PLoS ONE: Laskua Peritoneaalisille munasarjasyöpä kasvu joilta puuttuu Expression of Lipid Fosfaatti Phosphohydrolase 1
tiivistelmä
Lysofosfatidihappo (LPA) on bioaktiivinen lipidi, joka parantaa munasarjasyövän solujen lisääntymistä, muuttoliike ja invaasio
in vitro
ja stimuloi vatsakalvon etäpesäke
in vivo
. LPA syntyy toiminnan kautta autotaxin tai fosfolipaaseja, ja hajoaminen alkaa lipidejä fosfaatti phosphohydrolase (LPP): sta riippuvainen poistaminen fosfaatti. Vaikka vaikutukset LPA on munasarjasyöpä etenemiseen ovat selkeitä, vaikutukset LPA aineenvaihdunnan sisällä kasvain microenvironment peritoneaalidialyysia etäpesäkkeitä ei ole raportoitu. Tutkimme osuus lipidien fosfataasiaktiivisuus munasarjasyöpään vatsakalvon etäpesäkkeiden hiirillä puutteellinen LPP1 ilme. Homotsygoottinen deleetio LPP1 (LPP1 KO) johtaa kohonneet ja laski liikevaihdon LPA
in vivo
. 2 viikon kuluessa vatsaonteloon syngeenisten hiiren munasarjasyövän soluja, havaitsimme parannettu kasvaimen kylvö on LPP1 KO-hiirissä verrattuna villityypin. Kuitenkin kasvaimen kasvua tasaantui vuonna LPP1 KO hiiret 3 viikon ajaksi ja kasvaimet jatkoivat kasvuaan villityypin hiirillä. Vähentynyt kasvaintaakkaa liittyi lisääntynyt apoptoosin eikä muutosta leviämiseen tai angiogeneesiin. Kasvaimen kasvu oli palautettu ja apoptoosin päinvastainen ulkoisten hallinnon LPA. Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että kohonneet LPA sinänsä LPP1 KO hiirillä eivät estä kasvaimen kasvua. Pikemminkin tiedot tukevat käsitystä, että joko kohonnut LPA pitoisuus tai muuttanut LPA aineenvaihduntaan vaikuttavat muut kasvua edistävät osuudet kasvaimen microenvironment.
Citation: Nakayama J, Raines TA, Lynch KR, Slack-Davis JK (2015 ) Vähentynyt Peritoneaalisille munasarjasyöpä kasvu joilta puuttuu Expression of Lipid Fosfaatti Phosphohydrolase 1. PLoS ONE 10 (3): e0120071. doi: 10,1371 /journal.pone.0120071
Academic Editor: Tanya V. Kalin, Cincinnati Lasten Hospital Medical Center, Yhdysvallat