PLoS ONE: Association välillä polymorfismit promoottorialueiden Matrix (MMP) ja syöpäriskin Metastasis: Meta-analyysi
tiivistelmä
Background
Erilaisia tutkimukset ovat arvioineet assosiaatioita polymorfismien promoottorialueiden Matrix (MMP) ja syövän etäpesäkkeiden. Kuitenkin tulokset ovat edelleen epäselviä. Jotta paremmin ymmärtää roolit MMP polymorfismien etäpesäkkeitä, teimme laajan meta-analyysin.
Methods
Sähköiset tietokannat etsittiin (tammikuusta 2000 kesäkuu 2011) mistään MMP geneettistä assosiaatiotutkimuksiin in etäpesäkkeitä. Kaiken ja alaryhmäanalyyseissa tehtiin. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan assosiaatioita MMP polymorfismien ja etäpesäke. Tilastollinen analyysi suoritettiin Review Manager 5.0 ja STATA11.0.
Tulokset
kolmekymmentäkolme tutkimuksilla esiin viisi MMP polymorfismien analysoitiin joukossa 10516 syöpätapauksista (4059 etäpesäke-positiivisten tapausten ja 6457 metastasis- negatiivinen tapausta). Sillä
MMP-1 (-1607) 1G /2G
, genotyyppi
2G /2G
nosti koko etäpesäkkeiden riski alle väistyvä malli (OR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98). Vuonna alaryhmäanalyysissä perustuu syöpätyypin, yhdistysten löytyivät pää /kaula ja rintasyöpä alla väistyvä mallia, ja myös rintasyövän alla hallitseva malli. Sillä
MMP3 (-1171) 5A /6A
, polymorfian laski yleistä etäpesäkkeiden riski alle kaksi geneettistä mallia (resessiivinen: OR = 0,80, 95% CI = 0,64-0,99, hallitseva: OR = 0,72, 95 % CI = ,56-0,93). Polymorfiat on
MMP7 (-181) A /G
ja
MMP-9 (-1562) C /T
lisääntynyt metastaattinen riski. Ei kuitenkaan havaittu yhteyttä välillä
MMP2 (-1306) C /T
ja etäpesäkkeiden.
Johtopäätökset
tutkimukset osoittavat, että polymorfismit promoottorialueiden
MMP-1, 3, 7
ja
9
saattaa liittyä etäpesäkkeitä joissakin syövissä. Lisätutkimukset suuri otoskoko
MMP2
olisi suoritettava.
Citation: Liu D, Guo H, Li Y, Xu X, Yang K, Bai Y (2012) Association between polymorfismit promoottorialueiden Matrix (MMP) ja syöpäriskin Metastasis: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (2): e31251. doi: 10,1371 /journal.pone.0031251
Editor: Chunyan Hän, Indiana University, Yhdysvallat
vastaanotettu: 30 kesäkuu 2011; Hyväksytty: 05 tammikuu 2012; Julkaistu: 14 helmikuu 2012
Copyright: © 2012 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 30872549) ja Natural Science Foundation Project CQ CSTC (2009BA5013). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
kuolisi valtaosa syövistä johtuu levittämistä metastaattisen kasvaimen soluihin ja seuraus toissijaisen kasvaimia kaukaisiin kohtiin. Useita vaiheita esiintyy syövän etäpesäkkeiden ja hyökkäys: dissosiaatio syöpäsolujen ensisijaisessa sivustolla, paikallinen invaasio, angiogeneesi, intravasation osaksi verisuonistoon tai imunestejärjestelmään, ekstravasaatio ja leviämisen kaukana olevan sivustolla [1]. Etäpesäke ja invaasio vaativat ylittämistä useita fyysisiä esteitä, kuten tyvikalvon tai viereisen sidekudosta.
Matrix (MMP) ovat perheen sinkki-riippuvaisten endopeptidaasit, joka kriittisiä rooleja syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden [1] – [2]. Rakenteen perusteella ja substraattispesifisyys, MMP voidaan jakaa viiteen ryhmään: kollagenaasit, gelatinaasit, stromelysiinit, matrilysins ja kalvo MMP [3]. MMP: t ovat mukana normaaleissa fysiologisissa ja patologisissa prosesseissa, kuten hajoamista ja remolding soluväliaineen, sikiön kehityksen, lisääntymisen ja syöpä [4] – [5]. MMP ovat tärkeimmät proteolyyttisten entsyymien ryhmä, jotka ovat osallisina syövän eteneminen ja metastaasit.
MMP-1 ja MMP3 kaksi tärkeää jäsentä MMP perheessä. Ne ovat naapureita sijaitsevat 11q22 ja tärkeä rooli syövän kehittymisessä ja etäpesäke. MMP-1 on yhtä laajasti ilmaistuna MMP jotka voivat huonontaa tyypin I, II ja III kollageenien. MMP3 tuotetaan sidekudosta, joka voi aktivoida muut MMP: ja vapauttaa solun pinnan molekyylejä. Se voi heikentää lukuisia solunulkoisia substraatteja, mukaan lukien kollageenit III ja IV [6]. MMP2 pystyy hajottamaan tyypin IV kollageenia ja joidenkin bioaktiivisten molekyylien. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MMP2 on yli-ilmentynyt pään ja kaulan okasolusyöpä kudoksia korkeampi kyky hyökkäyksen ja etäpesäkkeiden [7]. MMP7 on proteaasi laaja substraattispesifisyys, joka voi hajota elastiinin, fibronektiinin ja tyypin IV kollageenia. Se on pienin jäsen MMP perheen ja yli-ilmentyy monissa syövissä. MMP-9 on monimutkaisin jäsen MMP perhe. Se on proteolyyttistä aktiivisuutta tyypin IV kollageenia, merkittävä osa tyvikalvon. Ekspressiota MMP9 ylössäädellään eri ihmisen syövän tyyppejä, kuten ruokatorven syöpä, rintasyöpä ja mahasyövässä.
Erilaisia molekyyli- epidemiologiset tutkimukset ovat keskittyneet assosiaatiot MMP polymorfismien ja syövän alttiuden. Toiminnallisia yhden nukleotidin polymorfismien, mukaan lukien
MMP-1 (-1607) 1G /2G
(rs1799750),
MMP2 (-1306) C /T
(rs243865),
MMP3 (-1171 ) 5A /5A
(rs3025058),
MMP7 (-181) A /G
(rs11568818) ja
MMP-9 (-1562) C /T
(rs3918242), on tunnistettu [8] – [12]. McColgan tutkimuksessa [13] arvioitiin yhdistysten välillä polymorfismit
MMP-1, 2, 3, 9
ja alttius keuhko-, rinta- ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. MMP polymorfismien on tutkittu syövän etäpesäkkeiden kanssa erilaisia tuloksia, mikä johtuu osittain pieni määrä aiheita useissa tutkimuksissa. Ei meta-analyysi on tehty luotettavasti arvioida näitä yhdistyksiä toistaiseksi. Selventämiseksi näiden yhteenliittymät MMP polymorfismien metastasiaa teimme laajan meta-analyysin keräämällä ja analysoimalla julkaistut tiedot.
Materiaalit ja menetelmät
Haku strategia
sähköisiä tietokantoja PubMed, ISI Web of Knowledge, Medline, EMBASE ja Google Scholar-haku käytettiin tunnistamaan kaikki julkaistut tapausverrokkitutkimukset että arvioida assosiaatiot MMP polymorfismien ja etäpesäkkeiden (tammi 2000 ja kesäkuun 2011). Lääketieteen Subject Headings ja avainsanoja käytetään haussa olivat ”etäpesäke”, ja ( ”MMP” tai ”matriksimetalloproteinaasi”) ja ”polymorfismi” ja ( ”syöpä” tai ”kasvain”). Viittaukset kaikkien tunnistettujen julkaisut olivat käsin etsitään lisätutkimuksia. Tekijät otettiin yhteyttä suoraan koskien keskeisiä tietoja ei ilmoiteta alkuperäisessä artikkeleita. Abstracts, julkaisemattomia raportteja ja artikkeleita on kirjoitettu ei-Englanti kielillä eivät sisältyneet.
ja poissulkukriteereitä
sisällyttäminen kriteerit olivat seuraavat: (1) riippumaton tapaus-verrokki muotoilu käytettiin arvioida yhdistyksen välillä MMP polymorfismin ja syövän kussakin tutkimuksessa; (2) kunkin tutkimuksen, pisteet laadun arvioinnin oli yli 6 (taulukko S1); (3) lukumäärä tai genotyypin annettiin yksityiskohtaisesti; (4) vain geenien kahden tai useamman tutkimuksia yhden polymorfismin sisällytettiin analyysimme.
Poissulkukriteerit olivat seuraavat: (1) tutkimukset puutteellisesti suljettiin, esimerkiksi genotyypin taajuus tai numero ei raportoitu, tai histopatologinen diagnoosi syöpä ei vahvistettu; (2) jos sama populaatio sisältyi aiemmissa tutkimuksissa, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta sisältyi tutkinnan jälkeen.
minimoimiseksi harhaa ja luotettavuuden parantamiseksi, kaksi tutkijaa uutetaan datan osallisuutta ja syrjäytymistä kriteerit itsenäisesti ja pääsivät.
Data louhinta
Tiedot kuten ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maista peräisin syöpätyypin, etnistä tutkimusväestöstä, genotyypitysmenetelmää, määrä etäpesäke-positiivisten /negatiivinen tapauksissa ja säätämällä tekijät kerättiin kunkin tutkimuksen. For tutkimuksia kuuluvien tutkittavien eri etnisten ryhmien, tiedot poimittiin erikseen ja luokiteltu aasialaiset ja eurooppalaiset (valkoihoiset). Jos jokin Tutkimukseen osallistui eri syöpätyyppejä, kukin syöpätyypin mainittiin erillisenä tutkimuksena.
mukaan TNM luokittelu standardoinneista, syöpäpotilaat jaettiin kahteen alaryhmään nimetty etäpesäke-positiivisia ja etäpesäkkeiden-negatiivinen läsnäoloon perustuvaa /puuttuminen havaittavia imusolmukkeisiin tai etäpesäkkeiden aikaan diagnosointiin tai seurantaan.
tilastollinen
Associations välillä MMP polymorfismien ja etäpesäkkeiden arvioitiin kerroinsuhde (OR) ja 95% luottamusväli (CI). Lisäksi kokonaisvertailun, suoritimme kerrostuminen analyysi perustuu syöpätyypin (jos tyyppi sisälsi alle kaksi yksittäisten tutkimusten, se yhdistettiin osaksi ”muita syöpiä ’ryhmä) ja etnistä tutkimuspopulaatiosta. Heterogeenisyys välillä tutkimukset arvioitiin käyttämällä
Q
testi ja
p
ja
I
2 arvo.
I
2 oli arvo, joka voisi kuvata vaihtelun prosenttiosuutena eri tutkimuksissa, joissa 0-25% ilmoitti ei havaittu heterogeenisyys ja suuremmat arvot osoittivat yhä heterogeenisyys, jossa 25-50% pidetään huonona, 50 -75% maltillisena, ja 75-100% niin suuri.
p
0,05
Q
-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksia, jonka avulla on mahdollista käyttää kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [14]; muuten, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [15]. Heterogeenisuus säädettiin alaryhmäanalyysi ja meta-regressio. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin hallitseva (BB + AB vs. AA) ja väistyvä malli (BB vs. AB + AA) vastaavasti (A edusti pääalleelille, B edusti vähäistä alleeli). Merkitys yhdistettyä syrjäisimpien alueiden testattiin
Z
testi (
p
0,05 katsottiin merkitseväksi). Suppilo juoni ja Egger testi käytettiin tutkimaan julkaisun bias [16]. Kaikki
p
arvot olivat kaksipuolisia, ja kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Review Manager 5.0 ja STATA11.0 ohjelmistoja.
Luotettavuuden varmistamiseksi ja tulosten tarkkuutta, kaksi tutkijaa tallentanut tiedot osaksi ohjelmiston itsenäisesti ja pääsi yksimielisyyteen.
tulokset
tutkimus ominaisuudet
Vuoteen ja poissulkukriteereitä, 195 artikkelia ei löytynyt, mutta vain 48 tutkimuksia alustavasti tunnistettu lisäarviointia. Sen jälkeen huolellisesti laatua arvioitaessa 48 jäi artikkeleita, me ulkopuolelle 15 tutkimuksia, joista 1 Tutkimuksessa oli päällekkäinen data ja 14 tutkimukset eivät ilmoittaneet yksityiskohtaisia genotyyppitietoja tai genotyypin frekvenssi tietoja etäpesäke-positiivinen /negatiivinen tapauksissa. Lopuksi, 33 asiaankuuluvat tutkimukset [7], [17] – [48] käsitellään viisi polymorfismien viisi MMP-geenien analysoitiin 10516 syövistä (4059 etäpesäke-positiivisia ja 6457 etäpesäkkeiden-negatiivisia tapauksia) sisällytettiin (vuokaavio on esitetty kuviossa 1) . Tutkimuksen katsottiin olevan hyvälaatuista, jos kokonaispistemäärä oli yli 6, muuten huonolaatuinen. Yhteenlaskettu pistemäärä on useimmissa tutkimuksissa oli yli 6 lukuun ottamatta neljää tutkimuksissa [28] – [29], [31], [33] (taulukko S2). Tiedot on tervettä verrokkia ei annetaan neljässä tutkimuksessa. Olemme kuitenkin vain keskittyi yhdistysten MMP polymorfismien kanssa syövän etäpesäkkeitä, siis myös neljän tutkimuksen.
Tiedot kuten syövän tyyppi, julkaisuvuosi, maa, etnisyys, genotyypitysmenetelmää, genotyyppitietoja, keski-ikä tapauksista ja valvonta, otoskoko (tapaus /kontrolli), Hardy-Weinberg tasapaino valvonnan, säätämällä tekijöitä, määrittäminen syövän ja etäpesäkkeiden positiivinen tai negatiivinen ryhmä lueteltu taulukossa 1 ja taulukossa S3. Oli 17 tuotteita kuten 1218 etäpesäke-positiivisia ja 1337 etäpesäke-negatiivinen tapauksissa
MMP-1 (-1607) 1G /2G
, 4 artikkelit 2234 syöpätapausta varten
MMP2 (-1306) C /T
, 8 artikkelit 2367 syöpätapausta lukien 783 etäpesäke-positiivisia ja 1584 etäpesäke-negatiivinen tapauksissa
MMP3 (-1171) 5A /6A
, 3 artikkelit 808 syöpätapausta varten
MMP7 (-181 ) A /G
ja 10 artikkelia, joissa 2552 syöpätapausta (1129 etäpesäke-positiivisia ja 1423 etäpesäke-negatiivinen) tuottamiseen
MMP-9 (-1562) C /T
.
eri genotyypin menetelmiä käytettiin näissä tutkimuksissa, mukaan lukien klassisen polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-RFLP) 21 33 tutkimuksia [17] – [21], [23], [25] – [30] , [39], [41] – [48], PCR-alleelin erityisiä tulenkestäviä mutaatio järjestelmän analyysi (ARMS) 2 tutkimuksissa [7], [40], TaqMan-määritys 4 tutkimuksissa [19], [22], [34 ], [37], PCR-sekvensointi 6 tutkimuksissa [24], [31], [33], [35] – [36], [38], ja PCR – loisteputki fragmenttianalyysi 2 tutkimuksissa [28], [ ,,,0],32].
Quantitative data synteesi
MMP-1 (-1607) 1G /2G.
Seitsemäntoista tutkimukset tutkivat
MMP-1 (-1607) 1G /2G
ja sen yhdessä syövän etäpesäkkeitä todettiin [17] – [32], [46]. Oli merkittävää yhdistysten kokonaisvertailun ja alaryhmäanalyysissä alla väistyvä malli.
2G /2G
genotyyppi nosti koko etäpesäkkeiden riski (OR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98,
I
2 = 68%,
p
0,01) (kuvio 2). Perustuu eri syöpätyyppejä, yhdistykset löydettiin myös pää /kaulan syöpä (OR = 1,88, 95% CI = 1,39-2,53,
I
2 = 48%,
p
= 0,1) ja rintasyöpä (OR = 2,18, 95% CI = 1,40-3,40,
I
2 = 0,
p
= 0,9). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys löytyi peräsuolen, maha- ja muiden syöpien (kuten keuhko-, kohdunkaulan, ruokatorven syöpä ja chondrosarcoma) (taulukko 2). Verrattuna
1G /1G
genotyyppi, genotyyppi
2G /2G
tai
1G /2G
ei esiintynyt yhdessä etäpesäke Yleisanalyysi alla hallitseva malli (OR = 1,24, 95% CI = 0,81-1,90,
I
2 = 49%,
p
= 0,03). Kuitenkin yksilöiden genotyypin
2G /2G
tai
1G /2G
oli suurempi riski etäpesäke rintasyövän kun ositettu syöpätyypin (OR = 1,59, 95% CI = 1,02-2,48,
I
2 = 0%,
p
= 0,69) (taulukko 2).
random-vaikutukset mallilla.
neliöt
ja
vaakasuora viiva
edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.
timantti
edustaa yhdistettyjen tulosten OR ja 95%: n luottamusväli.
kerrostunut perustuvan analyysin etnistä tutkimusväestö oli vahvan yhteyden etäpesäke ja
1G /2G
polymorfismi Euroopan populaatiot alle väistyvä ja hallitseva mallit (hallitseva: OR = 1,86, 95% CI = 1,25-2,78; peittyvästi: OR = 2,68, 95% CI = 1,96-3,66). Kuitenkin tämä yhdistys oli menetetty aasialaisilla (taulukko 2).
MMP3 (-1171) 5A /6A.
Kahdeksan tutkimuksissa tutkittiin
MMP3 (-1171) 5A /6A
ja sen yhdessä syöpäsolujen leviämiseen [28], [30], [33], [36] – [40]. Yksilöiden genotyyppi
5A /6A tai 6A /6A
oli pienempi riski etäpesäke alle kaksi geneettistä mallia (hallitseva: OR = 0,72, 95% CI = 0,56-,93; peittyvästi: OR = 0,80, 95% CI = 0,64-0,99) (kuvio 3). Kerrostunut analyysi syöpätyypin osoitti, että tämä yhdistys havaittiin rintasyöpä alla hallitseva malli (OR = 0,56, 95% CI = ,39-+0,79,
I
2 = 0,
p
= 0,53). Kuitenkin yhdistys katosi alle väistyvä malli.
kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. A näkyy tulos alla hallitseva malli (
6A /6A + 5A /6A
vs.
5A /5A
). B ilmaisee tuloksen alla väistyvä malli (
6A /6A
vs.
5A /5A + 5A /6A
).
neliöt
ja
vaakasuora viiva
edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.
timantti
edustaa yhdistettyä tulokset OR ja 95%: n luottamusväli.
kerrostunut analyysi etnisyys, Euroopan yksilöiden genotyypin
6A /6A
tai
5A /6A
oli pienempi riski etäpesäke alla hallitseva malli (OR = 0,76, 95% CI = 0,58-0,99), kun taas Aasian yksilöiden genotyypin
6A /6A
oli pienempi riski etäpesäke alle väistyvä malli (OR = 0,64, 95% CI = +0,44-+0,92) (taulukko 2).
MMP-9 (-1562) C /T.
Ten tutkimuksissa arvioitiin
MMP 9 (-1562) C /T
polymorfismi ja sen yhdessä syöpäsolujen leviämiseen [20], [25], [28] – [29], [34], [41] – [44], [48]. Genotyyppi
TT
tai
CT
nosti koko etäpesäkkeiden riski alle hallitseva malli (OR = 1,25, 95% CI = 1,03-1,51,
I
2 = 43%,
p
= 0,07) (kuvio 4). Ei kuitenkaan assosioitunut genotyypin
TT
ja etäpesäkkeiden alla väistyvä malli. In kerrostunut analyysi syövän tyypin, ei ollut merkittävää yhteyttä alla kaksi geneettistä mallia. Perustuu etnistä tutkimusväestöstä, yhdistys löydettiin aasialaisilla ainoastaan hallitseva malli (OR = 1,37, 95% CI = 1,02-1,83,
I
2 = 5%,
p
= 0,38), kun taas ei havaittu yhteyttä alla väistyvä malli (taulukko 2).
kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin.
neliöt
ja
vaakasuora viiva
edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.
timantti
edustaa yhdistettyä tulokset OR ja 95%: n luottamusväli.
MMP2 (-1306) C /T ja MMP7 (-181) A /G.
Neljässä tutkimuksessa arvioitiin
MMP2 (-1306) C /T
ja sen yhdessä syöpäsolujen leviämiseen [7], [33] – [35], ja vain kolme arvioi yhdistyksen välillä
MMP7 (- 181) A /G
ja etäpesäkkeiden [28], [45], [47]. Sillä
MMP7 (-181) B oli yhdistyksen välillä
GG
genotyyppi ja etäpesäkkeiden riski alle väistyvä malli (OR = 2,43, 95% CI = 1,25-4,73), mutta ei havaittu yhteyttä alla hallitseva malli (kuva 5). Analyysimme ei esittänyt mitään tilastollista näyttöä yhdistyksen välillä
MMP2
polymorfismi ja etäpesäkkeiden riski (taulukko 2).
kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. A näkyy tulos alla hallitseva malli (
GG + AG
vs.
AA
). B ilmaisee tuloksen alla väistyvä malli (
GG
vs.
AG + AA
).
neliöt
ja
vaakasuora viiva
edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.
timantti
edustaa yhdistettyä tulokset OR ja 95%: n luottamusväli.
heterogeenisuus analyysi
MMP-1 (-1607) 1G /2G
merkittävää heterogeenisyyttä löytyi yleistä vertailuissa alle kaksi geneettistä mallia (hallitseva:
I
2
= 49%,
p
= 0,03; peittyvästi:
I
2
= 68%,
p
0,01).
I
2
laski selvästi ja
p
ylitti 0,05 hylkäämisen jälkeen tutkimuksen Lai [32] alla hallitseva malli (
I
2
= 26%,
p
= 0,20), mikä osoittaa, että tässä tutkimuksessa oli päälähde heterogeenisyys. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli alla hallitseva mallia sekä yleistä vertailua ja Alaryhmäanalyysi ollut vaikutusta jättämällä Lain tutkimuksessa. Heterogeenisyys alla väistyvä malli oli edelleen merkittävä, kun ilman Lai tutkimus (
I
2
= 63%,
p
= 0,0005), mutta se poistettiin jälkeen ilman neljässä tutkimuksessa [24] , [27], [31] – [32] (
I
2
= 44%,
p
= 0,05). Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien alueiden alla väistyvä malli ei myöskään vaikuttanut jättämällä ne neljässä tutkimuksessa. Esillä olevassa tutkimuksessa, useimmat genotyyppi tiedot perustuvat diagnoosia tehtäessä tutkimuksia lukuun ottamatta [21] – [22] siitä, mihin aikaan seurannan. Siksi herkkyys analyysi suoritettiin jättämällä kahdessa tutkimuksessa. Lopputuloksena ollut vaikutusta (OR = 1,63, 95% CI = 1,22-2,18).
tulokset meta-regressio
MMP-1 (-1607) 1G /2G
osoitti, että syöpä sivusto ja etnistä tutkimusväestöstä itsenäisesti osaltaan heterogeenisuus havaittiin alle hallitseva ja väistyvä mallit (tuloksia ei ole esitetty). Vaikutukset syövän tyypin heterogeenisuus oli merkittäviä alla hallitseva ja väistyvä mallit (hallitseva:
p
= 0,084 0,1, väistyvä:
p
= 0,047 0,1). Genotyypitysmenetelmiä, otoskoko, ja julkaisuvuosi ei tilastollisesti liittynyt epäyhtenäisyys.
MMP2 (-1306) C /T
, heterogeenisyys välillä tutkimuksissa oli tilastollisesti merkitsevä alla hallitseva malli (
I
2 = 83%,
p
0,01). Heterogeenisuus poistettiin jälkeen ilman kahteen tutkimukseen [7], [35] (
I
2
= 44%,
p
= 0,18). Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli ei vaikuttanut jättämällä pois kaksi tutkimusta.
genotyyppi tietoja tutkimuksen [36]
MMP3 (-1171) 5A /6A
perustuivat aika seurannan. Koska selektiivinen bias varten tulos voi olla, suoritimme herkkyysanalyysissä jättämällä pois tässä tutkimuksessa. Merkittävä yhdistys pysyi ennallaan (OR = 0,76, 95% CI = 0,58-0,99).
MMP-9 (-1562) C /T
, heterogeenisuus oli tilastollisesti merkitsevä alaryhmässä perustuvan analyysin syövän tyypistä ja etnistä tutkimusväestöstä alla hallitseva malli (taulukko 2).
I
2
vähentynyt ja
p
ylitti 0,05 hylkäämisen jälkeen tutkimuksen Hughes [28], mikä viittaa siihen, että tämä tutkimus oli päälähde heterogeenisyys. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli ollut vaikutusta jättämällä Hughesin tutkimuksessa.
Julkaisu bias analyysi
Julkaisu bias arvioitiin suorittamalla suppilo juoni ja Egger n testausalusta alla hallitseva ja resessiivinen malleja. Jos määrä mukana tutkimuksissa oli pieni, ei ole tarpeen suorittaa julkaisun bias analyysi. Yhdistämisen jälkeen kaikilla syöpätyyppejä, hieman epäsymmetrisyyttä havaittiin
MMP-1 (-1607) 1G /2G
, mutta tulokset Egger n testausalusta ehdottanut mitään näyttöä julkaistavaksi bias (hallitseva: t = -0,63,
p
= 0,54; peittyvästi: t = -0,66,
p
= 0,517). Sillä
MMP3 (-1171) 5A /6A
ja
MMP-9 (-1562) C /T
, suppilo tontit olivat symmetriset ja Egger testi molemmissa malleissa ei osoittanut mitään merkitystä, mikä viittaa vähän näyttöä julkaisu bias.
keskustelu
meidän kattavan meta-analyysi,
MMP-1 (-1607) 1G /2G
,
MMP7 (-181) A /G
ja
MMP-9 (-1562) C /T
osoitettiin lisäävän syöpäriskiä etäpesäkkeiden, kun taas
MMP3 (-1171) 5A /6A
oli suojaava etäpesäkkeitä. Samaan aikaan, ei ollut yhdistyksen välillä
MMP2 (-1306) C /T
ja etäpesäkkeiden.
MMP-1 on osallisena syövän alttiuden ja etäpesäkkeiden erilaisia syöpiä. Yksittäinen nukleotidin polymorfismi -1607 bp
MMP-1
promoottori on kuvattu Rutter tutkimuksessa [8]. Tämä promoottorialue on tunnusomaista
1G /2G
polymorfismi, jossa
2G
alleeli luo Ets-sitoutumiskohdan ja lisää transkriptionaalista aktiivisuutta verrattuna
1G
alleeli. Meidän analyysi,
2G /2G
genotyyppi lisäsi riskiä etäpesäkkeiden alla väistyvä malli, kun taas mitään yhdistys löydetty hallitseva mallissa. Tulos osoittaa, että homotsygoottinen
2G
on voimakkaampi vaikutus yksilön fenotyyppi kuin heterotsygoottinen
2G
. Siksi yksilöiden
2G /2G
genotyyppi on suurempi riski etäpesäkkeiden kuin ne, joilla on
1G /2G
genotyyppi. Kun stratifioitu syöpätyyppejä, tämä yhdistys löydettiin pää /kaulan syövän ja rintasyövän alla väistyvä malli. Tulokset eri syöpätyyppejä olivat epäjohdonmukaisia, mikä saattaa johtua erilaisista mikroympäristöjen ja mekanismit eri syöpätyyppejä. Kun teimme alaryhmäanalyysissä etnisin perustein, merkitseviä havaittiin vain Euroopan populaatiot alle kaksi geneettistä mallia. Meidän analyysi, väestön valittu kaksi tutkimusta rintasyövästä olivat kaikki Euroopan, joka saattaa aiheuttaa valinta bias. Siksi emme voineet todeta, että Euroopan populaatiot tämän polymorfismi on suurempi riski etäpesäke kuin Aasian väestöstä.
promoottorialueen
MMP3
geeni sisältää adenosiini lisäys /poisto polymorfismi sijaitsee – 1171 bp suhteessa transkription aloituskohdan, jossa yksi alleeli on viisi adenosines ja toinen on kuusi adenosines. Se on osallinen, että transkriptionaalista aktiivisuutta
MMP3
henkilöillä, joilla on
5A
alleeli on kaksinkertainen potilailla, joilla on
6A
alleeli [9]. Kaiken Vertailun
5A /6A
polymorfismi oli suojaava rooli etäpesäkkeitä alle kaksi geneettistä mallia. Tulos on hallitseva malli oli selvempää kuin että väistyvä malli, ja se osoitettiin, että heterotsygoottinen
6A
oli voimakkaampi vaikutus yksilön fenotyyppi kuin homotsygoottista
6A
. Siksi yksilöiden
5A /6A
genotyyppi näennäinen suojaava rooli etäpesäkkeitä verrattuna niihin, joilla
6A /6A
genotyyppi. Kun stratifioitu syöpätyypin, tämä suojaava rooli löydetty vain rintasyövän alle hallitseva malli. Kuten edellä on mainittu, tämä tulos voi johtua eri mikroympäristöjen eri syövissä. Vuonna Alaryhmäanalyysissä,
5A /6A
polymorfismi vähensi etäpesäkkeiden eurooppalaisissa populaatioissa alle hallitseva malli, ja tämä suojaava rooli todettiin aasialaisilla alle väistyvä malli. Koska väestö on kolme tutkimusta rintasyövästä olivat kaikki Euroopan, valinta bias voi olla ja lopputulos saattaa vaikuttaa. Yhdistyksen välinen etnisyys ja etäpesäkkeiden edelleen epävarma, odottavat analysoidaan lisätutkimuksia käyttämällä suurempia otoskoko.
MMP-9 on monimutkaisin jäsen MMP, jolla on tärkeä rooli etäpesäkkeitä.
C
on
T
substituutio promoottorin alueella
MMP-9
geeni on suurempi transkriptionaalista aktiivisuutta T-alleelinen promoottorin, joka saattaa johtua DNA-proteiini- vuorovaikutus poistaminen jonka
C
osoitteeseen
T
korvaaminen tällä polymorfismi sivustolla [10]. Merkitsevästi yhteydessä tämän polymorfismin ja etäpesäkkeiden löydetty vain hallitseva malli. Tämä tulos osoittaa, että yksilöiden
CT
genotyyppi on suurempi riski etäpesäkkeiden kuin ne, joilla on
TT
genotyyppi. Kun analysoitiin perustuva etnistä tutkimusväestöstä, aasialaisilla jossa genotyypin
TT
tai
CT
oli suurempi riski etäpesäke sen sijaan ei havaittu yhteyttä eurooppalaisissa populaatioissa. Tämä tulos osoittaa, että aasialaisilla tämän polymorfismi voisi olla alttiita etäpesäkkeiden verrattuna eurooppalaisten alla hallitseva malli. Meidän analyysi, mitään merkittävää heterogeenisyyttä löytyi yleistä vertailuissa alle kaksi geneettistä mallia.
on
G
siirtymän -181 emäsparin asema ylävirtaan transkription aloituskohdasta on
MMP7
geeni on raportoitu.
G
alleeli on suurempi pohjapinta transkriptioaktiviteettia kuin
alleeli in vitro kokeessa [12]. Tuloksemme osoittavat, että yksilöiden
GG
genotyyppi voi lisätä riskiä etäpesäkkeiden, ja tämä tulos on yhdenmukainen edellä esitetty hypoteesi. Promoottorialueen
MMP2
on osoitettu sisältävän useita cis-vaikuttavan säätelyelementit, ja
-1306 C: stä T:
siirtyminen katkaisee SP1-sitoutumiskohta ja vähentää promoottorin toimintaa [11] . Sillä
MMP2 (-1306) C /T
, ei tilastollinen yhteys ja merkittävä heterogeenisyys havaittiin yleistä vertailua ja alaryhmäanalyysi. Koska on olemassa vain neljä tutkimusta varten
MMP2
, negatiiviset tulokset eivät tarkoita, että ei ollut yhdessä etäpesäkkeitä.
Tulokset eri MMP polymorfismien etäpesäkkeitä ovat epäjohdonmukaisia, mikä selittyy useita syitä. Ensinnäkin tutkimusväestöstä Jokaisessa raportissa on peräisin eri alueilla ja rotuja. Erilaiset geneettiset taustat ja ympäristötekijät voivat vaikuttaa tuloksiin. Toiseksi pieni otoskoko joissakin tutkimuksissa saattavat vaikuttaa kokonaisvaikutus. On tarpeen koota tutkimuksia suurempi otoskoko vähentävän väärän positiivisen ja negatiivisen. Kolmanneksi eri MMP sääntelymekanismeja ja mikroympäristöjen eri syöpiä saattaa selittää, miksi MMP polymorfismien pelata erilaisia rooleja syövän etäpesäkkeiden. Neljänneksi, jotkut tapaukset ovat gynekologiset syövät. Kehittäminen ja etäpesäke gynekologisten syöpien voisi vaikuttaa joidenkin ympäristötekijät ja muut tekijät, kuten estrogeenin, raskaus ja yhdyntä.
heterogeenisyys on merkittävä ongelma, kun tuloksia tulkittaessa meidän meta-analyysi. Tässä tutkimuksessa merkittävää heterogeenisyyttä todettiin kolmessa viidestä polymorfismien. Näiden polymorfismien, heterogeenisyys katosi ilman useita tutkimuksia. Tulokset meta-regressio osoittavat, että syöpä tyyppi ja etnisen tutkituista väestöstä ovat merkittävä lähde heterogeenisyys. Koska genotyyppitietoja tutkimusten [21] – [22], [36] perustuivat aikaan seurannan, herkkyysanalyysi tehtiin jättämällä näissä kolmessa tutkimuksessa, ja tulokset eivät vaikuttaneet jättämällä ne. Siksi kolme tutkimusta mukana meidän tutkimuksissa.
On joitakin rajoituksia analyysimme. Ensinnäkin, vaikka keräsimme kaikki hyväksyttävistä tutkimuksissa otoskoko mukana tutkimuksissa ei ollut riittävän suuri, mikä voi lisätä likehood tyypin I ja tyypin II virheet. Siksi ei ollut puutetta tilastollinen voima paremmin arvioida yhdistyksen välillä MMP polymorfismien ja etäpesäkkeitä, erityisesti Alaryhmäanalyysissa. Toiseksi osoitimme tulokset yhdistämällä kaikkien syöpien kuitenkin tulokset alaryhmäanalyysissä olivat merkityksellisiä. Olemme vain analysoi tiedot perustuvat eri syöpätyyppien ja etnisen tutkituista väestöstä rajallisuuden vuoksi tiedot. Kolmanneksi, geeni-geeni ja geeni-ympäristö yhteisvaikutuksia ei ole analysoitu. On mahdollista, että erityisten ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden voivat muuttaa näiden yhdistysten välillä geenipolymorfismien ja etäpesäke. Sen vuoksi on tarpeen arvioida roolit joitakin erityisiä ympäristön tekijät ja elämäntavat kuten ruokavalio, alkoholin kulutus ja tupakointi asema etäpesäkkeitä. Neljänneksi, vaikka suppilo juoni ja Egger testi ei ilmennyt julkaisu bias, vaikutus puolueellisuudesta nykyisen analyysiä ei voida täysin sulkea pois. Esimerkiksi tutkimukset positiivisia tuloksia helpommin julkaistaan kuin negatiivisin tuloksin, ja vain julkaistut tutkimukset Englanti ovat mukana.