Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma ja Asbesti Fiber Burden

Altistuminen vaarallisille asbestille on osoitettu aiheuttavan erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia. Itse asiassa yli 700000 ihmistä on jätetty saatavien asbestin liittyviä vammoja Yhdysvalloissa yksin. Eräs mielenkiintoinen tutkimus, joka tutkii solujen poikkeavuudet kutsutaan, 揅 hromosomal poikkeavuuksia ja niiden korrelaatioita asbestille altistumisen ja eloonjäämisen potilailla, joilla mesothelioma.?By M. Tiainen, L. Tammilehto, J. Rautonen, T. Tuomi, K. Mattson, ja S . Knuutila. – Br J Cancer. 1989 lokakuu; 60 (4): 618? 26. Tässä on ote: 揅 ytogenetic havaintoja meidän 30 aiemmin raportoitu ja kahdeksan uutta potilasta, joilla oli pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma tehtiin yhteenveto ja korreloivat asbestikuitutiiviste taakka keuhkokudoksessa ja selviytymistä. Onnistunut sytogeneettinen analyysit suoritettiin saadut solut kasvaimia ja /tai Pleuraeffuusiot 34 ja 38 potilaille. Klonaaliset kromosomipoikkeavuuksien havaittiin 25 potilaalla, joista 19 on tutkittu ennen hoitoa. Yhdeksän potilasta, joista seitsemän tutkittu ennen hoitoa, oli normaali karyotyyppejä ja /tai ei-klonaalisia kromosomipoikkeavuuksien. Suurin osa karyotyyppitutkiraus havaintojen potilaiden klonaalisia poikkeavuudet olivat monimutkaisia ​​ja epäyhtenäisiä, eikä kromosomipoikkeavuus ominaisia ​​mesoteliooma voitiin osoittaa. Seuraavat numeeriset poikkeavuuksia alenevassa taajuuden olivat ensisijaisesti läsnä karyotyyppitutkiraus muutoksia: -22, +7, -1, -3, -9, +11 ja -14 (- /+ ilmaiseva osittainen tai täydellinen menetys tai voitto). Translokaatioita ja poistot, joissa keskeytyskohdan 1p11-p22 olivat yleisimpiä rakenteellisia poikkeavuuksia. Tilastollisesti merkitsevä yhteyttä ei havaittu välillä korkea pitoisuus asbestikuitujen keuhkokudoksessa ja osittain tai kokonaan tappiot kromosomien 1 ja 4, ja keskeytyskohdan 1p11-p22 (P = 0,0001, P = 0,003, P = 0,009, tässä järjestyksessä). Kopioiden lukumäärä kromosomissa 7 lyhyet varret oli korreloi käänteisesti eloonjäämisen (P = 0,02). Tässä tutkimuksessa ei diagnostista sytogeneettinen markkereita mesoteliooma löydettiin, vaan kopioluku kromosomin 7 lyhyen aseita osoittautui mahdollinen ennustetekijä pahanlaatuinen mesothelioma.?br /> Toinen mielenkiintoinen tutkimus on nimeltään 揂 sbestos aiheuttaa DNA-säikeen katkoksia viljellyt keuhkojen epiteelisolujen: rooli raudan katalysoidun vapaita radikaaleja? DW Kamp, VA Israbian, SE Preusen, CX Zhang ja SA Weitzman – Sisätautien, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois – Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 268 : L471-L480, 1995. Tässä on ote: 揂 sbestos aiheuttaa keuhkofibroosi ja oli erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia mekanismeilla, että jää epävarmaksi. Reaktiivisen hapen osittain syy asbestin myrkyllisyys. Ei kuitenkaan ole tiedossa, onko asbestia aiheuttama vapaiden radikaalien tuotantoa aiheuttaa alveolaarinen epiteelisolujen (AEC) sytotoksisuutta indusoimalla DNA katkeamisen (DNA-SB). Testasimme hypoteesia, että asbestin aiheuttama AEC vamma in vitro johtuu rauta katalysoima vapaiden radikaalien sukupolvi, joka puolestaan ​​aiheuttaa DNA-SB. Huomasimme, että amosiitti asbesti vahingot viljellyissä ihmisen keuhkojen epiteelisolujen kaltaisia ​​soluja (WI-26-solut) arvioimana 51Cr vapautumista ja että rautaa kelatoiva, fytiinihappo (500 mikromolaarinen), vaimentaa näitä vaikutuksia. Rooli raudan aiheuttavat näitä vaikutuksia tukivat havainto, että rautakloridiliuosta saaneilla fytiinihappo ei vähentänyt Wi-26 soluvaurioita. Tuotanto hydroksyyliradikaalin-, kuten lajien (.OH) arvioitiin perustuen .OH riippuvainen formaldehydin muodostumista (HCHO) läsnä ollessa dimetyylisulfoksidissa. Erilaisia ​​mineraali- pölyjen indusoi merkittäviä määriä .OH muodostumisen (nmol HCHO 30 min: karbonyyli rauta, 85 +/- 21, amosiitti asbesti, 14 +/- 2; krysotiiliasbesti, 7 +/- 1, titaanidioksidi, 2.5 +/- 0,5). Fytiinihappo merkittävästi vähentynyt asbesti aiheuttama .OH tuotantoa. DNA-vaurioita AEC arvioitiin emäksinen purkautuminen, etidiumbromidia fluorometriset tekniikkaa. Vetyperoksidia aiheutti annoksesta riippuvaa DNA-SB WI-26-soluissa jälkeen 30 minuutin altistuksen aikana [50% tehokas annos (ED50): 5 mikromolaarinen], joka oli samanlainen kuin muita solulinjoja. Amosiitti asbesti indusoi annoksesta riippuvaisen DNA-SB in WI-26, A549, ja ensisijainen eristetyissä rotan keuhkorakkuloiden tyypin II solut pidettiin viljelmässä 7-10 vuorokautta (alveolaarinen tyyppi I-like). Pienempiä annoksia amosiitti (0,5-5 mikrog /ml tai 0,25-2,5 mikrogrammaa /cm 2) aiheuttanut merkittävää Wi-26 solu DNA-SB pitkäaikaisen altistuksen jälkeen aikoja (> tai = 2 päivää). Fytiinihappo lievittää DNA-vaurioita kaikissa kolmessa viljellyissä AEC. Oli olemassa suora korrelaatio mineraalipöly aiheuttama .OH tuotanto 30 min ja DNA-SB WI-26-solut 4 h (P Jos et löytänyt näistä otteista mielenkiintoisia, lue opinnot kokonaisuudessaan. Me kaikki olemme suuri velka näille tutkijoille heidän tärkeää työtä.

Vastaa