paksusuolen syövät olivat toiseksi ja kolmanneksi yleisin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti vuonna 2008, vastaavasti, mikä vastaa yli 1 miljoona kuolemaa [3]. Koska alkuvaiheen ruokatorven syöpä ei yleensä ilmaista oireita, se on tullut aggressiivinen kasvain synkkä 5 vuoden yleinen eloonjäämisluku alle 15% [3]. Yleensä GIT syöpä tiedetään olevan monitekijäinen sairaus aiheuttama monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät [4]. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että elämäntapa, ruokavalion ja muut ympäristöaltisteiden, ja geneettiset tekijät saattavat on ollut rooli aiheuttaa GIT syöpää [5]. Kuitenkin suurin osa geneettisiä variantteja, jotka vaikuttavat herkkyys GIT syöpä ei ole vielä tunnettuja [6]. Geneettiset tekijät voivat olla merkittävimpiä riskiä GIT syöpään. Uptill nyt monenlaisia ​​ruoansulatuskanavan syöpään altistavia geenejä on tunnistettu, mukaan lukien NAT1 /2, GSTM1, CYP2E1, p53, XRCC1, cyclinD1, IL-1, MMP2, surviviini, jne [7] – [10]. Mutaatiot näissä kandidaattigeenit on jo liitetty kohonnut riski kehittää GIT syöpiin [11], [12].

surviviinia estäjä apoptoosin proteiinin (IAP), on mukana apoptoosin säätelyyn ja solusyklin kontrolli [13]. Ihmisen surviviini-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 17q25, on noin 14,7 kbp ja koostuu 4 eksonia ja 3 intronia [14]. Erilaiset kliiniset ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntynyt surviviinin ilmentyminen on tärkeä rooli kehittymistä ja etenemistä pahanlaatuisten kasvaimien vähentämällä tuumorisolujen apoptoosin [15]. Siksi surviviiniperäiset voidaan käyttää biomarkkerina ja ensisijainen kemoterapeuttisen kohde havaitsemiseen ja hoitoon GIT syövän, mukaan lukien ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [16] – [19]. Erilaiset geneettiset variaatiot sijaitsee säätelyalueita surviviini- geeni on havaittu myös tarkoitus lukea tähän yli-ilmentyminen surviviinispesifisten.

Yli 10 yhteinen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) in promoottorialueen surviviini- geenin on raportoitu, mutta -31G C polymorfismin (rs9904341 G C) on yksi yleisimmistä variantteja. Surviviiniproteiini -31G C polymorfismi on transversio mutaatio G C substituutio asemassa -31 promoottorialueella [20]. Viime aikoina monet tutkimukset ovat tutkineet rooli surviviinin -31G C polymorfismi gastrointestinaalisten syöpien. Useimmat tutkimukset tukevat mekanismi, jossa surviviinin ilmentymiseen geenin edistää kasvaimen kehittymistä ja etenemistä estämällä apoptoosin ja lisäämällä solujen proliferaatiota [15]. Yli-ilmentyminen surviviiniperäisten geeni on liittynyt lyhyempi elinaika ja huonon ennusteen maligniteettien [19], [21] – [23]. On kuitenkin olemassa myös joitakin tutkimusten mukaan ei ole olemassa yhdistyksen välillä surviviinin geenien ilmentymistä ja sen vaikutusta alttiuteen ruoansulatuskanavan syöpiin [24], [25]. Kiistanalainen tulokset johtuvat todennäköisesti eroista lähtötilanteen ominaisuudet potilaista, kuten ikä, morfologisia ja histologinen tyyppi, erilaistuminen, sairauden vaiheessa, kansallisuus, jne [26]. Kaksi viimeaikaista meta-analyyseistä Srivastava et al ja Wang et al ovat osoittaneet, että surviviiniproteiiniperheestä -31G C polymorfismi saattaa liittyä lisääntynyt riski syövän, etenkin aasialaisilla [26], [27]. Ne kuitenkin jättänyt noudattamatta lisääntyneitä riskejä maha- ja ruokatorven syöpiä. On kolme pääsyytä negatiiviset tulokset. Ensinnäkin mahalaukun tutkimus [28] ja kaksi peräsuolen tutkimuksessa [29], [30] eivät haetaan ja sisällyttänyt kaksi meta-analyysit, mikä johtaa niiden suhteellisen pienestä näytteestä. Toiseksi näissä meta-analyysit, kirjoittajat suoritetaan alaryhmäanalyyseissa etnisin perustein ja syöpätyyppeihin kartoittamiseen lähteistä heterogeenisyys. Lukuisat muut tekijät voivat kuitenkin myös aiheuttanut havaitun heterogeenisyyden, kuten erot genotyyppi menetelmiä, lähde valvontaa, maita ja alueita, Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa jne Lopuksi siinä alaryhmäanalyysi syöpätyypin , ne vain suoritetaan edelleen analyysejä maha- ja ruokatorven syöpiä muttei peräsuolen syövän takia pienestä otoksesta. Viimeaikaiset meta-analyysin tarkoituksena on päivittää edelliseen meta-analyysejä, sekä tarjota kattavampi ja luotettavaa päätelmää yhdistysten välillä surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

merkitykselliset paperit julkaistu ennen 01 heinäkuu 2012 tunnistettiin haun PubMed, EMBASE, Web of Science ja CBM tietokantoja käyttäen seuraavia termejä: ( ”geneettinen polymorfismi” tai ”polymorfismi ”tai” SNP ”tai” geenimutaatio ”tai” geneettisiä variantteja ”) ja (” ruoansulatuskanavan kasvaimet ”tai” syöpä ruoansulatuskanavan ”tai” ruoansulatuskanavan syöpä ”tai” ruokatorven kasvainten ”tai” ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet ”tai” suoliston kasvaimet ”tai” vatsa kasvaimet ”tai” mahalaukun syöpä ”tai” ruokatorven syöpä ”tai” peräsuolen syöpä ”tai” suoliston syöpä ”) ja (” elossa ”tai” BIRC5 proteiini, ihmisen ”tai” EPR-1 ”). Viittaukset käytetään oikeutettuja artikkeleita tai oppikirjat tarkasteltiin myös löytää muita mahdollisesti lähteistä. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla välillä kirjoittajien.

ja poissulkukriteereitä

Studies mukana meidän meta-analyysi on täytettävä seuraavat kriteerit: (a) tapauskontrollitutkimuksessa tai kohorttitutkimus keskittynyt yhdistysten välillä surviviinista -31G C polymorfismia GIT syöpäalttiutta; (B) kaikki potilaat diagnosoitiin GIT syövistä tulee varmistaa patologisia tai histologiset tarkastukset; (C) julkaistut tiedot koosta kertoimet (OR), ja niiden 95%: n luottamusväli (CI) on oltava riittävä. Tutkimukset suljettiin pois, kun he olivat: (a) ei tapauskontrollitutkimuksessa tai kohorttitutkimuksen; (B) kaksoiskappaleet aikaisemmin julkaistu; (C), joka puutteellisiin tietoihin; (D) meta-analyysit, kirjeitä, selostuksia tai toimituksellisista artikkeleita. Jos useampi kuin yksi tutkimus saman tekijän käyttäen samaa tapauksessa sarja julkaistiin, joko tutkimuksissa suurin näytekoko tai viimeksi julkaistu tutkimus oli mukana. Kantavat PRISMA Tarkistuslista on saatavana tukevat tiedot; katso Supplement S1.

Data Extraction

Käyttäen vakiomuotoinen, tietoja julkaistuista tutkimuksista poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet ja numeroiden kerättiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, kielen, etnisyys, tutkimuksen suunnittelu, numerot aiheista, lähde tapausten ja kontrollien, patologinen tyyppi, havaitsemiseksi näytteestä, genotyyppi menetelmä, alleeli genotyyppi taajuuksia, ja todisteet Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa. Ollessa ristiriitaisia ​​arviointeja, erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla välillä kirjoittajien.

Laatu arviointi Mukana Studies

Kaksi tekijää itsenäisesti arvioineet laadun papereiden mukaan muutettu STROBE laatupisteitä järjestelmiä [31] , [32]. Neljäkymmentä arviointikohdetta laatuun liittyvä arviointi käytettiin tässä meta-analyysi pistein välillä 0 40. Kymmenet 0-20, 20-30 ja 30-40 määriteltiin alhainen, kohtalainen ja korkea laatu, vastaavasti. Erimielisyydet olivat myös ratkaistava välistä keskustelua kirjoittajat. Kantavat muutettu STROBE laatupisteet järjestelmiä on saatavana Supplement S2.

Tilastollinen analyysi

Vahvuus assosiaatiota surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäalttiutta mitattiin syrjäisimpien alueiden kanssa 95% CI alle viisi geneettinen mallia, mukaan lukien alleeli malli (C vs. G), hallitseva malli (CC + GC vs. GG), resessiivinen malli (CC vs. GG + GC), homotsygoottinen malli (CC vs. GG), ja heterotsygoottinen malli (CC vs. GC). Tilastollinen merkitys pooliin OR tutkittiin Z testi. Tutkimusten välisten vaihteluiden ja erilaisuuteen arvioitiin käyttämällä Cochranin Q-tilaston kanssa

P

-arvo 0,05 tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys [33]. Olemme myös määrällisesti vaikutusta heterogeenisyys käyttämällä

I

2

testi (välillä 0 100%), joka edustaa osuus välisten tutkimus vaihtelu, joka voi osaltaan heterogeenisuus sijaan sattumalta [ ,,,0],34]. Kun merkittävä Q-testi (

P

0,05) tai

I

2

50% ilmoitti, että heterogeenisuus tutkimuksia olemassa, satunnainen vaikutusten mallia (Dersimonian Laird menetelmä) suoritettiin meta-analyysi. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin. Luoda vaikutuksen heterogeenisyys tulosten perusteella meta-analyysit, myös suorittaa alaryhmäanalyysi syöpätyyppejä, kansallisuus, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä. Testasimme onko genotyyppi taajuudet valvonnan olivat HWE käyttämällä

χ

2

testi. Herkkyys suoritettiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan tutkimaan laatua ja johdonmukaisuutta tuloksia. Begger n suppilo tontteja käytettiin havaitsemaan julkaisun harhat. Lisäksi Egger n lineaarisen regression testi, joka mittaa suppilon juoni epäsymmetria käyttäen luonnollisen logaritmin asteikolla OR käytettiin myös arvioida julkaisun harhat [35]. Kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia. Kaikki analyysit laskettiin käyttäen STATA Version 12.0 ohjelmisto (Stata Corp, College Station, TX).

Tulokset

ominaisuudet Mukana Studies

mukaan mukaanottokriteereihin, 9 tutkimuksissa [21], [22], [24], [25], [28] – [30], [36], [37] sisällytettiin ja 36 jätettiin tähän meta-analyysiin. Vuokaaviossa tutkimuksen valinta on esitetty kuvassa 1. kaikkiaan GIT syöpätapauksista ja terveiden verrokkien olivat 2,231 ja 2,287, vastaavasti, näissä 9 tapaus-verrokki tutkimuksissa. Julkaisussa vuosi mukana tutkimuksissa vaihteli 2008 ja 2011. Kaikki potilaat diagnosoitiin GIT syöpä vahvistettiin myös patologinen tutkimus. Kolme tutkimuksissa käytettiin sairaalassa perustuvan valvonnan, kun taas muut kuusi tutkimuksissa käytetyt väestöön perustuvan valvonnan (yhteisö populaatiot). Kaikissa tutkimuksissa käytetty verinäytteitä genotyyppitestiä paitsi kaksi tutkimusta [21], [22], joka käytetään kudosnäytteitä. Klassinen polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RELP) menetelmä suoritettiin seitsemässä yhdeksästä tutkimuksissa. Niistä Kahdessa muussa tutkimuksessa, yhdessä tutkimuksessa käytetty Taqman määrityksessä ja käytetyn polymeraasiketjureaktio-yksijuosteisen konformaatiopolymorfismi- (PCR-SSCP). Kaiken kaikkiaan oli neljä mahasyövässä tutkimuksissa kolme peräsuolen syövän tutkimusta ja kaksi ruokatorven syöpään tutkimuksessa. Kuusi näistä tutkimuksista tehtiin aasialaisilla ja kolme valkoihoinen väestö. HWE koe suoritettiin genotyyppijakauman valvonnan kaikissa yhdeksässä tutkimuksessa. Jokainen tutkimus ei poikkea HWE (kaikki

P

0,05). Kaikki laatu tulokset sisältyvät tutkimukset olivat korkeampia kuin 20 (kohtalainen korkea laatu). Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. genotyyppijakauman surviviinispesifisten -31G C polymorfismin on esitetty taulukossa 2.

Quantitative Data Synthesis

yhteenveto meta-analyysin havainnot korrelaatio surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä annetaan taulukossa 3. heterogeenisuus oli merkittävä kaikissa geneettinen mallit (kaikki

P

0,05) , mikä saattaa olla seurausta ero syövän tyyppejä, kansallisuus, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä, joten sattumanvaraiset vaikutukset mallilla. Meta-analyysi tulokset osoittivat, että surviviinipeptideille -31G C polymorfismi liittyy suurentunut GIT syövät kaikissa geneettinen mallit (alleeli malli: OR = 1,31, 95% CI: 1,10-1,57,

P

= 0,003 ; hallitseva malli: OR = 1,30, 95% CI: 1,05-1,61,

P

= 0,017; väistyvä malli: OR = 1,54, 95% CI: 1,17-2,03,

P

= 0,002 ; homotsygoottinen malli: OR = 1,66, 95% CI: 1,18-2,33,

P

= 0,003; heterotsygoottinen malli: OR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,89,

P

= 0,005 ) (kuva 2).

kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, merkitseviä välillä ei havaittu surviviinista -31G C polymorfismin ja lisääntynyt paksusuolisyövän riskin kaikissa geneettinen mallit (alleeli malli : OR = 1,45, 95% CI: 1,20-1,75,

P

0,001, hallitseva malli: OR = 1,51, 95% CI: 1,22-1,88,

P

0,001; väistyvä malli : OR = 1,58, 95% CI: 1,08-2,32,

P =

0,020; homotsygoottinen malli: OR = 1,84, 95% CI: 1,20-2,82,

P

= 0,006). Lisäksi olemme löytäneet merkittäviä yhteyksiä CC genotyyppi surviviinin -31G C polymorfismin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski nojalla väistyvä ja heterotsygoottinen geneettinen mallit (OR = 1,75, 95% CI: 1,07-2,86,

P =

0,026; OR = 1,59, 95% CI: 1,14-2,22,

P

= 0,006, vastaavasti) (kuvio 3). Oli kuitenkin vain kaksi tutkimusta tarkoitettu ruokatorven syöpä alttius, joita tehtiin Intian ja Kiinan [36], [37], vastaavasti. Lisäksi löysimme myös selvä ero vähäinen alleelin taajuus (MAF) surviviinispesifisten -31G C polymorfismi ruokatorven syöpäpotilailla Näistä tutkimuksista (0,40 vs 0,51). Siksi puuttuminen yhdistyksen välillä surviviinin -31G C polymorfismin ja ruokatorven syövän riskiä voi johtua puute riittävä määrä tukikelpoisia tutkimuksia ja vaikuttaa eri geneettisten ja ympäristötekijöiden.

Lisätietoja jaottelu analyysi etnisyys, tulokset osoittivat, että surviviinipeptideille -31G C polymorfismi voisi olla riskitekijä GIT syöpä aasialaisilla alle neljä geneettinen mallia (alleeli malli: OR = 1,29, 95% CI: 1,04-1,61,

P =

0.022; väistyvä malli: OR = 1,57, 95% CI: 1,12-2,20,

P =

0,009; homotsygoottinen malli: OR = 1,66, 95% CI: 1,09-2,52,

P

= 0,018; heterotsygoottinen malli: OR = 1,50, 95% CI: 1,11-2,02,

P

= 0,008). Lisäksi löysimme merkittäviä assosiaatioita C harjoittaja (CC + GC) surviviinispesifisten -31G C polymorfismin ja lisääntynyt riski GIT syöpä valkoihoinen väestö alle hallitseva malli (OR = 1,50, 95% CI: 1,01-2,22,

P

= 0,044) (kuvio 4). Alaryhmäanalyyseissa perustuvat maiden ja lähde hallintalaitteiden, huomasimme, että surviviini -31G C polymorfismi voisi lisätä riskiä maha-suolikanavan syöpä Kiinan, Kreikan ja Intian väestö, mutta ei Brasilian populaatioissa. Oli myös merkittäviä assosiaatioita surviviinista -31G C polymorfismia GIT syöpäriskin väestöpohjaisen, sairaala-pohjainen ja PCR-RFLP alaryhmiin (esitetty taulukossa 3).

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vaikutuksen kunkin yksittäisen tutkimuksen yhdistettiin syrjäisimmille alueille poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Analyysin tulokset ehdottivat, että mikään yksittäinen tutkimuksia vaikutti merkittävästi yhdistetyistä syrjäisimpien missään geneettistä mallia surviviinispesifisten -31G C polymorfismi (kuva 5), ​​mikä osoittaa tilastollisesti vankan tuloksen.

Tulokset laskettiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan . Meta-analyysi random-vaikutukset arvioiden (eksponenttimuoto) käytettiin. Molemmat päät pisteviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

Julkaisu Bias

Julkaisu harhat sisällä käytettävissä tutkimustuloksia ei välttämättä edusta kaikkia tutkimustuloksia. Begger n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen harhojen sisältyi tutkimuksia. Muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian alle hallitseva malli (kuva 6). Egger testi osoitti myös, ettei ollut vahvaa tilastollista näyttöä julkaisun bias missään geneettinen mallit (alleeli malli: t = 0,04,

P

= 0,966; hallitseva malli: t = 0,01,

P

= 0,997; väistyvä malli: t = 0,07,

P

= 0,948; homotsygoottinen malli: t = 0,03,

P

= 0,974; heterotsygoottinen malli: t = -0,04,

P

= 0,971).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, tarkoittaa vaikutuksen suuruuteen.

Keskustelu

surviviinia uusi tunnistettu jäsen estäjä IAP perhe, yleensä kuvata apoptoosin estäjiä ja sillä on keskeinen rooli anti-apoptoosin mekanismia syöpää muodonmuutoksen [38]. Toisin kuin muut IAP: t surviviiniperäiset on pieni proteiini, on vain yksi N-pään bakulovirus IAP toisto (ROP) domain ja pitkä C-terminaalista alfa-heliksin kelattu alue, ja muodostaa stabiilin himmennin liuoksessa. Bir verkkotunnuksen arvellaan olevan kriittinen antiapoptooppinen toimintoja kelattu verkkotunnuksen luultavasti vuorovaikutuksessa putkirakenteilla [39]. Surviviinispesifisiä estää apoptoosin kautta BIR verkkotunnuksen joko suoraan tai epäsuoraan häiritsevät toiminnot kaspaasin 3 ja kaspaasi-7 [39]. Runsas tutkimukset ovat viitanneet siihen, että surviviini on yleisesti yli-ilmentynyt useissa erilaisissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien keuhko-, rinta-, maha-, aivo-, ruokatorven ja maksasyövän ja ne liittyvät kliiniseen etenemiseen [40]. Näin ollen, se on biologisesti todennäköistä, että geneettinen muunnelmia Surviviiniproteiinin geeni voi moduloida syövän riskiä [41]. Ihmisen surviviini geeni, joka ulottuu 14,7 kbp siitä telemetriset asemaan kromosomi 17, sisältää 4 eksonia ja 3 intronia ja tuottaa 16,5 kDa proteiini [39]. Asetus on transkription tasolla on tärkeä mekanismi Surviviinia ilme. Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että polymorfismi sijaitsee promoottorialue (-31G C) liittyy muutos surviviinin geenin ilmentymisen. Tämä mutaatio uudelleen makkaasti solusyklin-riippuvaisen transkription ihmisen surviviinin geenin ja johtaa surviviinin yli-ilmentyminen sekä mRNA: ta ja proteiinia tasolla [25].

Koska monimutkainen toimiva mekanismi ja sääntelyn roolit surviviinin kasvainten synnyssä, välisiä suhteita surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäalttiutta on tutkittu laajasti, mutta nämä tulokset olivat ristiriitaisia. Kliinisessä ja geneettinen tutkimus ehdotti, että CC genotyyppi surviviinin -31G C polymorfismi voisi lisätä peräsuolen syövän riskiä valkoihoisilla [22]. Lisäksi samanlaisia ​​tuloksia on saatu Yang et ai [25]. Niiden tulokset ehdottivat, että surviviini -31G C polymorfismi voi olla mukana distaalisessa mahasyövän ja kasvaimen eriytyminen Kiinan väestön. Kuitenkin edellinen patologinen tutkimus on osoittanut, että sytoplasmista surviviinin ilmaisua ei ollut ennustetekijä pitkälle ruokatorven syöpä [42]. Kaksi viimeaikaista meta-analyysejä Srivastava et al ja Wang et al osoitti myös, että ei ollut yhdistyksen välillä surviviinista -31G C polymorfismin ja maha- ja ruokatorven syöpiä [26], [27]. Nämä meta-analyysit eivät antaneet vakuuttavia ja luotettavia todisteita asiaan surviviinille -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä, ​​koska jotkut asiaan kontrolloituja tutkimuksia ei ole mukana. Lisäksi heterogeenisyys näkyi selvästi tulokset ja ei voitu selittää täysin sen jälkeen, kun kerrostunut analyysit perustuvat etnisyyteen ja syöpätyypin. Näiden ristiriitaisia ​​tuloksia aiemmista tutkimuksista ja riittämätön tilastollinen voima kahden viime meta-analyysit, suoritimme esillä meta-analyysi päivittää edelliseen meta-analyysit ja tarjota kattava ja luotettava päätelmä arvioimalla yhdistyksen välillä surviviiniperäistä – 31G C polymorfismin ja riski GIT syöpään. Tässä meta-analyysissä, kuten 2231 GIT syöpätapausta ja 2287 tervettä verrokkia, tulokset osoittivat, että surviviini -31G C polymorfismi liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski GIT syöpään. Vaikka täsmällistä tehtävää surviviinille tuumorigeneesin ole vielä selvää, mahdollinen selitys voisi olla se, että surviviini geenimutaatioita lisääntynyt kyky surviviinin estäjänä apoptoosin ja säätelijä solunjakautumisen [43]. Ositusmenetelmässä analyysi syöpätyyppejä surviviiniperäiset -31G C polymorfismin osoitti merkittäviä assosiaatioita lisääntynyt riski paksusuolen ja mahalaukun syöpiin. Koska vain kaksi oikeutettuja tutkimuksissa [36], [37] tunnistettiin, emme löytää tilastollisesti merkitsevä assosiaatio surviviinista -31G C polymorfismin ja ruokatorven syövän riskiä. Nämä kaksi tutkimukset tehtiin Intian ja Kiinan väestöä Itä-Aasian alueen, tässä järjestyksessä. Olemme kuitenkin löytäneet obviuos ero MAF surviviinin -31G C polymorfismi ruokatorven syöpäpotilailla Näistä tutkimuksista (0,40 vs 0,51). Sato et ai raportoi, että surviviini ilmentyy suuresti ruokatorven syöpäsolulinjoissa verrattuna elimen normaalia kudosten [44]. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ilmaisu taso kasvaimen surviviinin mRNA voi olla tärkeä prognostinen ja biologisten merkki siitä, ruokatorven syöpä potilailla [45] – [48]. Rosato et ai paljasti, että surviviinin ekspressio voidaan pitää ennustetekijä vain okasolusyöpää mutta ei adenokarsinoomat ruokatorven [49]. Siksi puuttuminen yhdistyksen välillä surviviinin -31G C polymorfismin ja ruokatorven syövän riskiä voi johtua puute riittävä määrä tukikelpoisia tutkimuksia ja vaikuttaa eri geneettisten ja ympäristötekijöiden. Lisätutkimusta tarvitaan määrittämään yhdistyksen välillä surviviinin geenipolymorfismien ja ruokatorven syövän riskiä. Edelleen kerrostunut analyysi alkuperään ja maa, tulokset havaittiin, että surviviinipeptideille -31G C polymorfismi kuin riskitekijä GIT syöpä sekä Aasian ja Kaukasian väestön, ja liittyi myös kohonnut keskuudessa kiina, kreikka ja Intian väestö, mutta ei Brasilian populaatiot. Syyt monipuolinen tulokset voivat olla erot geneettisissä taustoissa ja ympäristöissä, eri matching kriteereitä ja valintaa harhojen.

tulkitsee tuloksia nykyisen meta-analyysi, joitakin rajoituksia on puututtava. Ensinnäkin, otoskoko on vielä suhteellisen pieni ja ehkä tarjoa riittävää tilastollista voimaa arvioida korrelaatio surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä. Toiseksi valinta bias voi olla, koska erot lähde valvonnan tai havaitsemiseen näytteistä. Kolmanneksi meidän meta-analyysi perustui oikaisematon syrjäisimpien arvioihin, koska kaikki julkaistu esittänyt oikaistun syrjäisimpien ja jos he tekivät, syrjäisimpien alueiden eivät tarkistetaan samalla mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten etnisen alkuperän, iän, sukupuolen, maantieteellinen jakauma, jne. Kuitenkin, se on hyvin tunnustettu, että monet muut tekijät, kuten geeni-geeni tai geeni-ympäristö vuorovaikutus voi vaikuttaa riskiä GIT syöpään. Lisäksi esillä meta-analyysi kattaa myös useimmat tutkimukset aasialaisilla, jotka voivat tarjota vahvoja todisteita epäyhtenäisyys etnisyys. Lopuksi, vaikka kaikissa tapauksissa ja hallintalaitteet kukin tutkimus oli tarkasti määritelty samankaltainen kriteereillä, voi olla muita mahdollisia tekijöitä, joita ei ole otettu huomioon, jotka ovat voineet vaikuttaa tuloksemme.

Huolimatta näistä rajoituksista, meidän meta-analyysi on vielä joitakin etuja. Erityinen Tämän tutkimuksen tavoitteena on päivittää edellisen meta-analyysit ja keskittyä korrelaatio surviviiniperäistä -31G C polymorfismia GIT syöpäriskiä. Toisin kuin aikaisemmat meta-analyysit, huomaamme, että surviviini 31G C polymorfismi liittyy lisääntynyt riski mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. On syytä mainita, että olemme luoneet tehokkaan ja toimivan etsiminen perustuva strategia tietokoneavusteisen ohjelma ja manuaalinen haku löytää kaikki mahdolliset ja oikeutettuja tutkimuksia. Tämän hakustrategia, laatu tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi tyytyväisiä meidän valintakriteerit. Lisäksi nimenomaista menetelmiä tutkimuksessa valinta, tiedon louhinta ja data-analyysi suunniteltiin hyvin ennen aloittamista laskelmat. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, ei ollut todisteita julkaisemisesta bias tässä meta-analyysi ja herkkyys analyysi osoitti, että tulokset ovat tilastollisesti varmana.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi viittaa siihen, että surviviini 31G C polymorfismi voi olla riskitekijä kehittää GIT syöpään, etenkin maha- ja peräsuolen syöpiä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan, jotta takaa ja vahvistaa järjestöjen välillä surviviinin geenipolymorfismien, muut geenipolymorfismien ja GIT syöpäriskiä.

tukeminen Information

Supplement S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s001

(DOC)

täydennysosa S2.

Modified STROBE laatupisteet järjestelmiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s002

(DOC) B

Kiitokset

Haluamme tunnustusta hyödyllisiä kommentteja tähän paperille saatujen arviointia ja Dr Jiali Liu (Department of Oncology, kuudes Affiliated sairaala Keski Etelä yliopisto). Kiitämme kaikkia kollegoja työskentelevät Syöpätautien, neljännen Affiliated sairaala China Medical University.