Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Julkaistut tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia suhdetta p53 tila ja ennuste ei-lihas- invasiivisia virtsarakon syöpä (NMIBC) käsiteltiin Bacillus Calmette-Guerin (BCG) rakkoon hoito. Siksi teimme meta-analyysi arvioida ennusteen arvioinnissa p53 NMIBC käsitelty BCG.

Methods

systemaattisesti etsitään asiaan kirjallisuutta PubMed, EMBASE, CNKI, ja kiinalaiset Wanfang tietokantoja. Hazard suhde (t) 95%: n luottamusväli (CI) yhdistettiin vaikutuksen koko (ES) eri tutkimuksissa uusiutumisen-elinaika (RFS) ja ilman taudin etenemistä (PFS).

Tulokset

yhteensä 11 tutkimuksia, jotka koostuvat 1049 osallistujaa täyttivät. Kaiken kaikkiaan ei ollut selkeä suhde p53 tila ja RFS tai PFS NMIBC hoidetuilla potilailla BCG (HR: 1,40, 95% CI: 0,91-2,16; HR: 1,37, 95% CI: 0,90-2,09, vastaavasti). Ilmeinen heterogeenisuus havaittiin kaikissa tutkimuksissa (I

2 = 69,5%,

P

= 0,001; I

2 = 44,7%,

P

= 0,081, tässä järjestyksessä). In kerrostunut analyysi alueittain, p53 yli-ilmentyminen oli ennustaja huono RFS aasialaisilla (HR: 1,57, 95% CI: 1,08-2,27). Lisäksi jälkeen ilman tutkimuksia, jotka mahdollisesti vaikuttivat heterogeenisuus jonka Galbraith juoni, yleinen yhdistys RFS tuli tilastollisesti merkitsevä (HR: 1,38 95% CI: 1,08-1,77) ilman näyttöä heterogeenisuus (I

2 = 0.0 %,

P

= 0,499).

Johtopäätös

Tämä meta-analyysin mukaan p53 yli-ilmentymisen NMIBC hoidetuilla potilailla BCG voi liittyä RFS, erityisesti aasialaisilla . Koska heterogeenisyys ja muiden rajoitusten, lisätutkimuksia jäykkä kriteerien ja suuret populaatiot ovat edelleen perusteltuja vahvistaa havaintomme.

Citation: Zhou X, Zhang G, Tian Y (2015) p53 Status korreloi vaara uusiutumisen Non-Muscle invasiivinen virtsarakkosyöpää Hoidettu Bacillus Calmette-Guerin: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (3): e0119476. doi: 10,1371 /journal.pone.0119476

Academic Editor: Masaharu Seno, Okayama University, Japani

vastaanotettu: 26 lokakuu 2014; Hyväksytty: 13 tammikuu 2015; Julkaistu 5 maaliskuuta 2015

Copyright: © 2015 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (Grant nro 81373637) ja International S T yhteistyöohjelma Kiinan (ISTCP) (Grant No. 2014DFE30010). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Virtsarakon syöpä riveissä yhdeksänneksi maailmanlaajuisessa syövän ilmaantuvuus [1]. Oli yhteensä 386300 uutta tapausta ja 150200 kuolemantapauksia virtsarakon syövän tapahtui vuonna 2008 [2]. Näistä noin 70% virtsarakon kasvaimet ovat ei-lihas- invasiivisia virtsarakon syöpien (NMIBCs) aikaan esityksen [3]. Äskettäin jälkeen alkuperäisen höyläysleikkaus rakkokasvaimista (TURB), adjuvantti rakkoon hoito Bacillus Calmette-Guerin (BCG) valittiin ensilinjan hoitoa potilaille, joilla NMIBC. Kuitenkin ennustettaessa, mistä potilaat on tuomittu epäonnistumaan BCG hoito on edelleen hyvin vaikea tehtävä [4].

Molecular kasvainmerkkiaineet pitää huomattavan lupaus ennustaa tarkasti toistumisen ja etenemistä NMIBC hoidetuista potilaista BCG rakkoon hoito. Vapauttaminen solusyklin koneita on yleinen virtsarakon syövän, johon muutokset eri proteiineja, kuten sykliini D1, Rb, p16, p21, p27, ja p53 [5,6]. Arvo esikäsittelyn p53 ilmentymisen vaikutus ennustetta NMIBC hoidetuista potilaista BCG on tutkittu laajasti ja keskusteltu. Tämän seurauksena useimmat raportit ovat yksimielisiä siitä, että p53 ei liity ennusteeseen [7-11]. Kuitenkin, useat tutkimukset ovat ehdottaneet erilaisia ​​tuloksia. Esimerkiksi kolme riippumatonta tutkimuksesta osoitti välistä positiivista vahva p53 yli-ilmentymisen ja riski uusiutumisen NMIBC hoidetuilla potilailla rakkoon BCG [12-14], kun taas Oderda et al. ”Tutkimuksessa todettiin negatiivinen yhdistyksen välillä ne [15]. Lisäksi tutkimuksiin Lopez-Beltran et al. ja Lacombe et al. osoittivat, että lisääntynyt p53 ilmentyminen liittyy etenemisen riskiä [16,17].

Meta-analyysi on käyttökelpoinen menetelmä voittamiseksi pieni otoskoko ongelma yksittäisten tutkimusten ja parantamaan alhaisen tilastollinen voima [18, 19]. Ottaen huomioon epäjohdonmukainen tulokset julkaissut artikkeleita, suoritimme kattavan meta-analyysi kaikkien julkaistujen tutkimusten arvon määrittämiseen p53 ennustetyövälineenä merkkiaineena NMIBC hoidetuilla potilailla BCG rakkoon tiputtamista.

Methods

haku strategia

Tämä systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi suoritettiin Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [20] (S1 PRISMA tarkistuslista). Julkaistuja artikkeleita tutkimalla ennusteen arvioinnissa p53 NMIBC käsitelty BCG tunnistettiin PubMed, EMBASE, CNKI, ja kiinalainen Wanfang tietokantoja seuraavat hakusanat: ”virtsarakon syöpä tai virtsarakon syöpä tai virtsarakon kasvain tai virtsarakon kasvain”, ”Bacillus Calmette- Guérin tai BCG ”ja” p53 tai TP53 ”. Lopullinen etsintä suoritettiin 30. marraskuuta, 2014 viitteet noudetun artikkeleita ja arvosteluja seulottiin myös ylimääräisiä asiaa koskevat tutkimukset. Tukikelpoisia valittiin kaksi arvioijat, ja kiistelty artikkelia ratkaisi kolmannen arvostelija.

Mukaanottokriteerit

seuraavat kriteerit sovellettiin tunnistaa tukikelpoisten artikkeleita: (a) arvioida suhde p53 tila ja ennuste NMIBC hoidettujen potilaiden BCG; (B) voidaan havaita p53 asema primaarikasvaimen kudoksia käyttäen immunohistokemia (IHC); (C) antaa riittävästi tietoa arvioida hazard ratio (t) ja niiden 95% luottamusväli (CI); ja (d) julkaisut Englanti tai Kiinan. Päällekkäisistä tutkimuksista, viimeisin ja yksityiskohtainen tutkimus oli voidaan sisällyttää tähän meta-analyysiin.

Data louhinta

mukaan sisällyttämällä edellä luetellut perusteet, kaksi arvioijat itsenäisesti uutetaan seuraavat tiedot: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maa, jossa tutkimus tehtiin, potilaiden määrä analysoidaan, potilaan iästä, seuranta-ajan, sairauden vaiheessa, cut-off-arvon, sekä varoituksia tiedot. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisyys keskustelun kaikkien tekijöille.

Tilastolliset menetelmät

vaikutus p53 ilmaisun eloonjäämiseen kvantifioitiin yhdistetyn tuntia ja 95% CI. HR ja 95%: n luottamusväli kukin tutkimus oli suoraan uutetaan jokaisen julkaisun. Jos ei suoraan saatavilla, ne laskettiin käytettävissä olevien tietojen artikkelit ovat kuvanneet Parmar et al. [21]. Tässä meta-analyysissä Dersimonian-Laird random-vaikutus malli [22] sovellettiin, joka pidetään sisällä-tutkimus ja Tutkimusten välisten vaihtelua. Sovitun käytännön HR 1 vastasi huono tulos kasvoi p53, kun taas HR 1 osoitti suotuisa ennuste. Lisääntymisen vaikutus p53 ilmentymisen eloonjäämiseen pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95%: n luottamusväli oli enintään 1. alaryhmäanalyyseissa eri analyysimenetelmiä (alue, otoskoko, seuranta-ajan, vaihe, cut-off, julkaisu vuosi, ja potilas ikä) suoritettiin. Olemme myös suorittaa kumulatiivinen meta-analyysi lajittelemalla tutkimusten mukaan julkaisuvuoden [23].

Statistical heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin Chi-square-pohjainen Q testi ja I

2 tilastollinen [ ,,,0],24].

P

arvo 0,10 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Arvo I

2 käytettiin arvioimaan heterogeenisuuden aste (no epäyhtenäisyys: I

2 25%, kohtalainen heterogeenisyys: I

2 = 25-50%, ja suuri tai äärimmäinen heterogeenisyys: I

2 50%). Lisäksi Galbraith juoni käytettiin havaitsemaan mahdolliset lähteet heterogeenisyys [25], ja uudelleen analyysi tehtiin sen jälkeen, pois lukien tutkimukset, jotka mahdollisesti vaikuttivat heterogeenisyys. Lisäksi jäljelle maksimi todennäköisyys (REML) -pohjaisen random-vaikutusten meta-regressioanalyysiä käytettiin tutkimaan mahdollisia lähteitä heterogeenisyys [26,27].

Arvio julkaisun bias

potentiaali julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg n suppilon juoni [28], Egger testi [29], ja leikata-ja-täyttö menetelmä [30].

P

0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisu puolueellisuudesta. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA 11,0 (StataCorp, College Station, Texas USA) käyttäen kaksipuolista

P

arvoja.

Tulokset

Study valinta

Kuten kuviossa. 1, yhteensä 187 artikkelia tunnistettiin käyttäen hakustrategia edellä kuvatulla tavalla. Kun olet huolellisesti lukenut otsikoita ja tiivistelmiä, 166 tutkimuksia, jotka eivät ole merkityksellisiä tavoitteemme jätettiin pois. Tarkemman selvityksen jälkeen jäljellä 21 artikkelia, 3 jätettiin koska kaikki mukana potilaita hoidettiin BCG, 3 jätettiin, koska ne eivät tarjonneet riittävästi tietoa laskea HR, 3 jätettiin, koska niihin ei sisältynyt eloonjääminen analyysi, ja 1 jätettiin pois, koska se oli tietojen päällekkäin muiden tutkimusten. Valinnan jälkeen yhteensä 11 artikkelia lopulta sisällytetty arviointiin ennusteen arvioinnissa p53 tilaansa NMIBC hoidetuilla potilailla BCG.

Ominaisuudet hyväksyttävistä tutkimusten

kliinistä piirteitä näistä 11 oikeutettuja tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. Nämä tutkimukset julkaistiin vuosina 1996 ja 2013. Kolme artikkeleita arvioitiin potilaita Koreasta, 2 Italiasta, 2 Ranskasta, 1 Yhdysvalloista, 1 Singaporesta, 1 Espanjasta, ja 1 kahdesta maasta (Alankomaat ja Kanada). Kokonaismäärä potilaita oli 1049, jossa tutkimus näyte koot vaihtelevat 27-275 potilasta. Seuranta-aika oli vähintään 24 kuukautta, ja seuranta-ajan 5 tutkimuksissa oli vähintään 60 kuukautta. Määritelmä raja-arvon korkean p53 ilmaisun vaihdeltiin ja 6 tutkimuksissa käytettiin prosenttiosuutta värjättyjen solujen vähintään 20%. HRS ja 95% CI kirjattiin tutkimusta varten käyttäen raportoitujen tietojen tai edellä kuvatuilla menetelmillä. Toistuminen-elinaika (RFS) raportoitiin 9 tutkimuksissa ja ilman taudin etenemistä (PFS) raportoitu 8 tutkimuksissa.

vaikutus p53 ilmentymisen RFS

Yhdeksän artikkeleita sisälsivät tietoa välisestä korrelaatiosta p53 ilmaisun ja RFS in NMIBC hoidetuilla potilailla BCG. Yhdistetyt tiedot Kaikissa näissä tutkimuksissa ehdotettu, että p53: n yli-ilmentyminen ei ollut tilastollisesti liittynyt RFS kanssa yhdistettyjen HR arvio 1,40 (95% CI: 0,91-2,16) (Fig. 2A). Ilmeinen heterogeenisuus havaittiin (I

2 = 69,5%,

P

= 0,001). Kuitenkin alaryhmäanalyysi alueella osoitti, että lisääntynyt p53 ilmentymistä korreloi merkitsevästi RFS aasialaisilla (HR: 1,57, 95% CI: 1,08-2,27), eikä ollut mitään merkittävää heterogeenisuus tutkimuksissa (I

2 = 10,7 %,

P

= 0,339). Samoin jaottelu analyysi potilaan iän osoitti, että p53 oli myös merkitsevästi yhteydessä RFS potilailla ≤ 65-vuotiailla (HR: 2,43, 95% CI: 1,16-5,12), joka oli merkittävää heterogeenisyyttä (I

2 = 70,2%,

P

= 0,018) (taulukko 2)

vaikutus p53 ilmentymisen PFS

suhde p53 ilmaisun ja PFS in NMIBC hoidetuilla potilailla BCG on esitetty kuviossa. 2B. Yhdistetty HR Kaikkien 8 esineiden oli 1,37 (95% CI: 0,90-2,09), joka oli merkittävää heterogeenisyyttä (I

2 = 44,7%,

P

= 0,081). Vuonna kerrostunut analyyseissä alueella, otoskoko, seuranta-ajan, vaihe, cut-off, julkaisu vuosi, ja potilaan ikä, merkitseviä vasta havaittu tutkimuksissa näytteen pienemmälle 100, seuranta lyhyempi kuin 60 kuukautta, ja potilaan ikä ≤ 65 vuotta (HR: 1,97, 95% CI: 1,04-3,74; HR: 2,37, 95% CI: 1,23-4,55; HR: 2,49, 95% CI: 1,19-5,21, vastaavasti) (taulukko 3 ).

Galbraith juoni ja meta-regressio

kautta Galbraith juoni, tutkimukset suoritetaan Saint et al. [12] ja Oderda et ai. [15] havaittiin kuten päälähde heterogeenisuus RFS (Fig. 3A). Kun jätetään nämä 2 tutkimuksissa ei ollut näyttöä heterogeenisuus jäljellä tutkimuksissa (I

2 = 0,0%,

P

= 0,499) ja kokonaistulos yhdistys tuli tilastollisesti merkitsevä (HR: 1,38, 95% CI: 1,08-1,77). Lisäksi Galbraith juoni ehdotti, että tutkimuksessa Lacombe et al. [17] osaltaan heterogeenisuus PFS (Fig. 3B). Kun jätetään Tässä tutkimuksessa yhdistettiin HR jäljellä 7 tutkimuksissa oli 1,15 (95% CI: 0,79-1,68) ja heterogeenisuus oli ilmeisesti pienentää (I

2 = 25,7%,

P

= 0,233). Lisäksi seitsemän tekijät (julkaisu vuosi, alue, otoskoko, vaihe, cut-off, potilaan ikä, ja seuranta-ajan), jotka voivat edistää heterogeenisyys, arvioitiin meta-regressio. Tämän seurauksena vain potilaan ikä tunnistettiin mahdollinen lähde heterogeenisuus RFS (

P

= 0,05).

Siinä ehdotettiin, että kahdessa tutkimuksessa oli mahdollista lähdettä heterogeenisuus RFS ( A), kun taas toinen PFS (B).

kumulatiivinen meta-analyysissä

kumulatiivinen meta-analyysissä, siinä järjestyksessä julkaisun ajan, tehtiin. S1 kuvio. esittää tuloksia kumulatiivinen meta-analyysi yhdistyksen välillä p53 ja RFS tai PFS, jotka annetaan aikajärjestyksessä. 95%: n luottamusväli vähitellen kaventunut kanssa kasvava määrä sisältyi tutkimuksia, mikä viittaa siihen, että tarkkuutta yhteenveto arvioista oli vähitellen kasvatti jatkuvasti ilmoittautumalla enemmän tapauksia.

Julkaisu bias

Tässä meta -analyysiohjelman käyttäen Begg ja Egger testit, ei ollut näyttöä merkittävistä julkaisun bias kesken tutkimusten suhteen RFS (

P

= 0,754, 0,488) tai PFS (

P

= 0,174, 0,110) (Fig. 4). Lisäksi trim-ja täyttö menetelmä ehdotti, että ei ollut merkittävää muutosta trimmauksen jälkeen ja täytön (tuloksia ei esitetty).

Keskustelu

Nykyinen meta-analyysin yhteenveto tulokset julkaistut tiedot, jotka perustuvat yhteensä 11 tutkimuksista (mukaan lukien yli 1000 syöpätapausta). Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi arvioida suhdetta p53 tila ja ennuste NMIBC hoidettujen potilaiden BCG. Tulokset viittasivat siihen, että kaiken kaikkiaan ei ollut selvää yhteyttä niiden välillä. Kuitenkin ositettu analyysi alueittain, yliekspressio p53 oli ennustaja huono RFS aasialaisilla. Tämä havainto viittasi siihen, että etnisen tai maantieteellisen asetukset saattavat olla tärkeä rooli vaikutus p53 ilmentymisen vaikutus ennustetta NMIBC potilailla, joille tehdään BCG hoito jälkeen alkuperäisen TURB.

Galbraith juoni ehdotti, että havaittu heterogeenisuus joukossa p53: n tilasta ja RFS voitaisiin selittää tekemien tutkimusten Saint et al. [12] ja Oderda et ai. [15]. Nämä tutkimukset raportoitu vahvin positiivinen ja negatiivinen suhde (HR: 6,67, 95% CI: 2,38-16,67; HR: 0,61, 95% CI: 0,38-0,98, vastaavasti). Kun jätetään nämä 2 tutkimuksissa yhdistyksen välillä p53 yli-ilmentymisen ja RFS in NMIBC hoidetuilla potilailla BCG tuli merkittävä (HR: 1,38, 95% CI: 1,08-1,77) ilman näyttöä tutkimuksen heterogeenisuus (I

2 = 0,0%,

P

= 0,499). Nämä tulokset viittaavat siihen, että heterogeenisuus mukana tutkimuksissa saattanut johtaa aliarvioimiselta riskin arvio RFS, ja p53 oli todennäköisesti mahdollinen ennustaja RFS.

ennustetta NMIBC, jota kutsutaan myös pinnallinen virtsarakon syöpä, on heterogeeninen ja kliininen hoidot vaihtelevat huomattavasti potilaiden välillä [31-33]. Mukaan suositusten 2013 European Association of Urology (EAU) suuntaviivat, riskit sekä toistumisen ja etenemistä voidaan arvioida yksittäisten potilaiden soveltamalla European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) pisteytysjärjestelmä, joka sisältää seuraavat kuusi tärkeintä kliinisen ja patologisen tekijät: kasvaimen numero, luokka, koko, ennen toistumisen määrä, T luokka, ja samanaikainen karsinooma in situ (CIS). Käyttämällä edellä ominaisuuksia, potilaat voidaan jakaa useaan riskiryhmiin eri adjuvanttihoito joko kemoterapian tai immunoterapian BCG [34]. Lisäksi Espanjan Urologiset Club syöpäsairauksien hoito (CUETO) pisteytysmalli kehitettiin BCG-hoitoa saaneilla potilailla ennustaa lyhyen ja pitkän aikavälin todennäköisyyksiä toistumisen ja etenemistä ja syrjintä oli parempi EORTC BCG-hoitoa saaneilla potilailla [34 , 35]. Kuitenkin ennustaa tarkasti mikä NMIBC potilaat kokevat uusiutumisen tai etenemisen lihasten-invasiivisia tauti on edelleen erittäin vaikeaa [36]. Näin ollen on olemassa tarve uusille ja luotettavia ennustavia tekijöitä.

ihmisen syövissä, p53 on yleisimmin inaktivoitu tuumorisuppressorigeeni [37]. Ilmaisun puuttumista villityyppisen p53 edistää solujen epänormaali lisääntyminen ja kasvaimen kehittymisen, kun taas mutantti p53 voidaan saada uusia kykyjä edistää solujen vaeltaminen, invaasio ja metastaasi, jotka ovat osittain peräisin häiriöitä p63-toiminto [38]. Monet IHC tutkimukset ovat vahvistaneet, että p53 on erittäin yli-ilmennetään virtsarakon syöpäpotilailla ja että se liittyy kehittynyt virtsarakkokasvain vaiheessa ja laatu [39,40]. Lisäksi p53 yli-ilmentyminen näyttää korreloivan mitoosi-indeksi ja verisuoni- invaasiota [41]. Siksi p53 on mahdollinen korvike biomarkkeri NMIBC potilaille, joita hoidetaan BCG. Kuten edellä mainittiin, useissa tutkimuksissa on tutkittu vaikutus p53 ilmentymisen vaikutus NMIBC potilailla, jotka ovat läpikäyneet rakkoon BCG hoidon alun jälkeen TURB. Kuitenkin tulokset nämä raportit ovat edelleen kiistanalaisia. Koska yksittäisissä tutkimuksissa voi olla riittämätön tilastollinen voima, meidän meta-analyysi 11 tutkimuksissa joihin liittyy suuria NMIBC potilasta, parantaa tilastollista voimaa ja antanut enemmän luotettavia arvioita.

Tähän mennessä eri meta-analyysit ovat arvioineet suhde p53 ja virtsarakon syövän keskittyen muita aiheita. Esimerkiksi useat meta-analyysit ovat arvioineet suhde p53 Arg72Pro polymorfismin ja virtsarakon syövän riskiä [42-46]. Tämän seurauksena useimmat näistä ilmoitti, että p53 Arg72Pro polymorfismi liittyy suurentunut riski virtsarakon syöpään aasialaisilla muttei valkoihoisilla [42-45]. Tämä tulos oli samanlainen kuin meidän tutkimusta, mikä myös osoitti, että yhdistys oli vankempi aasialaisilla kuin valkoihoisilla. Siksi p53 voi todella olla rotu-erityisiä vaikutuksia virtsarakon syöpään. Suhteessa ennusteeseen, meta-analyysin mukaan Malats et al, joka julkaistiin vuonna 2005, ehdotti, että näyttö ei ollut riittävä päätellä, onko p53 voisi toimia markkerina tuloksista virtsarakon syöpä [47].

Useat merkittävät rajoitukset tulisi harkita tuloksia tulkittaessa meidän meta-analyysi. Ensinnäkin tämä meta-analyysi rajoitettiin läsnäolo heterogeenisuus tutkimuksissa. Heterogeenisuus voi olla erot potilaiden ominaisuuksiin, teknisten alustojen, cut-off-arvot, ja seuranta-ajan. Toiseksi, vaikka Begg ja Egger testi ei viitannut todisteita julkaisun bias, tulokset ovat saattaneet vaikuttaa julkaisu bias, koska vain julkaistut tutkimukset Englanti ja Kiina etsittiin ja mukana. Lopuksi oli monenlaisia ​​arvoja raja-pistettä matalan ja korkean luokat p53 ilmentymistä mukana tutkimuksissa, jotka saattavat myös olla vaikutusta nykyiseen analyysiin. Siksi suuri kohorttitutkimukset on suoritettava tulevaisuudessa yhtenäiset kriteerit korkean p53 ilmentymisen.

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoittaa, että joka perustuu käytettävissä olevien tietojen, p53 yli-ilmentymisen NMIBC hoidetuilla potilailla BCG voi liittyä RFS, erityisesti aasialaisilla. Rajoituksista johtuen edellä, lisätutkimuksia jäykkä kriteerien ja suuret populaatiot ovat edelleen perusteltuja vahvistaa havainnot Tutkimuksemme.

tukeminen Information

S1 PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0119476.s001

(DOC) B S1 Kuva. Tulokset kumulatiivinen meta-analyysi yhdistyksen välillä p53 ilmaisun ja RFS (A) tai PFS (B).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0119476.s002

(TIF) B