PLoS ONE: ennustearvo XPD polymorfismit Platinum kemoterapian in Non-pienisoluinen keuhkosyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-Analysis

tiivistelmä

Background

Korrelaatio xeroderma pigmentosum ryhmä D (XPD) polymorfismit (Lys751Gln ja Asp312Asn) ja kliinisiä tuloksia ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla, jotka saivat platinapohjaisen kemoterapian (Pt-kemoterapia), on edelleen epäselvä. Tämä meta-analyysi tavoitteena oli arvioida järjestelmällisesti julkaistu todisteita ja selvittää tarkka rooli XPD polymorfismien.

Methods

Tietokannat MEDLINE ja EMBASE etsittiin huhtikuuhun 2013 tunnistaa oikeutettu tutkimuksiin. Tiukka laadun arvioinnin tukikelpoisten tutkimuksista tehtiin mukaan Newcastlen Ottawa Quality Assessment Scales. Suhde XPD polymorfismien ja vastaus Pt-kemoterapian ja selviytymistä analysoitiin.

Tulokset

yhteensä 22 tukikelpoisten tutkimuksia mukana ja analysoitiin tähän meta-analyysiin. Yleinen analyysi ehdotti, että XPD Lys751Gln polymorfismi ei liittynyt vaste Pt-kemoterapiaa tai selviytymistä. Kuitenkin XPD 312Asn alleeli oli merkitsevästi yhteydessä huonoon vaste Pt-kemoterapiaan verrattuna Asp312 alleeli (Asn vs. Asp: OR = 0,435, 95% CI: ,261-,726). Lisäksi variantti genotyyppi XPD Asp312Asn polymorfismi liittyi suotuisa selviytymistä valkoihoinen (AspAsn vs. AspAsp: HR = 0,781, 95% CI: +0,619-+0,986), mutta epäsuotuisa selviytyminen Aasian (AspAsn + AsnAsn vs. AspAsp: HR = 1.550 , 95% CI: 1,038-2,315).

Johtopäätökset

Nämä tulokset viittaavat siihen, että XPD Asp312Asn polymorfismi voi toimia ennustavan biomerkkiaine on platinapohjaiseen kemoterapiaan NSCLC ja lisätutkimukset ovat perusteltuja.

Citation: Qiu M, Yang X, Hu J, Ding X, Jiang F, Yin R, et al. (2013) ennustearvo XPD polymorfismit Platinum kemoterapian in Non-pienisoluinen keuhkosyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (8): e72251. doi: 10,1371 /journal.pone.0072251

Editor: Xiaoping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 23 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 12 heinäkuu 2013; Julkaistu: 19 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Qiu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201830), Natural Science Key Research Foundation Jiangsun maakunnassa (BK2011036) ja Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (BK2010589, BK2011857), Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 80% ensisijaisen keuhkosyövässä, joista suurin osa diagnosoitu pitkälle edennyt [2]. Kemoterapia on tärkein hoito valinta kehittyneen NSCLC [3], [4]. Joukossa erilaisia ​​kemoterapiahoitojen, platinapohjaisen kemoterapian (Pt-CP) eloonjäämistä ja on ollut tavanomaisen kemoterapian vuosia [5], [6]. Kuitenkin 5 vuoden pysyvyys NSCLC pysyy alle 15% [7], ja tehoa platinapohjaisen kemoterapian vaihtelee yksilöiden välillä, joiden vaste on 26-60% [8]. Optimoida yksilöllistä kemoterapiaa, ennustavaa biomerkkiaine tunnistamiseksi tarvitaan niitä, jotka ovat alttiita Pt-kemoterapiaa.

sytotoksisuus vaikutus platinan yhdisteitä, kuten sisplatiinin ja karboplatiinin, johtuu muodostumista platinaa DNA adduktit joka johtaa tilaa vieviä vääristymiseen DNA, epävakauden kaksoiskierre, estämällä DNA-replikaation, transkription ja lopulta kasvainsolujen kuolemaa. On oletettu, että optimaalinen DNA korjaus kapasiteetti voi johtaa laskussa poistamiseen platinaa DNA additiotuotteet, ja lopulta suotuisa kliinisiin tuloksiin [9], [10].

nukleotidi- Leikkauskorjauksessa (NER) on tärkein reitti poistaminen vieviä DNA: n additiotuotteiden [11], [12]. On osoitettu, että yli-ilmentyminen xeroderma pigmentosum ryhmä D (XPD, myös nimeltään Leikkauskorjauksessa rajat täydentävät ryhmä 2, ERCC2), joka on keskeinen jäsen monivaiheisessa NER reitissä liittyy sisplatiinin vastus [13]. On olemassa kaksi laajalti tutkittu kuin synonyymi yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: t), että koodaava alue XPD geenin: Lys751Gln (rs13181, G A) ja Asp312Asn (rs1799793, A C). Kliiniset tutkimukset ehdotti, että XPD Lys751Gln ja Asp312Asn polymorfismien voi ennustaa vastauksena Pt-CP ja selviytymistä potilailla, joilla on NSCLC [14] – [17]. Kuitenkin edellinen meta-analyysit ehdotettu mitään yhdistys XPD polymorfismien kanssa hoitotuloksia NSCLC [18] – [20]. Kuitenkin merkittävä yhdistysten havaittiin viimeaikaiset tutkimukset ja päivityksen meta-analyysi on tarpeen [14], [15], [17]. Esimerkiksi tuoreessa havainnointitutkimuksen 353 NSCLC potilaiden (III-IV) vastaanottavat Pt-CP, Wu ja työtovereiden totesi, että Asp312Asn ja Lys751Gln polymorfiat merkittävästi yhteydessä huonoon säilymiseen [18].

Niinpä tunnistamalla kaikki oikeutettuja tutkimuksia, suoritimme tämä meta-analyysi arvioida uudelleen suhdetta XPD polymorfismien (Lys751Gln ja Asp312Asn) ja kliinisten tulosten (vasteen ja kokonaiselossaolo) NSCLC hoidetuilla potilailla Pt-CP.

materiaalit ja menetelmät

tietolähteiden ja etsiminen strategia

Tämä meta-analyysi tehtiin ja raportoitu mukaisesti PRISMA suuntaviivojen järjestelmälliseen arvostelut ja meta-analyysit (taulukko S1. PRISMA tarkistuslistan) [21 ]. Kattava haku PubMed ja EMBASE tietokannat suoritettiin huhtikuuhun 2012 tunnistaa julkaistut tutkimukset, jotka tutkittiin suhdetta XPD polymorfismien ja kliinisiä tuloksia NSCLC hoidettujen potilaiden Pt-CP. Lääketieteellinen alanimikkeiden ja avainsanoja kuten ”keuhkosyöpää” tai ”keuhkojen kasvain” ja ”XPD” tai ”xeroderma pigmentosum ryhmä D” ja ”polymorfismi” tai ”muutoksella” käytettiin hakuja tietokannoista. Muita vaihtoehtoisia kirjoitusasuja otettiin myös huomioon. Viitteet luettelot tarkasteluraportin artikkeleita ja alkuperäinen oikeutettuja tutkimuksia käsin etsittiin tunnistaa tutkimusten jäi Tietokannan etsintä.

Tutkimus tunnistaminen ja Sisällyttämiskriteerit

Records tunnistaa tietokannoista olivat lähinnä seulottiin otsikot ja abstraktit , ja sitten koko artikkelia haettiin edelleen hyväksyttävyyden arvioimiseksi. Tutkimukset täyttivät seuraavat kriteerit olivat: 1) pienisoluista keuhkosyöpää; 2) hoidetuilla potilailla Pt-CP; 3) raportointi suhdetta XPD polymorfismien ja vasteen tai eloonjäämistä; 4) käytettävissä olevien tietojen kvantitatiivista synteesiä, nimittäin genotyypin jakaumatiedot vastausta ja riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) ja yleiseen eloonjäämiseen (OS). Tutkimukset ilman saatavissa tietoja ulkopuolelle. Monen raportit samasta keskustasta, vain viimeisin yksi oli mukana. Kaikki etsivät kirjaa seulottiin kaksi tekijää (Qiu ja Yang), jossa poikkeamat ratkaista keskustelua toisen tekijän (Yin).

Outcomes Määritelmä

Response to Pt-kemoterapiaa ja kokonaiselinaika olivat Ensisijaisia ​​tuloksia tässä meta-analyysi. Vaste kemoterapiaan arvioitiin kanssa RECIST kriteerien [22] tai WHO: n kriteerien, nimittäin, ”hyvä vaste” määriteltiin ”täydellinen vaste + osittainen vaste” ja ”huono vaste” oli ”vakaa sairaus + etenevä sairaus”. Tiedot kokonaiselinaika (HR ja 95% CI) on poimittu tutkimuksia suoraan tutkimusten mukaan omien määritelmää.

Data Extraction

Tiedot voivat tutkimusten uutettiin kaksi tekijää (Qiu ja Yang ) itsenäisesti kahtena ennalta suunniteltu tiedonkeruulomake. Kaksi kirjoittajat pääsivät yksimielisyyteen kunkin kohteen. Seuraavat tiedot kerättiin, nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, rodun, solunsalpaajahoitoa, määrä potilaita, TNM vaiheissa, ikä, prosenttiosuus mies, SNP tutkittu, genotyyppi jakaumatiedot vasteen saaneilla ja ei-vastetta ja HR sekä mikä vastaa 95% CI OS. OS, keräsimme HR ja CI kunkin vertailun. Etninen laskuja yksinkertaisesti luokiteltiin Aasian ja valkoihoisia. Kaksi kirjoittajat pääsivät yksimielisyyteen kunkin kohteen.

Laadunarviointi

Methodological laatua mukana tutkimuksissa arvioitiin kanssa Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) ja kohorttitutkimusten [23], joka arvioi 3 näkökohtia a kohorttitutkimuksessa: valinta, vertailtavuus ja lopputulos. NOS tunnistaa laadukkaita tähdellä ja on enintään 4 tähdet, 2 tähdet ja 3 tähdet ”valinta”, ”vertailukelpoisuus” ja ”tulos”, vastaavasti. Myös laadun arviointi suoritettiin kaksi tekijää (Yang ja Hu) itsenäisesti.

Tilastollinen analyysi

koottujen riskisuhde ja 95% CI laskettiin arvioida yhdistyksen vahvuus XPD polymorfismien kanssa kokonaisvaste korko. 95% CI käytettiin tilastollisiin merkitsevyystestillä ja 95%: n luottamusväli ilman 1 ehdotetaan merkittävää eroa. Sillä ORR, 5 geneettinen vertailu malleja analysoitiin (A: alleeli vertailu A vs.; B: heterotsygoottianalyysiin vertailu, Aa vs. aa, C: homotsygootti vertailu, AA vs. aa; D: hallitseva malli, AA + Aa vs. aa; E: väistyvä malli, AA vs. Aa + aa, A, variantti alleeli, a, villialleelin, vaan 751Gln ja 312Asn alleelit pidettiin variantti alleelit). Genotyypin jakaumatiedot käytettiin suoraan arvioida yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja 95% CI of ORR. OS, tuntia ja CI noudetaan kunkin tutkimuksen laskettiin arvioimiseksi yhdistettiin tuntia ja 95% CI. Myös 95% CI yhdistettyä HRS käytettiin tilastollista testiä. Yhdistettiin tuntiin homotsygootti vertailun, heterotsygoottinen vertailu ja hallitseva malli laskettiin.

heterogeenisuus mitattiin Khin neliö perustuva Q testi, ja p 0,10 osoitti, että huomattavaa heterogeenisyyttä [24]. Kiinteän vaikutukset malli ja random-vaikutuksia mallia käytettiin koota tietoja voivat tutkimuksista. Kiinteän vaikutukset mallia käytettiin ilman merkittävää heterogeenisyys; muuten, satunnainen vaikutusten mallia sovellettiin. Alaryhmäanalyysien mukaan etnisyyksien. Koska gemsitabiini-platina (GP) kemoterapia raportoitu monissa tutkimuksissa, myös suorittaa alaryhmä analyysi tutkimuksissa GP kemoterapiaa. Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin havaitsemiseksi julkaisu bias, ja p 0,05 katsottiin merkitseväksi [25].

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA ohjelmiston (versio 10.0, StataCorp, College Station Texas USA). Kaikki p-arvot ovat kahden puolen.

Tulokset

Tutkimus Selection

Kaiken 1367 kirjaa tunnistettiin ensisijainen haku tietokantoja ja lähdeluetteloista. Seulonnan jälkeen otsikot ja abstraktit, yhteensä 39 koko artikkelia haettiin edelleen arvioida kelpoisuus. Lopuksi, 22 voivat tutkimuksia tunnistettiin ja sisällytetty tähän meta-analyysin mukaan meidän ja poissulkukriteereitä [10], [14] – [17], [26] – [42]. Prosessi Tutkimuksen valikointi esitetty kuviossa 1.

Katsaus hyväksyttävät Studies

lähtötilanteessa ominaisuudet voivat tutkimuksia esitetään taulukossa 1. Kaikkiaan 4383 NSCLC potilasta mukana. Näytteen koko vaihteli 62 632. 10 tutkimukset tehtiin keskuudessa valkoihoinen väestö ja 12 tutkimukset olivat Aasian väestöstä. Saat tutkimuksia valkoihoinen väestö, ne tehtiin Espanjassa, Italiassa, Alankomaissa, Yhdysvalloissa ja Kreikassa. Kaikki tutkimukset otettiin potilaita, joilla on edennyt vaiheeseen (IIIA-IV tai IIIB-IV), paitsi yhdessä tutkimuksessa Zhang (I-IV) [14]. Platina-pohjainen kaksinkertainen kemoterapiaa kerrottiin kaikissa tutkimuksissa ja GP kemoterapia oli suosituin hoito. Kaikkiaan 16 tutkimuksessa raportoitu korrelaatio XPD polymorfismien ja OS ja 18 tutkimuksesta osoitti XPD polymorfismien ja vasteen. XPD Lys751Gln polymorfismi tutkittiin 20 tutkimuksissa ja Asp312Asn polymorfismi tutkittiin 12 tutkimuksessa.

Kaikki mukana tutkimuksissa arvioitiin kanssa NOS laatu mittakaavassa ja yksityiskohtia laatupisteitä voisi löytyä (taulukko S2. laadun arviointi tukikelpoisten tutkimuksia Newcastle-Ottawa Scale). Tutkimuksessa raportoitu Zhang [14], annettiin vain 1 tähti ”vertailukelpoisuus”, johon kuului pienisoluista keuhkosyöpää kanssa vaiheissa I-IV. Jaksossa on ”vertailukelpoisuus”, me pidetään kemoterapiahoitojen koska tärkein tekijä.

XPD polymorfismit ja Response

XPD Lys751Gln polymorfismi.

Neljätoista tutkimukset, mukaan lukien 2241 NSCLC potilaat, yhdistettiin arvioida yhdistyksen vahvuus Lys751Gln polymorfismin kanssa vastausta. Kaiken analyysissä Lys751Gln polymorfismi ei liittynyt vaste missään 5 vertailun malleissa (taulukko 2). Alaryhmä analyysi etnisyys ei osoittanut eroja Aasian ja Kaukasian; kuitenkin hallitseva malli, kantajia 751Gln alleelin voisi olla hyvä vastaus kuin sen Lys751 alleeli valkoihoinen väestö (LysGln + GlnGln vs. LysLys, OR = 1,597, 95% CI: 0,994-2,564, P

heterogeenisyys = 0,064). Ei ollut merkittävää yhdistyksen XPD Lys751Gln polymorfismin kanssa vastetta alaryhmässä GP kemoterapiaa. Ei ole todisteita julkaisun bias havaittiin.

XPD Asp312Asn polymorfismi.

yhteensä 9 tutkimuksissa 1145 yksityisiä sisältyi analyysi Asp312Asn polymorfismin ja vasteen. Kuten kävi ilmi taulukosta 2, variantti 312Asn alleeli liittyy huono vaste verrattuna villin Asp312 alleelin (Asn vs. Asp, OR = 0,435, 95% CI: 0,261-0,726, P

heterogeenisyys = 0,017; kuvio 2) . Merkittävä yhdistys havaittiin myös alaryhmä Aasian väestöstä (Asn vs. Asp, OR = 0,058, 95% CI: ,014-+0,243, P

heterogeenisyys = 0,630; kuva 2) ja valkoihoinen väestö (Asn vs. asp, OR = 0,548, 95% CI: 0,380-0,791, P

heterogeenisyys = 0,194; Kuva 2). Mitään merkittävää yhdistys havaittu alaryhmässä GP kemoterapiaa. Julkaisua ei bias löytynyt.

Tämä metsä arvioitiin kanssa alleeli vertailu (Asn vs. Asp).

XPD polymorfismit ja OS

XPD Lys751Gln polymorfismi.

käyttöjärjestelmä ja XPD Lys751Gln polymorfismi todettiin 10 tutkimuksissa. Yhdistämällä kaikki voivat tutkimuksissa Lys751Gln polymorfismi ei liittynyt OS heterotsygoottianalyysiin verrattuna (HR = 0,978, 95% CI: 0,803-1,191, P

heterogeenisyys = 0,288) tai hallitseva malli (HR = 1.036, 95% CI: 0,786 -1,366, P

heterogeenisyys = 0,063). In alaryhmäanalyysien, emme noudata mitään merkittävää yhteyttä joukossa Aasian ja valkoihoisia. Lys751Gln polymorfismi ei ollut yhteydessä OS potilaita, joilla GP kemoterapiaa. Ei ole todisteita julkaisun bias havaittiin.

XPD Asp312Asn polymorfismi.

Seven Tutkimuksiin varten oli käytettävissä analyysejä Asp312Asn polymorfismin. Mitään merkittäviä yhdistys XPD Asp312Asn polymorfismi OS havaittiin yleistä vertailua. Kuitenkin kerrostamiselintä analyysit mukaan etnisyys, löysimme Asp312Asn genotyyppi liittyi suotuisa selviytymistä valkoihoinen väestö verrattuna villin Asp312Asp genotyyppi (heterotsygoottianalyysiin vertailun, HR = 0,78, 95% CI: 0,619-0,986, P

heterogeenisyys = 0,419, taulukko 3, kuvio 3). Vaikka in alaryhmä Aasian, kuljettajina 312Asn alleelin liittyvät huono selviytyminen (hallitseva malli, HR = 1.550, 95% CI: 1,038-2,315); kuitenkin vain yksi tutkimus sisällytettiin tähän alaryhmään. Ei ollut merkittävää yhdistyksen alaryhmä GP kemoterapiaa. Ei ole todisteita julkaisun bias havaittiin.

Tämä metsä arvioitiin kanssa heterotsygoottianalyysiin vertailu (AspAsn vs. AspAsp).

Keskustelu

Tässä meta-analyysi, voimme osoittaa, että XPD Asp312Asn polymorfismi voisi ennustaa huono vaste NSCLC saavilla potilailla Pt-kemoterapiaa, vaikka ei ollut merkittävää yhdistyksen Lys751Gln polymorfismin kanssa hoitotuloksia (vaste ja eloonjääminen) havaittiin. XPD Asp312Asn polymorfismi liittyi suotuisa OS valkoihoinen väestö mutta epäedullinen OS Aasian väestöstä.

On hyvin dokumentoitu, että platina aineet estävät DNA: n replikaatiota ja johtavat kasvainsolun kuoleman muodostamalla DNA-platina adduktit. DNA korjaus kyky on keskeinen tekijä, joka säätelee herkkyyttä platinaa. XPD geeni koodaa ATP-riippuva 5′-3 ’helikaasi, alayksikkö pohjapinta transkriptiotekijän IIH (TFIIH) kompleksi, joka vaaditaan erottamiseen kaksoiskierteen aikana NER. Tutkimusten mukaan XPD yliekspressio johtaa sisplatiinin vastus [13]. On todistettu, että XPD Lys751Gln ja Asp312Asn polymorfismit voivat moduloida NER-toiminto, eli XPD 312Asn ja XPD 751Gln ovat merkittävästi puutteellisia NER [43]. Näin ollen on järkevää päätellä, että nämä kaksi toiminnallista SNP voi ennustaa herkkyyttä Pt-kemoterapiaa ja myöhemmin kliinisiä tuloksia NSCLC potilaiden Pt-kemoterapiaa. Erilaiset SNP: t liittyvät riskit ja etenemisen keuhkosyöpään [44] – [47] ja SNP on myös tarkoitus mahdollisina biomarkkereita. Toiminnallinen polymorfismi XPD geeni voi olla ennakoivaa biomarkkereiden, kun otetaan huomioon sen kriittinen toiminto.

Tässä meta-analyysissä, osoitimme että XPD 312Gln alleeli yhteydessä huonoon vaste Pt-kemoterapiaa. Tuloksemme olivat täysin samansuuntainen äskettäin meta-analyysi [48] noin röntgenkuva korjaus rajat täydentävät ryhmä 1 (XRCC1) polymorfismit ja kliinisiä tuloksia Pt-kemoterapiaa NSCLC. Sekä XRCC1 399Gln ja XPD 312Asn liittyvät vialliset DNA korjaus kapasiteetti, ja myös ne molemmat ennustavat epäedullisia vastauksena Pt-kemoterapiaa. In kerrostunut analyysit etnisyys, XPD 312Asn alleeli ennustaa eri selviytymisen Aasian ja valkoihoisia. Kuitenkin alaryhmä Aasian väestöstä, vain 1 tutkimus [16] oli saatavilla analyysiä varten (hallitseva malli), siksi tarvitaan lisätutkimuksia vahvistaa tätä yhdistystä. Sillä XPD Lys751Gln polymorfismi, ei merkittävää yhteyttä vaste tai eloonjäämistä havaittiin ja tämä oli yhdenmukainen aiempien meta-analyysit [18], [19], vaikka hieman yhdistys havaittiin hallitseva verrattuna (random-vaikutukset malli: OR = 1,597, 95% CI: ,994-+2,564, kiinteiden vaikutusten malli: OR = 1,629, 95% CI: 1,188-2,235). Verrattuna kaksi meta-analyysejä XPD polymorfismi ja kliinisiä tuloksia keuhkosyöpään tunnistimme useamman hyväksytyn tutkimuksia ja tekivät kattavia vertailuja. Esillä olevassa meta-analyysi, olemme mukana 20 oikeutettuja tutkimuksia XPD Lys751Gln ja 12 tutkimukset Asp312Asn; kun taas viimeisimmät meta-analyysin Yin ja työtovereiden [4], määrä tutkimuksiin osallistui kunkin SNP oli 11 ja 7, vastaavasti. Lisäksi teimme 5 vertailu mallien vasteen ja 3 mallia hengissä, kun taas vain hallitseva malli vasteen ja selviytymistä analysoitiin kaksi meta-analyysit [3], [4].

vahvuutena esillä analyysi piilee sisällyttäminen 22 oikeutettuja tutkimuksia. Minimoida bias, me ulkopuolelle, joihin sisältyvät saaneilla potilailla leikkaus tai sädehoitoa. Julkaisu bias ei havaittu meidän meta-analyysi. Kuitenkin rajoitus tämä meta-analyysi on myös huomattava. Ensinnäkin, kaikki tiedot analysoidaan olivat suoraan uutettu artikkelia, ja tiedot ilmoitetaan kunkin tutkimuksen erosivat merkittävästi. Ei riittävästi tietoja oli käytettävissä suorittamaan edelleen kerrostunut analyysit, kuten tupakointi, sukupuoli, solunsalpaajahoitoa, suorituskyky ja joilla seuranta. Toiseksi useita tutkimuksia Jokaisessa alaryhmässä oli pieni, erityisesti alaryhmä analyysi XPD polymorfismien ja käyttöjärjestelmä. Kolmanneksi, myrkyllisyys on tärkeä kysymys Pt-kemoterapiaa. Johtuen siitä, että harvat tutkimukset ovat raportoineet korrelaatio XPD polymorfismien ja myrkyllisyyttä, emme analysoi toksisuusprofiilit.

Yhteenvetona, esillä olevassa meta-analyysissä havaittiin, että XPD Lys751Gln polymorfismi ei liittynyt kliinisiä tulokset Pt-kemoterapiaa NSCLC, samalla kun XPD Asp312Asn polymorfismi voisi ennustaa huono vastaus Pt-kemoterapian suotuisa selviytymistä valkoihoinen mutta epäsuotuisa eloonjääminen Aasian väestöstä. Lisätutkimukset suuri otoskoko on perusteltua vahvistaa näitä päätelmiä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0072251.s001

(DOC) B Taulukko S2. | Laadukkat suoritetaan tukikelpoisten tutkimuksia Newcastle-Ottawa Scale.

doi: 10,1371 /journal.pone.0072251.s002

(DOCX) B

Vastaa